下载文档原格式
骨转移性肿瘤发病率和流行病学癌症是人类第二常见的死亡原因，最新统计数据显示，美国年新发癌症病例1,444,920人，死亡人数559,650。
在国内，2007年统计数据显示癌症已成为国人第一杀手。
西方国家男性最常见的恶性肿瘤是前列腺癌、肺癌和结直肠癌；女性为乳腺癌、肺癌和结直肠癌。
国人中男性发病率最高的肿瘤依次为：肺癌、胃癌、肝癌，女性则为：肺癌、乳腺癌、结直肠癌。
近年来随着各种新型诊疗技术的推广和应用，肿瘤患者的生存率有所提高，美国癌症协会（American Cancer Society, ACS）的数据显示，美国癌症患者死亡人数连续两年呈下降趋势。
肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌平均5年生存率分别达到的15%、87%、95%和64%。
随着肿瘤患者生存期的延长，远处转移的发生几率显著增加。
骨骼是恶性肿瘤第三常见的转移部位，仅次于肺和肝。
骨转移癌是指原发于某器官的恶性肿瘤，大部分为癌，少数为肉瘤，通过血液循环或淋巴系统，转移到骨骼所产生的继发肿瘤。
尸检结果显示总体发病率为32.5%，90%以上的骨转移肿瘤来源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌五种肿瘤类型。
骨转移性肿瘤的发病率约为原发恶性骨肿瘤的35-40倍，因此骨肿瘤医生面临着艰巨的诊治任务。
临床特点如果没有原发恶性肿瘤病史，早期诊断骨转移癌是十分困难的。
因此临床医生应当熟悉骨转移癌的临床、影像学和病理生理学特点，随时警惕中老年骨科病人中的骨转移癌病例，缩短骨转移癌由怀疑到明确的时间。
同时应认真鉴别除外肉瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、老年性骨质疏松及甲状旁腺机能亢进等疾患。
骨转移癌好发于中老年，40岁以上发病居多。
男性多于女性，约为3：1，原发灶常在骨转移癌被诊断以后查出，部分患者早年有肿瘤手术病史。
有时原发肿瘤非常隐蔽，骨转移癌可能是唯一的临床表现，部分患者应用现代仪器仍无法发现原发肿瘤。
骨转移癌一般是由血行播散而来，多见于扁骨，因为成年后仍保留造血功能的红骨髓能够提供肿瘤栓子生长的适当条件。
人工骨修复材料羟基磷灰石磷酸三钙骨形态蛋白文章标题：人工骨修复材料：探索羟基磷灰石、磷酸三钙和骨形态蛋白的应用与发展导言在医学领域，人工骨修复材料一直是备受关注的研究热点。
随着医学技术的不断进步和人们对健康的关注日益增强，对人工骨修复材料的需求也越来越大。
而羟基磷灰石、磷酸三钙和骨形态蛋白等材料因其优异的生物相容性和生物活性，成为当前研究和应用的热点之一。
本文将从深度和广度的角度，对这些人工骨修复材料进行全面探讨，并深入剖析其应用与发展。
一、羟基磷灰石的应用与发展1. 什么是羟基磷灰石羟基磷灰石是一种生物陶瓷材料，具有类似骨骼的化学成分和结构。
它在人工骨修复中起到了至关重要的作用。
2. 羟基磷灰石的优势羟基磷灰石具有优异的生物相容性和生物活性，能够促进骨细胞的生长和再生，有利于骨组织的修复和再生。
3. 羟基磷灰石的应用领域目前，羟基磷灰石已被广泛应用于骨科手术、牙科修复等领域，取得了显著的临床效果。
