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2012年fda颁布的布地奈德吸入剂指导原则2012年FDA颁布的布地奈德吸入剂指导原则随着医学技术的不断进步，越来越多的新药物得到了发现和应用。
其中，布地奈德吸入剂作为一种常见的治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物，备受关注。
2012年，美国食品和药物管理局（FDA）发布了关于布地奈德吸入剂的指导原则，对其使用进行了一系列详尽的规定和建议。
本文将按此主题，从深度和广度两方面进行探讨，以帮助读者更深入地了解布地奈德吸入剂的相关知识和应用。
一、布地奈德吸入剂的基本信息1. 什么是布地奈德吸入剂在介绍FDA的指导原则之前，我们首先需要了解布地奈德吸入剂的基本信息。
布地奈德吸入剂是一种糖皮质激素类药物，常用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病。
它通过吸入的方式，作用于肺部，能够有效地减轻呼吸道炎症和症状。
2. 布地奈德吸入剂的作用机制布地奈德吸入剂通过激活细胞内的糖皮质激素受体，来抑制和减少炎症反应，降低支气管收缩和分泌物的产生，从而缓解呼吸道症状。
3. 使用范围及注意事项在使用布地奈德吸入剂时，患者需要严格按照医生的指导和处方进行使用，并在使用过程中要注意药物的剂量和频次，避免出现过度使用或滥用。
二、2012年FDA颁布的布地奈德吸入剂指导原则1. 指导原则的背景和意义2012年FDA发布的布地奈德吸入剂指导原则，旨在进一步规范和指导医生和患者在使用布地奈德吸入剂时的行为，以确保其安全和有效性。
这些指导原则对布地奈德吸入剂的适应症、用法用量、不良反应和药物相互作用等方面做出了详细规定。
2. 指导原则的主要内容（1）适应症：FDA明确规定了布地奈德吸入剂的适应症范围，包括支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病等。
（2）用法用量：FDA对布地奈德吸入剂的使用方法和剂量进行了详细说明，包括使用器具、每次喷雾量和使用频次等。
（3）不良反应：FDA列举了布地奈德吸入剂可能出现的不良反应，并建议在使用过程中及时就医。
（4）药物相互作用：FDA警示了布地奈德吸入剂可能与其他药物产生相互作用的情况，并提出了注意事项。
fda药理毒理指导原则
美国食品药品监督管理局（FDA）的药理毒理指导原则旨在确保药物的安全性和有效性。
以下是FDA药理毒理指导原则的主要内容：
1. 药理学评估：药理学是研究药物如何影响人体的科学，包括药物的作用机制、代谢途径、药物相互作用等。
FDA要求药物开发企业对药物进行全面的药理学评估，确保药物的疗效和安全性。
2. 毒理学评估：毒理学是研究物质对生物体产生的有害效应的科学。
FDA要求药物开发企业对药物进行毒理学评估，包括对药物的急性和慢性毒性、致癌性、生殖毒性等方面的评估，以确定药物的安全性。
3. 临床药代动力学：临床药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物浓度与治疗效果的关系。
FDA要求药物开发企业进行临床药代动力学研究，确定合适的药物剂量和给药方案。
4. 基于证据的安全性评估：FDA要求药物开发企业基于临床试验数据和其他有效的科学证据对药物进行安全性评估，并对药物的不良反应、药物过量使用等进行评估和监控。
5. 风险管理：FDA要求药物开发企业制定风险管理计划，包括对药物的安全性问题进行监测和报告，并采取必要措施减少不良反应的发生。
综上所述，FDA的药理毒理指导原则为药物开发企业提供了关于药物研发过程中的安全性和毒理学评估的指导。
这些原则有助于确保药物的安全性和有效性，保护患者的健康。
浅谈新药研发中体外药物-药物相互作用研究摘要】临床中许多患者会同时服用多种药物，须谨慎用药以免发生药物-药物相互作用（DDI）。
DDI曾致一些重要临床药物限用或退市，新药研发过程中DDI非常重要，已成为药品监管机构和制药公司的关注重点。
本文结合CFDA和FDA颁布的指导原则，简介新药研发过程中的DDI研究。
【关键词】 DDI抑制；诱导；相互作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）06-0389-02介于DDI对药物在体内代谢及处置过程产生的重要影响，在FDA和CFDA颁布的临床前研究指导中已经明确要求在新药临床研究申请（IND）时递交的研究资料要包含CYP的抑制和诱导。
为规避后期研发风险，很多制药公司已利用上述体外研究手段将DDI的研究提至药物发现的早期。
DDI大致分为由代谢酶引起的DDI和由转运体引起的DDI。
1.代谢酶介导的DDI由代谢酶的抑制或诱导产生的DDI是临床上引起DDI最重要的原因之一。
代谢酶的抑制可能会导致药物代谢受阻，降低体内清除率，体内暴露量增加，引起毒性反应。
代谢酶的诱导可能会使药物在体内的代谢和清除加快，体内暴露量降低，而无法达到药效。
药物代谢酶种类繁多，而CYP家族是最重要的代谢酶家族之一，其参与了市场约75%的药物的代谢。
因此CYP介导的DDI是重点考察对象。
很多药物研发公司在新药发现早期（一般确定体外药效后）就开展CYP抑制研究。
在该阶段，推荐混合底物法，简单研究化合物对5个主要CYP（CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4）的抑制情况。
研发中期，建议用单一底物法，分别考察化合物对不同CYP的抑制情况。
目前，CFDA指导原则建议对CYP同工酶中的CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4等的抑制考察。
今年10月25号FDA颁布的FDA指导原则建议用可逆抑制和不可逆抑制两种实验体系同时考察化合物对以上七种主要CYP的抑制情况。
