药物化学与疾病防治问题
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3.2 创新药物研究亟待解决的问题围绕创新药物这一目标,我们亟须解决三大关键科学问题:1)提高先导化合物的成药性一个合格的新药必须满足药效、药代、安全性、稳定性和可控性等方面的严格要求,任何一方面达不到要求,均会导致研究的失败。
因此,药物研究的风险很高。
用传统方法大约筛选上万个化合物才能发现较好的活性化合物或先导化合物,但这样发现的先导化合物在后续的临床前和临床研究阶段,往往因为药物安全性和代谢动力学性质的缺陷而遭淘汰。
统计数据表明,临床前研究的化合物中仅有大约1/10能进入临床研究,而进入临床研究的化合物中仅有大约1/5能够进入市场。
通过首批“973”计划项目《重要疾病创新药物先导结构的发现与优化》的研究,我国在药物先导化合物发现与优化方面的能力有了很大的提高。
但是,所建立的研究技术和模型系统主要针对的是化合物对靶标作用的活性(即药效),而尚未能在药物研究早期充分考虑药代动力学性质及药物安全性等方面的要求。
先导化合物的发现与优化方法不能预测化合物的药代动力学性质及安全性,使得所发现的先导化合物在后续研究阶段的成功率不高。
提高先导化合物的成药性,是新药研究当前面临的一个关键问题。
今后应该发展基于致病基因调控途径和网络的药物研究模式,建立在药物先导化合物发现阶段同时预测和评价药物的药效、药代动力学性质和安全性等,以提高药物后期开发的成功率。
2)提高药物筛选的高效性目前的药物筛选方法存在着明显的缺陷,即输出信息主要为抑制或激活靶标的活性,得不到影响化合物药效的其他信息,如生物利用度、药代动力学性质和安全性等。
高内涵筛选(HCS)是近年来发展起来的新的筛选模式,可望有效地解决上述问题。
所谓HCS是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下,同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响,在单一实验中获取大量相关信息,确定被测样品的生物活性、药代动力学性质和潜在毒性等。
HCS的基础是大规模细胞生物学和高分辨率的荧光数码影像技术,生物信息学、高性能计算、数理统计分析方法和最近发展的系统生物学方法在其中发挥了重要作用。
一、简答题(请在下面的输入框中填写正确答案,共563道题)1、简述天然药物化学的概念、主要研究内容【正确答案】:天然药物化学(medicinal chemistry of natural products)是运用现代科学理论与方法来研究天然药物中化学成分的一门学科。
其研究内容包括各类天然药物的化学成分(主要是生理活性成分或药效成分)的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要化学成分的结构鉴定、生物合成途径等内容。
2、何谓有效成分?何谓无效成分?请举例说明【正确答案】:有效成分是指具有一定生理活性,能用一定的分子式或结构式表达的具有一定物理常数的单体化合物,是天然药物防治疾病的物质基础。
无效成分是与有效成分共存的其他成分。
例如麻黄中左旋麻黄碱具有平喘、解痉作用,为麻黄的有效成分,而共存的淀粉、树脂、叶绿素等则一般认为是无效成分或者杂质。
3、简述强心苷的性状和溶解度。
【正确答案】:强心苷类多为无色结晶或无定形粉末,中性物质,有旋光性。
C17位侧链为β-构型者味苦,而α-构型者味不苦,但无强心作用。
对黏膜有刺激性。
强心苷一般可溶于水、丙酮及醇类等极性溶剂,略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿,几乎不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂。
强心苷类的溶解性能因分子中所含糖基的数目及种类的不同而异,例如糖基多的原生苷比其部分水解生成的次生苷的亲水性强,在水中溶解度大。
当苷中糖基的数目相同时,则以2,6-二去氧糖的水溶性最小,6-去氧糖次之,葡萄糖苷最大。
强心苷类的溶解性能亦与苷元部分的羟基数目和位置有关。
4、简述强心苷苷键的酸水解。
【正确答案】:强心苷和其他苷类成分相似,其苷键亦能被酸、酶水解,分子中如有酯键结构,还可被碱水解,强心苷中苷键由于糖部分的结构不同,水解难易有区别,水解产物也有差异。
①温和的酸水解:用稀酸(0.02~0.05mol/L的HC1或H2SO4)在含水醇中经短时间(半小时至数小时)加热回流,此条件下可水解2-去氧糖的苷键。
《药物化学》复习重点资料整理总结名词解释:1.稳态血药浓度:以半衰期为给药间隔时间,连续恒量给药后,体内药量逐渐累积,给药4、5次后,血药浓度基本达到稳态水平。