4. 羟基磷灰石的未来发展未来，随着生物技术和材料科学的不断进步，羟基磷灰石在人工骨修复领域的应用前景将更加广阔。
二、磷酸三钙的应用与发展1. 什么是磷酸三钙磷酸三钙是一种无机生物材料，能够与人体骨组织完美结合，成为人工骨修复材料的热门选择之一。
2. 磷酸三钙的优势磷酸三钙具有良好的生物相容性和降解性，对人体无害，同时还能刺激骨细胞的增生和成骨。
3. 磷酸三钙的应用领域磷酸三钙广泛应用于骨科、关节修复等领域，为临床治疗提供了有效的辅助。
4. 磷酸三钙的未来发展随着磷酸三钙材料制备技术的不断提升，其在人工骨修复领域的应用前景将更加广阔。
三、骨形态蛋白的应用与发展1. 什么是骨形态蛋白骨形态蛋白是一类能够诱导骨组织生长与修复的生物活性因子，对于人工骨修复具有重要的意义。
2. 骨形态蛋白的作用与机制骨形态蛋白能够促进间充质细胞向成骨细胞分化，从而促进骨生成和修复。
3. 骨形态蛋白的应用领域骨形态蛋白经过临床验证，已成功应用于髋关节、脊柱融合、骨折愈合等方面，取得了良好的疗效。
肿瘤相关成纤维细胞的分类全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肿瘤是一种极具危害性的疾病，其发生和发展涉及到一系列复杂的细胞类型和信号通路。
成纤维细胞在肿瘤的形成过程中扮演着重要的角色。
成纤维细胞是一种起源于间叶的细胞，具有合成胶原蛋白和纤维蛋白等蛋白质的能力，是维持组织结构和功能的重要细胞之一。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞可以被肿瘤细胞引导或激活，从而发生功能和表型的改变，促进肿瘤的生长和扩散。
根据其在肿瘤微环境中的不同功能和表型，我们可以将肿瘤相关成纤维细胞进行分类。
一、活跃型成纤维细胞活跃型成纤维细胞是一种具有高度代谢活性和细胞增殖能力的成纤维细胞。
在肿瘤微环境中，活跃型成纤维细胞能够被肿瘤细胞激活，释放大量的细胞因子和生长因子，如基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子等，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
活跃型成纤维细胞还可以合成大量的胶原蛋白和纤维蛋白，形成肿瘤的基质支架，为肿瘤的生长和扩散提供支持。
抑制型成纤维细胞是一种在肿瘤微环境中发挥抑制作用的成纤维细胞。
在肿瘤发生时，抑制型成纤维细胞可以通过释放抑制性因子或直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
抑制型成纤维细胞在肿瘤治疗中具有重要的作用，可以成为潜在的靶点和治疗策略。
肿瘤相关成纤维细胞的分类是一个复杂而又重要的研究领域，对其进行深入的研究可以为肿瘤的发生机制和治疗提供重要的启示。
希望未来在这方面的研究能够取得更多的进展，为肿瘤的防治工作做出更大的贡献。
【本文共涉及1132字】第二篇示例：肿瘤相关成纤维细胞是一类具有重要生物学功能的细胞类型，在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的作用。
