布洛芬分散片的处方设计

《中华人民共和国药典》2010年版二部布洛芬片Buluofen PianIbuprofen Tablets本品含布洛芬(C13H18O2)应为标示量的95.0％～105.0％。

【性状】本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【鉴别】(1) 取本品的细粉适量，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含布洛芬0.25mg 的溶液，滤过，取续滤液，照布洛芬项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

(2) 取供试品5片，研细，加丙酮20ml使布洛芬溶解，滤过，取滤液挥干，真空干燥后测定。

本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集943图）一致。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含布洛芬0.1mg的溶液，作为供试品溶液。

另取布洛芬对照品，精密称定，加甲醇适量溶解并用溶出介质定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。

限度为标示量的75%，应符合规定，其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为263nm。

理论板数按布洛芬峰计算不低于2500。

测定法取本品20片（糖衣片应除去包衣），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于布洛芬50mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使布洛芬溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，同法测定。

第33卷第2期2017年3月齐齐哈尔大学学报（自然科学版）Journal of Qiqihar University(Natural Science Edition)Vol.33,No.2March,2017布洛芬分散片溶出度测定方法的研究柴宝丽，王双侠，苏适(绥化学院食品与制药工程学院，黑龙江绥化152061 )摘要：确立布洛芬分散片溶出度测定方法。

通过对溶出度定量方法的方法学考察，溶出介质种类、介质体积、测 定装置、转速、取样时间的选择，以及溶出均一性的考察，优选最佳溶出度测定方法。

最终确定的溶出度测定条 件为：桨法，75r/m in，以pH5.5的磷酸盐缓冲液900m L为溶出介质，45m in取样，限度为85%。

经测定自制布洛 芬分散片溶出度符合规定，均一性良好。

关键词：布洛芬；溶出度；均一性；方法学验证中图分类号：R927.11 文献标志码：A 文章编号：1007-984X(2017)02-0057-03布洛芬（Ibuprofen，IBU)，缓解类风湿关节炎、骨关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的 关节肿痛症状；并且，对成人和儿童的发热有解热作用。

因其治疗作用的特点，一般将布洛芬制成速释制 剂。

分散片工艺简单，一般片剂生产设备即可满足制备工艺的要求，是应用较为广泛的新型速释制剂，将 药物制成分散片要求能够通过剂型和技术的改良实现提高药物溶出速度，改善体内生物利用度的目的。

测 定分散片的溶出度是反映分散片在内在品质的重要手段，因此，建立一个能够真实反应体内生物利用度的 溶出度测定方法尤为重要。

本文通过实验优选最佳溶出度测定条件，以实现布洛芬分散片体外溶出实验与 内在品质的一致性。

1材料旋转蒸发仪（北京神泰，RE501)，单冲压片机（国药龙立，DP-30)，小型三维混合机（永昌干燥，SYH-5)，恒温水浴振荡器（金坛市城西峥嵘实验仪器厂，SHA-C)全自动溶出度测定仪（天大天发，RCZ-8M)，紫外分光光度计（岛津，UV-2501P C)，高效液相色谱仪（岛津，LC-10A V P)，布洛芬（武 汉荆楚陈氏医药化工有限公司，141002)，布洛芬对照品（中检所，100179-201406)，FlowLac®100(药 用级，广州天润生物科技，140802)，微晶纤维素（药用级，广州天润生物科技，140201)，纯化水，其 它试剂均为分析纯。

布洛芬的合成路线及设计布洛芬（Ibuprofen）是一种常见的非处方药，主要用于缓解疼痛、减轻发热和消炎。

下面我将为您介绍布洛芬的合成路线及设计。

布洛芬制备的合成路线一般可以分为以下几个步骤：1. 合成苯甲酸（Benzoic Acid）：2. 合成异丙苯妥因（2-Isobutylphenylpropionic Acid）：将苯甲酸与异丙基磺酸酯化反应生成异丙苯妥因。