2.药物:是指调节机体生理、生化和病理过程,用以预防、诊断、治疗疾病的物质。
3.药理学:是研究药物与机体之间相互作用及其规律的一门学科,包括药物效应动力学、药物代谢动力学两个方面。
4.首关消除:有些口服药物在经胃肠壁及肝脏时,会被此处的酶代谢失活。
5.肝肠循环:有的药经胆汁排泄再经肠黏膜上皮细胞吸收,由门静脉重新进入全身循环,这种在小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肝肠循环。
6.治疗指数:药物的半数致死量LD5a与半数有效量ED50的比值。
7.处方药:必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配。
8.肾上腺素升压作用的翻转:预先给予α受体阻断药能阻断肾上腺素激动α受体的缩血管作用,保留激动β受体的血管舒张作用,使升压作用翻转为降压作用。
9.耐受性:机体对药物的敏感性降低,需增加剂量才能发挥原有药效。
10.反跳现象:长期大剂量使用某药物后突然停药,导致原有病情再现或加重。
11.二重感染:长期使用广谱抗菌药,使得敏感菌被抑制,不敏感菌大量繁殖,引发新的感染。
模块-1、在机体方面,影响药物作用的因素有哪些?(填空题)年龄性别个体差异病理状态心里精神因素遗传因素2、“三致”反应致畸致癌致突变3、药物的二重作用包括什么?P5~防治作用和不良反应4、药物作用的主要类型包括哪些?P4-5兴奋作用和抑制作用局部作用和吸收作用选择性作用和普遍作用直接作用与间接作用预防作用和治疗作用模块二1、药品贮存条件中阴凉处、凉暗处、冷处、常温的条件P28阴凉处:系指不超过20℃阴暗处:系指避光并不超过20℃冷处:系指2℃~10℃常温:系指10℃~30℃2、批准文号的代表字母和数字各自的含义,批号的含义P27字母:化学药品:H 中药:Z 保健:B 生物制品:S体外化学诊断试剂:T 药用辅:F 进口分包装药品:J数字第1、2位为原批准文号的来源代码,第3、4位为换发批准文号之后(公元年号)的后两位数字,第5~8位为顺序号批号的含义:在药品生产过程中,将同一次投料、同一生产工艺所生产的药品定为同一个批号。
浅谈对天然药物化学的认识随着人类文明的飞速发展和科学技术的不断进步,人们越来越追求接近于原生态的“天然”健康,“天然药物”作为一个自然的原始产物、药物的重要组成部分,已然成为新时代的宠儿。
自古以来,人类在与疾病斗争的过程中,对天然药物的应用积累了丰富的经验。
天然药物在中国称为“中草药”,其独具的特色使之成为一支我国文化的瑰宝,在世界上有着极其大的影响力。
在中国古代,中医盛行,人们对药物的研究只涉及到“对症治疗”的范畴,对于药物的化学结构、作用机理等领域却是一片空白,至今还有很多药物的药理作用无法用现代西医学解释。
于是,对天然药物的研究越来越受到重视。
人们把中西医理论互相结合并不断完善,从而衍生了一门现代医药学——天然药物化学。
天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物(包括植物、动物、矿物和微生物,以植物为主)中化学成分的一门学科,其研究内容包括各类天然药物的化学成分(主要是生物活性成分或药效成分)的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。
此外,还将涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。
天然药物化学也不仅仅作为一门单独学科而存在,它与药物分析、药物化学、生药学、分子生物学、生物工程、微生物学、药理学、毒理学均有密切的联系,其发展必须充分利用相关理论、方法与技术进行综合研究。
天然药物之所以能够防治疾病,是因为其中所含的“有效成分”,即具有一定生物活性、能代表天然药物临床疗效的单一化合物。
此外,还有生物活性成分,即经过药效试验或生物活性试验,证明对机体有一定生理活性的成分;所谓有效部位,是指当一味中药或复方中药提取物中的一类或几类化学成分被认为是有效成分时,该一类或几类成分的混合体,如人参总皂苷。
众所周知,我国拥有《本草纲目》等宝贵的医药学著作,古代中国的医药化学在世界上居于领先地位,享有“医药化学源于中国”的高度评价,这固然是值得我们引以为豪的。
然而,天然药物化学的发展离不开现代科学技术的进步。
B巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子为何必须全被取代,才有镇静催眠效果:因为巴比妥本身无生理活性,只有当C5位次甲基上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性,5位取代基的碳原子数字之和为4时出现镇静催眠作用。
