糖皮质激素跨鼓室给药治疗内耳病
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有任何有害作用。水通道蛋白是一类内膜蛋白， 他 们能提高水通过上皮细胞层的能力。目 前为止，已 经确认的水通道蛋白有 １ ０ 型，在内耳中， 存在有
小。 ｓ ｃ ｈ ｕ ｋ ｎ ｅ ｃ ｈ ｔ ［ ‘ ， ］ 报道链霉素 经圆 窗给 药后导 致的
毛细胞丢失主要发生在底回， 顶回毛细胞丢失相对 较少。其他一些试验证实了外淋巴物质浓度从底回
合。 Ｎ ｏ ｄ ｒ ｎ ａ ｇ 等〔 川 用鼓室 滴注给 药的 方法， 发现氢
化可的松会造成圆窗膜的炎症， 并使圆窗膜增厚，
而地塞米松却不产生上述结果。他们推测一般的药 物局部给药都可能会导致炎症的发生从而影响圆窗 膜对该药物的渗透性， 地塞米松由于其有力的抗炎 症作用，而能够避免炎症的发生。
药的 首选。 ｌ Ｐ ｎ ｏ ｋ ｔ ｅ 等［ ‘ ， ］ 使用计算机模拟的方式来
３ ８ ２
・综 述 ： 听 力 学 ・
糖皮质激素跨鼓室给药治疗 内耳病
张靖华 吴皓 邹静
【 摘要】 糖皮质激素跨鼓室给药治疗免疫介导的内耳病作为一种局部给药方式， 相比全身给 药具用较多优点。本文拟从圆窗膜的解剖结构与物质转运特性，物质通过圆窗后的分布情况， 糖 皮质激素经圆窗给药后的药物动力学及内耳的糖皮质激素受体的分布对这一给药方式作一综述。
分泌 和 ／ 或 外淋巴 液的 吸收〔 ’ 〕 。 ｃ ｈ ｉ ｌ ｅ ｈ 等［ ｋ １比 ｅ 较两种中性分子甘露醇和菊粉
通过豚鼠圆窗膜的渗透情况时发现低分子量的甘露
床 治疗方法。 ｌ Ｂ ｋ ａ ｅ ｌ ｙ 〔 ’ 〕 认为鼓室内 类固醇的应用
仍应进一步研究，因为有关局部给药的许多问题并 不十分明了，如类固醇激素的选择、局部给药的具 体策略、药物剂量、给药时间等需要进一步研究和 积累数据。本文拟就鼓室给药的基础及药物代谢动 力学方面的研究做一综述。 【 圆窗膜的解剖结构与物质转运特性】 鼓室 给药的基础是药物通过圆窗膜渗透进入内耳。圆窗 膜是介于中耳和内耳之间的软组织屏障，由三层结 构构成，内、外层均为上皮层， 分别与内耳、中耳
部相关区域手术的病人中， 有７ 例圆窗膜被部分阻
塞， ５ 例完全阻塞； 但Ｂ ａ ｎ ｅ ｊ ｒ ｅ ｅ 等［ ４ ］ 报道６ ５ 例当
中，只有 １ 例是完全阻塞的。对圆窗膜的解剖学研 究表明， 外层上皮细胞表面有少许微绒毛，细胞内 含有大量的线粒体、粗面内质网和比较发达的高尔 基复合体，提示其有代谢及转运物质的功能；内层 上皮细胞连接松散、基底膜不延续，细胞表面有较 长的突起，内含无定型物和胞饮小泡等一些具有吸 收功能的结构，提示圆窗膜还可能参与一些物质的
流的 结果。 ｚ ｕ 等［ ｏ ’ ７ 〕 通过磁共振成像在豚鼠中观
测中耳投放 Ｔ Ｉ 增强剂后在内耳的分布情况，发现 Ｔ ｌ 增强剂经过螺旋韧带快速向前庭阶和鼓阶运输， 在人类中耳给药后出现相同的结果。该实验在活体 内直接证实了外淋巴的辐射循环途径。
