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抗雌激素类药物.ppt

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口服避孕药的分类及使用ppt课件

口服避孕药的分类及使用ppt课件
A月经来潮为1月1号，1月5号服用一片，1月25号服用 1片，以后每个月的25号服用1片即可。
16
注意事项
1. 在一般情况下，建议没有生育过的新婚妇女最好不要采用 口服长效避孕药的方法避孕。
2. 口服避孕药是否会影使响用胎儿需的衡发量育利或弊致畸形，至今尚无定
论，所以，如果想生孩子，应当在停用此药3个月至半年，同 时改换其它避孕方法后再受孕。 3. 长效避孕药的孕激素剂量是短效避孕药的几十倍，雌激素 剂量是短效避孕药的近百倍，因此副作用较大。不可突然停药， 必须改服短效避孕药三个月后再停药，使体内激素水平缓慢下 降，避免大出血。
转化为分泌期，并发生周期撤退性出血。
13
胃肠道吸收长效炔雌醚后，储存于脂肪组织 内缓慢释放出炔雌醚，代谢为炔雌醇，发挥 雌激素效应，起长效避孕作用。其作用机理 是抑制和改变孕卵运行速度。
优点：高效，长效，可逆，不须每日服药，易于使用。
缺点：经量增加，经期延长，还可能引起闭经。
14
15
服法：第一个月服用2片，之后每个月仅服用1 片。第一个月在月经来潮第5天服药一片，第 25天服药1片，以后每月按第2次服药的日期服 药1片。
8
2、双相片
双相片的第一相雌、孕激素剂量较低，第 二相中雌、孕激素剂量均增加。
目前国内尚无双相片。
9
3、三相片
第一相含低剂量雌激素与孕激素，第二 相雌激素及孕激素剂量均增加，第三相孕激 素剂量再增加，雌激素减至第一相水平。
三相片配方合理，避孕效果可靠，突破 性出血和闭经发生率显著低于单相片，恶心、 呕吐等副反应也减少，使三相片选用者逐年 增多。正确服用的避孕有效率接近100%。
19
（1）甲地孕酮片
探亲当天中午（性生活前 8-10小时）服用1片，当晚加 服1片，以后每晚服用1片， 探亲结束的第二天上午服用1 片。如探亲不足14天，也要 连续服用14天才有避孕效果。

妇科常见病用药课件

妇科常见病用药课件
压迫症状
妇科常见病用药
药物分类
抗生素类：如阿莫西林、 头孢呋辛等
抗真菌类：如氟康唑、 伊曲康唑等
抗病毒类：如阿昔洛韦、 伐昔洛韦等
激素类：如雌激素、孕 激素等
非甾体抗炎药：如布洛 芬、阿司匹林等
中成药：如逍遥丸、乌 鸡白凤丸等
药物作用机制
抗感染药物：通过 抑制细菌、真菌、
1 病毒等病原体的生 长和繁殖，达到治 疗感染的目的。
抗炎药物：通过抑 制炎症介质的生成
2 和释放，减轻炎症 反应，缓解疼痛和 肿胀等症状。
激素类药物：通 过调节激素水平，
3 调节月经周期、 缓解更年期症状 等。
抗肿瘤药物：通 过抑制肿瘤细胞
4 的生长和繁殖， 达到治疗肿瘤的 目的。
药物使用注意事项
01
遵循医嘱：根据医生建议，按 时按量用药
03
药物过敏：注意药物过敏反应， 如有不适，及时就医
内分泌失调：激素水平异常
遗传因素：基因突变或遗传 缺陷
生活习惯：不良生活习惯， 如吸烟、酗酒、熬夜等
临床表现
阴道炎：阴道分 泌物增多，颜色 异常，有异味，
外阴瘙痒
宫颈炎：宫颈糜 烂，宫颈分泌物 增多，有异味，
性交后出血
盆腔炎：下腹痛， 发热，阴道分泌 物增多，有异味，
月经不调
子宫肌瘤：月经 量增多，经期延 长，下腹包块，
妇科常见病用药课件
演讲人
妇科常见病
妇科常见病用药 案例
妇科常见病用药
妇科常见病用药 总结
妇科常见病
疾病分类
01
妇科炎症：如阴道炎、宫 颈炎、盆腔炎等
02
妇科肿瘤：如子宫肌瘤、 卵巢肿瘤等
03
妇科内分泌疾病：如月经 不调、多囊卵巢综合征等

