药物临床试验与GCP实用指南第2版总结

精心整理附件药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则一、前言，GCP本技术指导原则对此进行了较为详细的介绍和阐述，并提出具体要求，旨在为临床试验的数据管理和统计分析人员提供技术指导，帮助其更好地完成相关工作以达到监管要求。

二、数据管理的计划和报告（一）一般考虑数据管理计划（DataManagementPlan,DMP）是由数据管理人员依据临床试验方案书写的一份动态文件，它详细、全面地规定并记录某一特定临床试验的数据管理任务，包括人员角色、工作内容、操作规范等。

数据管理计划应在试验方案确定之后、第一位受试者筛选之前定稿，经批准后方可执行。

通常数据管理计划需要根据实际操作及时更新与修订。

数据管理工作涉及多个单位或业务部门，包括数据管理、临床研究者、清单。

1.试验概述简要描述试验方案中与数据管理相关的内容，一般包括研究目的和总体设计，如随机化方法及其实施、盲法及设盲措施、受试者数量、评估指标、试验的关键时间节点、重要的数据分析安排及对应的数据要求等。

2.数据管理流程及数据流程列出数据管理的工作流程以及试验数据的流程，便于明确各环节的管理，可采用图示方式。

数据管理的工作流程应包含数据采集/管理系统建立、病例报告表（C aseReportForm，CRF）及数据库的设计、数据接收与录入、数据核查与质疑、医学编码、外部数据管理、盲态审核、数据库锁定、解锁及再锁定、数据导出及传输、数据及数据管理文档的归档等数据管理过程。

导入、/4.数据管理步骤与任务（1）CRF及数据库的设计CRF的设计必须保证收集试验方案所规定并满足统计分析需求的所有数据。

不论是何种数据记录方式，均需对相应CRF填写指南的建立和管理有所阐述。

数据库的设计通常按既定的注释CRF和/或数据库设计说明执行，建立逻辑核查，经用户接受测试（UserAcceptanceTesting,UAT）合格后方可上线使用。

数据管理计划中对此过程应进行简要描述和说明。

药物临床试验质量管理规范第一章总则第一条为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。

本规范适用于为申请药品注册而进行的药物临床试验。

药物临床试验的相关活动应当遵守本规范。

其他临床试验可参照本规范执行。

第二条药物临床试验质量管理规范（GCP）是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。

第三条药物临床试验应当符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于科学和社会获益。

伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。

第四条药物临床试验应当有充分的科学依据。

临床试验应当权衡受试者和社会预期的风险和获益，只有当预期的获益大于风险时，方可实施或者继续临床试验。

第五条试验方案应当清晰、详细、可操作。

试验方案在获得伦理委员会同意后方可执行。

第六条研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出。

参加临床试验实施的研究人员，应当具有在临床试验中承担相应工作的教育、培训和经验。

第七条所有临床试验的纸质或电子资料应当被妥善地记录、处理和保存，能够准确地报告、解释和确认。

应遵循临床试验中受试者隐私和保密性的法律法规，保护鉴别受试者身份的记录。

第八条试验药物的制备应当符合临床试验用药物生产质量管理相关规范。

试验药物的使用应当符合试验方案。

第九条临床试验的质量管理体系应当覆盖临床试验的全过程，以确保受试者保护、试验数据和结果的可靠性，以及临床试验遵守相关法律法规。

第十条临床试验的实施应当回避重大利益冲突。

第二章术语及其定义第十一条本规范下列用语的含义是：（一）临床试验（Clinical Trial），指以人体（病人或健康受试者）为对象的试验、研究，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学、其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。

1、【单选题、2分】试验用药品如需避光保存，则可使用（C）。

A、黑色包装材料包裹的无色透明容器B、黑色包装材料包裹的半透明容器C、棕色容器D、以上三项均是2、【单选题、2分】监查员根据申办者的标准操作规程规定，在每次进行现场访视或者其他临床试验相关的沟通后，向申办者提交的书面报告是(C)。

A、监查计划B、稽查报告C、监查报告D、稽查计划3、【单选题、2分】在获益-风险评估中，下列(B)属于临床获益的评估。

A、药物暴露和风险的关系B风险管理及其合理性C、不良事件的发生率D、疗效的性质、大小4、【单选题、2分】伦理委员会应当对正在实施的临床试验定期跟踪审查，审查的频率应当根据受试者的风险程度而定，但(B)。

A、至少3个月审查一次B、至少一年审查一次C、至少两年审查一次D、至少半年审查一次5、【单选题、2分】单盲临床试验中，(C)是不知道治疗分配的。

A、以上三项均是B、研究者C、受试者D、监查员和数据分析人员6、【单选题、2分】《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》规定伦理审查委员会作出决定应当得到超过(D)同意。