3.合成布洛芬：将异丙苯妥因与氢氧化钾溶液进行水解，生成布洛芬。

布洛芬制备的合成设计主要考虑以下几个因素：1.原料选择：原料的选择应考虑价格、可获得性以及环境影响等因素。

苯基氯甲烷和氨水是制备苯甲酸的常用原料，而异丙基磺酸则是制备异丙苯妥因的关键原料。

2.反应条件：反应条件的控制对合成产率和纯度的影响较大。

对于合成苯甲酸和异丙苯妥因的反应，温度、压力、反应时间和催化剂等条件都需要严格控制。

例如，合成苯甲酸的反应通常需要在低温下进行，并加入酸性催化剂。

3.反应纯度：合成过程中的各个步骤对产品的纯度有较大的影响。

对于苯甲酸的合成，需要进行酯化反应后进行氧化反应，确保苯甲酸的纯度可以达到要求。

在合成布洛芬的过程中，水解反应的条件和酸碱平衡的控制也需要注意，以避免副产物的生成。

4.反应安全性：合成过程中需要注意反应条件的安全性，如控制反应温度和压力、防止火灾和爆炸等事故发生。

此外，对反应液的处理和废液的处理也需要符合环保要求，确保合成过程的安全性。

布洛芬的合成路线和设计需要综合考虑以上因素，并选择合适的化学反应和控制条件。

合成过程的优化可以提高产品的纯度和产率，降低成本，同时也需要注重反应安全和环保的要求。

通过不断的研究和改进，可以进一步提升合成路线和设计的效率和可持续性。

布洛芬拼音名：Buluo‎fen英文名：Ibupr‎o fen书页号：2005年‎版二部－95C13H1‎8O2 206.28本品为α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。

按干燥品计‎算，含C13H‎18O2不‎得少于98.5％。

【性状】本品为白色‎结晶性粉末‎；稍有特异臭‎，几乎无味。

本品在乙醇‎、丙酮、三氯甲烷或‎乙醚中易溶‎，在水中几乎‎不溶；在氢氧化钠或碳酸‎钠试液中易‎溶。

熔点本品的熔点‎（附录ⅥC）为74.5～77.5℃。

【鉴别】(1) 取本品，加0.4％氢氧化钠溶‎液制成每1‎ml中含0‎.25mg的‎溶液，照紫外-可见分光光‎度法（附录ⅣA）测定，在265n‎m与273‎n m的波长‎处有最大吸‎收，在245n‎m与271‎n m 的波长处有‎最小吸收，在259n‎m的波长处‎有一肩峰。

图(2) 本品的红外‎光吸收图谱‎应与对照的‎图谱（光谱集94‎3图）一致。

【检查】氯化物取本品1.0g，加水50m‎l，振摇5 分钟，滤过，取续滤液2‎5ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化‎钠溶液5.0ml 制成的对照‎液比较，不得更浓(0.010％) 。

有关物质取本品，加三氯甲烷‎制成每1m‎l中含100‎m g 的溶液，作为供试品‎溶液；精密量取适‎量，加三氯甲烷‎稀释成每1‎ml中含1.0mg 的溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱‎法（附录ⅤB）试验，吸取上述两‎种溶液各5‎μl，分别点于同一硅胶Ｇ‎薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸(15:5:1)为展开剂，展开，晾干，喷以1 ％高锰酸钾的‎稀硫酸溶液‎，在120 ℃加热20分‎钟，置紫外光灯‎(365nm‎)下检视。

供试品溶液‎如显杂质斑‎点，与对照溶液‎的主斑点比‎较，不得更深。

干燥失重取本品，置五氧化二‎磷干燥器中‎减压干燥至‎恒重，减失重量不‎得过0.5 ％（附录ⅧL）。

炽灼残渣不得过0.1 ％（附录ⅧN）。

重金属取本品1.0g，加乙醇22‎ml溶解后‎，加醋酸盐缓‎冲液(pH3.5)2ml与水‎适量使成25‎ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不‎得过百万分‎之十。

布洛芬片剂处方设计与制法
处方设计：
布洛芬40g 主药
硬脂酸镁0.6g 润滑剂
玉米淀粉74g 稀释剂
10％淀粉浆适量粘合剂
HPMC 6g 崩解剂
制成400片
制法
1.粘合剂的制备：
取粘合剂材料适量，以合适的溶媒溶解，配制成所要求的浓度。

10％淀粉浆：取淀粉10g，加入到100ml去离子水中分散均匀，加热糊化，即得。

2.制颗粒：
取处方量（40g）的布洛芬与稀释剂（玉米淀粉）混合均匀，加入半量的崩解剂（HPMC），加适量粘合剂（10％淀粉浆）制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于40-60℃干燥，过20目筛整粒，加入另外半量的崩解剂（HPMC）和处方量的硬脂酸镁，混匀。