B苯甲酸酯类局麻药的构效关系:①亲脂性部分:可为芳烃、芳杂环,以苯环作用较强。
苯环上邻对位给电子取代基,如氨基、烷氧基有利于增加活性,而吸电基会使活性下降。
②中间一部分-决定药物稳定性:作用时间:-CH2CO->-CONH->-COS->-COO-;作用强度:-COS->-COO->-CH2CO->-CONH-;通常以n=2-3碳原子为最好;在苯环与羰基之间插入-CH2-,-O-,破坏了共轭体系,活性下降,插入-CH=CH-,则保持活性③亲水性部分:可为仲胺和叔胺,或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等,以叔胺最为常见;不可以是伯胺,不稳定且毒性大。
CCADN:中国药品通用名称。
D氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的?氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气,第一次世界大战期间使用芥子气作为毒气,实际上是一种烷化剂毒剂。
后来发现芥子气对淋巴有治疗作用,由于对人体的毒性太大,不可能作为药用而在此基础上发展处氮芥类抗肿瘤药。
其结构是由哪两部分组成的?由载体部分和烷基部分(活性部分)组成。
并简述各部分的主要作用:烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基,载体部分的改变可改善该类药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质。
提高药物的选择性和活性,降低药物毒性。
D地西泮:化学结构中7位有吸电子基团氯原子取代;遇酸或碱受热时易水解,水解在1,2位和4,5位开环;体内代谢时,在胃酸中位4,5位开环,进入碱性肠道又闭环,不影响生物利用度D第二代非镇静性H1受体拮抗剂与第一代经典的H1受体拮抗剂相比优势在哪:①第一代缺点:第一代H1受体拮抗剂脂溶性较高,易于通过血脑屏障进入中枢,产生中枢抑制和镇静的副作用,以及由于好受体拮抗作用选择性不够强,常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用的缺点。
1. 药物(drug):药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能,提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品。
2. 药物化学(medicinal chemistry):药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3. 国际非专有药名(international non-proprietary names for pharmaceutical substance,INN):是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织(WHO)申请,由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护,任何该产品的生产者都可使用,也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前,INN名称已被世界各国采用。
4. 中国药品通用名称(Chinese Approved Drug Names,CADN):依据INN的原则,中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》(CADN),制定了药品的通用名。
通用名是中国药品命名的依据,是中文的INN。
CADN主要有以下的一些规则:中文名使用的词干与英文INN对应,音译为主,长音节可简缩,且顺口;简单有机化合物可用其化学名称。
5. 巴比妥类药物(barbiturates agents):具有5,5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物,主要由于5,5取代基的不同,有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大,其应用已逐渐减少。
6. 内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism):类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。
第一章绪论第一节中药化学的研究对象和任务中药化学是一门结合中医药基本理论和临床用药就经验,主要运用化学的理论和方法及其它现代科学理论和技术等研究中药化学成分的学科。