A、伦理审查委员会全体委员三分之二B、出席会议委员五分之四C、出席会议委员二分之一D、伦理审查委员会全体委员二分之一7、【判断题、2分】如果获得可能影响受试者继续参加试验意愿的重要新信息，应告知受试者，受试者需重新签署知情同意书。

(B)A、错误B、正确8、【判断题、2分】以患者为受试者的临床试验，相关医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统。

(A)A、正确B、错误9、【判断题、2分】申办者根据临床试验的研发步骤和临床试验过程中获得的相关药物安全性和有效性的新信息，在研究者手册更新之前，只需告知研究者。

(A)A、错误B、正确10、【判断题、2分】临床试验过程中受试者需经过研究者同意后退出临床试验，研究者在尊重受试者个人权利的同时，应当尽量了解其退出理由。

(B)A、错误B、正确11、【判断题、2分】不在人体上进行的生物医学研究为非临床研究。

2020版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）网络培训第1套：【单选题】1、给予受试者参加临床试验补偿的考虑因素不包括()。

CA、补偿的方式：货币或非货币B、补偿的数额C、补偿的计划：按参加试验比例支付D、按药物风险大小补偿【单选题】2、根据设盲程度的不同，药物临床试验的盲法类型不包括()。

(2分)BA、双盲试验B、平行试验C、单盲试验D、开放试验【单选题】3、受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程是()。

(2分)AA、知情同意B、知情同意书C、筛选D、招募【单选题】4、药物临床试验申请自获准之日起，三年内未有()的，该药物临床试验许可自行失效。

(2分)BA、研究方案B、受试者签署知情同意书C、伦理审查意见D、召开启动会【判断题】5、药物临床试验中，科学和社会的获益优先于受试者的权益和安全。

(2分)BA、错误B、正确【判断题】6、研究者应了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效、安全性，同时也应掌握在临床试验进行期间出现的所有与该药有关的新信息。

(2分)BA、错误B、正确【单选题】7、临床试验机构监督检查的现场检查结论包括()。

(2分)CA、符合要求B、待整改后评定C、以上三项均是D、不符合要求【判断题】8、试验用药品的使用方法应当告知除监查员以外的所有相关人员。

(2分)BA、正确B、错误【单选题】9、研究预期伤害的可能性和程度不大于日常生活、常规体格检查或心理测试通常遇到的伤害的可能性和程度，称为()。

(2分)CA、安全性B、有效性C、最低风险D、固有风险【判断题】10、药物临床试验中受试者参加临床试验可能获得的补偿，以及按比例支付的补偿计划信息，研究者可不告知受试者。

(2分)BA、正确B、错误【单选题】11、申办者基于风险的质量管理，不正确的是()。

(2分)BA、应当识别影响到临床试验关键环节和数据的风险B、应当识别及消除所有风险C、应当识别可减少或者可被接受的风险D、风险评估应当考虑在现有风险控制下发生差错的可能性【单选题】12、有关临床试验方案下列正确的是()。

2020版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）网络培训【单选题】1、根据《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则》，现场检查结论为待整改后评定的情况是(A)。

(2分)A、未发现严重缺陷和主要缺陷，发现的一般缺陷多于或等于5项，或者未发现严重缺陷，存在主要缺陷，但数量少于或等于3项，经综合研判，所发现缺陷可能影响受试者安全和/或试验数据质量，但认为质量管理体系基本健全的B、未发现严重缺陷，主要缺陷3项，发现的一般缺陷少于5项，经综合研判，所发现缺陷可能严重影响受试者安全和/或试验数据质量C、未发现严重缺陷和主要缺陷，发现的一般缺陷少于5项，经综合研判，所发现缺陷不影响受试者安全和/或试验数据质量或者影响轻微，认为质量管理体系比较健全的D、未发现严重缺陷，主要缺陷1项，发现的一般缺陷少于5项，经综合研判，所发现缺陷可能严重影响受试者安全和/或试验数据质量【单选题】2、伦理委员会应当关注并明确要求研究者及时报告(B)。

(2分)A、增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变B、以上均是C、所有可疑且非预期严重不良反应；可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息D、临床试验实施中为消除对受试者紧急危害的试验方案的偏离或者修改【判断题】3、伦理委员会关注的是受试者的损害程度及受试者的补偿或赔偿是否合理。

(2分)(B)A、正确B、错误【判断题】4、临床试验必须给受试者带来相应的临床获益。

(2分)(A)A、错误B、正确【判断题】5、知情同意书应选用国际统一规定的语言和文字。

(2分)(A)A、错误B、正确【单选题】6、描述一组正态分布资料的变异度时，最适宜选择的指标是(A)。

(2分)A、标准差B、极差C、变异系数D、四分位数间距【判断题】7、统计分析计划的基本内容涵盖且不能超出研究目的、设计类型、比较类型、随机化与盲法、估计目标的定义、假设检验、样本量、分析集的定义、有效性及安全性评价的详细计划。

