他汀多效性完整版PPT课件

格式：pptx
大小：3.15 MB
文档页数：41

下载文档原格式

他汀治疗,我们想要的不仅仅是降脂PPT资料39页

未能更多逆转冠脉斑块
LDL-C（mg/dl）
斑块体积变化百分比（%）
治疗后LDL-C水平
基线：119.9 基线：120
冠脉斑块体积改变%（PAV）
阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀40mg
P<0.001
阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀40mg
P=0.17
与基线比 P<0.001
与基线比 P<0.001
Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2019;365:2078-87.
AT1 受体血管平滑肌细胞增殖
2019最新综述的激进提法：他汀是一种抗栓药
In conclusion, these studies and observations support the consideration of statins not only as lipidlowering but also as antithrombotic drugs, potentially useful in settings characterized by acute thrombosis. Statins possess a potentially unique antithrombotic mechanism that alters both coagulation and platelet activation, an ability that is not shared by the anticoagulant and antiplatelet drugs currently in use. These properties may offer a new therapeutic strategy to improve antithrombotic treatment and to further reduce vascular outcomes.

他汀类临床应用焦点PPT优选课件

他汀类临床应用焦点
1 2020/10/18
他汀临床应用三大焦点：积极、有效、安全
积极：心血管高危险人群降脂治疗。有效：LDL-C达标或有显著幅度降低。安全：避免严重不良反应发生。
2 2020/10/18
一
积极用于心血管高危人群
3 2020/10/18
何为心血管高危人群？
近期（10年）内发生严重急性冠脉事件（急性心肌梗死、冠脉猝死）可能性较大的个体：已确诊的冠心病患者
而在外部因素中最为重要的是病人服药依从性。
部分病人不会按照医生的医嘱坚持按时服药
20 2020/10/18
Simons 等观察结果
尽管服用他汀类药降脂疗效好，也无明显不良反应，
但约有30％病人在服用他汀类药6－7个月后停止服用此类药物。
Simons LA, Simons J, McManus P, et al. Discontinuation rates for use of statins are high. Br
有多项冠心病主要危险因素者
4 2020/10/18
CHD等危症
发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等。
10年内患“硬性“（ hard） CHD >20%。
Hard CHD =心肌梗死+ 冠脉死亡
5 2020/10/18
冠心病等危症（ATP III）
动脉粥样硬化的其他临床表现形式 (周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病)
12 2020/10/18
研究的重要性
– 从血脂来看: – 第一项由于疗效好而提前中止的一级预防
研究。 – 研究时间仅为 3年。 – 对胆固醇正常或轻度升高(平均212mg/dl)的

大剂量他汀类药物疗效及安全性再认识ppt课件

精品课件
9
2012年11月20日发布
•血糖异常
– 血糖异常为他汀类新的不良反应
– 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性
– 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病加重、低血糖等
精品课件
21
de Zeeuw D. 2010 European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congreww; June 27, 2010; Munich, Germany
使用大剂量他汀与急性肾功能损害的发生率
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀
• 为精慢品课性件肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
3
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
轻微增加,6个月后两组空腹血糖显著增加
• 同样,治疗后6个月两组糖化
血红蛋白增加,且治疗12个月有统计学差异
精品课件
13
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.

他汀类药物的安全使用 PPT课件

预防不良事件
• 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 • 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深
或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 • 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需
考虑将他汀类药物减量 • 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d
无临床益处，甚至有害。
• 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀六大品种。
他汀类药的安全性
• 不良反应 • 药物相互作用
不良反应
• 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 • 肌肉毒性 • 肝毒性
肌肉毒性
• 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激酶水平升高
药物相互作用
• CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 • CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛
伐他汀 • 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用
与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性
• 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 • 免疫抑制剂-环孢菌素 • 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 • 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， • 烟酸、贝特类降脂药……
aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， • 也可有肝纤维化表现。
其他
• 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。一般来说他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者。
预防不良事件
• 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 • 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、

安全合理使用他汀类调脂药-幻灯片

❖ 在中国的短期应用及全球撤市事件
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上市总处方数总ADR数 ADR/1000 横纹肌横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他汀
西立伐他汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮

《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料

•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%；中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%；低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时，如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固