成纤维细胞是结缔组织中的一种细胞类型，主要起到细胞外基质合成和修复组织损伤的作用。
在肿瘤相关成纤维细胞中，存在着多个亚型，根据其表型和功能的不同可以将其分类为多种类型。
根据功能和作用的不同，可以将肿瘤相关成纤维细胞分为促进和抑制肿瘤生长的两类。
促进肿瘤生长的成纤维细胞主要通过促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，促进肿瘤血管生成等途径来促进肿瘤的发展。
骨软骨瘤的饮食保健有六宜忌骨软骨瘤是一种罕见且良性的骨肿瘤，它发生在身体的任何部位，但最常见的是在手指、足趾和骨盆等地方。
对于患有骨软骨瘤的人来说，饮食保健是非常重要的。
以下是关于骨软骨瘤的饮食保健的六大宜忌。
一、宜吃富含维生素D和钙的食物。
维生素D和钙是骨骼健康的重要元素，对于骨软骨瘤患者来说尤为重要。
富含维生素D和钙的食物包括牛奶、奶酪、酸奶、豆浆、豆腐等乳制品，另外还可以在鱼类（比如鲑鱼、沙丁鱼等）、蔬菜（比如菠菜、花椰菜等）中获取。
二、宜摄入足够的蛋白质。
蛋白质是骨软骨瘤患者恢复和修复受损组织的重要营养素。
可以通过摄入鸡肉、鱼肉、瘦肉、豆类、蛋类等高蛋白食物来满足机体的需求。
三、宜多摄入富含维生素C的食物。
维生素C可以促进骨骼的愈合和肌肉的修复，对于骨软骨瘤患者来说具有重要作用。
可以多吃柑橘类水果、草莓、菠菜、西兰花、番茄等富含维生素C的食物。
四、宜多摄入富含纤维素的食物。
纤维素可以促进消化系统的正常运作，帮助排除体内的废物和毒素。
患有骨软骨瘤的人应该多吃谷物、水果、蔬菜等富含纤维素的食物。
五、宜多喝水。
保持足够的水分摄入可以帮助排除体内废物和毒素，保持身体的正常代谢。
患有骨软骨瘤的人应该多喝水，每天至少饮用8杯水。
六、宜注意饮食中的细节。
患有骨软骨瘤的人需要注意饮食中的细节，避免过多摄入脂肪、胆固醇和盐分。
应该选择低脂肪、低胆固醇和低盐的食物。
此外，酒精和咖啡因的摄入也应该限制。
与此同时，骨软骨瘤的饮食保健也有一些忌口的食物。
一、忌吃高盐食物。
过多摄入盐分会导致体内水分潴留，进而加重关节肿痛和不适。
因此，患有骨软骨瘤的人应该尽量避免吃太咸的食物，如咸菜、腌肉、方便面等。
二、忌吃富含嘌呤的食物。
嘌呤是一种物质，通过新陈代谢会转化为尿酸。
当尿酸堆积在关节中时，会引发痛风和关节炎等症状。
患有骨软骨瘤的人应该避免食用嘌呤含量高的食物，如肉类（特别是内脏、鱼肝油）、海鲜（如虾、螃蟹、贻贝）、豆类等。
２６ ２００８年１Ｏ川 第５卷第５期 ＿又誊绢号：ｓｗｇｋ２００８—０６—００８０
骨肿瘤中的骨形成蛋白表达及其意义 康健曹东综述苟三怀校审 肖 形成蛋白（Ｂｏｎｅ Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）最初是 作为 种可 异位诱导骨和软骨形成的蛋白质被发现。 通过近４０ 的研究发现，ＢＭＰｓ足一个至少包括２０个成 的家族，小仅参与胚胎的形成、发 及组织绌胞的分化 和增硝，而Ｈ＿与某些肿瘤的发牛、发展及转移密切相关，其 Ｉ ＢＭＰｓ关系最为密 的是骨肿瘤。