血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析
本文主要探讨血管紧张素转换酶（ACEI）的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题，为临床治疗高血压提供参考。
标签： 高血压； 血管紧张素转换酶
高血压患病率极高，还会带有一系列并发症，例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类，属于一种全球性的常见病。针对高血压的治疗主要是口服药物，而根据实践证明，血管紧张素转换酶（ACEI）可以有效的抑制高血压，且安全性高，能够使高血压患者的少数病理逆转，更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。ACEI现今已经成为心血管药物中的里程碑[2]，极大地防止了高血压靶器官损害，降低心脑及肾之类的血管并发症。笔者对ACEI治疗高血压作简单的介绍。
1 药物特征
分析得知，大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物，它们均是内含氮环的环戊烷，ACEI的分子中的功能基团能够和ACE分子内的锌相结合，有效地抑制ACE的活性。针对ACEI功能基团的不同，可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类，各种药物的特征见表1。
2 作用机制
2.1 AngⅡ
血管紧张素-醛固酮系统（RASS）在人体内的血压调节系统中意义重大，AngⅡ数量的增加主要就是由ACE这种酶引起的。人体组织内AngⅡ的来源主要可看成以下几种：（1）在循环AngⅡ内摄取；（2）局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用，在这三种作用内一后者的作用最为重要。通过观察循环RASS被阻滞的现象可以了解ACEI早期的降压作用的体现，当出现持续的降压现象时，局部的RASS必然被阻滞。
AngⅡ能够刺激醛固酮进行分泌，直接收缩血管平滑肌，它能够很好地促进肾脏保纳排钾，升高血压以及增加钠水潴留。最新的研究表明，局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和AngⅡ一样合成醛固酮，醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。除此之外，醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构，从而引起并发症。ACEI能够有效地控制醛固酮的含量，更好的治疗高血压。
血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对扩张型心肌病内皮功能的影响
目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂（angiotension converting enzyme
inhibitor，ACEI）达爽和血管紧张素受体拮抗剂（angiotension receptor blocker，ARB）安博维对扩张型心肌病患者内皮功能的影响。方法：采用超声肱动脉内径测量法，对20例正常人和24例扩张型心肌病患者服用达爽或安博维治疗前后肱动脉内径在反应性充血后和含服硝酸甘油后的百分变化率进行比较，分析ACE-I和ARB对扩张型心肌病内皮功能的影响。结果：治疗前扩张型心肌病患者肱动脉内径在反应性充血前后变化较小，但与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；而经达爽或安博维治疗后肱动脉内径反应性充血后变化率明显高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；而经达爽或安博维治疗的效果比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：ACE-I和ARB均可改善扩张型心肌病的内皮功能，两者在治疗效果上差异不明显。
标签： 内皮功能； 心肌病； 充血性； 超声心动图
已有研究证实扩张型心肌病患者内皮功能受损，对冠状动脉内皮功能的研究较多，而对冠状动脉内皮功能的评价临床上通常是采用有创性的冠状动脉造影。最近的研究表明应用二维超声心动图测量肱动脉内径的百分变化率可以准确评价动脉内皮功能。本研究主要目的是探讨血管紧张素转换酶抑制剂（angiotension