他汀药物临床应用指南 ppt课件

ppt课件
16
There is a wealth of evidence that cholesterollowering therapy for patients with CAD and hypercholesterolemia or with mild cholesterol elevation (mean 209 to 218 mg per dL) after MI and UA reduces vascular events and death. Moreover, recent trials have provided mounting evidence that statin therapy is beneficial regardless of whether the baseline LDL-C level is elevated. More aggressive therapy has resulted in suppression or reversal of coronary atherosclerosis progression and lower cardiovascular event rates, although the impact on total mortality remains to be clearly estAaCbC/lAiHAs2h0e07dG.uideTlinhees sfoer the Mdaantagaemeantroef PatidenitssWcituhsUsnsetadble Amngoinrae/Non–fSuT-lly elsewhere. Elevation Myocardial Infarction。Journalpoptf课th件e American College of Cardiology Vol. 50, No1.77,

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LHale Waihona Puke LCRPCRPCRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀显著抑制巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀未能抑制巨噬细胞活性
0.25 0.2
P<0.0001
0.203
低
0.15
0.1
0.05 0
-0.05 -0.1
阿托伐他汀10mg
阿托伐他汀的抗炎作用最强
CRP平均变化(%)
洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀
†
-10 -15 -17
-20
-30 -37
-40
†
†
-50 -50
阿托伐他汀降CRP最强是更早获益的原因
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
他汀的多效性
技术全面
球临场床多面手
多效性
定义机制临床
定义
他汀的多效性他汀的非调脂作用。
Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(10):1151-1159
他汀尚通过多种机制稳定/逆转斑块
不稳定斑块
降低LDL-C 抗炎症抗氧化 ……
稳定斑块
Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431
P=0.004
P=0.002
0.8
0.7
用药后术前就出
0.6
现统计学差异
0.5
0.4
P=NS
0.3
0.2
0.1
0 基线
PCI术前术后8小时术后24小时
Poster in ESC 2009 [P3175]
他汀多效性机制1：
促进内皮祖细胞（EPCs）分化增加循环EPCs 修复受损内皮改善内皮功能
他汀多效性机制探索2：
对炎症的影响?
ARMYDA-CAMs：探索他汀获益是否与降低炎症反应有关
研究目的：调查PCI围手术期阿托伐他汀治疗的心肌保护作用是否与
降低内皮炎症反应有关。
J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6
ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应
大剂量阿托伐他汀组血小板选择素表达显著降低
阿托伐他汀40mg
阿托伐他
汀10mg+ 依折麦布
阿托伐他汀40mg
阿托伐他
汀10mg+ 依折麦布
J Am Coll Cardiol 2007;49:1035–42
PCI
术后30天接受阿托伐他汀40mg/天
主要终点：PCI围术期心肌梗死次要终点：术后24小时CK-MB及cTnl超过正常值上限
Poster in ESC 2009 [P3175]
ARMYDA-EPCs：
大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs
EPCs计数（%）
安慰剂阿托伐他汀
P=0.005
0.9
阿托伐他汀稳定/逆转斑块证据
颈动脉冠状动脉
• GAIN (2001) • ESTABLISH (2004) • REVERSAL (2004) • TWINS (2009)
• ASAP (2001) • ATROCAP (2002) • ARBITER (2002)
ESC指南：阿托伐他汀的降脂外作用
他汀多效性机制探索3：
对高凝状态的影响?
阿托伐他汀具有一定的抗凝作用
高胆固醇血症患者N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10 mg/d，治疗3天)
血小板CD40L表达 (AU) P<0.01
50
43+15 45+12
46+15
凝血酶原片段 F1+2 (nM) P<0.05
3
40
32+6
2+1 2+1
ARMYDA-EPCs：
探索他汀获益是否与内皮损伤修复有关
ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析稳定性心绞痛及NSTEACS患者n=64；择期PCI；以往服他汀
阿托伐他汀组n=33
术前12小时80mg/天术前2小时40mg/天
安慰剂组n=31
PCI术前即时、术后8小时及24小时分别测定EPC水平
2+1
2
30
B治ef疗ore前
1.4+0.4
B治er疗ore前
20
A治fte疗r 后
A治fte疗r 后
1
10
0
安Pla慰ce剂bo
A阿to托rva伐sta他tin汀
0
安Pl慰ace剂bo
阿Ato托rv伐ast他atin汀
Sanguigni V, et al. Circulation 2005
大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强
-0.038
P=0.3039
阿托伐他汀80mg
高
USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型MRI
信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低
J Am Coll Cardiol 2009;53:000–00
他汀多效性机制2：
降低血管炎症反应细胞间粘附分子1 E-选择素 CRP 巨噬细胞活性
术后24小时各参数自基线变化百分比%
100
80 P=0.0001
60
40
20
P=0.0001
阿托伐他汀40mg 安慰剂
P=0.20
0
ICAM-1
E-选择素
VCAM-1
Patti G,et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6
REVERSAL：
阿托伐他汀降CRP是稳定/逆转斑块原因