因人部分骨骼系 统的恶性肿瘤都发 ：骨骼发育期，并¨ＢＭＰｓ是骨骼系 统发育的最乖要 长因丫，凶此对ＢＭＰｓ在 目 肉瘤发生、 发眨、侵袭和转移等方而的作用一亢是研究的热点。多项 试验对骨肿瘤巾的ＢＭＰｓ表达情况进行了研究，结果显示 侄骨肉瘤、软骨肉瘤等骨肿瘤叶Ｉ均 检测到ＢＭＰｓ的高表 达，ｌｌＩ＿这种ＢＭＰｓ岛表达可能与肿瘤恶性程度仃关。本文 综述了 内外火Ｊ 肿增中ＢＭＰｓ及其受仆的各种积累 信息，包括了最新的研究发现，讨论了骨肿瘤中ＢＭＰｓ在 牛物学和临床ｌ 的重要意义。 ｌ 骨形成蛋白的结构和生物学特性 ＢＭＰｓ，除了ＢＭＰ—ｌ外部归入转化１ 长 子［３（ｔｒａｎｓｆｏｒ— ｒｕｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ—Ｂ）超家族…。该超家族对多数细胞 的增珀、分化、凋亡以及胚胎发育、器官的形成起着重要的 州节作用。 己认 剑ＢＭＰ足 ｆｌｆ『低分子晕酸性多肽，属 ： 硫键交联的， Ｋ和分化【 ）＝＿ｌ ｆ， ｊ合适的受体结合，能够住 作 、外诱导术分化的问充质细胞向软骨、骨细胞发生不 可逆的分化，形成软骨和骨组织。ＢＭＰｓ合成时是一个大 的前体 『＿ｌ，包括一个信号队部分，一个前结构域及一个 睃基术端 。 羧摹未端区绎蛋白水解酶作 从前体蛋 ｆ 释放ｆ１｛术时，二 聚体即丌始形成，它释放到细胞外与 饥体各处靶细胞表面的相应受体结合而发挥作用。ＢＭＰｓ 家族成英鄙通过结合两种 氨酸／苏氦酸激酶跨膜受体（ ＢＭＰ Ｉ 和ＩＩ 受体，Ｉ 受体义分ＩＡ和ＩＢ两种）发 作 川 。。ＢＭＰｓ前体 白经赁门水 后形成活性的 聚体，再 与Ｉ、ＩＩ 受体的复合物结合，ＩＩ 受体使Ｉ型受体磷酸化 作者单位：１ 长｛Ｊｔ 医院骨利， 卜 ２００００３ 激活，后者通过依次磷酸化Ｓｍａｄｌ、Ｓｍａｄ５、Ｓｍａｄ８米传递 ＢＭＰ信号（Ｓｍａｄ足ＴＧＦ—Ｂ、ＢＭＰｓ家族的功能信号传感器）。 Ｓｍａｄｌ Ｓｍａｄ４肜成异源聚合体移入细胞孩，从而影响 ＢＭＰｓ信号传导通路基凶的转录 。另外，最新研究还显 示，ＢＭＰｓ与膜受体结合后还可以通过ＭＡＰＫ通路，激活 ｐ３８和Ｊｎｋ基因，从而参与调节细胞凋１ 过程 。 ＢＭＰｓ的活性Ｊ＝５乏功能破细胞内外的多种 索所渊节， 既有多干叶 可以直接在细胞外 ｊ ＢＭＰｓ结合的细胞外拮抗 剂（如Ｎｏｇｇｉｎ、ｃｈｏｒｄｉｎ和Ｄａｎ等），又存在假性膜受休（如 ＢＡＭＢＩ），在细胞内传导过程ｒ 还仔在抑制性Ｓｍａｄｓ（如 Ｓｍａｄ６和Ｓｍａｄ７）和Ｓｍａｄ结合蛋白等调节 子 ｌＦ是因 为这些调节位点的存在，才使得不同ＢＭＰｓ对不同细胞可 以表现出调节趋化、增生、分化、迁移和捌 等 Ｈ的生理 功能。 ２ ＢＭＰｓ及其受体在骨肉瘤中的表达 ２００２年Ｇｏｂｂｉ等 通过逆转录．聚合酶链反应（ＲＴ＿ＰＣＲ） 分析，所有ＢＭＰｓ和ＢＭＰＲｓ ５ 不同的人骨肉瘤细胞系 （ＭＧ６３，Ｇ２９２，Ｈｏｓ，Ｓａｏｓ和Ｕ２）均何表达。２００７年国内何焕 玲等 。利用免疫细胞化学法和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测发现 ＢＭＰ一２、ＢＭＰ一３和ＢＭＰ ６在人骨肉瘤细胞株ＭＧ６３、Ｕ２ＯＳ 和大鼠骨肉瘤细胞株ＵＭＲ１０６中均早不同程度的阳性表 达。