不稳定斑块的识别和干预
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颈动脉斑块大小的评估及药物应用详解门诊经常看到这样的检查报告,那么这样的检查是否必要,这样的结果该如何处理?图. 颈动脉超声报告1、颈动脉斑块筛查是否必要?2015 年中国心血管病报告显示,脑卒中是目前我国城乡居民的首位死因,脑卒中患者中缺血性卒中占 80% 左右,其中 25%~30% 的颈动脉狭窄与缺血性脑卒中有着密切的关系。
而颈动脉狭窄的主要病因是动脉粥样硬化,约占 90% 以上。
因此 2014 年中华医学会健康管理学分会和《中华健康管理学杂志》共同发布了《健康体检基本项目专家共识》,将颈动脉超声检查作为筛查体检人群心血管病风险的推荐项目。
我国卫生计生委办公厅印发的《心血管疾病高危人群早期筛查和综合干预项目管理办法(试行)》中也将颈动脉超声检查作为心血管高危人群筛查项目。
2、颈动脉斑块筛查方法颈动脉斑块筛查方法包括血管造影、经颅多普勒、磁共振、CTA 等,虽然血管造影是诊断的金标准,但颈动脉超声检查属无创性检查,成本低、敏感度高、便捷、可重复性好,其可作为筛查首选的检查方法。
通过超声可以诊断动脉狭窄或闭塞的部位和程度并判断斑块的稳定性。
01. 颈动脉狭窄超声评价标准注:PSV 收缩期峰值血流速度;EDV 舒张末期血流速度;PSVICA/PSVCCA 颈内动脉PSV 与颈总动脉PSV 的比值02. 颈动脉斑块的测定在颈动脉分叉处近心端 1.0~1.5 cm 处,避开颈动脉斑块,测量内膜前缘到外膜前缘的垂直距离为颈动脉内中膜厚度(IMT)。
颈动脉IMT ≥ 1.0 mm 或分叉处IMT ≥ 1.2 mm 为内中膜增厚;当IMT 局限性≥ 1.5 mm,大于周围正常IMT 值至少0.5 mm,或大于周围正常IMT 值50% 以上,且凸向管腔的局部结构变化,可定义为动脉粥样硬化斑块形成。
图. 颈动脉内中膜厚度的测量方法(颈动脉血管腔内膜面的前缘到中膜-外膜面的前缘垂直距离)图. 斑块的测量方法(图 4A 为纵切面、图 4B 为横切面)03. 颈动脉斑块稳定性的测定通过斑块的形态、内部回声、表面纤维帽完整性等评估斑块是否稳定。
颈动脉斑块诊断标准颈动脉斑块是指颈动脉内膜下有血管壁增厚、管腔狭窄或闭塞的病变,是一种常见的血管疾病,严重者可引起脑卒中等严重后果。
因此,及早发现和准确诊断颈动脉斑块对于预防脑血管疾病具有重要意义。
本文将介绍颈动脉斑块的诊断标准,以便临床医生能够准确诊断和及时干预。
一、临床表现。
颈动脉斑块患者常出现头晕、头痛、视物模糊、肢体无力等症状,严重者还可能出现言语不清、行走不稳等症状。
此外,部分患者可能无明显症状,但在体格检查中可发现颈动脉听诊杂音。
二、影像学检查。
1. 颈动脉超声检查,是诊断颈动脉斑块最常用的方法,可以直观显示颈动脉内膜增厚、管腔狭窄或闭塞情况。
2. 颈动脉磁共振血管成像(MRA),对于无法进行超声检查的患者,MRA也是一种常用的检查方法,能够清晰显示颈动脉斑块的位置和程度。
3. 颈动脉CT血管造影(CTA),CTA可以提供更为精细的血管图像,对于复杂的颈动脉斑块病变有一定优势。
三、血管内介入治疗。
对于确诊的颈动脉斑块患者,如症状严重或有脑卒中的高危因素,血管内介入治疗是一种常用的治疗手段。
包括颈动脉内膜剥脱术、支架植入术等,可以有效缓解症状和预防脑卒中的发生。
四、预防措施。
1. 控制高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病,是预防颈动脉斑块的重要措施。
2. 合理饮食、戒烟限酒、适量运动,有助于降低患病风险。
3. 定期体检,及时发现和治疗潜在的血管疾病。
总之,颈动脉斑块是一种常见的血管疾病,及早发现和准确诊断对于预防脑血管疾病具有重要意义。
临床医生应当熟悉颈动脉斑块的诊断标准,结合临床表现和影像学检查,及时进行干预治疗,以降低患者的病情进展和并发症发生。
同时,患者本人也应当重视预防措施,保持良好的生活习惯,减少患病风险。
