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药品生产质量管理规范国家食品药品监督管理局电子版目录第一章总则 (1)第二章质量管理 (1)第一节第二节第三节第四节原则 (1)质量保证 (1)质量控制 (2)质量风险管理 (3)第三章机构与人员 (3)第一节第二节第三节第四节原则 (3)关键人员 (3)培训 (5)人员卫生 (6)第四章厂房与设施 (6)第一节第二节第三节第四节第五节原则 (6)生产区 (7)仓储区 (8)质量控制区 (8)辅助区 (9)第五章设备 (9)第一节第二节第三节第四节第五节第六节原则 (9)设计和安装 (9)维护和维修 (10)使用、清洁和状态标识 (10)校准 (10)制药用水 (11)第六章物料与产品 (11)第一节第二节第三节第四节第五节第六节第七节原则 (11)原辅料 (12)中间产品和待包装产品 (13)包装材料 (13)成品 (14)特殊管理的物料和产品 (14)其它 (14)第七章确认与验证 (15)第八章文件管理 (16)第一节第二节第三节第四节第五节第六节原则 (16)质量标准 (17)工艺规程 (18)批生产记录 (19)批包装记录 (20)操作规程和记录 (20)第九章生产管理 (21)第一节原则 (21)第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 (22)第三节生产操作 (22)第四节包装操作 (23)第十章质量控制与质量保证 (24)第一节第二节第三节第四节第五节第六节第七节第八节第九节质量控制实验室管理 (24)物料和产品放行 (27)持续稳定性考察 (28)变更控制 (29)偏差处理 (30)纠正和预防措施 (30)供应商的审计和批准 (31)产品质量回顾分析 (31)投诉 (32)第十一章委托生产与委托检验 (33)第一节第二节第三节第四节原则 (33)委托方 (33)受托方 (33)合同 (34)第十二章产品发运与召回 (34)第一节原则 (34)第二节发运 (34)第三节召回 (34)第十三章自检 (35)第一节原则 (35)第二节自检 (35)第十四章术语 (35)第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
药品生产与质量控制作业指导书第1章药品生产概述 (4)1.1 药品生产流程 (4)1.1.1 原料采购与检验 (4)1.1.2 制剂工艺 (4)1.1.3 生产过程控制 (4)1.1.4 质量检验 (4)1.1.5 包装与储存 (5)1.1.6 销售与运输 (5)1.2 药品生产质量管理规范 (5)1.2.1 合法合规 (5)1.2.2 质量第一 (5)1.2.3 预防为主 (5)1.2.4 持续改进 (5)1.2.5 全员参与 (5)1.2.6 责任明确 (5)1.2.7 诚信自律 (5)第2章工艺流程与操作规程 (5)2.1 工艺流程设计 (5)2.1.1 工艺流程概述 (5)2.1.2 工艺流程设计原则 (6)2.1.3 工艺流程设计步骤 (6)2.2 操作规程制定 (6)2.2.1 操作规程概述 (6)2.2.2 操作规程制定原则 (6)2.2.3 操作规程制定步骤 (6)2.3 工艺验证与优化 (7)2.3.1 工艺验证概述 (7)2.3.2 工艺验证内容 (7)2.3.3 工艺优化 (7)2.3.4 工艺验证与优化流程 (7)第3章原料与辅料质量控制 (7)3.1 原料质量控制 (7)3.1.1 原料来源及供应商管理 (7)3.1.2 原料质量标准 (7)3.1.3 原料检验 (7)3.1.4 原料放行 (8)3.2 辅料质量控制 (8)3.2.1 辅料来源及供应商管理 (8)3.2.2 辅料质量标准 (8)3.2.3 辅料检验 (8)3.2.4 辅料放行 (8)3.3.1 原辅料验收 (8)3.3.2 原辅料储存 (8)3.3.3 储存环境管理 (8)第4章生产设备与车间环境 (8)4.1 生产设备选型与维护 (9)4.1.1 设备选型 (9)4.1.2 设备维护 (9)4.2 车间环境要求 (9)4.2.1 环境要求 (9)4.2.2 环境监测 (9)4.3 清洁生产与消毒灭菌 (10)4.3.1 清洁生产 (10)4.3.2 消毒灭菌 (10)第5章生产过程控制 (10)5.1 生产过程参数控制 (10)5.1.1 参数范围设定 (10)5.1.2 参数监测与调整 (10)5.1.3 参数记录与分析 (10)5.2 在线检测与监控 (11)5.2.1 在线检测设备配置 (11)5.2.2 在线监控系统设置 (11)5.2.3 数据处理与分析 (11)5.3 生产异常处理 (11)5.3.1 异常情况识别 (11)5.3.2 异常情况报告 (11)5.3.3 异常情况处理 (11)5.3.4 预防措施 (11)第6章质量检验与分析方法 (11)6.1 质量检验流程 (12)6.1.1 样品接收与登记 (12)6.1.2 检验计划制定 (12)6.1.3 检验方法准备 (12)6.1.4 样品处理与分析 (12)6.1.5 数据处理与记录 (12)6.1.6 检验报告出具 (12)6.2 分析方法开发与验证 (12)6.2.1 分析方法开发 (12)6.2.2 方法验证 (12)6.2.3 方法转移与确认 (12)6.2.4 方法持续改进 (12)6.3 检验结果判定与处理 (12)6.3.1 检验结果判定 (12)6.3.2 不合格品处理 (13)6.3.4 持续改进 (13)第7章稳定性研究 (13)7.1 药品稳定性影响因素 (13)7.1.1 生物学因素 (13)7.1.2 