药物临床试验知识问答目录第一部分药物临床试验基础知识 (1)第二部分伦理委员会相关内容 (5)第三部分化学药品注册分类及药物临床试验分类 (10)第四部分药物临床试验方案相关内容 (12)第五部分现场考核常见问题 (21)机构可能涉及的问题 (21)专业负责人可能涉及的问题 (22)专业组可能涉及的问题 (23)专业护士可能涉及的问题 (28)辅助科室可能涉及的问题 (28)有关GCP概念的提问 (28)伦理知识提问 (29)药物临床试验过程的提问 (30)中英文对照 (30)第一部分药物临床试验基础知识1.何为是GCP?《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical Practice，GCP)。

指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

2.制定GCP的依据是什么?1)根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人共和国药品管理法实施条例》；2)参照国际公认原则。

3.制定GCP的目的?或问GCP的宗旨／原则是什么?或问为什么要推行GCP?1)为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；2)保护受试者的权益并保障其安全。

4.GCP核心?GCP核心：伦理，科学。

5.GCP的适用范围?各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人体生物利用度或生物等效性试验。

6.中国GCP历程?- 1998年卫生部定稿批准，1999年SDA颁布执行，2003年9月1日SFDA修订后再颁布执行。

7.GMP、GLP、GSP中文名称?GMP——药品生产质量管理规范。

GLP——药品非临床研究质量管理规范。

GSP——药品经营质量管理规范。

8．为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则?伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。

9．何为SOP?标准操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。

GCP的原则与内容GCP的原则与内容目录一、GCP的发展过程 (5)二、GCP的宗旨 (5)1、保证试验科学可靠； (5)2、保证过程标准规范； (5)3、受试者的权益和安全得到充分保障。

(5)三、GCP的参与构成及职责 (5)1、申办者职责 (6)2、研究者职责 (6)3、伦理委员会职责 (7)SOP的制定与落实 (8)一、制定SOP的标准操作规程 (8)1、SOP的制定 (8)2、SOP的审核和批准 (9)3、SOP的颁发 (9)4、SOP的培训 (9)5、SOP的归档与保存 (9)6、SOP的修订 (9)7、SOP的撤消 (10)8、SOP编码原则 (10)二、SOP编写的顺序 (10)1、编写小组首先应制定的是机构管理的SOP； (10)2、编写小组其次应制定的各专业共用的SOP； (10)3、编写小组应分组最后制定的各专业独有的SOP。

(10)三、SOP的分类 (10)1、管理制度类。

(10)2、工作程序类：某些临床试验具体工作环节的操作程序。

(11)3、仪器操作类：临床试验过程中使用某项仪器设备的操作程序。

(11)临床试验的组织与实施 (12)一、临床试验的发起及承担机构 (12)二、临床试验的基本程序 (12)1、申请 (12)2、审核 (12)3、批准 (13)4、协议 (13)5、启动 (13)三、临床试验的实施细节 (13)1、受试者入组 (13)2、药物的接收与发放 (13)3、与辅助科室的协调 (14)4、临床试验质量控制 (14)5、研究者中期会议 (14)6、药物不良反应记录与报告 (14)四、临床试验总结 (15)1、研究者提交临床试验报告 (15)2、原始资料归档保存 (15)临床试验方案、知情同意书、CRF、临床试验总结报告的设计与撰写 (15)一、临床试验方案设计 (15)二、病例报告表（CRF）设计规范 (17)1、CRF的格式与内容 (17)2、CRF设计规范 (18)四、临床试验总结报告的撰写 (19)1）首篇 (19)2）报告正文 (19)3）主要参考文献 (21)4）附件 (21)药物临床试验的质量控制 (22)1 药物临床试验质量控制的参与人员 (22)2 医疗机构的质量控制（三级质量控制体系） (22)3 申办方的质量控制（监查） (24)4 国家食品与药品监督管理局的质量控制（视察） (24)5 不直接涉及试验人员的质量控制（稽查） 246 三级质控、稽查、视察和监查的内容 (24)7 三级质控、稽查、视察和监查的结果 (25)8 临床试验的数据管理与质量控制[3] (25)9 结语 (26)GCP（Good Clinical Practice），即药物临床试验质量管理规范，它是临床试验过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

新版GCP学习申办者应做好准备，迎接临床试验安全信息收集要求新变化新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）强化了对受试者的保护，要求申办者建⽴临床试验的质量管理体系，优化安全性信息报告的流程。

