科技创新与应用１ ２０１６￣３５期 科技创新 血管紧张素转化酶抑制剂研究进展 张叶 刘景陶 王强 刘瑞娟 帖卫芳 （河套学院，内蒙古巴彦淖尔０１５０００） 摘要：血管紧张素转化酶抑制剂（ＡｃＥＩ）越来越得到人们的重视。文章对ＡＣＥＩ的发展史、作用机制、分类、药理作用、临床应用 及不良反应进行阐述，为临床合理使用该类药提供理论依据。 关键词：血管紧张素转化酶抑制剂；作用；用途；不良反应 近年来，各种治疗心血管疾病的药物不断问世，血管紧张素转 化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）得到了广泛的应用，现就该类药综述如下。 １发展史 于１９８１年第一代ＡＣＥＩ卡托普利在美国上市。第２代ＡＣＥＩ依 那普利是于１９７６年日本化学家发现的，并于１９８４年在德国上市。 相继第三代的ＡＣＥＩ赖诺普利于１９８７年在美国和新西兰上市…。 ２作用机制、结构特点及分类 肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＳ）在高血压发生、发展中起 着重要作用，其中血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇⅡ）是主要的效应肽。ＡＣＥＩ阻 止血管紧张素Ｉ转换为血管紧张素ＩＩ，不灭活缓激肽，产生降压作 用。作用机理如下：抑制循环中ＲＡＳ；抑制组织中的ＲＡＳ；降低交感 神经兴奋性，减少神经末梢去甲肾上腺素释放；减少内皮细胞形成 内皮素；增加扩血管的缓激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌减少，以 减少水钠潴留［２１。ＡＣＥＩ按其对ＡＣＥ活性配基锌离子作用特性的不 同分为三类ｌ３１：含有巯基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含 有磷酸基的福辛普利等。 ” ３药理作用与临床应用 ３．１降压作用 应用ＡＣＥＩ使ＡｎｇＩ转变成ＡｎｇＩＩ受阻，降低血浆中ＡｎｇＩＩ的浓 度，ＡｎｇＩＩ还可以使体内醛固酮分泌减少，从而使血管舒张，血压下 降；降低ＡｎｇＩＩ的水平，同时还可以降低交感神经兴奋性，使去甲肾 上腺素的合成与释放减少，使血管舒张，血压下降；ＡＣＥＩ还可以抑 制缓激肽的降解，使体内缓激肽的量增大，血管舒张，血压下降。 ＡＣＥＩ在临床试验中作为单药治疗，其降低血压的效应相当于 利尿药和Ｂ受体阻断药。单药治疗大约６０％～７０％患者都有效。大多 数１小时内出现降压效应。ＡＣＥＩ也可和钙通道阻滞药合用增加效 应。该类药尤其适用于伴有心力衰竭、急性心梗、左心室肥厚的高血 压患者。该类药与利尿药及Ｂ受体阻断药合用于重症或顽固性高血 压疗效较好 。 ３－２改善心功能 ＡｎｇＩＩ及醛固酮是促进心肌细胞增生、胶原蛋白增加、心肌间质 纤维化，导致心肌及血管重构的主要因素 。小剂量的ＡＣＥＩ可减少 ＡｎｇＩＩ及醛固酮的生成，因此能预防和逆转心血管重构，改善心功 能。ＡＣＥＩ可抑制体循环及局部组织中ＡｎｇＩ向ＡｎｇｌＩ的转化，使血液 及组织中ＡｎｇｌＩ含量降低，从而减弱了ＡｎｇｌＩ的收缩血管作用，ＡＣＥＩ 还能抑制缓激肽的降解，使血中缓激肽的量增多，从而使血管扩张， 减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。ＡＣＥＩ可用于治疗轻、中、重度心力 衰竭，是目前常用的抗慢性心功能不全药。 ３－３抗心律失常 研究表明ＡＣＥＩ可使心梗、心功能不全患者心房颤动的发生率 降低，预防心房颤动的发生，减少致命性心律失常引起的猝死 。 ３－４保护肾脏 ＡＣＥＩ的肾脏保护功能的主要机制是通过影响。肾小管间质和抑 制肾小球高压与肥大，改善肾小球滤过和减少蛋白质的排泄量 。 ＡＣＥＩ可以减缓血压正常或伴有高血压的Ｉ型糖尿病患者的肾病进 程。ＡＣＥＩ能有效的治疗糖尿病伴有的高血压、心衰、动脉粥样硬化， ￥基金项目：河套学院自然科学重点项目。项目编号ＨＹＺＺ２０１５０１ 显著降低冠心病的发病率与死亡率。 ３．５抗动脉粥样硬化 引起动脉粥样硬化（ｓＡ）的主要原因是血管内皮损伤，血管内皮 受损时，成纤维细胞生长因子释放增多，而且ＡｎｇＩＩ促进血小板释放 血小板生长因子，从而刺激血管平滑肌细胞增生。由于ＡＣＥＩ抑制 ＡＣＥ减少ＡｎｇＩＩ的生成，从而产生抗动脉粥样硬化的作用 。有人在 高血脂的兔子和猴身上证实了卡托普利的抗ｓＡ作用。 ３．６抗肿瘤 通过实验观察，ＡＣＥＩ可以抑制肿瘤细胞生长 。希望在不久的 将来ＡＣＥＩ将作为抗肿瘤药物的新成员得到临床应用。 ４不良反应 ＡＣＥＩ较常见的不良反应为血管神经性水肿、刺激性干咳；皮疹 、味觉异常；皮肤瘙痒；眩晕、头痛、倦怠；高钾血症、低血压；恶心、腹 泻；中性粒细胞减少；蛋白尿、。肾功能异常；致畸等 ｌ０１。其中发生率最 高的是刺激性干咳和血管神经性水肿。 ５展望 目前，ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭、心梗、糖尿病等方面得到了广 泛应用。期望在不久的将来，除心血管疾病外，ＡＣＥＩ也能用于其他 疾病的治疗，如肿瘤、阿尔茨海默病等。 参考文献 『ｌ１朱明燕，柳景景，等．血管紧张素转化酶抑制剂研究进展与，临床应 用『Ｊ］．中国医药导报，２０１１，８（１）：９—１０． ｆ２１董志 理学［Ｍ］．第３版．北京：人民卫生出版社，２０１２：１９５—１９７． ［３］Ｋｈａｌｉｌ ＭＥ，Ｂａｓｈｅｒ ＡＷ，Ｂｒｏｗ ＥＪ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｔｏｒｙ：ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎ—ｃｏｎｖｅｎｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｒ— ｄｉａｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００１，３７（７）：１７５４—１７６４． ｆ４１祝锡聪．血管紧张素转换酶抑制荆的药理学研究进展及临床评价 ［Ｊ］．山西医科大学学报，２００６，３７（６）：６６７－６７０． ［５］Ｖｉｊａｙａｒａｇｈａｖａｎ Ｋ，Ｄｅｅｄｗａｎｉａ ＰＣ．Ｔｈｅ ｒｅｎｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｒｍ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆＪ］． Ｃａｒｄｉｏｌ Ｃｌｉｎ，２００５，２３（２）：１６５． 『６］谌承志，肖琳玲，等．血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素ＩＩ受 体拮抗剂预防心率失常的研究进展【ＪＪ＿心血管病学进展，２００６，２７ （４）：４３７—４４０． ［７］Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ．Ａｄｕｌｔ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｐｒｅｓｅｒｉｒｅ Ｉｎｔ，２００５，１４（７５）：２５． 【８］董连宇．血管紧张素转换酶抑制剂的抗动脉粥样硬化作用及研究 进展 中国综合临床，２０００，１６（８）：５６５—５６６． ［９】相同玲．血管紧张素转换酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展［ｊ】＿中国 医师进修杂志，２０１０，３３（１０）：７４—７６． 『１０］曾惠琴，周存山，等．血管紧张素转换酶抑制剂特性及其分类比 较ｌＪ１．食品研究与开发，２００６，２７（２）：１３５—１３７． ［６】俞小鼎．２０１２年７月２１日北京特大暴雨成因分析【ＪＪ．气象， ２Ｏ１２．３８（１１）：１３ｌ３—１３２９． ［７］李银娥，谌伟，张萍萍．一次华北冷涡暴雨过程的诊断分析 ［Ｊ］．暴雨灾害，２ＯＯ８，２７（４）：３２Ｏ一３２５． ［８］孙建华，赵思雄，傅慎明，等．２０１２年７月２１日北京特大暴雨 的多尺度特征＿Ｊ１．大气科学，２０１３，３７（０３）：７０５—７１８． — ８４—— ［９］赵宇，崔晓鹏，高守亭．引发华北特大暴雨过程的中尺度对流系统 结构特征研究［Ｊ】．大气科学，２０１ｌ，３５（５）：９４５—９６２． 【１０】江志红，梁卓然，刘征宇，等．２００７年淮河流域强降水过程的水汽 输送特征分析 ２０１１，３５（２）：３６１—３７２． 作者简介：李辉（１９８７一），女，助工，主要从事气候变化，天气预
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血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
一．发展历史
ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。
1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。
二．作用机制与结构特点
1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的