fda药品说明书标准The FDA drug labeling standard is an essential part of ensuring the safety and effectiveness of medications for consumers. It provides crucial information about the drug, including its indications, dosage, side effects, and contraindications. The labeling helps healthcare professionals make informed decisions about prescribing medications and assists patients in understanding how to use them properly. Without this standard, there would be confusion and potential risks associated with using medications.FDA药品说明书标准是确保药物对消费者安全和有效性的重要组成部分。
它提供了关于药物的重要信息，包括适应症、剂量、副作用和禁忌症等。
说明书有助于医疗专业人员做出关于处方药物的明智决定，并帮助患者了解如何正确使用它们。
如果没有这个标准，使用药物时会产生混乱和潜在风险。
One crucial aspect of FDA drug labeling is the inclusion of detailed information about potential side effects. This information helps patients weigh the risks and benefits of taking a particular medication. It also allows healthcare providers to monitor patients for adverse reactions and make necessary adjustments in treatment.By being transparent about side effects, the FDA empowers individuals to make informed choices about their health and well-being.FDA药品标签的一个关键方面是包含有关潜在副作用的详细信息。
联合用药的药物相互作用及研究方法随着对疾病认识的深入，联合用药受到广泛的应用，继而出现的药物之间的相互作用越来越受到人们重视。
联合用药通过影响与药物吸收、分布、代谢等有关的转运体等物质，使药物的药代属性发生变化，通过调节动态药效物质组的比例，改变药物的药效，进而影响药物的有效性以及安全性。
本研究通过联合用药对药物吸收与代谢的影响，研究联合用药的近况，为联合用药的基础研究、药物的安全性以及有效行提供借鉴。
标签：联合用药；药物相互作用；药物吸收；药物代谢；药动学；药效学随着医药技术的发展，药物联合应用错综复杂，多种药物联合应用往往导致副作用及药源性疾病，使患者受到严重的伤害。
但联合用药也能够治疗多种疾病，增强药物疗效，降低单味用药剂量，降低药物副作用，延缓机体耐受性，提高药物治疗效果。
药物相互作用指某种药物因受另外药物联合应用的影响，使原来作用出现改变。
这种改变不仅使效应强度产生变化，同时也可能导致药物作用性质的变化，进而对药物的有效性和安全性产生影响。
因此，如何掌握各种药物作用，安全、合理、有效联用药物，是目前医药工作者亟待解决的重要问题。
本研究从药代和药效两个方面，研究联合用药的近况，为联合用药的基础研究、药物的安全性以及有效行提供借鉴。
联合用药对于药代（吸收、分布、代谢、排泄等环节）方面，主要表现为改变组分生物利用度，分布特性发生变化，改变动态药效物质组的比例等[1]。
与药物药效物质基础联系最为紧密的是联合用药对药物吸收代谢的影响，从而使其药代属性发生变化，进而引起药效作用的改变。
1联合用药对药物吸收的影响药物的疗效以及副作用的出现与靶器官的血药浓度关系紧密，同时这又受到内部和外部条件的影响，如年龄、性别以及药物的联合使用等。
联合用药通过影响药物吸收，使药物或其代谢产物在血液中浓度发生改变，导致药物药代属性发生变化，从而使药效出现改变。
有关研究资料发现[2]，伊曲康唑通过抑制P-糖蛋白介导的肾小管分泌功能，在其和西咪替丁联用后，患者体内西咪替丁药时曲线下面积会发生变化，AUC0-240 min升高25%，差异有统计学意义（P＜0.05），同时肾清除率以及肾小管分泌率都明显降低表明联合用药提高了西咪替丁的吸收，同时增强了西咪替丁体内的暴露水平。
美国FDA提交药品和生物制品稳定性文件的指南1987年Ⅰ.导言本指南提供：——举荐稳固性研究的设计，以制订适宜的有效期和储存要求(见Ⅲ部分)。
——举荐为新药临床试验申请(IND's)和生物制品(Ⅳ部分)、新药申请(NDA's)(V部分)和生物制品许可证申请(PLA's)(Ⅵ部分)所提交给药品和生物制品中心(CDB)的稳固性资料和数据。
那个指南是依照21CFRl0．90公布的，申请人可依照指南提交用于人类药品和生物制品的稳固性文件，也可遵循其他方法。
当选择其他方法时，劝说申请人预先与FDA讨论此方法，以防止财务的支出和预备的全部工作提交后被决定不能同意。
目的是提供符合规章要求的方法，如下所列：新药临床试验申请21 CFR 312．23(a)(7)新药申请21 CFR 314．50简略的新药申请21 CFR 314．55生物制品许可证申请21 CFR 601．2增补21 CFR 314．70本指南提供的制定有效期方法来自至少三个不同批次的药品，以保证统计可同意的提议期限可靠。
不管如何样，生产者认识到通过稳固特性的不断评判来进—步确定估量有效期的可靠是重要的，在生产者的稳固性方案方面，如此连续确定有效期将是重点考虑的事。
Ⅱ.定义1．加速试验(Accelerated resting)：通过采纳最不利的贮存条件，对原料药或药物制剂的化学或物理降解增长的速率进行研究设计，其目的是确定动力学参数，以便预言暂定的有效期。
“加速试验”又称“应力试验”。