细胞程序性死亡在动脉粥样硬化不稳定斑块中的作用目录一、背景与概述 (2)1.1 细胞程序性死亡的概念 (2)1.2 动脉粥样硬化的病理生理机制 (3)1.3 不稳定斑块的特征与临床意义 (4)二、细胞程序性死亡机制 (5)2.1 凋亡概述 (6)2.2 坏死与代偿性坏死 (7)2.3 细胞自噬 (8)2.4 其他形式的程序性细胞死亡机制 (9)三、程序性死亡在动脉粥样硬化中的作用 (10)3.1 促动脉粥样硬化因素诱导的程序性细胞死亡 (11)3.2 抗动脉粥样硬化因素影响的程序性细胞死亡 (12)3.3 程序性细胞死亡对动脉粥样硬化进展的影响 (13)四、不稳定斑块中的程序性细胞死亡 (14)4.1 不稳定斑块的形态学特征 (16)4.2 高脂血症在促进程序性细胞死亡中的作用 (16)4.3 炎症介质促进的程序性细胞死亡 (18)4.4 机械应力与程序性细胞死亡的关系 (19)4.5 细胞外基质降解与程序性细胞死亡 (20)五、程序性细胞死亡的干预策略 (21)5.1 药物干预 (22)5.2 基因治疗 (24)5.3 生活方式改变 (25)5.4 趋向性 cellular (26)六、结论与未来研究方向 (27)6.1 程序性细胞死亡在疾病监测和预后中的作用 (29)6.2 程序性细胞死亡与临床治疗策略的交叉点 (30)6.3 未来的研究方向与技术挑战 (31)一、背景与概述CPD是细胞在经历特定信号刺激后,自发进行的有序和可控的凋亡过程,主要包括凋亡等。
这些凋亡途径在AS斑块的形成、稳定性以及破裂等过程中发挥着着不可或缺的作用。
某些背景下凋亡细胞的清除障碍会促进斑块的增生和稳定性下降,而焦亡则可能导致斑块的炎症反应加剧,增加破裂风险。
深入理解不同类型CPD在AS斑块中的作用机制,对于阐明AS疾病发病机制、开发新型治疗靶点具有重要意义。
本研究旨在探讨不同类型CPD在动脉粥样硬化不稳定斑块中的精确作用,为AS的精准治疗提供新思路。
2021颈动脉粥样硬化斑块(全文)脑血管疾病的发病率在发展中国家逐年升高,是疾病致死和致残的主要原因之一。
其发病率随着年龄的增长而增加,而中国脑卒中的发病年龄明显趋于年轻化。
在所有的慢性病中,动脉粥样硬化是一种比较常见的“全身性”疾病。
该病好发于中老年群体颈动脉、颈动脉分支的起始部位及冠状动脉等,由于病理进展缓慢,多数患者在患病初期没有明显的症状,因此容易被忽视。
脑血管疾病中,80%的脑卒中为缺血性脑卒中,其中动脉粥样硬化性颈动脉狭窄所致的缺血性脑卒中约占25%~30%。
颈动脉粥样硬化是指单侧或双侧颈部动脉慢性、退行性和增生性的病变,致使颈部动脉血管壁增厚变硬、形成斑块和管腔狭窄。
颈动脉粥样硬化斑块作为缺血性脑血管疾病的危险因素,使得脑血管疾病的发病率、致残率、死亡率逐年升高。
实际上,人从出生开始,血管就像管道壁一样开始长“垃圾”,在多种危险因素(吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等)影响下管壁增厚,时间久了,形成斑块,导致血管逐渐狭窄或闭塞,引起脑缺血。
而且,有些斑块在一定条件下容易破损脱落造成急性脑梗死。
动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化不稳定性斑块的检测是心脑血管栓塞疾病研究领域的一大挑战。
明确颈动脉粥样硬化斑块的形态及性质,不仅可以辅助早期诊断,同时为内、外科干预计划提供了指导依据。
斑块内新生血管是易损斑块的关键特征之一,检测斑块内新生血管形成可早期识别和预防动脉硬化易损斑块,推动急性脑缺血事件的诊断和预防。
不少人将斑块简单粗暴地理解为:软斑和硬斑,软的不好,硬的好。
软斑容易脱落引发脑梗死,硬斑则不会。
但这种认知并不全面。
所谓软斑和硬斑,实际上是指斑块的稳定性。
稳定性是判定斑块危险等级的重要指标,而软硬只是其中一个影响因素,并非是唯一标准,还要根据斑块的结构特征及患者自身是否存在心脑血管病危险因素及其控制状态来综合分析。
动脉粥样硬化斑块的检测目前,对动脉硬化斑块诊断的常用方法有CT血管造影(CTA)、血管超声、磁共振血管造影(MRA)、血管造影等。