中药化学的研究对象是中药防治疾病的物质基础——中药化学成分。
具体地说,中药化学主要是研究中药中具有生物活性或能起防病治病作用的化学成分,即有效成分的化学结构、理化性质、提取、分离、检识、结构鉴定或确定、生物合成途径和必要的化学结构的修饰或改造,以及有效成分的结构与中药药效之间的关系等等。
中药化学成分或有效成分的研究,应注意中药药性理论和临床应用的特点,注重解决中医药学自身的问题,为中医药现代化服务,它既不同于一般含义的植物化学研究,也不同于现代药学中的天然药物化学研究,尽管他们在研究内容和研究方法上有很大的相近或相同之处。
因此,中药化学成分或有效成分的研究,要努力在中医药理论的指导下,尊重中医临床用药实践经验,结合现代科学理论和成果,应用当代最新技术和方法进行。
我国天然中草药共有12807种,其中植物药11146种,动物药1581种,矿物药80种。
中药的化学成分十分复杂,不同的中药可能含有不同类型的化学成分,并且,每种类型成分的数目往往也是相当多的,即使同一种中药,也可能含有大量的结构类型各不相同的化学成分。
中药化学成分的复杂性,是中药常具有多方面功效或多种药理作用的物质基础。
中药中的化学成分也不一定都是有效成分。
有些化学成分不具有生物活性,也不能起防病治病的作用,这些化学成分被称为无效成分,如普通的蛋白质、碳水化合物、油脂以及树脂、叶绿素等。
但是,中药有效成分和无效成分的划分也是相对的。
一方面,随着科学而发展和人们对客观世界认识的提高,一些过去被认为是无效成分的化合物,入某些多糖、多肽、蛋白质和油脂类成分等,现已发现他们具有新的生物活性或药效。
此外,一些中药中的化学成分本身不具有生物活性,也不能起防病治病作用,但是,它们受采收、加工、炮制或制剂过程中一些条件的影响而产生的次生产物,或口服后经人体胃肠道内的消化液或细菌等的作用后产生的代谢产物,以及它们以原型的形式被吸收进入血液或被直接注射进入血液后在血液中产生的代谢产物却具有防病治病作用,这些化学成分无疑也应被视为有效成分。
论化学与医学化学与医学的共性医学的研究本体是人体,人体内各种化学反应每时每刻都在发生。
当人体内化学平衡被打破时,往往是由于身体本身某方面出现了不协调也就是人体出现了某些疾病。
医学的研究方向就是努力使人体化学平衡得以恢复,使人们回到健康的状态。
这自然而然的让我们看到了医学与化学的相通之处——化学的很大一部分都在研究反应的平衡以及对平衡的各种控制手段。
人和自然具有相同的化学元素组成。
人体是一个复杂的化学反应系统,每时每刻都在进行着各种形式的化学反应,只不过这些反应比体外反应更复杂、更有效、更精确。
不仅如此,在研究方法、研究手段等方面,化学与医学的共性同样不容忽视。
例如,两者对科技水平、研究条件以及研究结果的精确度的要求都是相当高的。
许多研究方法已经成为学科中通用的方法。
当然,更不用说化学与医学那些共同的原理基础。
再从他们的作用效果来看,医学也和化学一样在人类生活中扮演着十分重要的作用。
化学与医学的差异尽管化学与医学在许多方面都有或多或少的共性,但他们的区别也同样存在。
首先,他们在本质就有差别。
化学是一门在原子、分子层次上研究物质的组成、结构、性质及其变化规律的科学。
医学的主要任务是研究人体中的生理、心理和病理现象的规律,从而寻求预防、诊断和治疗疾病的有效方法,以保障人类健康。
经过几个世纪的研究和发展,医学已达到相当高的水平,为人类的健康和生成质量的改善做出了巨大的贡献。
其次,化学与医学在学科内容上是不同的。
医学知识与化学知识在内容与形式上具有极大的差别,在方法论层次上也存在着不同。
化学遵循的是形式化的方法,以实验为工具,以演绎为特征,由抽象达到一般,当我们能完全准确地表述一个问题的约束条件时,我们也就接近解决这一问题了。
而医学遵循实证性的方法并非如此,它以仪器为工具,以证实为特征,通过归纳与统计达到一般。
相比之下,医学的认识特点可称之为以焦点为中心,并不企求认识事物的完整的方面及其全面的相互关系,而是从认识的目的出发限定认识的主要方面,得到一个实用的解,从而在具体的生活中发挥应有的作用。
《禁毒与预防艾滋病教育》学习心得体会题目禁毒防艾教育姓名张有明学号094080161学院数学学院专业数学与应用数学禁毒与预防艾滋病教育——学习心得通过学习学校的“形式与政策”“禁毒与预防艾滋病教育”课程,我加深了对禁毒与艾滋病的了解。
知道了毒品的由来和危害,艾滋病的知识及其传播途径,如何预防艾滋病,更重要的是认识到了生命的宝贵,要珍爱生命!一、禁毒小常识《中华人民共和国刑法》第357条规定:毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其它能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。