Ｒ ｅｙ ｒ ａ 等〔 明检测了 一例 死于 帕 金森氏 病的 人内 耳组
［ 关键词］ 糖皮质激素类 （ Ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｃ ｏ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｉ ｄ ｓ ） ； 圆窗 （ Ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ ｗ ｉ ｎ ｄ ｗ） ｏ ； 迷路疾病 （ ａ Ｌ ｂ ｙ ｉ ｒ ｔ ｎ ｈ
Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ）
１ ９ ７ ９ 年Ｍ Ｃａ ｃ ｂｅ 首次报道了自 身免疫性感音神 经性聋，由于缺乏统一的命名及分类标准， 此后， 包括自 身免疫性内耳病 （ ｕ ａ ｔ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ ｅ ａ ： ｄ ｉ ｓ － ａｓ ｅ ｅ， ＩＥ Ａ Ｄ ） 、特发性快速进展性双侧感音神经性 聋、自 身免疫性前庭耳蜗疾患、免疫介导的双侧梅
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链球菌抗原放置在圆窗膜 ２ ４ 小时导致外层上皮腐 坏而去除外层上皮细胞，暴露出完整的中层结缔组 织， 结果发现原本能通过完整圆窗膜的乳胶微粒不 能通过了，这表明这其中有受体介导的主动转运机 制影响着物质的渗透。因此一些药物要想通过圆窗 进人内耳必须要能够与外层上皮细胞中的受体结
等〔 ” 〕 在 豚鼠 上建立了 氢化可地松， 地塞米松，甲
醇在外淋巴内 有较高的浓度。 ｏｙ Ｇ ｏ ｃ ｌ ｏ ｅ ａ 等［ ’ 〕 的 实
验显示 １ 林 ｍ微球颗粒能通过圆窗膜而３ 林 ｍ的却不
行。其它实验也证实了分子大小会影响物质的渗透
性［ ５ 」 。 分子所带电荷也会影响渗透性， 在啮齿动
物和猫的实验表明阳离子的铁蛋白能通过圆窗膜而
阴 离子的则不行［ ， ｚ ７ 〕 。圆窗膜的厚度也影响渗透
尼埃病等一类由免疫介导的内耳损害所致的疾病或 症状群陆续被报道，这些统称为免疫介导的内耳病 （ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ 一 ｍ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｅ ｄｉ ｎ ｎ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ，Ｉ Ｍ Ｉ Ｅ Ｄ ） 。除
部阻塞， 称假圆窗膜，这种结构会阻碍药物通过圆
窗的 渗透。 ｉ ｓ ｌ ｅ ｖ ｓ ｒ ｅ ｔ ｎ等川报道 ｉ 在４ １ 例未进行过耳
跨鼓室给药后， 地塞米松在外淋巴的浓度明显高于 全身静脉给药，在血液 中无 明显播散。Ｐ ａ ｎ ｒ ｓ ｅ