3.压片：
将上述颗粒用9mm冲压片。

分散片制备技术和工艺特点1 分散片的处方研究要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。

崩解剂崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。

一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。

用量应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。

如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200 ～300倍。

当控制其用量在7 ％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 ％的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。

贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响，试验表明，CMS-Na 用量为1 ％～2 ％时对片剂崩解的影响不明显；3 ％～7 ％时可明显加快崩解，8 ％～10 ％反而延迟了崩解。

如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大，可能影响片剂崩解，则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂，既可达到要求的用量，又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。

联合应用或替换当崩解剂用量较大或成本较高时，可考虑几种崩解剂联合应用。

如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ，可同样达到良好的速崩效果。

另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ，其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。

优化方法的选择由于药物的理化性质不同，崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳处方组合，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。

hnopharmacology,1998,61(2):167~1711[4]张均田1现代药理实验方法1北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998:12591[5]韩峰,顾振纶,周文轩,等1百草降脂灵对实验性高脂血症形成的影响及机制研究1中草药,2000,31(9):689~6921分散片的处方设计叶虹,郑超一1,张勇2(杭州奥默医药技术有限公司杭州310009;11浙江杭康海洋生物药业股份有限公司杭州310012;21杭州容立医药科技有限公司杭州310012)摘要:综述了分散片处方设计中崩解剂、粘合剂等辅料的考虑和选用。

关键词:分散片处方崩解剂粘合剂中图分类号:R95文献标识码:B文章编号:1672-7738(2005)03-0176-02Formula design of dispersible tabletsYe Hong,Zheng Chao-y i1,Zhang Yong2(Hangzhou Adamerck Pharmlabs L imied Company,Hangzhou,310009;11Zhejiang Hacon M arine Bio-Pharmaceutical L imied Company,Hangzhou,310012;21Hangzhou R ongli M edical T echnolo gy L imied Co mpany,Hangzhou,310012)Abstract:In this review,the choice of ex cipients,such as disinteg rant,adhesive are summar ized in formula design of dispersible t ablet1Key words:dispersible tablets;formula design;disinteg rant;adhesive分散片(di spersible tablets)是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂[1],除了具有普通片稳定性好、便于携带、服用方便等优点外,还有生物利用度较高的优点。

处方生产工艺一、产品名称及剂型：名称：布洛芬片规格：0.1g批准文号：国药准字H61020215剂型：片剂二、产品概述：本品成份主要为布洛芬，含布洛芬应为标示量的95.0%~105.0%,本品白色糖衣片，除去包衣后显白色。

包装规格：0.1g×100片三、质量标准：中华人民共和国药典2010年版标准。

四、处方：五、生产操作过程及工艺条件：1.生产操作过程：1.1粉碎、过筛：取布洛芬、淀粉均为100目筛。

1.2称量：按处方规定分别称取布洛芬、淀粉备用。

1.3 配制干燥：取已称量好的布洛芬、淀粉投入湿法制粒机内混合5分钟，加10%的淀粉浆制软材，14目尼龙筛制粒，50~60℃干燥，14目尼龙筛整粒。

1.4总混：干颗粒加入硬脂酸镁和干掺淀粉（80℃干燥8小时）置三维混合机内混合5分钟后，放置于套有塑料袋的不绣钢桶内交中转站。

1.5中间体检验：化验室取样化验合格后，计算片重交压片。

1.6压片、包衣：合格颗粒用Φ8mm深冲压片，每天15分钟检查一次片重差异。

包白色糖衣。

1.7包装：用聚乙烯塑料瓶按包装规格0.1mg×100片进行包装。

1.8质量检验：按质量标准进行全检，检验合格后入库。

2、工艺条件：2.1布洛芬、淀粉、硬脂酸镁质量应符合中国药典2010年版标准。

2.2计量器具经校验，并在使用有效期内，称量准确值达到处方投料量规定。

2.3原铺料必须过100目筛。

2.4淀粉桨使用时温度低于30℃。

2.5片子的重量差异及溶出度应符合规定。

2.6内外包装材料应符合质量标准。

2.7原铺料的粉碎、过筛、配制、干燥、混合、压片、包衣、分装均在30万级区进行，装箱、捆扎在一般生产区进行。

六、工序质量控制点：七、工艺流程图：称 量 淀粉混 合配 制 10% 淀粉桨干 燥整 粒总 混压 片包 衣 滑石粉、糖桨分 装包 装质量全检入 库中间体质量检验 聚已烯瓶。