毒品根据国际公约的有关规定,可将毒品分为麻醉药品和精神药品;根据毒品来源和生产方法不同,可分为天然毒品和合成毒品;根据毒品对人体的作用,可分为麻醉剂、抑制剂、兴奋剂、镇静剂和致幻剂;根据毒品对人的危害程度,分为软性毒品和硬性毒品。
每年的6月26日是国际禁毒日即国际反毒品日。
1987年6月12日至26日,联合国在维也纳召开有138个国家的3000多名代表参加的麻醉品滥用和非法贩运问题部长级会议。
会议提出了“爱生命,不吸毒”的口号。
与会代表一致同意将每年的6月26日定为“国际禁毒日”,以引起世界各国对毒品问题的重视,同时号召全球人民共同来解决毒品问题。
二、毒品分类1、麻醉类毒品(1)、鸦片类:包括鸦片、海洛因、吗啡,以及化学合成的度冷丁、美沙酮、丁丙诺啡等。
(2)、大麻类:大麻烟、大麻脂、大麻油。
3、古柯类:古柯叶、古柯糊、可卡因。
鸦片:俗称“大烟”、“烟土”,以罂粟为原料制成的毒品,其所含主要生物碱是吗啡,易成瘾,鸦片是制造吗啡和海洛因的原料。
18世纪中叶,葡萄牙首先将鸦片作为毒品输入我国。
吗啡:是从鸦片提取而成。
粗制吗啡称为“黄皮”。
医学上叫盐酸吗啡。
吗啡的成瘾性很强,海洛因、度冷丁、美沙酮等都是吗啡的衍生物。
海洛因:是吗啡的半合成品,化学名称叫二乙酰吗啡,呈灰白色粉末状,俗称“白粉”、“白面”。
药物化学模拟试卷50(题后含答案及解析) 题型有:1. A1型题 2. B1型题 3. X型题1.下列选项中,关于头孢克洛的描述不正确的是A.在碱性条件下,可造成β一内酰胺环破裂B.对3位的取代基进行改造,可以提高其稳定性,避免交叉过敏C.3位侧链取代以甲基、氯原子、乙烯基等,可以提高其抗菌活性D.3位侧链取代以甲基、氯原子、乙烯基等,可以改善药代动力学性质E.3位为甲基取代,即可得到可口服的头孢菌素正确答案:E2.与氟康唑结构特点不符的是A.含有两个三氮唑环B.含有两个咪唑环C.含有异丙醇结构D.含有二氟苯基E.不含手性中心正确答案:B3.阿昔洛韦的化学名为A.9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤B.9一(3-羟丙氧甲基)鸟嘌呤C.9一(2一羟乙氧乙基)鸟嘌呤D.9一(3一羟丙氧乙基)鸟嘌呤E.9一(2一羟乙氧丙基)鸟嘌呤正确答案:A4.抗疟药氯喹属于下列哪种结构类型A.为8一氨基喹啉衍生物B.为2一氨基喹啉衍生物C.为2,4一二氨基喹啉衍生物D.为4一氨基喹啉衍生物E.为6一氨基喹啉衍生物正确答案:D解析:抗疟药氯喹为7一氯一4一氨基喹啉衍生物,所以属于4一氨基喹啉类。
5.关于氨氯地平叙述错误的是A.4位含有邻氯苯基B.含有l,4一二氢吡啶环C.含有伯氨基D.遇光不稳定,分子内发生光催化的歧化反应E.为钙通道阻滞剂,临床用于治疗高血压和缺血性心脏病正确答案:D6.下列叙述与吗啡不相符的是A.吗啡是两性化合物B.吗啡易氧化生成伪吗啡或N一氧化吗啡C.天然吗啡具有右旋光性D.吗啡遇钼硫酸试液呈紫色,继变为蓝色,最后变为绿色E.吗啡在盐酸或磷酸存在下加热生成阿朴吗啡正确答案:C7.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光A.硫酸奎尼丁B.盐酸美西律C.卡托普利D.华法林钠E.利血平正确答案:A8.根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素正确答案:C9.具有下列结构的药物临床上可以作为哪种药来使用A.利尿药B.强心药C.抗高血压药D.抗心律失常药E.抗心绞痛药正确答案:B10.抗凝药华法林钠不具有下列哪些特点A.含有一个手性碳原子,有两个光学异构体B.有内酯结构,易水解C.肝脏代谢,两个光学异构体体内代谢有立体差异D.S一构型活性强E.防治血栓栓塞性静脉炎、急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤等疾病,起效快正确答案:E11.结构中不含卤素的降血脂药物是A.氯贝丁酯B.非诺贝特C.阿托伐他汀D.氟伐他汀E.吉非贝齐正确答案:E12.经典的抗组胺H1受体拮抗剂按化学结构类型分类有A.乙二胺类、哌嗪类、三环类、丙胺类B.乙二胺类、氨基醚类、哌嗪类、丙胺类、三环类、哌啶类C.咪唑类、呋喃类、噻唑类D.哌嗪类、咪唑类、呋喃类、乙二胺类、噻唑类E.乙二胺类、呋喃类、噻唑类、咪唑类、哌嗪类、哌啶类正确答案:B13.目前使用的抗尿失禁药物的作用机制是A.拮抗膀胱N胆碱受体B.拮抗膀胱M胆碱受体C.拮抗膀胱α受体D.拈抗膀胱β受体E.抑制5α一还原酶正确答案:B14.他达拉非治疗男性勃起功能障碍的作用机制是A.拮抗胆碱受体B.抑制5型磷酸二酯酶(PDE一5)C.