２００２年Ｓｕｌｚｂａｃｈｅｒ等 。对４７例 ｝ｉｊ’肉痈患者的病柃标 本，采用免疫组化ＡＢＣ法榆测发现，２８例表达ＢＭＰ２／４，２４ 例表达ＢＭＰ一３，４ｌ例表达ＢＭＰ一５，３１例表达ＢＭＰ一６，４３例 表达ＢＭＰ．７，４２例表达ＢＭＰ一８。 Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等 根据以件的研究结果分忻，人约４０％的 人骨肉瘤通过裸鼠检测表现出骨诱导活性。通过免疫组 化的方法发现大约６０％的人骨肉瘤表达ＢＭＰ一２／４，并儿染 色十要化于肿瘤细胞的胞浆而不是骨／类骨质的基质。组 织学 ，纤维组织亚型的骨肉瘤最少沿着成骨细胞途径分 化，表现…最强最稳定的ＢＭＰ一２／４表达。分化不良的梭形 肿瘤细胞相对丁成软骨或成骨的肿瘤细胞来说通常都为 ＢＭＰ阳性。 Ｇｕｏ等”…对骨肉瘤中的ＢＭＰｓ和受体表达情况进行的 第５卷第５划 生物骨科材料与临床研究 ＯＲＴＨＯＰＡＥＤＩＣ ＢＩＯＭＥＣＨＡＮＩＣＳ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ ＡＮＤ ｃ ＬＩＮＩＣＡＬ ＳＴＵＤＹ ２７
研究显示：ＢＭＰ一２和ＢＭＰ ４的信号在几 仝部的骨肉瘤 标本中被检测到，ＢＭＰ一６ｍＲＮＡ在人约７０％的骨肉瘤中被 检测到。然而，ＢＭＰ一７和ＢＭＰ受体Ｉ Ｂ（ＢＭＰＲ １ Ｂ）却没 有被检测到。ＢＭＰ受体ＩＩ（ＢＭＰＲＩＩ）往大约８０％的骨肉 瘤中被发现。 ３ ＢＭＰｓ在ＭＦＨ、软骨肉瘤和尤文氏肉瘤中的表达 通过免疫组化的方法，在恶性纤维组织细胞瘤（ＭＦＨｓ） 和低分化的软骨肉瘤『｛Ｊ检测到ＢＭＰ一２和ＢＭＰ．４的信号 。 对于所有ＢＭＰ阳性的骨肿瘤，免疫染色定位丁原始间充 质细胞的胞浆ｌｌｌ。说到基 表达，ＢＭＰ．２、ＢＭＰ一４和ＢＭＰ一６ 的ｍＲＮＡ在绝人多数软骨肉瘤和尤文氏肉瘤中部被检测 剑 …。ＢＭＰ一７和ＢＭＰＲ Ｉ Ｂ基 在以上样品ｒ１１都未检测剑。 ＢＭＰＲＩＩ基Ｌ大Ｊ在２０例软骨肉瘤中的８例和６例尤文氏肉 瘤ｒ”的４例中被检测到。 然而，ＭＦＨ、软骨肉瘤和尤文氏肉瘤一旦被灭活，便不 能诱导任何新骨形成。日前还不知道为什么ＭＦＨ细胞产 生的ＢＭＰ没有广泛的肿瘤或反应性骨形成的诱导作用。 Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等 推测这种在ＢＭＰ表达与骨形成之问分离的 现象可能是 于在ＭＦＨ细胞巾产牛的ＢＭＰ缺乏活性所 引起的结果。 Ｍｅｈｄｉ” 用免疫组化方法比较了骨肉瘤和恶性纤维组 织细胞瘤中ＢＭＰｓ的表达情况，结果显示，ｌｌ例骨肉瘤有 ９例ＢＭＰｓ及其受体（包括受体Ｉ Ａ、Ｉ Ｂ，受体ＩＩ）阳性，而 １０例ＭＦＨ中有８例ＢＭＰｓ 性， 并 表达ＢＭＰｓ受体， 这也正是ＭＦＨ不发生骨化的原因。 一般的软骨肉瘤通常不表达ＢＭＰ。然而低分化的软 骨肉瘤被发现是ＢＭＰ阳性的，ＢＭＰ表达限制于分化不良 的梭形细胞。因此我们推测在某些ＢＭＰ 性的骨肉瘤亚 犁、骨的ＭＦＨ和低分化软骨肉瘤的发病机理一卜存在某种 与ＢＭＰ相关的通用的分子机制。［人１为所有的正常组织检 测都缺乏ＢＭＰ免疫反戍 ，分化良好的细胞可能不会表现 任何ＢＭＰ表达。 ４ ＢＭＰｓ在良性骨肿瘤中的表达 骨样骨瘤和骨母细胞瘤因为有类骨质病灶和反应性 骨形成所特有的环境区域的特征，所以被认为代表了良性 成骨细胞生艮过程的表现。反应性骨形成的分子机制还 不明确，但是，Ｕｒｉｓｔ等“ 基丁将骨样骨瘤移植入裸鼠的观 察推测病灶区可能释放一种如ＢＭＰ样的骨刺激的媒介物 质。此外，与这些肿瘤相关联的在软组织中的异位骨形成也 被文献描述；异位骨在靠近肿瘤的韧带组织中被检测到 ’ 。 免疫组化的方法证明ＢＭＰ一２／４在骨样骨瘤的成骨细胞的 胞浆中有表达 ，促进了肿瘤细胞分泌的ＢＭＰｓ诱发反应 性骨形成和异位骨形成的可能性。 骨软骨瘤也被称为外牛骨疣，足一 种普通的良性肿 瘤。“软骨帽”是一个诊断的特征表现，但足在这种状态下 的软骨帽的形成／生Ｋ所涉及的分子机制却很少为人所知。 组织结构卜，软骨帽显示软骨的基质被一致密的纤维层所 覆盖，富含纤维样细胞。ＢＭＰ．２ｍＲＮＡ不仅在纤维层的成纤 维细胞中而且在软骨基质中的软骨样细胞中被检测到” 。 两种细胞也表现出针对ＢＭＰ．２／４的抗体的免疫反应性。 另 一‘方而，ＢＭＰＲＩＢ的ｍＲＮＡ仅在软骨样细胞中检测到。 这些数据说明ＢＭＰ一２通过ＢＭＰＲ１Ｂ的信号转导可能参与 了骨软骨瘤软骨帽的形成机制。 ５骨肿瘤中ＢＭＰｓ的临床意义和预后 Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等 研究发现，产生ＢＭＰ的骨肉瘤与不 产生ＢＭＰ的骨肉瘤■者有着不同的临床特点，他们具有 在影象学上出现垂亢针状骨膜反应，组织学上以成骨细 胞为主，临床Ｊ：血清碱性磷酸酶水甲增高的特征。在 ＢＭＰ阳性的骨肉瘤患者中肺和骨转移的发牛率也明显 地更高，同时与ＢＭＰ阴性的骨肉瘤相比，转移灶也更早 的出现。此外，ＢＭＰ阳性的骨肉瘤患者５年乍存率也更 低。因此，原发骨肉瘤组织的ＢＭＰ看起来与患者的预后 密切相关。 Ｇｕｏ等 报道ＢＭＰＲＩＩｍＲＮＡ的表达与骨肉瘤的转移 相关；Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等 分析了２４例骨肉瘤患者的ＢＭＰ／ ＢＭＰＲＩＩ表达与预后的关系，结果显示 表达ＢＭＰ一２／４和 ＢＭＰＲＩＩ与骨肉瘤患者的预后不良相关；Ａｒｉｈｉｒｏ等 。研究 发现在ｌ４例骨肉瘤中，伴有骨转移的ＢＭＰ的表达率高达 ７５％。Ｍａｒｔｉｎ等 认为ＢＭＰ可能通过刺激ｌｄｌ和ｐ３８ ＭＡＰＫ 途径参与肿瘤血管的形成。国内柴斌等“ 通过ＳＡＢＣ法 榆测发现ＢＭＰ一２的表达与骨肉瘤的肺转移呈明显正相关 性，并分析可能在ＶＥＧＦ介导的转移瘤血管牛成过程巾发 挥协同作用；万磊等 应用免疫组化方法检测３１例骨肉 瘤标本的ＢＭＰ表达，并结合临床病理资料进行分析。结 果显示 ＡＫＰ升高病例组、临床ｘ线成骨性骨肉瘤病例 组和肺转移病例组中ＢＭＰ阳性表达率分别达到９５％、 ８８％和９０％，因而认为ＢＭＰ阳性表达合并ＡＫＰ值升高可 用于成骨性骨肉瘤临床筛选检测，并且ＢＭＰ较ｘ线对骨 肉瘤的预后判定更准确，ＢＭＰ阳性表达与肺转移呈正相 关；张薇薇等 “通过实验分析了骨肉瘤患者的ｘ线片和 ＭＲＩ图像中骺板侵袭与ＢＭＰ．２表达的关系，结果证实
