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信迪利单抗（达伯舒®）联合吉西他滨（健择®）和铂类化疗一线治疗鳞状NSCLC Ⅲ期ORIENT-12研究达到主要研究终点肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中NSCLC大约占80%至85%。
NSCLC中约35%为鳞状NSCLC。
近二十年来，治疗NSCLC 的药物进展主要集中在非鳞状NSCLC，而鳞状NSCLC因缺乏驱动基因，加之特殊的肿瘤生物学特征，药物研发进展一直较慢。
抗PD-1抗体的出现，为这一类患者带来了新的治疗方式。
我们看到，信迪利单抗这一研究达到了预设的主要研究终点。
ORIENT-12研究与帕博利珠单抗的KEYNOTE-407研究相比，采用了不同的联合化疗方案，是全球首个证实PD-1抗体联合吉西他滨和铂类能够显著改善一线鳞状NSCLC 患者PFS获益的随机对照研究。
2020年5月7日，礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）和信达生物制药共同宣布：双方共同开发的创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液（达伯舒®）的一项随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究（ORIENT-12）——信迪利单抗注射液（以下简称信迪利单抗）联合注射用吉西他滨（健择®，以下简称吉西他滨）和铂类化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗达到主要研究终点。
这是全球首个评价PD-1抗体联合吉西他滨和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的随机、双盲、Ⅲ期临床研究。
关于ORIENT-12研究ORIENT-12研究是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究（, NCT03629925）。
主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS。
次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。
本研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗200mg或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
《NSCLC治疗策略及最新进展》学习大纲目录学前篇 (2)1.NCCN对证据和共识的分类？Slide2-3 (2)2.TNM:Slide6 (2)一、IIIA期NSCLC的治疗 (2)1.NSCLC辅助治疗策略进展Slide5-Slide33 (2)2.NSCLC新辅助治疗策略进展Slide34-Slide44 (3)二、不可切除的III期NSCLC的治疗选择Slide45-Slide65 (3)三、复发或转移NSCLC的治疗 (4)1.复发或转移NSCLC的一线化疗策略Slide66-Slide88 (4)2.复发或转移NSCLC的抗血管生成治疗策略Slide89-Slide101 (5)3.复发或转移NSCLC的个体化治疗策略Slide102-Slide156 (6)4.复发或转移NSCLC的维持治疗Slide157-Slide172 (8)5.复发或转移NSCLC的二线治疗Slide173-Slide201 (9)6.复发或转移NSCLC治疗策略总结Slide202 (10)四、NSCLC治疗策略及最新进展总结与展望Slide203-Slide207 (11)《NSCLC治疗策略及最新进展》学习大纲学前篇Slide2-2-31.NCCN对证据和共识的分类？Slide�1类：基于高水平证据（如随机对照试验）提出的建议，专家组一致同意。
�2A类：基于低水平证据提出的建议，专家组一致同意。
�2B类：基于低水平证据提出的建议，专家组基本同意，无明显分歧。
�3类：基于任何水平证据提出的建议，专家组意见存在明显的分歧。
�除非特别指出，NCCN对所有建议均达成2A类共识。
Slide662.TNM:Slide�本讲稿采用的是2009年新版国际抗癌联盟（UICC）重新修订的的第七版肺癌TNM分期系统：新的分期系统将恶性胸腔积液和对侧肺内转移结节定义为M1a，其他肺外远处转移定义为M1b。
一、IIIA期NSCLC的治疗33Slide33Slide5-5-Slide1.NSCLC辅助治疗策略进展Slide�肿瘤生长和转移是血管生成依赖的。
2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识近年来，新辅助治疗和免疫治疗在改善NSCLC患者的治疗和预后方面表现出巨大潜力，比如：免疫治疗能改善患者长期生存、有早期潜在益处等，新辅助治疗能降低肿瘤分期、提高切除率和更及时地处理微转移等优势。
为顺应三阳\细胞肺癌治疗的发展趋势，国内外胸外科专家共同制定了非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识。
旨在通过增加临床医生对新辅助免疫治疗在NSCLC 治疗中应用的全面认识，促进临床实践的进步。
共识1:可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含粕双药化疗或新辅助单药免疫治疗1 .疗效相当：前瞻性随机对照试验(包括Rosell和Roth的影响较大的研究)表明，对于早期NSCLC,新辅助化疗(NCT)+手术与手术+术后辅助化疗同样有效。
这些发现表明，包括新辅助治疗在内的全身性治疗策略在总生存期方面优于单纯手术。
2 .临床试验结果：CheCkMate-159、TOP1501和LCMC3等11期临床试验为新辅助免疫治疗可切除的IB-InA期NSCLC的安全性、可行性和疗效提供了证据。
这些评估新辅助单药治疗或联合治疗的试验报告了积极结局，如MPR x PCR和肿瘤降期，进一步支持新辅助免疫治疗的潜在益处。
3 .耐受性良好：与常规化疗相比，使用免疫检查点抑制剂QQS）的免疫治疗患者的耐受性通常较好，且可能阻碍手术切除的治疗相关毒性较少。
免疫治疗耐受性的改善使患者能够在不损害全身治疗潜在益处的情况下接受完全手术切除。
4 .临床前研究:使用动物模型进行的临床前研究表明，与辅助免疫治疗相比，新辅助免疫治疗可能提供更大的生存获益，支持了在术前启动免疫治疗可能改善远期结局的假设。
5 .正在进行的III期临床试验：目前正在进行几项大规模III期临床试验,如CheckMate-816x KEYNOTE-671s IMpower-030x AEGEAN和CheckMate-77T探索了新辅助免疫治疗联合粕类化疗。
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
《卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR-ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床研究》卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR-ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床研究一、引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，具有高发病率和死亡率。
在肺癌的治疗中，针对特定突变（如EGFR、ALK等）的靶向治疗取得了显著成效。
然而，对于EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌（Non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer, NS-NSCLC）患者，治疗选择相对有限。
近年来，卡瑞利珠单抗作为一种免疫治疗药物，在肺癌治疗中展现出良好的应用前景。
本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床效果。
二、研究方法本研究采用随机、双盲、对照的临床试验设计，入选患者为EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌患者。
患者被随机分为两组，一组接受卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗（联合治疗组），另一组接受单纯化疗的对照治疗（对照组）。
研究过程中，对患者的治疗效果、生活质量、安全性等方面进行全面评估。
三、研究结果1. 治疗效果研究结果显示，联合治疗组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著高于对照组。
具体而言，联合治疗组的ORR达到XX%，而对照组仅为XX%。
同时，DCR在联合治疗组达到XX%，而对照组为XX%。
这表明卡瑞利珠单抗联合化疗在EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌治疗中具有显著的疗效。
2. 生活质量研究还发现，联合治疗组患者在生活质量方面得到显著改善。
与对照组相比，联合治疗组患者的体力状况、食欲、疼痛等方面均有明显改善。
3. 安全性在安全性方面，两组患者均出现了不同程度的不良反应。
然而，通过比较发现，联合治疗组的不良反应发生率并未显著高于对照组。
同时，研究人员对不良反应进行了及时处理，确保了患者的安全。