拈抗α受体D.拮抗α受体E.抑制5α一还原酶正确答案:B15.以下为醋酸地塞米松不含的结构是A.含有△1,△4两个双键B.含有11β,1α,21-三个羟基C.含有16α一甲基D.含有6α,9α一二氟E.21一羟基形成醋酸酯正确答案:D16.下列哪条叙述是错误的A.苯丙酸诺龙为最早使用的蛋白同化激素类药物B.丙酸睾酮针剂为长效制剂C.炔雌醇与醋酸甲地孕酮配伍为口服避孕药D.醋酸泼尼松龙的结构中含有氟原子E.醋酸氟轻松仅供外用,用于治疗各种皮肤病正确答案:DA.阿莫西林B.阿米卡星C.氯霉素D.青霉素钠E.四环素17.具有过敏反应,不能耐酸,仅供注射给药的是正确答案:D18.长期或多次使用可损害骨髓造血功能,引起再生障碍性贫血的是正确答案:C19.对听觉神经及肾脏产生较大毒性的是正确答案:BA.硝西泮B.卡马西平C.丙戊酸钠D.乙琥胺E.苯妥英钠20.乙内酰脲类抗癫痫药正确答案:E21.二苯并氮杂卓类抗癫痫正确答案:B22.苯并二氮卓类抗癫痫药正确答案:A23.脂肪羧酸类抗癫痫药正确答案:CA.硫酸阿托品B.氢溴酸后马托品C.氢溴酸东莨菪碱D.氢溴酸山莨菪碱E.丁溴东莨菪碱24.托品烷的6,7位有一环氧基,对呼吸中枢具有兴奋作用正确答案:C25.托品烷的6位有羟基,难于通过血脑屏障,其天然产物称654一1 正确答案:D26.托品烷的6位有羟基的季铵化合物,中枢作用弱,主要用于胃肠道痉挛正确答案:EA.盐酸普萘洛尔B.氯贝丁酯C.硝苯地平D.甲基多巴E.卡托普利27.中枢性降压药正确答案:D28.影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统的降压药正确答案:E29.β受体阻滞剂,可用于治疗心律失常正确答案:A30.苯氧乙酸类降血脂药正确答案:B解析:盐酸普萘洛尔为β一受体阻滞剂,临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等;氯贝丁酯为苯氧乙酸类药物,临床用于血脂过高症;硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,能抑制心肌对钙离子的摄取,降低心肌耗氧量,用于心绞痛;甲基多巴主要是刺激中枢α一肾上腺素受体,抑制交感神经冲动的传出,导致血压下降;卡托普利为血管紧张素转化酶抑制剂,是影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统的降压药物。
药物化学与疾病防治问题 1、什么是药物化学?药物化学研究的内容是什么 药物化学是关于药物的发现、发展和确证,药物的合成和化学性质,并在分子水平上研究药物与生物体相互作用的一门学科,药物化学建立在化学学科基础上,涉及到生物学、医学和药学等各个学科的内容。 药物化学研究的内容是:1)、新药研发:如何设计和合成新药是重要内容;2)、研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性;3)、研究化学药物与生物体相互作用的方式,吸收、分布、代谢的规律及产物;4)研究药物的构效关系、构代关系、构毒关系; 2、预防疾病的原则? 非药物治疗:合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心理平衡(改变生活方式)。 药物治疗:早检查、早发现、早治疗;慢性病药长期治疗或终生治疗;合理联合用药(积极开展药物治疗)。 3、麻醉药主要分哪两大类?作用机制有何不同? (1)全身麻醉药:作用于中枢神经,使其受到可逆性抑制,从而使患者的意识、感觉和反射运动消失。吸入性(气体或易挥发的液体,乙醚)静脉注射性(巴比妥和非巴比妥类) (2)局部麻醉药:作用于外周神经组织,可逆性地阻断感觉神经传导,使患者在意识清醒状态下局部失去痛觉。 4、优秀局麻药应具有哪些特征? 选择性好;作用具有可重复性;作用强,毒性小;产生麻醉的诱导期短;持续作用时间长;溶于水。 5、镇静催眠药主要分哪两大类?可以随便买吗? 主要两大类,巴比妥类和苯二氮卓类。 不能随便购买,主要用于神经系统,大剂量会致人死亡。有的具有成瘾性,属于处方药,受到麻醉药品的管理。 6、吗啡具有良好的镇痛作用,同时又具有哪些缺点使其应用受到一定的限制? 成瘾性;抑制呼吸中枢;呕吐;便秘;产生欣快的幻觉等。增加镇痛作用、减少成瘾性需要 ,结构修饰和改造。 7、阿司匹林在临床上的应用有哪些?有哪些不良的毒副作用? 具有较强的解热、镇痛和消炎作用。临床上广泛应用于感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等的治疗。 抑制血小板凝聚防血栓,长期服用有胃肠道的副反应,甚至会引起胃及十二指肠出血。 8、写出阿司匹林的合成路线.