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这与早先Ｒ ａ ｅ ｒ ｙ ， ｅ ｔ ｎ ｃ ｔ ａ 。 等〔 ３ ２ ， 川在大鼠中的 研究
结果类似。 ｈｉ Ｓ ｍａ ｚ ｋ ａ ｉ 等［ ５ ２ 〕 对小鼠内 耳做了连续切
有些人在圆窗膜的人‘ 。 〕 的 试验结果也证实了 这点。 前列腺素、
白三烯也被认为是种易化剂。大肠杆菌内毒素和葡 萄球菌外毒素能提高圆窗膜对氯化四乙钱的通透 性。一些毒素能通过改变圆窗膜来增加自 身的通透
性， 如： 大 肠杆菌内 毒素和葡萄球菌外毒素川。 炎 症也会影响圆窗膜的 渗透性， Ｇ ｙ ｏ ｏ ｃ ｌ ｏ ｅ ａ 〔 ２ 〕 发现
争 议。 ｓ ｔ 和Ｍ ｌ ａ ａ ［ ‘ ２ 〕 通过给豚鼠圆 窗 灌注Ｚ ｍ ｍ ０ Ｆ Ｌ
的四甲基苯 （ ｔ ｉ ｒ ｍ ｅ ｈ ｔ ｙ ｌ ｐ ｈ ｅ ｎ ｌ ｙ ａ ｍ ｍ ｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ，Ｔ Ｍ Ｐ Ａ ）
来研究物质在外淋巴的分布。先在鼓阶所在处的骨 壁上凿一个小孔，然后放人 Ｔ Ｍ Ａ 敏感的电极来测 Ｐ 量鼓阶中的 Ｔ Ｍ 以 浓度。电极放在底回和第二回。 他们发现虽然 Ｔ Ｍ Ａ 很快就能在底 回测得，但 Ｐ ６ Ｏ ｍ ｎ左右它才到第二回。９ ｉ ０ｍ ｎ 的时候，１ ｉ ６ ． ５ ％ 所给的Ｔ Ｍ Ｐ Ａ在底回，只有 ０ ． ８ ％在第二回。用电 脑模拟后， 作者认为在蜗顶的溶质浓度主要决定于 溶质的弥散率和清除率， 外淋巴径向流动的作用很
片观测，其 研究结果也与上述类似；且糖皮质激 素受体在螺旋韧带的ｕ ｌ型纤维细胞中表达最多； 耳 蜗的毛细胞和前庭的感觉细胞的糖皮质激素受体较 少， Ｃ ｏ ｉ 器的支持细胞和前庭感觉上皮下层分布 ｔ ｒ 较多；螺旋神经节、前庭神经节和内淋巴囊也有较 多糖皮质激素受体分布。 总之， 糖皮质激素跨鼓室给药作为一种新的治 疗内耳疾病的方法近些年来逐渐引起广泛的关注。 在国外，已经有临床应用的报道， 一些实验显示糖 皮质激素局部给药 的疗效与 口服等 同或者更
性，啮齿类动物因为圆窗膜薄而渗透性比 猫和灵长
类动物高［ ２ 〕 。ｃ ｈ ａ ｎ ａ ａ ｒ ｓ ｅ ｋ ｈ ｒ等［ ａ ９ 〕 发现在地塞米松
经圆窗的渗透过程中，组胺有明显的促进作用，
的 上皮 相延续， 中层为结缔组织［ ］。圆窗膜中心 ｚ
较薄， 周边稍厚，微凸向鼓阶； 圆窗膜的厚度，在 啮齿动物为 ｒ ｏ一 ０林 ２ ｍ ，猫为 ２ ０ 一 ４ ０ 林 ｍ ，人的最 厚， 平均厚度为７ ０林 ｍ ，且不随年龄增长而改变。
米松后水通道蛋白的表达增高。 【 内耳的糖皮质激素受体】 糖皮质激素通过 细胞内的受体发挥它的作用， 糖皮质激素与受体结 合导致特定基因的表达，产生新陈代谢和抗炎作 用。抗炎作用主要用来治疗免疫介导的内耳病。
ｓ ｔ 等【 ｌ ａ ’ ６ 〕 用计算机模拟的方法显示前庭阶和鼓阶
的药物浓度在耳蜗的各个部分都表现的就象局部交