斑块厚度评估标准全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:斑块是指动脉血管内的一种沉积物,主要由胆固醇、钙盐、纤维蛋白等物质组成。
斑块的形成与动脉粥样硬化密切相关,是心血管疾病的重要病理基础之一。
斑块的形成不仅会影响血管的通畅,还可能破裂导致血栓形成、心梗、卒中等危险情况。
为了评估斑块的危险程度,医学界制定了一系列的斑块厚度评估标准。
这些标准针对不同的医学检查方法和临床情况,为医生提供了重要的参考依据,帮助在早期发现、及时干预斑块,预防心脑血管疾病的发生。
一、基本概念1. 斑块厚度:斑块在动脉壁内的厚度,通常用毫米(mm)或者微米(μm)来表示。
2. 斑块性质:包括斑块的成分、堆积程度、稳定性等。
3. 评估方法:主要有超声检查、CT血管成像、MRI等。
二、斑块厚度评估标准1. 超声检查:超声是一种无创检查方法,可以直观地观察血管内的情况。
对于斑块的评估,主要是测量斑块的最大厚度和平均厚度。
通常来说,斑块厚度超过1.5mm就被认为是高危斑块,需要引起医生的重视。
2. CT血管成像:CT技术可以提供高分辨率的血管图像,对于斑块的定性和定量评估有着重要价值。
通过CT技术可以测量斑块的密度、钙化程度等,判断其稳定性。
一般来说,斑块密度超过130Hu,钙化程度高于50%都属于高危斑块。
3. MRI:磁共振成像是一种准确度很高的检查方法,对于斑块的组织成分、斑块的形态等提供了重要信息。
通过MRI可以清晰地观察到斑块的内部结构,评估斑块的稳定性和是否容易破裂。
三、临床意义1. 早期筛查:通过斑块厚度评估,可以及早发现患者的血管病变,进行早期干预。
2. 制定治疗方案:根据斑块的厚度和性质,医生可以为患者制定个性化的治疗方案,包括药物治疗、手术治疗等。
3. 预防并发症:对于高危斑块,医生可以及时干预,预防其破裂导致严重并发症的发生。
四、注意事项1. 评估斑块厚度并不是一个孤立的指标,需要结合患者的临床病史、其他检查结果等综合考虑。
颈部动脉易损斑块及其识别方法的研究进展吴秀娟;刘亢丁;王娟;刘海玉;邢英琦【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2014(27)3【摘要】颈部动脉易损斑块,即不稳定斑块,与脑缺血性卒中的发生密切相关。
有众多因素参与了颈部动脉斑块的形成,如脂质沉积、炎性反应、蛋白水解及新生血管形成等。
颈部动脉易损斑块的组织学特点为较大的脂质核、较薄的纤维帽以及大量的炎性细胞的浸润。
近年研究[1,2]发现,颈部动脉易损斑块除了与斑块纤维帽完整性、脂质核、斑块的钙化及纤维化有关外,斑块内新生血管形成或斑块内出血、炎症反应也是易损斑块形成及破裂引起缺血性卒中的主要原因。
现就颈部动脉易损斑块及其检查识别方法的研究进展综述如下。
【总页数】3页(P239-241)【作者】吴秀娟;刘亢丁;王娟;刘海玉;邢英琦【作者单位】130021吉林大学第一医院神经内科;130021吉林大学第一医院神经内科;130021吉林大学第一医院神经内科;130021吉林大学第一医院神经内科;130021吉林大学第一医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R543【相关文献】1.炎症介质与细胞因子在易损斑块到易损血液中作用的研究进展 [J], 马春梅;李晔;刘惠亮2.解毒活血方对AS易损斑块兔模型易损斑块及CAM-1、TNF-α表达的影响 [J], 吴辉;卿立金;吴伟;李文晞;李荣;刘勇;刘煜德;黄衍寿3.冠状动脉易损斑块及斑块易损性研究进展 [J], 王赛华;赵志宏;李新明4.超声B-Flow血流成像技术对颈部动脉硬化斑块易损性的研究 [J], 丛震宇;郑春梅;王薇;王晓惠5.面向OCT影像的易损斑块自动识别方法 [J], 冯子健; 贲成阳; 朱俊杰; 李潘玥; 钱一飞; 钱诚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