促性腺激素释放激素拮抗剂PPT精品医学课件

促性腺激素释放激素拮抗剂PPT精品医学课件

本品从大鼠垂体LHRH受体处取代放射性125I标 记过的亮丙瑞林的pKi值为10.78，因此与受体结 合力是LHRH的2倍。在培养大鼠垂体细胞中，本 品竞争性抑制亮丙瑞林诱导LH释放的pA2值为 11.37。在实验中，1μg本品能抑制90%大鼠排卵， 2μg则100%抑制。而0.5μg本品抑制50%排卵。 本品在发情完盛期雌性大鼠中的半数有效剂量 ED50值为1.4μg/kg。本品在培养大鼠乳腺细胞诱 导组胺释放的半数有效浓度EC50值为5.3～ 11μg/ml，而亮丙瑞林的对应值为1.8μg/ml，说明 本品作为组胺释放诱导剂其能力弱6倍。更重要的 是，在麻醉的雄性大鼠，通过低血压效应评价体 内过敏性样能力跟早期LHRH拮抗剂值（20～ 40μg/kgiv）相比，
3. 控制性超排卵的治疗疗程缩短：也就是与 受体的作用时间短
4、控制性超排卵时减少促性腺激素（Gn) 用 量（有关研究发现） 5、具有灵活性： GnRH拮抗剂可应用于月经周
期的任何阶段，应用后，能快速抑制垂体分泌 FSH、LH 6、快速逆转性 ：由于GnRH拮抗剂应用后，垂体 GnRH受体仍保持功能。因此，足量的GnRH或 GnRH激动剂应用后，可与GnRH拮抗剂竞争 GnRH受体，从而使垂体分泌FSH、LH。
【思则凯适应症】
在接受控制性超排卵辅助生殖治疗的 妇女，防止过早出现的LH峰及控制随 后的排卵；子宫内膜异位症。
【思则凯禁忌】 对cetrorelix、外源性多肽激素及甘露醇过 敏者；妊娠及哺乳期；绝经期妇女；严重 的肝肾功能损害者。
【思则凯给药方案】 方案一：在促排卵的第七天(相当于开始促 性腺素治疗后132-144小时)给予 Cetrotide3mg，如果卵泡发育不同步，则 在注射Cetrotide后的96小时开始每天注射 0.25mg Cetrotide直至诱发排卵。

激素类药物2

激素类药物2
知识回顾
• 前列腺素的命名； 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； 米索前列醇的结构及药理作用； 的结构及药理作用 • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾 甾体激素的结构特征：雌甾烷、 烷、孕甾烷；立体化学和命名。 孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
HO
全合成
O O
MgBr
O H
O
O
O O O
麦克尔加成
O O KBH4 O H
6-甲去萘满酮 甲去萘满酮
环合 氢化
HO
HO
（二）结合雌激素-贝美丽 结合雌激素 贝美丽
主要成分
O O
从孕母马尿中 提取、 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松， 疏松，已收入 美国药典
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
可口服： 可口服：避孕
O KOH,HC CH OH
HO
OH
HO
乙炔雌二醇 Ethinylestradiol OH
OH
O 炔雌醚 Quinestrol
O 尼尔雌醇 Nilestriol
可口服、 可口服、脂 溶性大—长 溶性大 长 效
我国开发的长 效口服雌激素： 效口服雌激素： 妇女更年期
雌二醇酯—前药 雌二醇酯 前药
• 1931年，布特南特从15吨男性尿 年 布特南特从 吨 中提取到15 雄素酮。 中提取到 mg雄素酮。 雄素酮
O
HO
H
• 1934年，布特南特和他的同事又分 年 离得到第2个结晶去氢表雄酮。 离得到第 个结晶去氢表雄酮。 个结晶去氢表雄酮
O
HO
• 1935年，David从1000 kg雄性仔牛睾 年 从 雄性仔牛睾 丸中分离出270 mg睾丸素（睾酮）， 丸中分离出 睾丸素（睾酮）， 睾丸素 去氢表雄酮的 活性为去氢表雄酮 活性为去氢表雄酮的6~10倍。 倍