基强地松跨鼓室给药的药物代谢动力学， 他们发现 三种药都能经圆窗膜渗人内耳，并且鼓阶和前庭阶 的药物浓度是一致的。外淋巴浓度在 １ 小时内达到 峰值然后很快地下降，内淋巴浓度在 １ 小时内达到 峰值然后很快地下降， 且内淋巴液中药物浓度高于 外淋巴液， 可能存在一个主动转运机制使糖皮质激 素进入内淋巴液。此外，不同的药物有不同的代谢 动力学特征，甲基强地松龙在内淋巴液和外淋巴液 中均存在最高修正浓度， 且持续时间也最长， 所以 作者认为甲基强地松龙应做为糖皮质激素跨鼓室给
１ ０ 分钟。这些信息又被用来推断在人的药物分布 ３
Ｊ 清况。用计算机模型模拟持续给药、一次性固定剂 量给药、持续 ３ ０ 分钟给药和持续 １ ０ 分钟给药。他
们发现持续给药的峰值药物浓度 （ Ｃ ｏ ｃ ｎ ｎ ｅ ｔ ａ ｒ ｉ ｔ ｎ ｏ
ｍ ｘｍ ａ ｕ ｍ ，Ｃ ｍ ｘ）和曲线下 面积 （ ａ ａ ｅ ｒ ａｕ ｎ ｄ ｅ ｒｔ ｈ ｅ
上述表现为器官特异性外， 免疫介导的内耳病还可 为系统性自身免疫病 （ 非器官特异性）如韦格纳 肉芽肿病、Ｃ ｇ ｏ ｎ 综合征、多发性结节性动脉炎、 ａ
系统性红斑狼疮等在内耳的表现。与庆大霉素鼓室 内注射治疗梅尼埃病不同， 类固醇激素圆窗给药治 疗Ｉ Ｍ ＥＤ并未成为一种常规的、被广泛接受的临 Ｉ
ｃｒ ｕ ｖ ｅ ， Ａ Ｕ Ｃ ）最高，短暂给药 （ 持续 １ ０ 分钟给 药）的峰值药物浓度和曲线下面积最低。
【 药 物效应动力学】 Ｓ ｈ ｉ ｗ ｒ ｎ ａ ｙ 等［ ‘ ９ 〕 在豚鼠的
实验表明跨鼓室注射地塞米松导致耳蜗血流增加 ９％， ２ 对Ａ Ｂ Ｒ阂值无影响。组织学结果也显示短 期跨圆窗膜给给予类固醇类药物对毛细胞形态学没
到 顶回 存在明显的阶梯分布［ ‘ “ ， ’ ４ 了 。 Ｐ ａ ｒ ｎ ｅ ｓ 等［ ’ ５ 〕 的
小。 ｓ ｃ ｈ ｕ ｋ ｎ ｅ ｃ ｈ ｔ ［ ‘ ， ］ 报道链霉素 经圆 窗给 药后导 致的
毛细胞丢失主要发生在底回， 顶回毛细胞丢失相对 较少。其他一些试验证实了外淋巴物质浓度从底回
合。 Ｎ ｏ ｄ ｒ ｎ ａ ｇ 等〔 川 用鼓室 滴注给 药的 方法， 发现氢
化可的松会造成圆窗膜的炎症， 并使圆窗膜增厚，
而地塞米松却不产生上述结果。他们推测一般的药 物局部给药都可能会导致炎症的发生从而影响圆窗 膜对该药物的渗透性， 地塞米松由于其有力的抗炎 症作用，而能够避免炎症的发生。
药的 首选。 ｌ Ｐ ｎ ｏ ｋ ｔ ｅ 等［ ‘ ， ］ 使用计算机模拟的方式来
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・综 述 ： 听 力 学 ・
糖皮质激素跨鼓室给药治疗 内耳病
张靖华 吴皓 邹静
【 摘要】 糖皮质激素跨鼓室给药治疗免疫介导的内耳病作为一种局部给药方式， 相比全身给 药具用较多优点。本文拟从圆窗膜的解剖结构与物质转运特性，物质通过圆窗后的分布情况， 糖 皮质激素经圆窗给药后的药物动力学及内耳的糖皮质激素受体的分布对这一给药方式作一综述。