颈动脉彩超检查,重点看这3个地方近些年来,随着人们生活水平的改善,我们会发现心脑血管疾病越来越高发,其中,与动脉粥样斑块形成有着密切的关系。
随着生活节奏的加快,物质生活的丰富,我们会发现血脂高的人群越来越多,而且,我们在颈动脉彩超检查中,经常有人会发现有颈动脉斑块,发现颈动脉斑块,重点要识别不稳定斑块,不稳定斑块的预防,对心血管事件的防治有着重要的意义。
斑块是如何产生,又如何诱发急性心脑血管事件发生的?当血管中的脂质成分沉积到血管壁时,体内的巨噬细胞就会将其包裹、吞噬,然后脂质成分继续沉积到血管壁上,体积会越来越大,从而形成脂质的核心,粥样硬化血管表面的斑块形成纤维帽,一旦在某些诱发因素下,纤维帽破裂,脂质核心就会暴露出来,就会引来各种炎症因子、血小板聚集,形成血栓,在短时间内就会堵塞血管,从而导致急性心脑血管事件的发生。
所以,我们在检查颈动脉彩超时,主要是要找到不稳定的斑块,对其进行控制和预防。
颈动脉彩超检查,重点要看以下3个地方,1、要看斑块的形态如果形态规则,表面光滑,大多属于稳定斑块,如果形态不规则,表面不光滑,大多属于不稳定斑块。
2、要看斑块的回声在颈动脉彩超检查报告中会提示,如果是等回声和强回声,并且质地均匀,大多属于稳定斑块,如果报告中显示低回声,质地不均匀,大多属于不稳定斑块。
3、要看颈动脉内膜厚度在大多颈动脉报告中,会提示颈动脉内膜的厚度,如果颈动脉内膜厚度在大于等于1毫米,小于等于1.5毫米之间,大多属于稳定斑块,如果颈动脉内膜厚度,提示大于等于1.5毫米,大多属于不稳定斑块。
所以,当我们做一个颈动脉彩超检查,拿到报告单以后,我们可以主要看这三个地方,来大致的评估一下我们斑块的稳定程度,如果属于不稳定斑块,我们要进行积极的干预。
不稳定斑块变成稳定斑块,要做好以下几点,1、控制好血脂使脂质核心变小,变稳定,主要是控制好血脂,尤其要控制好低密度脂蛋白胆固醇的水平,这项指标我们不能单纯的看血脂化验单的正常范围,而是要根据不同的人群,根据年龄高危因素,基础疾病等情况,评估心血管疾病的风险程度,来确定控制目标,将低密度脂蛋白胆固醇,控制在目标水平以下,才能够更好的稳定斑块,防止斑块破裂。
易损斑块的不稳定性斑块是指扁平、隆起的浅表性损害,其直径大于1厘米,多为丘疹扩大或融合而成。
斑块的种类有高危性斑块、脆性斑块、不稳定斑块等。
具有破裂倾向的冠状动脉硬化斑块,即所谓的脆性斑块。
脆性斑块也称易损斑块,它是一种能引起多数急性心血管事件的具有破损倾向的斑块,其特点是脂质池大,纤维帽薄,斑块表面或内部有大量炎性细胞聚集。
它多有65~150微米的纤维帽和较大的脂质核心。
易损斑块也包括所有易于发生血栓形成,以及可能快速进展为罪恶斑块的粥样病变的斑块。
急性冠状动脉综合征常是易损斑块破裂所致,这种引起冠状动脉管腔轻度狭窄的斑块,在X 线血管造影上通常不能显示。
不稳定斑块也称为易损斑块,其结构特点为富含脂质,脂质核心大,质地较软,胶原含量少,覆盖的纤维帽变薄,所含的内膜血管平滑肌细胞少或过度凋亡,合成纤维帽的基质蛋白减少等。
易损斑块主要包括斑块破裂,侵蚀性斑块和部分钙化结节性斑块等。
在血管分叉、弯曲的地方易发生血液淤积,进而长出斑块。
或者血管内壁受伤发炎,大量的白细胞过来修复形成疤痕,因而造成血管阻塞形成斑块。
斑块使血管变得狭窄,进而导致下一个环节供血不足。
同时会血管壁增厚且弹性变弱,因此产生动脉粥样硬化。
而如果斑块表皮破裂,内部的组织液或组织细胞流出去,与血液接触,则会形成血栓。
斑块破裂还会造成中风、心肌梗死等。
如今心血管疾病、脑血管疾病的现状十分严峻,致残率和死亡率都非常高。
易损斑块的形成与很多因素相关。
比如说斑块的形成一般发生在年龄超过45岁的人身上。
同时,斑块还与其它疾病有关,据研究表面,患有高血压、高血脂以及糖尿病等疾病的病人的血管中更容易形成斑块。
斑块的形成也受我们日常生活习惯的影响,抽烟、久坐等坏习惯会使人的血管更容易形成斑块。
易损斑块的主要成分有:第一,纤维成分,如结缔组织细胞外基质,包括胶原蛋白、蛋白多糖、纤维连接蛋白弹性纤维。
第二,脂类,如胆固醇结晶、胆固醇酯和磷脂。