《产科特殊用药》课件

《产科特殊用药》课件
适应症
镇痛药与麻醉药主要用于缓解产妇分娩时的疼痛和不适。常 用的镇痛药有对乙酰氨基酚、布洛芬等，麻醉药有吸入性麻 醉药、静脉麻醉药等。
注意事项
在使用镇痛药与麻醉药时，应严格掌握适应症和剂量，避免 过量使用导致中毒或不良反应。同时，应密切监测产妇和胎 儿的情况，确保母婴安全。
其他特殊用药的适应症与注意事项
适应症
其他特殊用药包括抗凝药、止血药、降压药等，主要用于预防和治疗产妇产后血 栓形成、出血、高血压等并发症。
注意事项
在使用其他特殊用药时，应严格掌握适应症和剂量，避免不良反应的发生。同时 ，应密切监测产妇的病情变化，及时调整治疗方案，确保母婴安全。
04
产科特殊用药的疗效与副 作用
抗生素类用药的疗效与副作用
03
产科特殊用药的适应症与 注意事项
抗生素类用药的适应症与注意事项
适应症
抗生素主要用于治疗各种感染性疾病 ，如肺炎、尿路感染、皮肤感染等。 在产科中，抗生素常用于预防和治疗 产后感染、宫腔感染等。
注意事项
在使用抗生素时，应严格掌握适应症 ，避免滥用。同时，应注意观察不良 反应，如过敏反应、肝肾功能损害等 ，及时处理。
VS
其他特殊用药的副作用
抗凝剂可能导致出血倾向增加、利尿剂可 能导致电解质紊乱等不良反应。此外，其 他特殊药物也可能引起一些其他的不良反 应，具体需根据药物种类而定。
05
产科特殊用药的未来展望
新药研发与临床试验
针对产科特殊疾病，持续投入 研发新的药物，以满足临床治 疗的需求。
开展严格的临床试验，对新药 进行安全性和有效性评估，确 保药物的安全性和有效性。
激素类用药的适应症与注意事项
适应症
激素类药物在产科中主要用于治疗先兆流产、早产、胎儿生长受限等。常用的 激素类药物包括黄体酮、地屈孕酮等。

甾体雌激素

甾体雌激素

己酸孕酮（避孕一号）
己酸孕酮250
雌激素（mg） 炔雌醚3 炔雌醚3 戊酸雌二醇5
长效避孕药中的前药比较多。
肾上腺皮质激素（皮质激素）
一. 概述
1. 来源：
髓质分泌：儿茶酚胺，
肾上腺
皮质合成：肾上腺皮质激素
2. 分类（按生理作用特点分类）
盐皮质激素：主要影响水盐代谢和维持电 解质平衡。
本身的临床用途不确切，其代谢拮抗物作为
OH
H
比17α -体好。)
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β -二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短（ 17β -OH氧化代谢） 。
(二） 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
1. A环变动 蛋白同化活性增强、雄性活性降低 ——蛋白同化激素的发现
2. 17 β-OH成酯，代谢延缓，缓释 ——长效药物的发现
3. 17 α-烃基取代： （1） 17α-甲基 不易在肝脏内被破坏、口服吸收快 ——口服药物的发现 （2） 17α-乙炔基， 19-去甲
具孕激素活性 ; 降低雄性活性 ——19-去甲睾酮类孕激素
世界人口增长概况
世界人口 6000万左右
中国人口 1600万左右
10亿
20亿
40亿
9亿
50亿
12亿
60亿
12.78亿
四、避孕药
本世纪50年代末，出现了口服甾类避孕药，它的创制是人类 控制生育的重大突破。
服甾类避孕药优于其它避孕方法，成功率约为99.6%， 副作用低，安全性高。