分泌 和 ／ 或 外淋巴 液的 吸收〔 ’ 〕 。 ｃ ｈ ｉ ｌ ｅ ｈ 等［ ｋ １比 ｅ 较两种中性分子甘露醇和菊粉
通过豚鼠圆窗膜的渗透情况时发现低分子量的甘露
床 治疗方法。 ｌ Ｂ ｋ ａ ｅ ｌ ｙ 〔 ’ 〕 认为鼓室内 类固醇的应用
仍应进一步研究，因为有关局部给药的许多问题并 不十分明了，如类固醇激素的选择、局部给药的具 体策略、药物剂量、给药时间等需要进一步研究和 积累数据。本文拟就鼓室给药的基础及药物代谢动 力学方面的研究做一综述。 【 圆窗膜的解剖结构与物质转运特性】 鼓室 给药的基础是药物通过圆窗膜渗透进入内耳。圆窗 膜是介于中耳和内耳之间的软组织屏障，由三层结 构构成，内、外层均为上皮层， 分别与内耳、中耳
部相关区域手术的病人中， 有７ 例圆窗膜被部分阻
塞， ５ 例完全阻塞； 但Ｂ ａ ｎ ｅ ｊ ｒ ｅ ｅ 等［ ４ ］ 报道６ ５ 例当
中，只有 １ 例是完全阻塞的。对圆窗膜的解剖学研 究表明， 外层上皮细胞表面有少许微绒毛，细胞内 含有大量的线粒体、粗面内质网和比较发达的高尔 基复合体，提示其有代谢及转运物质的功能；内层 上皮细胞连接松散、基底膜不延续，细胞表面有较 长的突起，内含无定型物和胞饮小泡等一些具有吸 收功能的结构，提示圆窗膜还可能参与一些物质的
流的 结果。 ｚ ｕ 等［ ｏ ’ ７ 〕 通过磁共振成像在豚鼠中观
测中耳投放 Ｔ Ｉ 增强剂后在内耳的分布情况，发现 Ｔ ｌ 增强剂经过螺旋韧带快速向前庭阶和鼓阶运输， 在人类中耳给药后出现相同的结果。该实验在活体 内直接证实了外淋巴的辐射循环途径。
Ｒ ｅｙ ｒ ａ 等〔 明检测了 一例 死于 帕 金森氏 病的 人内 耳组
［ 关键词］ 糖皮质激素类 （ Ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｃ ｏ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｉ ｄ ｓ ） ； 圆窗 （ Ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ ｗ ｉ ｎ ｄ ｗ） ｏ ； 迷路疾病 （ ａ Ｌ ｂ ｙ ｉ ｒ ｔ ｎ ｈ
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１ ９ ７ ９ 年Ｍ Ｃａ ｃ ｂｅ 首次报道了自 身免疫性感音神 经性聋，由于缺乏统一的命名及分类标准， 此后， 包括自 身免疫性内耳病 （ ｕ ａ ｔ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ ｅ ａ ： ｄ ｉ ｓ － ａｓ ｅ ｅ， ＩＥ Ａ Ｄ ） 、特发性快速进展性双侧感音神经性 聋、自 身免疫性前庭耳蜗疾患、免疫介导的双侧梅
３ ８ ３
链球菌抗原放置在圆窗膜 ２ ４ 小时导致外层上皮腐 坏而去除外层上皮细胞，暴露出完整的中层结缔组 织， 结果发现原本能通过完整圆窗膜的乳胶微粒不 能通过了，这表明这其中有受体介导的主动转运机 制影响着物质的渗透。因此一些药物要想通过圆窗 进人内耳必须要能够与外层上皮细胞中的受体结