COOHOH(CH3CO)2OH2SO4
70~75℃
COOH
OCOCH3
CH3COOH
9、扑热息痛临床应用?有哪些毒副作用?过量中毒时怎样解毒? 扑热息痛具有良好的解热镇痛作用,但无抗炎作用,常用于感冒药的复方之一。 用于治疗感冒、发热、头痛、关节痛,神经痛及痛经的治疗。 正常剂量对肝无损坏。过量有肝毒副作用。中毒用N-乙酰半光氨酸解毒。 10、精神分裂症的病因?是否遗传? 精神分裂症的病因脑内多巴胺(DA)神经系统功能亢进、脑部多巴胺过量、或多巴胺受体超敏。 是终生疾病,有遗传的可能,患者避免生育。 每章要点: 绪论:药物的命名:商品名,通用名,化学名。
布洛芬-----通用名 疾病预防原则? 第1章:主要药物: 全身麻醉药:吸入性(气体或易挥发的液体,乙醚),静脉注射性(巴比妥和非巴比妥类) 盐酸氯胺酮:K粉,Ⅰ类精神管制药。一个手性碳,右旋活性〉左旋,临床用外消旋;
不得与碱性药物配伍;OClNHCH3.HCl※
依托咪酯:H3CNN13COO5※ 含有一个手性碳,仅右旋有效,药用右消旋。 局部麻醉药: 普鲁卡因的发现过程,启示可以从简化天然产物的结构来寻找新药。
H2NCOOCH2CH2N
C2H5
C2H5
.HCl
NCOOCH3
H3C
OOCC6H5
H可卡因
第2章: 镇静催眠药分类:巴比妥类;苯二氮卓类 地西泮(精II):又名,安定。用途:失眠、抗焦虑、抗癫痫。作用机制:与中枢苯二氮卓受体结合。 奥沙西泮(精Ⅱ):又名,舒宁。地西泮代谢产物,3OH 为手性碳,右旋体强,用外消旋体 三唑仑(精I) 抗癫痫药: 苯巴比妥(精II):使用粉针, 干燥保存。环酰脲易水解开环(失效)pH ↑水解↑-----苯基丁酰脲 苯妥英钠:新用途:除抗癫痫(癫痫大发作的首选药,对小发作没有作用。),治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐。氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制,使血药浓度增加(需监测、个体差异给药)。 抗精神病:吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪:光毒化反应,2-氯酚噻嗪特有的,锥体外系副作用。强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
SNNCl1235
10
抗抑郁药:去甲肾上腺素重摄取抑制剂:盐酸阿米替林,首过效应,代谢物去甲替林有活性。 5-羟色胺再摄取抑制剂:盐酸帕罗西汀:停药易发生戒断反应,逐步减药。 抗狂躁症药:碳酸锂 第3章: 镇痛药 作用机制:作用于阿片受体。 .副作用:麻醉、抑制呼吸中枢。 称麻醉性镇痛药 有成瘾性和耐受性 麻醉药物管理条例(麻)。 与非甾体抗炎药镇痛作用机制(抑制前列腺素 合成)有区别。 按来源分三类:吗啡类生物碱、半合成、合成类。 盐酸吗啡(麻) 吗啡是鸦片中最主要的生物碱(含量约10-20%之间), 有5个手性碳原子(5,6,9,13, 14) 天然来源吗啡 左旋体;两性化合物(盐酸盐),3位酚羟基,呈弱酸,17位的叔胺呈碱性。 纳络酮、纳曲酮 :吗啡过量的解毒剂 盐酸哌替啶(麻):第一个合成类,活性低,成瘾性低。又名:度冷丁 盐酸美沙酮(麻):左旋活性>右旋,用消旋体。可替代疗法戒毒。 右丙氧芬(麻):两个手性碳:1)右旋体 镇痛2)左旋体 镇咳,用于解热镇痛复方制剂,有依赖性。 1支长效纳曲酮缓释剂有效拮抗海洛因一年。 