雌 二 醇 凝 胶


【孕及哺乳期妇女用药】
妊娠及哺乳期妇女禁止使用本品。
【儿童用药】
本品不推荐在儿童中使用。
【老年用药】
尚无本品在老年中应用的安全性和有效性研究资料。
【药物相互作用】
患者应避免使用强烈的皮肤清洁剂（如苄烷铵），酒
精含量高的洁肤品（收敛剂、防晒油）和角质层分离剂
（如水杨酸、乳酸），避免使用任何影响皮肤的药物（如
体释放催乳素，从而减少乳汁分泌 4、抗雄激素作用 5、降低血中胆固醇，并能增加钙在骨中的沉着 6、通过负反馈减少下丘脑促性腺激素的释放，导致
垂体释放卵泡雌激素FSH和黄体生成素LH减少， 从而抑制排卵。
雌二醇的药理作用
男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低 绝经后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成几乎停止，
注意事项
本品勿涂于乳房、外阴及粘膜部位。 长期应用可能增加子宫内膜癌发生的危险性。 乳房病患者或有乳腺癌家族史者慎用。 高血压或有高血压家族史患者应定期监测血压。
如在用药过程中出现血压升高，则应中止应用本 品。 流行病学调查发现，激素替代治疗与静脉血栓发 作的危险性增加相关。 使用一个周期无效者停用。
泌尿-生殖道：子宫纤维肉瘤增大，宫颈粘液
过度产生。
胸部：乳房疼痛，增大和乳汁分泌。
胃肠道：恶心。
中枢神经系统：偏头痛、头痛和情绪变化。
禁忌
妊娠或哺乳期妇女禁止使用。 乳腺或生殖道癌症者禁用，乳腺增生及子
宫肿瘤者慎用。 深静脉血栓或有静脉血栓史者禁用。 卟淋症患者禁用。 子宫内膜增生、未诊断的阴道出血禁用。 严重心、肝、肾疾病者禁用。
雌二醇凝胶
武汉健民集团随州药业有限公司出品
雌激素替代治疗的最佳选择 更年期女性放心产品
雌二醇凝胶简介

骨质疏松及其药物治疗PPT课件


甲状旁腺激素类药物
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素可以促进骨骼生长和骨密度增加，对严重的骨质疏松症有较好疗效 。常用的甲状旁腺激素类药物有特立帕肽等。
甲状旁腺激素相关肽
这类药物可以模拟甲状旁腺激素的作用，促进骨骼生长和骨密度增加，同时避免 了甲状旁腺激素的一些副作用。常用的甲状旁腺激素相关肽类药物有阿巴洛肽等 。
治疗效果不佳
如果患者骨密度持续降低、骨折发生 率未降低或疼痛症状无缓解，应考虑 调整治疗方案。
药物副作用
患者依从性
评估患者用药依从性，针对依从性差 的患者，制定个性化的用药指导和调 整方案。
如患者出现药物不耐受或严重副作用， 需及时调整治疗方案。
患者教育及随访管理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
用药指导
向患者详细解释药物的用法、用量、注意事 项等，确保患者正确用药。
发病原因
包括遗传、内分泌、营养、药物及生活习惯等多种因素。其中，雌激素缺乏、 钙和维生素D摄入不足、长期使用某些药物（如激素类药物）以及不良生活习惯 （如吸烟、饮酒、缺乏运动）等均可增加患病风险。
临床表现及危害
临床表现
骨质疏松患者常无明显症状，但随着病情发展，可出现疼痛、脊柱变形和骨折等情况。疼痛部位以腰背部为主 ，也可出现全身骨痛；脊柱变形可表现为身高变矮、驼背等；骨折则好发于髋部、脊柱、腕部等部位。
药物治疗的副作用
虽然药物治疗可以有效地减缓骨质疏松症的进展，但长期使用可能会产 生一些副作用，如胃肠道不适、骨折风险增加等。
03
患者的依从性问题
由于骨质疏松症需要长期治疗和管理，患者的依从性对于治疗效果至关
重要。然而，一些患者可能会因为各种原因（如药物副作用、经济原因
等）而中断治疗。

来曲唑片

来曲唑片
规格,适应症
• 2.5mg*10片 • 绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗 失败后的二线治疗。
用法用量
• 每次2.5 mg，口服，每日1次。 • 性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相 关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患 者不必调整剂量。
药理
• 来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂， 为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通 过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从 而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。 • 体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激 素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素 主要来源于雄激素前体物质在外周组织的 芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌 患者
药代动力学
• 口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全 吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到 组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血 清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通 过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几 乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。
不良反应
• 随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg， 与药物可能相关的不良反应的发生率为 33%。 • 来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶 心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～ 10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～ 8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、 腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、 疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压等等等。
0
国际性、多中心的大宗病例资料研究
• 比较了氨鲁米特、福美坦、瑞宁得、和来曲唑４种芳香化 酶抑制剂在体外实验中对人胎盘芳香化酶的抑制作用，结 果表明，来曲唑的活性是氨鲁米特的170倍，瑞宁得的2倍、 福美坦的6倍。 • 在大鼠的体内实验中，瑞宁得和来曲唑的活性分别比氨鲁 米特高1000与10000倍以上。Bhatnagar等又比较了以上 ４种芳香化酶抑制剂在体外对雌激素、醛固酮和皮质类固 醇合成的选择性抑制作用， • 结果表明，对雌二醇IC50分别为13，0.88，0.6，和 0.02µmol/L；对皮质激素的IC50分别为4，＞350，＞350， 与17500µmol/L；对醛固醇的IC50分别为9，＞350，430， 与10500µmol/L.这些结果表明，来曲唑对皮质激素和醛固 醇的影响很小，是迄今选择性最强的芳香化酶抑制剂。