这将对申办者的药物警戒体系建设与药物警戒活动的具体执⾏（如收集评价药物安全信息）带来深远影响。

对药物进⾏风险管理是药物警戒体系的核⼼⼯作，包括了从安全性信息的收集、评估，风险确认以及采取相应的风险管控措施等多个环节。

能否对药物的风险进⾏良好的管控是申办者药物警戒体系的质量体现。

⽬前针对上市后药品的风险管理，我国药品监督管理部门已经作出了明确要求。

例如，《药品上市许可持有⼈直接报告不良反应事宜的公告》要求药品上市许可⼈应持续开展药品风险获益评估。

但对上市前产品在临床试验中的风险管理，2003版GCP并未作出明确要求。

2003版GCP仅强调了申办者对严重不良事件的上报和沟通义务，导致部分申办者仅关注严重不良事件的上报时限和上报部门等操作层⾯问题，⽽对及早发现安全信号（如对收集到的安全性信息及时分析与评估），及时确认试验药物风险等缺少⾜够的认识。

为解决以上问题，新版GCP中对申办者提出了明确要求。

迎接新版GCP的到来，申办者的药物警戒⼯作需要进⾏以下准备。

构建试验期间药物安全评估能⼒ 新版GCP第四⼗七条明确，申办者负责药物试验期间试验⽤药品的安全性评估。

申办者应当将临床试验中发现的可能影响受试者安全、可能影响临床试验实施、可能改变伦理委员会同意意见的问题，及时通知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门。

1.安全性评估的含义 针对临床试验中的安全性评估，笔者认为包含两层含义：⼀是针对收集到的个例安全性报告做出事件层级的严重性、相关性和预期性的判断，另⼀层含义就是要整体关注试验药物在临床前、临床试验中获得的数据，以及同类产品公开的数据，及早发现并评估安全性信号，确认有⽆新的药物不良反应和重要风险。

这不仅是新版GCP的要求，同时也是更新研究者⼿册和撰写药物研发期间安全性更新报告的重要技术依据。

药物临床试验基本流程1.临床试验启动阶段1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。

研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。

研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。

1.2筛选主要研究者CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是某个科室），然后选择合适的主任级医生；联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信，感谢其参与问卷调查）如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验；（电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告；再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表；与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。

中国医学伦理学Chinese Medical Ethics 2028年2月Feb.2028第34卷第2期Feb.34No.2・科研伦理•2020年版《药物临床试验质量管理规范》研究者和申办者保护受试者的要求*周吉银(陆军军医大学第二附属医院国家药物临床试验机构，重庆440037,zhoojiyin@gmXO com)〔摘要〕新版《药物临床试验质量管理规范》于2020年7月2日正式实施，大幅度修改后的要求更高，可操作性强，明确和细化各方责任,特别要求强化受试者的保护。

除伦理委员会之外，研究者和申办者也是保护受试者的重要角色。

研究者要有合格的临床和试验资格，不可预筛受试者，严格知情同意，及时报告安全性信息和避免禁用的合并用药。

申办者负责制定试验方案，选择研究者，保障试验用药品，告知受试者揭盲结果，可建立独立的数据监查委员会，分析报告安全性信息等。

研究者、申办者应与伦理委员会共同加强受试者的保护，有助于我国药物临床试验与国际接轨,提升其质量。

〔关键词〕药物临床试验质量管理规范;研究者；申办者；受试者〔中图分类号〕R_052〔文献标志码〕A〔文章编号〕1002-5565(2022)02-0205-06 DOI：19.19222/3-issn.1902-2565.2022.22.19Renuirementt for Iivestigator and Sponsor to Protect Participant from2020Version of Good Clinical PracticeZHOU Jiyin(National Drug Clinical Trial Institution.,tOe Second Affiliated Hospital of Army Medical University,Chongqing460037,Cean’E-mait\zh,ogiyin@)Abstroct:The new edition o f Goof Caeli Practico was officially impPmented on July2,2020.The revised version mquimments have higher mquimmpts:strong operaPility,and cPUdes and refines the self-resnousifility of hl paUies,with special repuiremepts to stren/hen the protection of pdhWipants ehter the large-scale mofiOcation. In aPdidon to the ethics committee,investigators and spousors are also impodant players to protect the Padicipants. The idvesPgators must have quaUOeb clinical and tUal qualiOcations:cannot pm-screen padicipants:stUctly UlPw mformed consent,timely repod saUty information,and avoid contrainUicateP combineP mebicahon.The sponsors are msponsibP for formulating the tUal protocol,selecting the investigators,gparanteeiny the clinical tUal druy,informing padicipants of the blindness results,estaPlishing an inpepeppept data monimUny committee ,and analyzing and reportiny safety information.Investigators and sponsors sPonIV word tofether with the ethics committee to stmpythp the protection of padicipants,which wilt help improve the quality of China's druy clinical tUafs and.e in One with intemahonal standards.Keywordt:Goof Clinical Practice;Idvestigator;Sponsor;Padicipant2020年/月26日国家药品监督管理局发布《药物临床试验质量管理规范》(以下称新版GCP),于2020年7月2日起实施°〕。