converting enzyme inhibitor，ACEI）咪达普利（达爽）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotension receptor blocker，ARB）依贝沙坦（安博维）对扩张型心肌病患者内皮功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取在本院首次诊断为扩张型心肌病的24例本地患者，其中男11例，女13例，年龄28～52岁，平均39岁。按照随机数字表法将所有患者分为达爽疗组和安博维治疗组各12例。入选标准：纽约心脏病学会心功能不全分级Ⅱ～Ⅲ级，有心功能不全病史3个月以上，心脏彩超显示全心扩大，无节段性室壁运动异常，室壁运动弥漫性减低，左心室射血分数（EF值）60%。扩张型心肌病组男性吸烟者2例，对照组男性吸烟者4例，所有女性均不吸烟。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion convert—
ing enzyme inhibitors，ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压和抗充血性心力衰竭药物。在此后20年中，ACEI的研究发展迅速，临床应用也日益扩大。除治疗高血压和心力衰竭外，还可用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害，降低脑卒中、心肌梗死患者的复发率和死亡率，并在治疗糖尿病肾病上取得可喜效果。1 ACEI的药理学研究进展肾素一血管紧张素一醛固酮系统(resin—an—giotensin—aldosterone system，RAa_S)是人体调节血压的重要内分泌系统。肾素作为蛋白水解酶，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I(Ang I)，AngI在血管紧张素转换酶ACE的作用下，转化为8肽的血管紧张素il(AngII)，AngⅡ有强烈收缩血管的作用。AngⅡ在氨基转肽酶作用下转化为7肽的血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，能促使醛固酮释放，也致血压升高。ACE的另一作用是能使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究，使其药理学理论不断发展，主要涉及下列几个方面：
1．1抑制血浆肾素系统ACEI对血浆中的ACE有直接的抑制作用，降低血浆中的AngⅡ和醛固酮的浓度，另对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用，对抗外源性Ang I升压作用11|。ACEI能与Ang工或缓激肽竞争ACE，其具有三个基团与ACE的活性部分相结合：①结构中脯氨酸的末端羧基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合；②不解裂肽键的羰基与酶的供氧部位呈氢键结合；③巯基或羧基与ACE中的锌离子结合。ACEI除抑制ACE外，同时也可减少缓激肽的降解，使血浆中缓激肽的浓度增高，并加强外源性
缓激肽的舒张血管作用。
血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应
标签： 血管紧张素转换酶抑制剂；不良反应
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEL）1977年问世，80年代用于临床，30余年来发展迅速，由第一代已经发展至第二代，由单纯治疗高血压，已扩展到治疗充血性心衰竭、肺心病、肾功能不全导致的肾衰竭，是一个很有前途的药物。随着临床广泛应用，也暴露了一些缺点即不良反应，有的不良反应对某些患者比较明显，直至被迫停药，现将这些不良反应报道如下。
1剧咳
该不良反应报道颇多，但其发生率相差较多，一般认为约0.9％～13.0%，女性多于男性，多表现为刺激性干咳，以夜间为甚，少数可伴有哮鸣音。在治疗心肺疾患时易与原发病相混淆。故凡服用ACEI的患者出现咳嗽比原有的症状加重，应想到有无该药的不良反应。其发病机制可能与ACEI致缓激肽积累、前列腺素含量增高、咽部感受器敏感性增加及变态反应有关。这种咳嗽与剂量关系不大，原有气道反应性高的患者服药后更易发生，通常在服药几日后发病，一般停药后2周内症状明显减轻或消失。吴敏［1］报道1例,女,56岁高血压患者服CPT（卡托普利)75 mg/d，第8天出现阵发性干咳，夜间加重，有时尿失禁，第10天停CPT，第2天后咳止，2个月后再服CPT又出现干咳，停药后缓解。
2低血压
ACEI造成低血压的发生率约占2%，也有报道首剂低血压发生率，如喹那普利为6.4％，首剂低血压反应和剂量无关，若联合应用利尿剂，其发生率明显增加。各家报道指出首剂低血压反应发生率较高，若患者原先周围血管阻力较高，血容量不足，血钠偏低更易发生，严重者可致晕厥，甚至发生脑血管意外，若无治疗需要，应尽量避免与利尿药合用，对于发生低血压者可减量或停用，酌情补充含钠液，对症治疗。
3肾毒性
对肾功能正常的患者单独应用ACEI，肾功能无明显变化，有李洪波［2］报道赖诺普利(Lisinopril)因尿素氮及肌酐增高而停药者为0.4%。有文献报道， 1例68岁女性糖尿病肾功能衰竭患者，服CPT 37.5 mg/d，第3天尿量仅120 ml，静注速尿，尿量不增，血尿素氮12.6 mmol/L肌酐257.8 umol/l，血清钾7.01