化学因素 (13)7.1.3 物理因素 (13)7.1.4 包装材料与容器 (13)7.1.5 存储条件 (13)7.2 稳定性试验设计 (13)7.2.1 加速稳定性试验 (13)7.2.2 长期稳定性试验 (13)7.2.3 中间稳定性试验 (14)7.2.4 实验设计原则 (14)7.3 稳定性结果分析与应用 (14)7.3.1 数据分析 (14)7.3.2 质量变化评估 (14)7.3.3 有效期与储存条件确定 (14)7.3.4 质量标准与控制策略 (14)7.3.5 药品标签与包装说明 (14)第8章质量控制与质量保证 (14)8.1 质量控制体系建立 (14)8.1.1 质量控制原则 (14)8.1.2 质量控制组织架构 (15)8.1.3 质量控制流程 (15)8.1.4 质量控制文件 (15)8.2 质量风险管理 (15)8.2.1 风险识别 (15)8.2.2 风险评估 (15)8.2.3 风险控制 (15)8.2.4 风险监控与沟通 (15)8.3 质量保证措施 (15)8.3.1 原辅料、包装材料质量控制 (15)8.3.2 生产过程控制 (15)8.3.3 成品质量控制 (16)8.3.4 质量保证人员培训 (16)8.3.5 变更控制 (16)8.3.6 供应商管理 (16)8.3.7 持续改进 (16)第9章包装与储存 (16)9.1 包装材料选择与验证 (16)9.1.1 包装材料的选择原则 (16)9.1.2 包装材料的验证 (16)9.2 包装过程控制 (17)9.2.1 包装设备要求 (17)9.2.2 包装过程控制措施 (17)9.3 储存条件与有效期 (17)9.3.1 储存条件 (17)9.3.2 有效期 (17)第10章验证与合规性 (18)10.1 生产过程验证 (18)10.1.1 验证计划制定 (18)10.1.2 验证执行 (18)10.1.3 验证报告 (18)10.2 清洁验证 (18)10.2.1 清洁验证计划 (18)10.2.2 清洁验证执行 (18)10.2.3 清洁验证报告 (18)10.3 合规性检查与审计准备 (18)10.3.1 合规性检查 (18)10.3.2 审计准备 (19)10.3.3 审计报告与改进措施 (19)第1章药品生产概述1.1 药品生产流程药品生产流程是保证药品质量、安全性和有效性的关键环节。
一、药品注册的目的：1、是国家对药品进行管理是基本制度之一，是药品管理的核心内容，同时也是取得某一药品生产批准的唯一途径。
无论是新药还是仿制药，只有取得了某一药品的生产批准文号，制药企业才能组织该药品的生产并投放市场。
2、通过注册审评和审批，把一切疗效不明显、质量低下，并有安全隐患的药品拒之门外。
二、药品生产过程中卫生的管理包括：根据生产区域环境、个人、工作服的卫生要求，制定清洁卫生管理制度，建立清洁卫生规程，定期检查和记录。
（1、生产区域的清洁，2、人员卫生管理，3、物料出入与设备清洁。
）三、药品的生产批号是药品用以追溯和审查该批药品生产历史的重要线索，贯穿药品生产和销售的整个环节，是药品生产管理的一项重要内容。
（中国ＧＭＰ规定：“在规定限度内具有同性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批，每批药品均应编制生产批号。
）四、干热灭菌的条件：干热灭菌条件一般为160--170℃120min以上、170--180℃60min以上或250℃45min以上，也可采用其他温度和时间参数。
五、药品生产质量管理工程：是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，以GMP原则为核心内容，对生产过程中影响药品质量的各种因素进行有效控制的管理方法和实用技术的总和。
六、GMP认证是国家依法对药品生产企业的质量体系及实施GMP状况进行监督、检查和评定，并对合格者颁发认证证书的一种制度。
七、设备综合工程学也叫设备综合管理,是把设备当作一个系统，并以设备的整个生命周期作为管理和研究的对象，是对设备的设计、制造、使用、维修、改造以至更新等各个阶段进行全面综合的技术和经济管理。
八、30万级人员着装通常采用上下身分开的双件套工作服，宜用耐用、易清洁、不易脱落纤维和能防静电的面料，工作鞋也能防滑，应戴头套防止头发的脱落，蓄须者应戴口罩。
九、参数放行是指根据有效的控制、检测以及灭菌工艺验证的数据，对产品的无菌保证进行评价，以替代根据成品无菌检验结果的放行系统。
药品生产质量管理规范(1992年修订)文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1992.12.28•【文号】卫生部令第27号•【施行日期】1992.12.28•【效力等级】部门规章•【时效性】已被修改•【主题分类】药政管理正文*注：本篇法规已被《药品生产质量管理规范》（发布日期：1999年6月18日实施日期：1999年8月1日）修订药品生产质量管理规范（１９９２年１２月２８日卫生部令第２７号修订发布）第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第九条及《中华人民共和国药品管理法实施办法》第二十六条规定，特制定《药品生产质量管理规范》（简称《规范》）。
第二条本《规范》是药品生产企业管理生产和质量的基本准则。
适用于药品制剂生产的全过程及原料药生产中影响成品质量的各关键工艺。
第二章人员第三条药品生产企业必须配备一定数量的与药品生产相适应的具有医药专业知识、生产经验及组织能力的各级管理人员和技术人员。