等〔 ” 〕 在 豚鼠 上建立了 氢化可地松， 地塞米松，甲
醇在外淋巴内 有较高的浓度。 ｏｙ Ｇ ｏ ｃ ｌ ｏ ｅ ａ 等［ ’ 〕 的 实
验显示 １ 林 ｍ微球颗粒能通过圆窗膜而３ 林 ｍ的却不
行。其它实验也证实了分子大小会影响物质的渗透
性［ ５ 」 。 分子所带电荷也会影响渗透性， 在啮齿动
物和猫的实验表明阳离子的铁蛋白能通过圆窗膜而
阴 离子的则不行［ ， ｚ ７ 〕 。圆窗膜的厚度也影响渗透
尼埃病等一类由免疫介导的内耳损害所致的疾病或 症状群陆续被报道，这些统称为免疫介导的内耳病 （ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ 一 ｍ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｅ ｄｉ ｎ ｎ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ，Ｉ Ｍ Ｉ Ｅ Ｄ ） 。除
部阻塞， 称假圆窗膜，这种结构会阻碍药物通过圆
窗的 渗透。 ｉ ｓ ｌ ｅ ｖ ｓ ｒ ｅ ｔ ｎ等川报道 ｉ 在４ １ 例未进行过耳
跨鼓室给药后， 地塞米松在外淋巴的浓度明显高于 全身静脉给药，在血液 中无 明显播散。Ｐ ａ ｎ ｒ ｓ ｅ
３ ８ ４
这与早先Ｒ ａ ｅ ｒ ｙ ， ｅ ｔ ｎ ｃ ｔ ａ 。 等〔 ３ ２ ， 川在大鼠中的 研究
结果类似。 ｈｉ Ｓ ｍａ ｚ ｋ ａ ｉ 等［ ５ ２ 〕 对小鼠内 耳做了连续切
有些人在圆窗膜的人‘ 。 〕 的 试验结果也证实了 这点。 前列腺素、
白三烯也被认为是种易化剂。大肠杆菌内毒素和葡 萄球菌外毒素能提高圆窗膜对氯化四乙钱的通透 性。一些毒素能通过改变圆窗膜来增加自 身的通透
性， 如： 大 肠杆菌内 毒素和葡萄球菌外毒素川。 炎 症也会影响圆窗膜的 渗透性， Ｇ ｙ ｏ ｏ ｃ ｌ ｏ ｅ ａ 〔 ２ 〕 发现
争 议。 ｓ ｔ 和Ｍ ｌ ａ ａ ［ ‘ ２ 〕 通过给豚鼠圆 窗 灌注Ｚ ｍ ｍ ０ Ｆ Ｌ
的四甲基苯 （ ｔ ｉ ｒ ｍ ｅ ｈ ｔ ｙ ｌ ｐ ｈ ｅ ｎ ｌ ｙ ａ ｍ ｍ ｏ ｎ ｉ ｕ ｍ ，Ｔ Ｍ Ｐ Ａ ）
来研究物质在外淋巴的分布。先在鼓阶所在处的骨 壁上凿一个小孔，然后放人 Ｔ Ｍ Ａ 敏感的电极来测 Ｐ 量鼓阶中的 Ｔ Ｍ 以 浓度。电极放在底回和第二回。 他们发现虽然 Ｔ Ｍ Ａ 很快就能在底 回测得，但 Ｐ ６ Ｏ ｍ ｎ左右它才到第二回。９ ｉ ０ｍ ｎ 的时候，１ ｉ ６ ． ５ ％ 所给的Ｔ Ｍ Ｐ Ａ在底回，只有 ０ ． ８ ％在第二回。用电 脑模拟后， 作者认为在蜗顶的溶质浓度主要决定于 溶质的弥散率和清除率， 外淋巴径向流动的作用很