第三,炎性细胞,如单核巨噬细胞、T淋巴细胞和平滑肌细胞等。
基于人工智能的冠状动脉易损斑块腔内影像学研究进展陈远兴综述韩韦钰,赵然尊审校遵义医科大学附属医院心血管内科,贵州遵义563000【摘要】斑块的不稳定导致冠状动脉的血栓性闭塞是大多数急性冠脉综合征(ACS)的原因。
尽管罪犯血管得以及时开通,但非罪犯血管的易损斑块对患者远期预后仍存在较大威胁。
因此,动态评估易损斑块的变化,对冠心病患者格外重要。
冠状动脉血管腔内成像技术,如血管内超声(IVUS)、光学相干断层扫描(OCT)、近红外光谱(NIRS)以及其多模态融合技术等,因其可视化、准确度高,可以揭示易损斑块的不同特征,常用于检测易损斑块。
而IVUS 、OCT 等图像解释需有经验的心血管临床医生逐帧判断,需要大量的时间成本,且图像的解读存在的观察者内及观察者间的差异,这推动了人工智能(AI)在冠状动脉血管腔内影像学应用的发展。
由于电子医疗系统的广泛应用、临床大数据的日益暴增,AI 已在医疗行业获得了极大的进展。
人工智能结合腔内影像学在斑块的识别、干预、预后等诸多方面广泛应用,未来将不断优化诊疗系统,提高精准医疗水平,实现对易损斑块的早期诊断及合理干预。
【关键词】动脉粥样硬化;急性冠脉综合征;腔内成像;易损斑块;人工智能【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1003—6350(2023)03—0445—05Research progress of intravascular imaging of vulnerable coronary plaque based on artificial intelligence.CHEN Yuan-xing,HAN Wei-yu,ZHAO Ran-zun.Department of Cardiovascular Medicine,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi 563000,Guizhou,CHINA【Abstract 】Plaque vulnerability leading to thrombotic occlusion of coronary arteries is the main cause of majori-ty of acute coronary syndrome (ACS).Despite the criminal vessels can be opened in time,the vulnerable plaques of non-criminal vessels still cause a great threat to the long-term prognosis of patients.Thus,dynamic assessment of vulner-able plaque changes is particularly important for patients with coronary heart disease.Intravascular imaging techniques in coronary arteries,such as intravascular ultrasound (IVUS),Optical Coherence Tomography (OCT),Near Infrared Spectrum Instrument (NIRS),and its multi-mode fusion technology,are often used to detect vulnerable plaques due to their high visualization and accuracy,which can reveal different characteristics of vulnerable plaques.However,IVUS,OCT and other image interpretation requires experienced cardiovascular