2．批准的稳固性研究草案(Approved stability study protocol)：编写详细的打算以符合批准的新药申请，同时应用于产生和分析在整个有效期内的可同意的稳固性数据；也能够利用所产生的相近的数据延长有效期。
3．批次(Batch)：按照2l CFR210．3(b)(2)定义，“批次”的意思是一种特定质量的药品或其他物质，在规定的范畴内具有同一的特性和质量，同时是在相同生产周期内按照相同的生产程序生产的产品。
收稿日期:2007-12-12 修回日期:2008-03-20基金项目:国家自然科学基金(30225047);浙江省科技重点项目(2005C13026).作者简介:刘彦卿(1986-),女,药物分析学博士研究生.通讯作者:曾 苏(1959-),男,教授,博导,主要从事药物在生物体内转运与代谢研究;E -mail :zengsu @zju .edu .cn .http :∥www .journals .zju .edu .cn /med DOI :10.3785/j .issn .1008-9292.2009.02.017代谢性药物-药物相互作用的研究进展刘彦卿,洪燕君,曾 苏 综述(浙江大学药物分析与药物代谢研究室,浙江杭州310058)[摘 要] 许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。
代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。
制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。
代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费。
文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发。
[关键词] 药物相互作用;药用制剂/代谢;药物代谢;药物-药物相互作用;抑制剂;诱导剂[中图分类号] R 969.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-9292(2009)02-0215-10Recent advances in metabolism -based drug -drug interactionsLIU Yan-qing,HONG Yan-jun,ZENG Su (De p artment of P ha rmaceutical Ana lysis and Drug Metabolism ,College of Pharma ceutical Sciences ,Zhejiang University ,H a ngzhou 310058,China )[Abstract ] T he pharmacological or toxicological efficacy of dr ugs can be influenced significantly when their metabolic pathway is induced or inhibited by co -administrated drugs .Metabolism -based drug -drug inter actions (DDIs )have a high incidence and are important in clinical therapeutics.Studies on metabolism-based DDIs are now moved to the early stages of drug development,so that adequate assessment of its safety and effectiveness can be facilitated.T hese studies comprise in vitr o and in vivo investigations and an appr opriate design of studies is important.In many cases,negative findings from early in vitr o and early clinical studies can eliminate the need for later clinical investigations.This article summarizes the backgr ound and mechanism of metabolism -based DDIs and focuses on the strategies of these studies .[Key wor ds ] Dr ug interactions;Pharmaceutical preparations/metab;Drug metabolism;Drug-dr ug interactions;Inhibitors;Inducers[J Zhejiang U niv (Medical Sci),2009,38(2):215-224.]第38卷 第2期2009年浙江大学学报(医学版)JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSIT Y (M EDICAL SCIENCES)Vol 38 No 22009 人类在同疾病作斗争过程中,新药品种日益增多,用途错综复杂。
FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍FDA（美国食品药品监督管理局）的复方制剂非临床安全性评价指导原则是为开发新药复方制剂提供指导，以确保患者在使用药物时的安全性。
该指导原则涵盖了对复方制剂的毒性学、药代动力学和体内外相互作用等方面的评估。
以下是对该指导原则的介绍。
一、目的和范围该指导原则的目的是评估复方制剂的非临床（即在人体之外）安全性，以确定药物是否具备进行临床试验的条件。
同时，该指南还提供了评估复方制剂对人体冲击的方法。
指导原则适用于所有设计、制备和开发层面的复方制剂，包括新药、合并治疗和申请新适应症的药物等。