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水平。ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。ACEI还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。
三、药理作用及临床用途
降低血压
1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。
血管紧张素转化酶抑制剂
的发展之路
口解放军总医院老年心血管内科张丽刘国树
血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）的
发展史是一部具有近４Ｏ年坚实足迹的寻
证史。自从１９７３年第一个ＡｃＥＩ问世以来，
以其卓越的疗效被广泛地用于临床，为数
以亿计的高血压、冠 病、心衰、心梗患
者缓解了病痛，挽救了生命。
ＡＣ日发展史
１８９８年，芬兰生理学家Ｒｏｂｅｒｔ￣Ｎ他
的学生发现肾脏的原提取液中含有长
效的增压物——肾素。随后的ｉ００多年
里，肾素一血管紧张素系统（ＲＡＳ）以
及它对高血压的作用得到了很好的阐
述。在ＲＡＳ中，将血管紧张素Ｉ转化为血 管紧张素ＩＩ的酶是血管紧张素转化酶
（ＡＣＥ）。血管紧张素Ｉ对于调节血压是 没有活性的，而血管紧张素ＩＩ是有效的
血管收缩剂。事实上，血管紧张素ＩＩ是
３６ ｌ中国处方药２。１０１０ Ｎｏ１０３ 人体内最为有效的升压剂。因此，抑制
ＡＣＢ将会导致血管舒张和血压下降。
ＡＣＥＩ的发现源于蛇毒，第一个
ＡＣＥＩ，替普罗肽，是１９７１年从有毒的巴
西腹蛇的蛇毒提取液中分离出来的。将
替普罗肽注射到临床志愿者身上，发现
它可以降压，这更确证了它是人体内血
管紧张素转化酶的抑制剂，但由于价格
昂贵，１ ｋｇ的替普罗肽约耗资５万美元
的成本，而且替普罗肽是注射剂而不是 口服剂型，使用十分不便。因此，１９７３
年生物学家将替普罗肽分子切成一些
小分子碎片，并将羧基（一ＣＯＯＨ）换成
巯基（一ＳＨ），由此得到了第一个具有
较好口服生物利用度的ＡＣＥＩ新化合物药
物…卡托普利（开博通）。它对ＡＣＥ的 抑制作用较替普罗肽提高了２ ０００倍。
两位发明者因此于ｌ９９９年被授予艾伯 特・雷斯克临床医学研究奖。
卡托普利起效很快，在１５￣３０ ｍｉｎ
内就可以达到最高活性，但是在血浆中
它的半衰期只有２ ｈ。因此，卡托普利
必须在～天中多次给药。此外，它的缺
点是会引起皮疹、导致味觉迟钝或丧失
２０００年第９卷第４期
血管紧张素转化酶抑制剂与咳嗽
口江苏雀泰兴市人民医院（２２５４００）丁国华
血管紧张素转化酶抑制剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｅｒ，ＡＣＥＩ）在心血管疾病治疗中的地位日益提高，目前已成为
抗高血压治疗的一线药物。随着该类药物的广泛应用，相关不良
反应的报道逐渐增多，其中最为常见的是咳嗽，复习有关文献作一
阐述，以期对临床有所帮助。
１临床表现１．１卡托普利（巯甲丙脯酸、开博通）；卡托普荆致咳嗽的发生率
约为１％～２０％ｕｏ，文献报道最多。俞建洪¨。报道１例６２岁男
性患者，因高血压口服卡托普利１２．５ｍｇ，每日２次，３天后头痛、
头昏好转，但出现剧烈干咳，呈阵发性，两下肢外踝处出现凹陷性
水肿，服用棕色合剂、联邦止咳露及利尿剂无效，停服卡托普利２
天后症状减轻，ｌ周后剧咳消失，外踝处水肿消失，再服卡托普利，
又出现类似症状。王素珍等¨ｏ报道５例患者服用开博通（２５～
１５０ｍｇ／ｄ）降压，时间最长１５个月，最短１８天，先后在８～４９天出
现干咳症状，停药或改用它药后症状缓解。
１．２依那普利：属于第二代ＡＣＥＩ，致咳嗽的发生率约为２．８％
¨ｊ。童浩泉等曲。报道１例４９岁男性患者，因高血压口服依那普
利１０ｍｇ，每日２次，４天后出现刺激性于咳，以夜间为甚，服用头
孢拉定、联邦止咳露无效，停药后干咳消失，再次服药剧咳又出现。
叶丽华∽ｏ报道单用依那普利治疗老年高血压的不良反应率达
２２％，３６例发生干咳４例，占１１．１１％。
１．３赖那普利：其ＡＣＥＩ共有不良反应极少，但致咳嗽的发生率
仍达４％¨ｏ。晏日新¨ｏ报道１例６５岁女性患者，因原发性高血
压轮流服用复方降压片、硝苯地平、卡托普利等１０年，改服赖那普
利２０ｍｇ，每日１次，降压效果不理想，３天后增至４０ｍｇ，每日１次，
１周后出现阵发性咳嗽，无痰，尤以夜间为重，停药咳嗽消失，再次
给药干咳症状又出现。
１．４培哚普利：是一种长效ＡＣＥＩ，最常见的副作用是咳嗽。发生
