抗癫痫药物的不良反应
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癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。
其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释,主要是通过调节钠和钙通道,抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。
丙戊酸对多种癫痫发作有效,包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。
它是特发性全身性癫痫的首选药物。
丙戊酸易穿透血脑屏障,血浆蛋白结合率低,起效快,复发率低,耐受性好,无呼吸抑制、低血压等不良反应,临床应用广泛。
然而,丙戊酸钠也有其缺点:① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响,导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。
② 抗癫痫作用与血药浓度成正比,具有很强的浓度依赖性。
药物治疗窗口狭窄,血液药物浓度位于治疗窗口内。
有效率最高。
超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。
因此,有必要从小剂量开始,在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量,以达到治疗窗口。
③ 可增加体重指数,增加患者血糖和血脂,抑制胰岛素分泌。
体重指数的增加与用药时间成正比。
④轻度至中度肝损伤,很少有严重肝损伤,因此有必要定期监测肝功能,及时调整治疗方案。
⑤ 对认知功能有不良影响,如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。
因此,儿童患者的应用存在一定局限性。
⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。
一些研究认为[1],小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用,因此不适合在怀孕期间服用。
2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。
其治疗窗口为血药浓度4~12μG/ml,血药浓度与剂量呈线性关系。
剂量的选择很容易被临床掌握,因此很容易制定合理的治疗方案。
然而,需要注意的是,卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂,可以加速其他药物的代谢。
同时,它还具有自身的诱导作用,可导致药物疗效下降。
自诱导效应在处理后达到最大值3~4W,其半衰期可缩短2~3倍[2]。
因此,长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。
第十二章 抗癫痫药授课题目 抗癫痫药 授课时间 90分钟(2课时)授课对象三年制傣医班授课地点教学楼301学情分析⒈知识贮备:有的同学见过癫痫发作的场景,多数同学对癫痫的印象处于大癫痫持续发作状态。
⒉学习能力:通过视频和图片结合文字描述能区分出癫痫的不同类型及其特点。
⒊学习风格:有的活泼好动,有的文静但内心丰富,有的同学甚至表演起癫痫发作时的状态。
⒋学习动机:看到癫痫发作病人的痛苦,唤起了自己的责任感,感觉自己有义务帮助患者缓解症状,甚至想办法治愈患者。
教学目标 知识目标⒈能说出不同癫痫发作类型的首选药;⒉能说出不同癫痫类型的发作特征。
技能目标 学生能按照正确要求和注意事项把苯妥英钠实施给患者。
德育目标学生能认识到癫痫发病的急救药物正确使用是和死神在赛跑,从而增加职业的认同感和紧迫性。
教学重点⒈癫痫发作不同类型的首选药;⒉抗癫痫大发作首选药物苯妥英钠的作用及不良反应。
教学难点 根据症状判断不同类型的癫痫发作及掌握临床用药原则。
教材处理 把癫痫类型这种较抽象的内容用视频、图片进行展示,表格列举加以对比。
并让学生利用课下时间自学,教师在课上主要是总结。
繁杂零碎的各种抗癫痫药物的临床应用和不良反应用朗朗上口的口诀加以记忆。
教学资源教学资查阅口诀,概括知识点线上资源强调重点知识课堂资源单纯性局限性发作一侧肢体或局部肌群抽搐或感觉异常(局部性发作)肌阵挛性发作视患者年龄分为婴儿痉挛、儿童肌阵发性痉挛和青春期肌痉挛。
均表现为肌肉阵挛性抽搐,脑电图呈暴发性多型棘波。
癫痫持续状态大发作连续发生,患者持续昏迷,则为癫痫持续状态。
二、口诀法辅助记忆理解常用抗癫痫药的作用和不良反应苯妥英钠药理作用口诀我是苯妥英钠,抗癫痫我最大;局限发作大发作,首选药物全是我苯妥英钠不良反应口诀我的脾气有点冲,口服呕吐又腹痛静脉发炎屡屡中,牙龈增生肿又红眼球震颤视物重,贫血过敏佝偻童卡马西平药理作用口诀卡马西平问声好,抗癫痫药我是宝精神运动首选药,不良反应也不少卡马西平不良反应口诀腹痛恶心加呕吐,眩晕视物又模糊共济失调晕乎乎,预防给药广用途乙琥胺药理作用口诀癫痫小发作,首选乙琥胺作用不算多,只治小发作乙琥胺不良反应口诀我的脾气不太好,恶心呕吐胃肠搅容易眩晕睡到老,贫血还少粒细胞。
王怀良CHINESECOMMUNITYDOCTORS中国医科大学临床药理教研室临床常用抗癫痫药物的种类及选用原则
临床可供选用的抗癫痫药种类繁多,使用时应掌握药物的作用、作用机制、药动学规律、适应证、主要不良反应、用法用量、药物相互作用等。应当强调,这里介绍的用法用量仅供参考,不同厂家品种可能存在生物利用度等方面的差异。现就常用药物介绍如下。
抗癫痫作用显著,镇静作用较弱。苯妥英钠有效血药浓度为39.6~79.2μmol/L(10~20μg/ml),中毒浓度在79.2μmol/L以上。本药治疗量和中毒量非常接近。成人每日口服300mg,血药浓度达11.88~71.28μmol/ml,每日服400mg血药浓度达79.2μmol/L左右。成人按常用量4~6mg/kg,连服10~15天,可达到有效浓度。苯妥英钠在儿童体内代谢和排泄的较快,故达到39.6μmol/L需要的剂量比成人大。 ①全身强直-阵挛性发作和简单部分性发作的首选药物;②复杂部分性发作;③对失神发作和肌阵挛性发作效果较差;④癫痫持续状态,常用苯妥英钠注射。近年来证明本药是治疗成人和小儿癫痫持续状态的有效药物;因具有膜稳定作用,可用于心律失常和三叉神经痛。 最常见的是共济失调
(血药浓度>118.8μmol/L)、步态不稳、眼球震颤(血药浓度>79.2μmol/L)等小脑前庭症状,血药浓度大于158.4μmol/L(40mg/L)则出现精神活动障碍。皮疹多在用药10~14天出现,停药后可消退。多毛症状发生率5%,一般出现在治疗后2~3个月。 成人初始量每日200~300mg,维持量每天3~5mg/kg(每天300~400mg),最大剂量为600mg/日,入睡前服或分2次服。增加剂量时要慎重,每2~4周每日用量增加50~100mg。儿童开始服药每日3~5mg/kg,以后最大量为7mg/kg,每日不应超过300mg,全日量分2~3次服。癫痫持续状态时要用负荷量。急症用静脉注射,不宜过快,同时进行心电图和血压监测。成人静脉注射量为5~10mg/kg,1日总量不超过500mg,最大注速为50mg/分钟。小儿静脉注射量15~20mg/kg,最大注速不超过30mg/分。治疗血药浓度为10~20mg/L,可维持24小时。多数病人在开始注射后20分钟内生效。慢性癫痫病人用药时间较长,一般停止发作后再继续服用2~4年。停药需有6个月左右逐渐减药过程。 苯妥英钠是强肝药酶诱导剂,与卡马西平、口服抗凝剂、抗生素、避孕药、奎尼丁、苯巴比妥等合用,可使它们作用减弱。与肝药酶抑制剂异烟肼、双香豆素等药合用,可增加苯妥英钠血中药物浓度,使药效增加。与肝药酶诱导剂乙醇、卡马西平、苯巴比妥等合用,使苯妥英钠血药浓度降低,药效下降。 苯妥英钠是广泛用于