二、非临床安全性评价1.毒性学评估毒性学评估是评价复方制剂的基本步骤之一、该评估包括评估药物对多种目标器官的毒性、急性毒性和慢性毒性。
根据指导原则，应对药物的单一成分和组合剂进行毒性学评估。
2.药代动力学评估药代动力学评估是评价药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的步骤。
该评估有助于了解复方制剂的药效学和安全性。
应当对复方制剂与成分之间的药代动力学相互作用进行研究。
3.相互作用评估相互作用评估是评价复方制剂对其他药物和/或食物的相互作用的步骤。
由于复方制剂中可能包含多种成分，因此需要评估复方制剂与其他药物之间的相互作用，以及复方制剂与食物之间的相互作用。
4.其他评估除了上述评估外，指导原则还要求对复方制剂的基因毒性、致突变性和致畸性进行评估。
此外，还需要对复方制剂的致癌性、致敏性和致敏性进行评估。
三、安全性评价报告指导原则要求将复方制剂的非临床安全性评价结果记录在安全性评价报告中，该报告列出了评价的目的、方法和结果。
报告还应对评价的局限性进行讨论，并提供评估结论和建议。
安全性评价报告的目的是为了制定临床试验计划和设计。
该报告需要经过核准，并随相关文档一起提交给监管机构，以获得进一步的研究批准。
四、风险评估根据指导原则，应对复方制剂的毒性学、药代动力学和相互作用等数据进行风险评估。
中药化学成分对UGT1A1表达调控及活性作用研究进展尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）是一种重要的Ⅱ相代谢酶，不仅介导了大量临床药物、非药外源物的代谢清除，同时还在维系机体内源性物质代谢平衡中发挥着至关重要的作用。
UGT1A1表达/功能的改变不仅会引起药物/中药-药物相互作用，还可导致内源性物质的代谢紊乱，引发高胆红素血症、胆红素脑病及肝损伤等毒副作用。
目前已发现多种临床药物及中药成分等外源物可调控UGT1A1的活性。
该文结合国内外在药物代谢及毒理学相关领域新近研究进展，综述了不同类型中药化学成分（如黄酮类、香豆素类、生物碱类等）对UGT1A1表达调控及活性作用，包括中药化学成分对UGT1A1酶活性的抑制作用和中药化学成分对UGT1A1酶的诱导作用。
该文能够为UGT1A1介导的中药-药物相互作用提供深入的理解和一定的参考，有助于未来指导临床上中药制剂的合理使用。
标签：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）；中药成分；抑制；诱导[Abstract]Uridine 5′-diphosphate-glucuronosyltransferase1A1（UGT1A1）is a major phase Ⅱmetabolism enzyme，responsible for glucuronidation and elimination of drugs and endogenous compounds，playing a vital role in sustaining endogenous metabolism balance. Therefore，changes in UGT1A1 expression/functional can not only cause adverse clinical drug/herbs-drug interactions，but also lead to metabolic disorder of endogenous substances，causing high blood bilirubin，bilirubin encephalopathy and liver injury，as well as other side effects. To date，many studies have found that a variety of clinical medicines and medicinal ingredients can regulate UGT1A1 activity. This article would summarize the advances in research on drug metabolism and toxicology in domestic and foreign literature，and investigate the regulatory effects of different types of traditional Chinese medicine（TCM）ingredients（such as flavonoids，coumarins，alkaloids）on UGT1A1 expression and activity，including inhibitory effect of TCM chemical ingredients on UGT1A1 and effect of TCM chemical ingredients on UGT1A1. It is hoped that this review could provide depth understanding and certain reference for the interaction between chemical ingredients of TCM and UGT1A1，which is of great significance to guide the rational clinical use in future.[Key words]UGT1A1；chemical ingredients of traditional Chinese medicine；inhibition；induction尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UDP-glucuronosyltransferases，UGTs）可將许多内源性物质及外源性致癌物、药物、微量元素等转化成葡萄糖醛酸化代谢产物，随胆汁和尿液排出体外[1]。
