血管紧张素转化酶抑制剂的药理学研究

２００８年１Ｏ月第１４糯第ｌ９期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｏｃｔ２００８，Ｖｏ１．１４ＩＮ　．１９　

肾素血管紧张素抑制剂的研究进展　

陈　杰（综述），马向华（审校）　

（南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京２１００２９）　

中图分类号：Ｒ３３５．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－２０８４（２００８）１９－２９９７￣４　

摘要：肾素．血管紧张素’系统（ＲＡＳ）是机体维持正常血压和渗透压的重要调节机制，它由一系列　

激素及相应的酶组成。近年来，对ＲＡＳ系统的研究使该系统不断的被完善，包括新发现的血管紧张　

素转换酶２（ＡＣＥ２）、血管紧张素１～７（Ａｎｇｌ一７）、血管紧张素受体２（ＡＴ２），组织局部的ＲＡＳ系统等　

等，同时在以ＲＡＳ系统为靶点的研究上也取得了很多的进展，如醛固酮抑制剂、醛固酮合酶抑制剂，　

肾素抑制剂等。本文就ＲＡＳ系统的研究进展及应用前景展开综述。　

关键词：肾素；血管紧张素；抑制剂；血管紧张素转化酶２　

Ｓｔｕｄｙ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　Ｓｙｓｔｅｍ　ＣＨＥＮ　ｆｉｅ，ＭＡ　Ｘｉａｎｇ—ｈｕａ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ；Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ；Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａ　ｎｇ　２１００２９，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｋｅｅｐｉｎｇ　ｎｏｒｍａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　０ｓ—　

ｍｏｔｉｃ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｉｔ　ｃｏｎｔａｉｎｓ　ａ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ａｎｄ　ｅｎｚｙｍｅ．Ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ，ｍａｎｙ　ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ．ｄ＿　

ｃｈｉｅｖｅｄ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ＲＡＳ　ｓｙｓｔｅｍ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｔｈｅ　ｎｅｗｌｙ　ｆ０ｕｎｄ　ＡＣＥ２，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　１－７，ＡＴ２，ｌｏｃａｌ　ＲＡＳ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ＲＡＳ　ｓｙｓｔｅｍ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ　

新医学２００７年３月第３８卷第３期　ｌ９７　

血管紧张素转化酶抑制剂延缓　

动脉粥样硬化进展的研究　

山东大学医学院（２５０００１）　李玉香　

山东大学齐鲁医院心内科（２５００１２）　李继福　

［摘要］　ＡＣＥＩ通过改善血管内皮功能，增加纤维蛋白溶解，防止ＬＤＬ—Ｃ的氧化修饰等作用机制恙　恙在延缓动脉粥样硬化进展方面发挥着重要作用。　恙　

［关键词］　动脉粥样硬化　血管内皮功能　纤维蛋白　血小板凝集　

血管紧张素转化酶抑制剂　

１　引　言　

动脉粥样硬化是一个多病因的疾病，即由多种因素作　

用于不同环节所致，与血管内皮受损、血小板聚集、脂质　

浸润、炎性细胞浸润、自由基损伤、血管平滑肌细胞的增　

生和游移、局部血栓形成等多种因素有关。目前，多数学　

者倾向于认为，血管内皮损伤及血管内皮功能减退是促发　

动脉粥样硬化发生、发展的最重要的始动因素　。　

ＡＣＥＩ是血管紧张素转化酶抑制剂，可阻止血管紧张素　

Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｌＩ，Ａｎｇ１Ｉ）的生成，从而消除Ａｎｇ１Ｉ的收　

缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压等作用，　

还能增加一氧化氮的含量，达到保护血管内皮细胞及提高　

心肌细胞抗自由基损伤的能力。目前，ＡＣＥＩ已广泛应用于　

治疗高血压和充血性心力衰竭（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，　

ＣＨＦ）。近期的研究显示，ＡＣＥＩ对不伴高血压和左心功能　

不全的动脉粥样硬化、２型糖尿病和胰岛素抵抗患者也有　

较多有利的作用，其机制可能是ＡＣＥＩ可通过阻滞肾素．血　

管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ．ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）而阻断动　

脉粥样硬化的过程，并可延缓左心室和血管的重构，从而　

减少心血管事件的发生率而改善这类患者的预后　。临床　

常用的ＡＣＥＩ主要有喹那普利、雷米普利、卡托普利、阿　

拉普利、福辛普利、赖诺普利。现就ＡＣＥＩ防治动脉粥样　

硬化的应用作一简述。　

２作用机制　

２．１改善血管内皮功能　

血管内皮完整和血管内皮功能正常是维持血管正常的　

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血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

一．发展历史

ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。

1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。

二．作用机制与结构特点

1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。

2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的

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水平。ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。ACEI还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。

三、药理作用及临床用途

降低血压

1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。

心血管病防治知识２０１３年　第９期　

始综述及其他　

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中的应用　

吴志涛　

（贵州省盘县人民医院，贵州盘县５５３５００）　

【摘要】本文综述了血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病如高血压、充血性心力衰竭、缺血性心脏病，心肌　梗塞，心率失常等疾病中的应用以及药理作用。　【关键词】血管紧张素转换酶抑制剂；心血管疾病；应用；药理作用　

在六十年代的Ｂ受体阻断剂、七十年代的钙离　

子通道拮抗剂以及八十年代的血管紧张素转化酶抑　

制剂（ＡＣＥＩ）三类药物被称为心血管疾病治疗史上的　三座里程碑。目前，ＡＣＥＩ在临床上用于治疗充血陛　

心衰以及高血压都已经取得了较为确切的临床治疗　

效果，ＡＣＥＩ具有优越的药物代谢动力学特性，还可　以对心血管肥厚有逆转性治疗效果，对心血管的功　

能以及顺应性都有多提高，因此，七对心肌有着独特　

的保护效果。初代ＡＣＥＩ药物一卡托普利（巯甲丙脯　酸，Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）与１９７７年问世，第二代血管紧张素转　

化酶抑制剂—依那普利（Ｅｎａｌａｐｒｉｌ）：］＝３年后被合成。　

在随后几年中，肾素一血管紧张素一醛固酮系统在心　血管疾病中的作用机制被阐述清楚后，更进一步推　

动了ＡＣＥＩ的研究开发以及临床适用。目前市场上已　

经有１５种以上的不同的血管紧张素转化酶抑制剂　被临床用于充血性心力衰竭、高血压、心肌梗塞后预　

防、糖尿病性肾病以及心室功能不全等疾病的治疗，　

并且取得了较为显著的临床效果，同时，有研究表　明，ＡＣＥＩ在治疗心肌肥厚、动脉粥样硬化以及冠脉　

缺血上都有着光明的前景。　

同时，近年来，由于分析生物学以及细胞生物学　的快速发展，为临床诊断治疗心血管类疾病开辟了　

新的思维方式以及治疗途径，大大提高了人类对于　

ＲＡＳ在药理学以及生物学角度的认识。血管紧张素　不仅是血管和心脏生长的促进因子，同时其也是血　

管和心脏工作时的收缩因子，血管紧张素Ⅱ可以通　

过对细胞外基质成分的调节，进而影响到心血管的　结构与功能。在机体局部组织中存在的血管紧张素