clinicians to judge frame by frame,which re-quires a large amount of time cost,and there are intra-observer and inter-observer differences in image interpretation,which all promotes the development of AI in the application of intravascular coronary imaging.Artificial intelligence (AI)has made great progress in the medical field due to the wide application of electronic medical information system and the increasing explosion of clinical big data.Artificial intelligence combined with intravascular imaging has been widely ap- ·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.03.035第一作者:陈远兴(1995—),男,住院医师,主要研究方向为冠状动脉粥样硬化性心脏病腔内影像学图像分析。
不稳定斑块的识别和干预第三军医大学附属新桥医院全军心血管病研究所黄岚李佳蓓近年来研究发现,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块破裂或糜烂并发血栓形成是导致急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的主要原因,前者主要由AS斑块不稳定所致。
因此,早期识别不稳定斑块并积极予以临床干预,对预防不良心血管事件具有重要意义。
一.不稳定斑块的定义不稳定斑块(unstable plaque),又称“易损斑块”(vulnerable plaque)、“高危斑块”、“危险斑块”等,其定义为具有破裂倾向、易于形成血栓和/或可能迅速进展为罪犯病变的斑块。
典型的不稳定斑块由大脂质池、薄纤维帽、大量巨噬细胞和T淋巴细胞以及少许平滑肌细胞或胶原等成分组成(图1)。
常见病理学类型如下:(1)有破裂倾向的易损斑块:表现为脂质核心增大及纤维帽变薄,内有巨噬细胞侵润;(2)已破裂或正在修复中的易损斑块:表现为纤维帽破裂,血栓形成和早期机化,以及管腔部分阻塞;(3)有糜烂倾向的易损斑块:表现为内皮功能严重不良,斑块内平滑肌细胞及其中的蛋白聚糖增多,以及斑块表面发生血小板聚集;(4)糜烂的易损斑块:除具有(3)型特征外,另表现为非完全阻塞性斑块表面有纤维蛋白性血栓;(5)斑块内出血的易损斑块:表现为继发于血管再生或血管滋养管破裂的斑块内出血;(6)伴有钙化结节的易损斑块:表现为斑块内的钙化结节突入管腔;(7)严重狭窄的易损斑块:表现为慢性狭窄伴斑块严重钙化、陈旧性血栓形成和偏心性狭窄。
图1. 不稳定斑块(A)低倍镜观察见一偏心性冠脉AS斑块:薄纤维帽附在较大的脂质核心上(×20);(B)免疫组化染色显示,纤维帽内含有大量CD-68阳性的巨噬细胞(箭头所指部位)(×400);(C)富含细胞的纤维帽内可见胆固醇裂隙;(D)染色α-肌动蛋白阳性的VSMCs,纤维帽内呈阴性(×400)。
二.不稳定斑块的病理生理机制不稳定斑块的形成与发生,是体内外因素共同作用的结果。
内在因素如炎症反应、细胞外基质减少、氧化脂质增加、细胞凋亡、新生血管增多、血管重构等;外部因素主要指斑块所受外力如周向应力、血液剪切力等,对斑块破裂有一定的影响,情绪激动、剧烈活动、寒冷等刺激因素也易促使斑块破裂。
1.炎症反应与不稳定斑块炎症反应贯穿于AS斑块的整个发展、发展过程。
斑块中的巨噬细胞来自迁入内膜的单核细胞,通过不断吞噬脂质形成泡沫细胞,最终胀裂释放出脂质促进脂核的形成和发展。