第八章甾体激素类药物


O 炔孕酮
OH C CH
炔诺酮
OH C CH
O 异炔诺酮
O 炔诺孕酮
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素 （三）孕激素拮抗剂
也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受 精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止早孕 的重要药物。
(CH 3)2N
O H CCCH 3 (CH 3)2N
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（二）蛋白同化激素 1.蛋白同化激素：能促进蛋白质合成代谢，减少蛋白质分解代 谢，并促使肌肉发达，体重增加。
2.雄激素结构专属性强：C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化 作用增强。如下:
OCOCH2CH2C6H5
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素
（3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）
OH C CH
OH C CH
HO
炔 雌 醇
O 炔 雌 醚
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等
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【适应症】
适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详 的转移性乳腺癌。
最近国际乳腺癌研究组报道了二个补充托瑞米芬和三苯 氧胺随机试验，对绝经前后、淋巴结阳性乳腺癌患者随机分 为两组，口服三苯氧胺20mg／d和托瑞米芬60mg／d，中 位随访期5.5年。受试者共1035人可评价，其中75％原始肿 瘤ER(+)，腋窝淋巴结平均数量为3个，81％的人接受过化 疗。
结果，两组具有相似的5年无病生存率(DFS)和总生存 率(OS)。托瑞米芬组和三苯氧胺组5年DFS分别为72％和69 ％，OS分别为85％和81％，托瑞米芬组值高于三苯氧胺组， 两组中ER(+)者结果相似，两组副作用相似，只有很少病人 出现严重血栓栓塞性疾病和脑血管病，共有9例继发子宫内 膜癌，生活质量相似。得出结论，托瑞米芬对乳腺癌术后辅 助治疗有效，而且安全，患者更易耐受托瑞米芬。
【不良反应】 轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反 应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、 恶心（8%）、白带增多（8%）、头晕（4%）、水肿（3%）、 疼痛（2%）和呕吐（2%）。 发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、 背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局 部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦 有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。 罕见不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和 僵硬。大约有3%患者因不良反应停止治疗，如恶心、呕吐、眩 晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与 患者的骨转移有关。
【不良反应】 治疗初期出现一过性骨和肿瘤疼痛加重。 一般产生面部潮红、恶心、呕吐、暂时性白细 胞和血小板减少。偶见月经不规则、阴道出血、外 阴瘙痒、子宫内膜增生、内膜癌及皮炎等。 长期大量应用可出现视网膜病变和角膜浑浊。 极个别病例出现精神错乱、肺栓塞、血栓形成 等。
托瑞米芬（toremifen），氯三苯氧胺
【临床应用】 １．常用于晚期、复发及不能手术治疗的乳腺 癌，尤其是作为绝经期高龄患者的首选药物，既往 用过化疗者不影响其疗效。对软组织及骨转移的效 果较好而内脏转移者较差。 ２．乳癌术后应用，预防复发。 ３．对子宫体癌和乳腺小叶增生有一定疗效。
对内分泌治疗有效者，对本药的疗效亦较好， 反之则较差。
三、药理作用
选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER 起到不同的作用（激动或拮抗）。
ER拮抗作用：
抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
ER激动作用：
刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
为他莫西芬的衍生物。其结构及作用机理与TMX 非常相似，对动物和人体肿瘤的抑制活性类似，甚至 高于TMX。该药于1988年由芬兰首次上市 。 【体内过程】 口服易吸收，3h达血药浓度峰值，t1/2=5d, 在体内去甲基代谢，代谢产物主要从消化道排出 体外。
【药理作用】
本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有 关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点，阻 断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。 降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化 指数，产生抗雌激素作用；也可减少促性腺激素 （FSH和LH）的血清浓度，又具有雌激素样作用。
【不良反应】 雷洛昔芬临床中最常见的不良反应是血管扩张 （潮热）和小腿痛性痉挛。在预防和治疗骨质疏松 的研究中，其血管扩张发生率分别为24.3％和9.7％， 小腿痛性痉挛发生率分别为5.5％和7.0％。该药可 引起静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞 和视网膜静脉血栓，与安慰剂组相比，其风险增加 3倍。外周水肿、血小板轻度减少、恶心、呕吐、 腹痛、消化不良、皮疹、血压升高、偏头痛、转氨 酶升高等不良反应较少见。
附：芳香化酶抑制剂
常用药物： 阿那曲唑 来曲唑 依西美坦 作用：抑制芳香化酶，减少E合成。 治疗晚期乳腺癌。 减弱对下丘脑和腺垂体的负反馈作用，促进LH、 FSH合成和释放，促进排卵。 安全性较高。
思考题：
1.常用的抗雌激素药物有哪些？ 2.抗雌激素类药物为什么又称雌激素受体 调节剂？ 3.这类药物（氯米芬、他莫昔芬）有哪些 临床应用？
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
【体内过程】
口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除 呈双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代 谢产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部分 从肠道排出，少量经肾外排。
五、常用药物