片观测，其 研究结果也与上述类似；且糖皮质激 素受体在螺旋韧带的ｕ ｌ型纤维细胞中表达最多； 耳 蜗的毛细胞和前庭的感觉细胞的糖皮质激素受体较 少， Ｃ ｏ ｉ 器的支持细胞和前庭感觉上皮下层分布 ｔ ｒ 较多；螺旋神经节、前庭神经节和内淋巴囊也有较 多糖皮质激素受体分布。 总之， 糖皮质激素跨鼓室给药作为一种新的治 疗内耳疾病的方法近些年来逐渐引起广泛的关注。 在国外，已经有临床应用的报道， 一些实验显示糖 皮质激素局部给药 的疗效与 口服等 同或者更
性，啮齿类动物因为圆窗膜薄而渗透性比 猫和灵长
类动物高［ ２ 〕 。ｃ ｈ ａ ｎ ａ ａ ｒ ｓ ｅ ｋ ｈ ｒ等［ ａ ９ 〕 发现在地塞米松
经圆窗的渗透过程中，组胺有明显的促进作用，
的 上皮 相延续， 中层为结缔组织［ ］。圆窗膜中心 ｚ
较薄， 周边稍厚，微凸向鼓阶； 圆窗膜的厚度，在 啮齿动物为 ｒ ｏ一 ０林 ２ ｍ ，猫为 ２ ０ 一 ４ ０ 林 ｍ ，人的最 厚， 平均厚度为７ ０林 ｍ ，且不随年龄增长而改变。
米松后水通道蛋白的表达增高。 【 内耳的糖皮质激素受体】 糖皮质激素通过 细胞内的受体发挥它的作用， 糖皮质激素与受体结 合导致特定基因的表达，产生新陈代谢和抗炎作 用。抗炎作用主要用来治疗免疫介导的内耳病。
ｓ ｔ 等【 ｌ ａ ’ ６ 〕 用计算机模拟的方法显示前庭阶和鼓阶
的药物浓度在耳蜗的各个部分都表现的就象局部交
基强地松跨鼓室给药的药物代谢动力学， 他们发现 三种药都能经圆窗膜渗人内耳，并且鼓阶和前庭阶 的药物浓度是一致的。外淋巴浓度在 １ 小时内达到 峰值然后很快地下降，内淋巴浓度在 １ 小时内达到 峰值然后很快地下降， 且内淋巴液中药物浓度高于 外淋巴液， 可能存在一个主动转运机制使糖皮质激 素进入内淋巴液。此外，不同的药物有不同的代谢 动力学特征，甲基强地松龙在内淋巴液和外淋巴液 中均存在最高修正浓度， 且持续时间也最长， 所以 作者认为甲基强地松龙应做为糖皮质激素跨鼓室给
１ ０ 分钟。这些信息又被用来推断在人的药物分布 ３
Ｊ 清况。用计算机模型模拟持续给药、一次性固定剂 量给药、持续 ３ ０ 分钟给药和持续 １ ０ 分钟给药。他
们发现持续给药的峰值药物浓度 （ Ｃ ｏ ｃ ｎ ｎ ｅ ｔ ａ ｒ ｉ ｔ ｎ ｏ
ｍ ｘｍ ａ ｕ ｍ ，Ｃ ｍ ｘ）和曲线下 面积 （ ａ ａ ｅ ｒ ａｕ ｎ ｄ ｅ ｒｔ ｈ ｅ
上述表现为器官特异性外， 免疫介导的内耳病还可 为系统性自身免疫病 （ 非器官特异性）如韦格纳 肉芽肿病、Ｃ ｇ ｏ ｎ 综合征、多发性结节性动脉炎、 ａ
系统性红斑狼疮等在内耳的表现。与庆大霉素鼓室 内注射治疗梅尼埃病不同， 类固醇激素圆窗给药治 疗Ｉ Ｍ ＥＤ并未成为一种常规的、被广泛接受的临 Ｉ
ｃｒ ｕ ｖ ｅ ， Ａ Ｕ Ｃ ）最高，短暂给药 （ 持续 １ ０ 分钟给 药）的峰值药物浓度和曲线下面积最低。
【 药 物效应动力学】 Ｓ ｈ ｉ ｗ ｒ ｎ ａ ｙ 等［ ‘ ９ 〕 在豚鼠的
实验表明跨鼓室注射地塞米松导致耳蜗血流增加 ９％， ２ 对Ａ Ｂ Ｒ阂值无影响。组织学结果也显示短 期跨圆窗膜给给予类固醇类药物对毛细胞形态学没
到 顶回 存在明显的阶梯分布［ ‘ “ ， ’ ４ 了 。 Ｐ ａ ｒ ｎ ｅ ｓ 等［ ’ ５ 〕 的