巨噬细胞还可以分泌肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-4等炎症因子放大炎症反应。
另外,其他部位的巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞受巨噬细胞释放的趋化因子吸引而聚集到脂核附近,这些细胞可以分泌更多的炎症因子。
随着炎症反应的级联放大,斑块逐渐丧失其稳定性,易于破裂。
研究发现,UA患者血中趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和炎症标志物C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、可溶性细胞黏附分子(soluble cell adhesion molecules,sCAMs)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核转录因子(nuclear factor,NF)、IL、可溶性CD40/CD40L(soluble CD40/CD40L,sCD40/sCD40L)等显著升高。
其中,炎细胞过度分泌的MMPs通过细胞外基质成分,削弱纤维帽的厚度,增加斑块的不稳定性。
2.氧化脂质与不稳定斑块氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)经超氧阴离子、金属离子或其他致氧化因子作用形成,在不稳定斑块的形成和发展中起重要作用。
ox-LDL参与了脂质核的扩大;促进AS过程中炎症因子的释放,与炎症因子CRP、IL-6、TNF-α的表达水平显著相关,加重斑块内炎症反应;还可抑制巨噬细胞分泌组织型金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1),诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)凋亡,影响斑块的稳定性。
研究发现,外周血中ox-LDL水平在斑块破裂前已开始升高,破裂后则显著升高,这与斑块破裂后脂质核成分大量入血进而激发氧化应激有关。
3.细胞凋亡与不稳定斑块研究发现,AS斑块中促凋亡基因bax、Fas和p53等的表达产物增加。
张运等发现,破裂斑块中细胞凋亡数显著增加,且侵入斑块内的巨噬细胞数量与VSMCs 凋亡水平呈正相关,VSMCs的数量减少和功能减弱均导致细胞外基质成分合成与分泌减少,纤维帽的胶原修复障碍,导致纤维帽变薄。
4.血管重构与不稳定斑块在不稳定斑块的病理生理发生机制中,血管正性重构(positive remodeling)是新近发现的重要因素之一。
正性重构指随着斑块负荷的增加,管腔发生代偿性扩张;负性重构(negative remodeling)指随斑块负荷增加,管壁收缩、管腔狭窄而非内膜性增生。
病理学及血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)研究发现,正性重构斑块具有脂质核心含量大及巨噬细胞计数多等不稳定斑块的特征,且斑块破裂部位多发生在血管的正性重构部位,提示正性重构与斑块的不稳定性密切相关。
5.斑块所受外力与不稳定斑块斑块的破裂与否除了取决于斑块的形态和功能外,斑块所受的外力也是斑块易损的重要因素。
斑块所受的外力主要包括:周向应力、血流的剪切力、动脉局部痉挛对斑块的挤压力以及湍流所产生的压力等。
所受外力增加,斑块不稳定性增强,破裂几率增大。
三.不稳定斑块的检测方法导致急性心血管事件的因素很多,并非都与易损斑块相关,仅由不稳定斑块并不能完全准确预测急性心血管事件,还需考虑其他因素,如斑块破裂的部位、大小和量、冠脉痉挛、血液高凝状态(易损血液)、侧枝循环、心肌损伤程度(易损心肌)等,目前认为,应根据“三个易损”—易损斑块、易损血液、易损心肌预测易损患者,及早干预心血管事件的发生。
易损患者的定义:1年内发生ACS或心源性猝死的风险≥5%的患者。
由于易损斑块是易损患者的根本,所以识别易损患者应首先识别易损斑块。