氯米芬(clomiphere) 他莫西芬(tamoxifen) 托瑞米粉(toremifen) 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有 顺式、反式2种同分异构体。 【体内过程】 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓 慢排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2 长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在肠 肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸收少， 比顺式Z-异构体消除迅速
【药理作用】 雌激素受体调节剂 在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用， 抑制乳腺上皮和子宫内膜增生。 在骨、脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟 雌激素作用。雷洛昔芬与钙制剂合用能预防骨 的丢失，保持骨密度并有降血脂作用。
【临床应用】 对未发生骨质疏松症的绝经后的妇女起到 很好的预防作用，而且还可有效提高骨质量 和骨密度，预防骨质疏松性骨折的发生。
6
相对危险度
5 4 3 2 1 0
乳腺 密度
乳腺密度
血浆 骨骼 初产 绝经后 晚绝 腰臀 E2 密度 晚 体重增 经 比 加
血浆E2
骨密度
初产晚
绝经后W增加
晚绝经
腰臀比
HRT(E+P)
HRT 初潮 P+E 年龄 <12
初潮年龄<12
HRT(E)
HRT OOX 单E 年龄 <35
OOX<35
来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果： 13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组 (20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者， 每5年乳腺癌发病率： 安慰剂组为 47/1000，
四、临床应用
(一)乳腺癌 他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚 期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为 50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。 (二)骨质疏松
雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使 椎骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ 的亲和力都很大。 氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、 ERβ结合。
二、体内过程
口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓 度达峰值。 主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具 有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬 =4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。 代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。
他莫西芬组为 23/1000，
相对危险度为0.50。
(三) 促排卵
氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促 排卵。 (四)改善男性生殖功能 促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统 功能。
氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天 氯米芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别 测定血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标 本3次，将3次的血混合后测定。 结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～ 130％；睾丸酮增加22％-40％。
【禁忌证】 卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不 全者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停止 治疗。 【制剂与用法】 1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。 2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药 5日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
第六章
雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱 雌激素作用的化合物。 常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
选择性雌激素受体调节剂(selective
estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和
乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢 则表现为激动作用。
【临床应用】
治疗无排卵不孕症和男性不育症。
WHO将无排卵妇女分3类:
WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、
Gn相对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据 的妇女； WHOⅢ：卵巢早衰。 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
【不良反应】 最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部 和盆腔不适或疼痛。 偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出 血、体重增加、头晕，短暂视觉障碍，偶见 皮肤过敏，肝功能生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损
害。抑制孕卵着床，诱发流产等。 致癌性：小鼠给药2年，1.0-30mg/kg/天，结果， 卵巢、睾丸肿瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。
【禁忌症】 患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁 止长期服用枸橼酸托瑞米芬。
雷洛昔芬（易维特 ）
【药理作用】
其结构与雌激素相似，具有Z、E两种异构体， 是雌激素部分激动剂，E具轻度雌激素样作用，Z有 明显抗雌激素作用。
作为雌二醇的竞争者与雌激素受体结合，此药 受体复合物可在细胞核内阻止染色体基因开放，使 转录过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳癌细胞 的生长。因此，对雌激素受体水平高者可获得较好 疗效，水平低者则无效。 他莫昔芬还具有抗肿瘤，逆转多药抗药性，抗 氧化及膜稳定作用，心保护以及抗真菌，抗病毒等 作用。