纳洛酮、纳曲酮用于戒毒。 镇咳祛痰药: 中枢性镇咳药: 磷酸可待因(麻)吗啡3甲醚衍生物;受管制的药,不能随便在药店买。 外周性止咳药: 祛痰药 乙酰半胱氨酸 与两性霉素、氨苄西林有配伍禁忌 作用机制:巯基(SH)能使痰液中糖蛋白多肽的二硫键(-S-S-)断裂,降低痰液的黏滞性 ⑤用于对乙酰氨基酚过量的解毒(巯基与其毒性产物N-乙酰亚胺醌结合,排出体外) 第4章:非甾体抗炎药 镇痛作用不同于作用阿片受体的药,抗炎作用不同于甾体结构药物。 通过抑制花生四烯酸环氧化酶(COX-1, -2),阻断前列腺素合成。 解热、镇痛 阿司匹林(Aspirin):乙酰水杨酸 COOHOCOCH3
抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成,可用于心血管疾病的预防和治疗,如脑血栓形成的预防。 阿司匹林的副作用:胃肠的刺激;抑制胃粘膜内前列腺素PGI2的生物合成,易造成胃溃疡。 合成过程产生副产物:乙酰水杨酸酐:可引起过敏反应 贝诺酯:前药:阿司匹林和对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚:扑热息痛 解热,无抗炎作用:
NHCOCH3HO
正常剂量对肝无损坏。(过量有肝毒副作用,用N-乙酰半光氨酸解毒) 安乃近:起效快,用于高热的控制;适用于儿童退热。
NN
H3C
H3CN
CH3
CH2SO3Na
.H2OO
非甾体抗炎药 选择性COX-2抑制剂是目前世界上非甾体抗炎药新的研究热点。 吲哚美辛:吲哚环,对光敏感,酰胺,强酸强碱下易水解、变色,PH值在2~8是稳定。 NCH2COOHC=O
Cl
CH3OCH3
强力镇痛消炎,毒性大(中枢)禁用于孕妇、儿童、哺乳妇女。 双氯芬酸钠:双氯灭痛,抗炎作用为芬酸类最强;解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛、萘普生; CH2COONa
NHClCl
布洛芬:属于芳基丙酸类,是第一个用于临床的丙酸类非甾体抗炎药。 CHCOOHCH3HCH2C1个手性碳,S(+)型活性强,临床使用消旋体, R型体内可转化成S型 解热、镇痛、抗炎,用于风湿性关节炎、骨关节炎等。
萘普生:临床使用S-构型右旋光学异构体,作用时间长 抗痛风药:1.别嘌醇 2.丙磺舒 3.秋水仙碱 吗氯贝胺:可逆性、选择性抑制单胺氧化酶A 第5章 肾上腺素能受体药物 肾上腺素,属于交感神经递质,能使心跳加强,心率加快,支气管扩张,从而把血液送到各个肌肉组织,使机体处于激发态。由肾上腺髓质分泌。拟肾上腺素受体药 肾上腺素的临床作用及副作用:肾上腺素,属于交感神经递质,由肾上腺髓质分泌。肾上腺素对αβ受体具有强大的激动作用,表现为:兴奋心血管,抑制支气管平滑肌和促进能量物质分解代谢,加速供血、供氧和供能,适应机体在应激时的运动功能。 临床上: 过敏性休克的首选药物;心脏骤停,静脉注射肾上腺素为首选途径;急性支气管发作的首选药物;局部止血;治疗开角型青光眼。 盐酸麻黄碱:麻黄碱是从中药麻黄里提取出来的生物碱,药用为人工合成的麻黄碱.具有苯丙胺结构,冰毒原料。属特殊管理! 临床应用:1、支气管哮喘:治疗慢性哮喘,阻止其发作,但对于急性发作和严重哮喘效果差;2、鼻粘膜充血:用0.5%~1%麻黄碱溶液滴鼻可明显改善黏膜肿胀,消除鼻粘膜充血引起的肿胀。3、升高血压:可用于防治硬脑膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 肾上腺素受体拮抗剂