不稳定斑块的检测方法主要包括影像学检查和血清学标志检测两个方面。
(一)影像学检测不稳定斑块的常用影像学检查包括无创技术和有创技术两个方面。
无创技术主要为多层螺旋CT(multi-slice computed tomography,MSCT)、磁共振成像技术(magnetic resonance imaging,MRI)等,有创技术包括冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)、IVUS、光学相干断层显像(optical coherence tomography,OCT)、血管镜(coronary angioscopy)、冠状动脉内温度成像、拉蔓光谱学检查(raman spectroscopy,RS)等。
1.冠状动脉造影CAG是目前临床评价冠脉AS斑块性质的常用影像学方法之一。
注入造影剂后,可以从不同角度观察血管直径大小和斑块的基本形态。
不稳定斑块多为偏心性狭窄,表面不规则,有充盈缺损和龛影。
然而,CAG显示的影像学改变只是病变的轮廓,不能直接提供血管壁内结构信息,如斑块的结构组成、脂核大小和纤维帽厚薄等,而且多数破裂斑块在破裂前并未造成管腔显著狭窄。
因此,CAG 通常结合其他检测手段来评估斑块的性质。
2.血管内超声IVUS可以显示冠脉管腔的大小和形态、管壁的解剖结构以及鉴定斑块性质(图1)。
该技术主要从以下三个方面评估斑块性质:(1)斑块特征:不稳定斑块一般表现为低回声的软斑块,大的低回声暗区(脂核)伴薄薄的高反射亮区(纤维帽);而稳定斑块则表现为高回声的硬斑块,反射性≥外膜组织的亮区,伴或不伴声影。
据此,有人提出冠脉内不稳定斑块的定量判断标准为:①脂核大小>1mm2;②脂核与斑块比率>20%;③纤维帽厚度<0.7mm。
另外,不稳定斑块多为偏心性。
(2)斑块的钙化程度:IVUS在检测和反映斑块的钙化程度方面具有高度的敏感性和特异性。
斑块内钙化的分布有助于判断斑块的稳定性,内部钙化重而表面钙化轻的斑块易于破裂。
(3)冠脉的重构类型:冠脉重构不仅表现为管腔代偿性增大(正性重构),也可表现为管腔无变化或收缩(负性重构)。
正性重构多发生在有不稳定斑块的血管节段,偏心指数和重构指数的增大与斑块的不稳定性高度相关。
总的来说,IVUS弥补了CAG不足,既能反映血管内腔的变化,也能显示含斑块在内的血管横断面结构(图2)。
研究证实,IVUS在鉴定斑块性质方面与病理学结果具有良好的相关性,敏感性和特异性分别为81.4%和75.0%,在不稳定斑块的早期识别中具有独特的优势。
传统的IVUS对AS斑块的诊断只是定性诊断,不能对斑块成分进行实时定量评价。
血管内超声射频数据分析(IVUS radiofrequency data analysis)是在传统IVUS基础上发展起来的一项技术,可对冠脉斑块进行实时定量分析。
传统IVUS 只能将斑块定性为软斑块,而射频数据分析则能更准确地定量评价不稳定斑块的脂质核心及血栓。
血管内超声弹性图(IVUS elastography)是通过检测冠脉内斑块的机械学特性来评估斑块性质的一种IVUS技术。
它将血管内超声图像和射频测量结果结合起来,分析并测定紧张度增加而倾向破裂的区域。
该方法下,利用IVUS导管收集不同压力作用下冠脉血管壁和斑块的射频回波信号,经局部置换并建立反映组织受牵拉情况的横断面弹性图,进而区分斑块的不同成分。
弹性图中,不稳定斑块的表面为高应力区,与其相邻的两侧为低应力区,应用这种方法检出不稳定斑块的敏感性和特异性分别为88%和89%,较传统IVUS更接近病理结果。
随着三维弹性图的发展,使识别冠状动脉全长的薄弱点成为可能,这将为评价冠状动脉系统病变提供更详尽的信息。
图1. 不稳定斑块的IVUS检测图像黄色曲线内为超声所见的低回声区域,红色箭头所指部位为脂质核心。
图2. 比较冠脉不稳定斑块的CAG显像和IVUS检测图像(左)右冠脉血管造影术显示管腔内多处狭窄。
(右)(A)远端部位见轻微的同心性损伤。
(B)近端部位超声透声区可见显著偏心性损伤,并可见斑块的大部分面积(箭头所指)。