第四条负责生产和质量管理的企业领导人必须具有大专以上或与之相当的学历，并具有药品生产及质量管理的经验，能够按《规范》的要求组织生产，对《规范》的实施和产品质量负全部责任。
第五条药品生产和质量管理的部门负责人应受过高等专业教育或具有相当学历，必须具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
药品生产和质量管理的负责人不得互相兼任，也不得由非在编人员担任。
第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，使之具有基础理论知识和实际操作技能。
对从事高生物活性、高毒性、强污染性、强致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应给予相应的专业技术培训。
第七条药品生产企业必须对各类人员进行《规范》的培训，其培训计划由企业指定部门制订，每年至少组织考核一次。
第三章厂房第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。
药品生产过程管理规程目的：建立药品生产过程的管理规程，确保药品生产过程的可控性，预防混药、混批事故，保证药品质量。
范围：药品生产过程的各项管理活动。
职责：生产部全体人员对本规程实施负责。
内容：1.生产指令的下达：按?生产指令管理规程?规定将经批准的?生产指令单?或?包装指令单?、?批生产记录?一同下发至各生产岗位。
2生产前的准备：2.1 每批药品生产前，必须核查各工序清场情况，将?清场合格证?粘贴批生产记录内相应位置，确保药品生产工艺卫生。
2.2 核查设备运行状况、容器、用具清洁状态应符合要求。
的称量范围与物料称量相符，计量器具完好，“计量合格证〞应在校验有效期内。
2.4 生产所用各种物料〔包括：原辅料、中间产品、包装材料〕应检查其名称、数量、质量是否符合生产需要，并与生产指令吻合。
2.5 检查与生产品种相适应的工艺规程，指令性文件、SOP等是否齐全；2.6 生产人员均持有“上岗证〞，符合个人卫生管理规程的规定。
3.物料的管理：3.1 物料的接收和发放：包括：中间站和各工序之间的中间产品的接收、发放；包装工序和仓库之间的成品接收。
物料接收、发放时，应有专人验收、记录并办理交接手续。
注意核对物料名称、编码、批号、数量、合格证〔或质量检验报告单〕、加工状态及工序名称；3.2 配料与核料：仓库管理员根据“领料单〞上物料名称、数量等备料。
.1 仓库管理员将原辅料和内包装材料整装发放，填写?领料单?相关内容，操作人员按?物料进出洁净区转运操作规程?将原辅料和内包装材料交洁净区接料人员，洁净区配料人员按“配料指令〞进行配料，填写配/核料单。
.2前处理提取车间所需辅料、原药材〔饮片〕如数配发，提取前处理车间生产人员按?物料进出一般生产区转运操作规程?将辅料、原药材〔饮片〕转运物料操作间。
.3外包装材料如数配发，外包工序生产人员按?物料进出一般生产区转运操作规程?操作，将外包装材料转运外包间。
3.3 物料平衡的核算：根据?物料平衡管理规程?对每道重要工序进行物料平衡计算。
药品研制和生产管理1.临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
新药在批准上市前，申请新药注册应完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。
2.受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益考虑3.药品注册事项包括药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请、再注册申请等许可事项，以及其他备案或者报告事项。
4.药品注册，按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。
①中药注册按照中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等进行分类。
②化学药注册按照化学药创新药、化学药改良型新药、仿制药等进行分类。
③生物制品注册按照生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品(含生物类似药)等进行分类。
5.境外生产药品的注册申请，按照药品的细化分类和相应的申报资料要求执行。
6.对符合下列情形的药品注册申请实行突破性治疗药物程序：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，申请人可以申请适用突破性治疗药物程序。
7.符合下列条件之一的，实行附条件批准程序：(1)治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值的;(2)公共卫生方面急需药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的;(3)应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。
8.符合以下情形的，实行特别审批程序：在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，国家药品监督管理局可以依法决定对突发公共卫生事件应急所需防治药品实行特别审批。
9.境内生产药品批准文号：国药准字H(Z、S)+4位年号+4位顺序号。
10.境外生产药品批准文号：国药准字H(Z、S)J+4位年号+4位顺序号。
11.中国香港、澳门和台湾地区生产药品批准文号：国药准字H(Z、S)C+4位年号+4位顺序号。
