巴比妥类药物分析
一、最佳选择题
1、具有硫元素反应的药物为
A.苯巴比妥
B.司可巴比妥钠
C.异戊巴比妥钠
D.硫喷妥钠
E.肾上腺素 D
巴比妥类药物包括司可巴比妥钠。司可巴比妥钠具有丙烯基结构，可发生烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。
2、银量法测定苯巴比妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量是（苯巴比妥的分子量是232.24）
A.23.22mg
B.232.24mg
C.11.6l mg
D.5.85mg
E.2.322mg A
《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，用硝酸银滴定液
(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥(C12H12N203)。滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴比妥，苯巴比妥的分子量为232.24，所以滴定度
T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。
1L=1000ml,1g=1000mg.
1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量:
1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg)
丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。这一特性可用于本类药物的鉴别。
其中，银盐反应：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。
《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
在银量法测定苯巴比妥的含量中，生成一银盐、二银盐的两个方程式中，各物质的摩尔比都是1:1.
3、取某一巴比妥类药物约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，与醋酸铅试液2ml，即生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。该药物应为
A.异戊巴比妥
B.苯巴比妥钠
C.司可巴比妥钠
D.硫喷妥钠
E.苯妥英钠 D
4、用亚硝酸钠-硫酸反应鉴别苯巴比妥及其钠盐的原理为
A.烯醇式的酸性反应
B.丙二酰脲的水解反应
C.可能为苯环上的硝基取代反应
D.估计是苯环上的亚硝基取代反应
E.丙二酰脲1，3位N上的缩合反应 D
与亚硝酸钠-硫酸的反应发生在苯环上，以此区别不含苯环的巴比妥类药物。
苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物随即转为橙红色。可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。
与甲醛-硫酸试液的反应(Marquis反应):Marquis反应为含酚羟基的异喹啉类生物碱的特征反应。该类药物遇甲醛-硫酸试液可生成具有醌式结构的有色化合物。如盐酸吗啡鉴别方法：取盐酸吗啡1mg，加甲醛-硫酸试液(Marquis试液)1滴，即显紫堇色。
亚硝酸钠滴定法是用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基定量发生重氮化反应，生成重氮盐以测定药物含量的方法。
影响滴定的因素及指示终点的方法
(1)酸的种类及浓重氮化反应的速度与酸的种类及浓度有关。在氢溴酸(HBr)中最快，盐酸中次之，硫酸或硝酸中最慢。由于盐酸较氢溴酸便宜，所以多用盐酸。加入过量盐酸可加快反应的速度，同时还可防止重氮氨基化合物的形成。但酸度也不宜过高，否则会阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。
(2)反应温度与滴定速重氮化反应的速度随温度升高而加快；但温度太高会使亚硝酸挥发和分解；温度过低，又会使反应的速度变慢。《中国药典》规定，应在室温(10～30℃)条件下快速滴定，即在滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，在搅拌下一次将大部分亚硝酸钠滴定液迅速加入，在近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，继续缓缓滴定至终点。将滴定管尖端插人液面下滴定可避免亚硝酸(HN02)的逸失。近终点时，待测药物浓度极稀，使滴定反应速度变慢，故应缓缓滴定。
(3)加入溴化钾的作用由于重氮化反应在氢溴酸(HBr)中反应速度更快。若在滴定时向供试溶液中加入适量溴化钾(规定加入2g)，可与盐酸作用生成HBr，而使重氮化反应速度加快。(4)指示终点的方法指示终点的方法有电位法、永停滴定法、内指示剂法和外指示剂法。《中国药典》采用永停滴定法指示终点。永停滴定法采用两支相同的铂电极，当在两电极间加一低电压(如50mV)时，电极在溶液中极化。在滴定终点前，仅有很小或无电流通过，电流计指针指零。但当到达终点时，微过量的滴定液所生成的亚硝酸(HN02)及其分解产物(NO)为可逆电对，在电极上可发生氧化还原反应，使电极去极化，溶液中有电流通过。此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即到达滴定终点。
5、银量法测定苯巴比妥含量时，所用溶剂系统为
A.3％碳酸钠溶液
B.甲醇
C.乙醇
D.丙酮
E.甲醇及3％无水碳酸钠溶液 E
《中国药典》中银量法测定苯巴比妥含量时，很明白的说时甲醇和3%的无水碳酸钠溶液，并没有说甲醇和3%的碳酸钠溶液！因此，必须是甲醇和3%的无水碳酸钠溶液。
含量测定《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠滴定液：硝酸银滴定液终点判断：电位法？（为什么不用二银盐不溶于水判断终点）反应摩尔比： 1:1 原理：与银盐反应，利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
6、紫外分光光度法测定注射用硫喷妥钠的具体方法为
A.吸收系数法
B.对照品对照法
C.标准曲线法
D.差示分光法
E.解线性方程法 B 中国药典采取以硫喷妥为对照品，采用紫外分光光度法测定注射用硫喷妥钠的含量。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中均有紫外吸收，强碱性溶液中，在304nm波长处有最大吸收。《中国药典》以硫喷妥为对照，采用紫外-可见分光光度法测定注射用硫喷妥钠的含量。
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，在304nm的波长处测定吸光度;另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法
