病例分析：一例先天性肾上腺皮质增生症((CAH))

先天性肾上腺皮质增生
胆固醇 Cholesterol
性激素
孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA
孕 酮 Progesterone
17-羟孕酮 17-OH Progesterone
雄烯二酮 Androstenedione
睾 酮 Testosterone
11β-OHD的临床



因T↑，出现男性化的表现，一般比21-OHD轻； 因DOC↑，会出现高血压（轻至中度），有些会有 低血钾。虽F↓，不会出现失盐表现，不会出现肾 上腺危象。 经典型：出生时或儿童早期已有男性化及高血压。 非经典型：出生时无男性化表现及高血压，至青 春期后才出现，轻微。 治疗：用地塞米松或强的松
CAH的分子遗传学
病名 编码基因 位置
先天性脂样肾上腺增生症 (StAR Deficiency)
3β-羟类固醇脱氧酶缺陷症 ( 3β-HSD Deficiency) 17α-羟化酶/17.20裂解酶缺 陷症 (17α-OHase/17.20 Lyase Deficiency)
CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2
先天性肾上腺 皮质增生症（二）
（congenital adrenalhyperplasia， CAH）
第三军医大学西南医院
内分泌科
11β-羟化酶缺乏症 （11β-OHD）
主要内容---复习（—）

CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
CAH概述




先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病， 90%~95%是由于21-羟化酶先天缺陷 导致肾上腺皮 质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺皮质 激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而引起 女性男性化、男性假性性早熟； 其中75%的患儿为失盐型，表现为低血钠、高血钾 、代谢性酸中毒。 糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要的治疗 方法

• 3. 3β-HSD（3β-羟类固醇脱氢酶）缺乏症 • 较罕见，由于3β-HSDII基因突变所致。 3β-HSD缺乏，皮质醇，醛固酮，性激素均 合成受阻，常在1周至3月出现严重的肾上 腺皮质功能减退和失盐症状，新生儿期即 可出现失盐，脱水表现，病情较重。男性 胎儿可有尿道下裂，分叉阴囊和隐睾（男 性假两性畸形）。女性胎儿外生殖器可正 常或轻度男性化。
• • • •
初期治疗 失盐型-不及时治疗，常死于新生儿期 1.纠正水盐代谢紊乱 扩容，纠酸，继续补液 2.补充盐皮质激素：与扩容同时开始给予醋酸脱氢 皮质酮（DOCA）。根据血清电解质、脱水、体重及 血压的恢复情况调整。 • 3.补充糖皮质激素：在确诊前尽量不给糖皮质激素， 以免影响检查诊断。但病情严重可以使用。 • 4.高钾血症：首选盐皮质激素，对于失盐型CAH， 不给予含钾液体，禁用含钾抗生素及库存血，严重 高钾血症可予葡萄糖酸钙，碳酸氢钠
• （2）失盐型 21-羟化酶完全缺乏所致。皮质 醇和醛固酮合成严重障碍，不能被增加的 ACTH及血管紧张素代偿。生后很快出现肾上 腺皮质功能减退和失盐症状，男性化更为严重。 肾远曲小管再吸收钠减少，失钠增加，排钾及 氢离子减少。常在生后6-14天出现症状，精神 萎靡，嗜睡，厌食，呕吐，体重不增或下降， 低钠血症，高钾血症，脱水及代谢性酸中毒。 如未及时治疗，迅速发生周围循环衰竭，高钾 血症可致心律紊乱甚至心搏骤停。
• 4.17α-羟化酶缺乏症
• 罕见，皮质醇及性激素合成障碍，低钾血 症，高钠血症和高血压，无或轻度肾上腺 皮质功能减退症，女性胎儿外生殖器可正 常，青春期可发生幼稚型和雌激素缺乏症 状，男性胎儿外生殖器男性化不完全或完 全呈女性型，但内生殖器仍未男性型。
• 5.P450scc（胆固醇侧链酶）缺乏症

其中75%旳患儿为失盐型，体现为低血钠、高血 钾、代谢性酸中毒。
糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要旳治 疗措施
新生儿中旳发病率为1/16000—1/20230。
误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨 龄加速而造成严重侏儒症，并可发生肾上 腺皮质功能减退危象而危及生命。
伴随国内新生儿CAH筛查旳逐渐开展、临 床医师对疾病辨认能力旳逐渐提升，部分 患儿在临床症状出现前或出现后就得到早 期诊治，改善了患儿旳生长发育，提升成 年底身高
(11β-OHase Deficiency)
CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2
CYP17 (P450C17)
CYP21 (P450C21) CYP11β (P450C 11β)
位置 15q 23-24 1p 13.1 10q 24.3
6p 21.3 8q 21-22
21-OHD旳流行病学资料
ACTH兴奋试验：适合17-OHP基础值在35ng/ml者，250μg ACTH(1-24)，IV 取0，60 分钟血，测血F，17-OHP，如17-OHP 0’ ≥5ng/ml和/或17-OHP 60’ ≥10ng/ml， 21-OHD确诊。
21-OHD 治疗
㈠、糖皮质激素治疗 ⑴、激素选择：经经典最佳用氢化可旳松，血压正常 旳SV（单纯）型也可考虑用强旳松。睡前用地塞米松 也有报告。
先天性肾上腺皮质增 生症专题医学知识宣
讲
主要内容
CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
CAH定义
先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病，
90%~95%是因为21-羟化酶先天缺陷 造成肾上 腺皮质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺 皮质激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17-OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而 引起女性男性化、男性假性性早熟；

• 除经典途径酶之外，还需要5α-R1、还原型/氧化型3α-羟 类固醇脱氢酶
胆固醇碳链酶缺陷症
✓ StAR缺陷症是CAH中最严重和最少见的一种类型，极罕见，为 常染色体隐性遗传性疾病
✓ StAR缺陷症可致所有类型类固醇激素合成受阻，其特征性病 理改变为明显增生的肾上腺呈脂肪样外观，这是由于肾上腺 皮质细胞中胆固醇和胆固醇酯大量堆积所致
21-羟化酶缺陷症临床表现
轻型表现
非经典型CAH患者21-羟化酶活性保存20%-50%，发病时间较 晚（多见于年长儿童或青春期），因肾上腺过度增生代偿皮 质醇不足，同时出现轻度雄激素分泌过多。非经典型患者症 状较经典型轻微，性毛早现可作为重要的提示症状。
11β-羟化酶缺陷症
11β-羟化酶突变
✓ 人类CYP11B有两种同工酶，即CYP11B1（11β羟化酶） 和CYP11B2
典型女性出生时青春期 提前，多毛，轻型患者 无 月经紊乱
无
男性（46，XY）
无
男性（46，XY）
有
-
各类型CAH的实验室鉴别
CAH类型
CYP21缺 陷症
∆5-17P DHEA 17羟孕酮 正常/↑ 正常/↑ ↑↑↑
3β-HSD缺 陷症
正常/↑
正常/↑
正常/↑
CYP11B缺 陷症
↑↑↑
↑↑
CYP17缺 陷症
• 成年男性CAH患者容易发生睾丸肾上腺残余组织肿瘤和男 性不育症。
• ART主要位于肾上腺附近或睾丸下降的胚胎途径中，如腹 腔血管丛、阔韧带、精索、睾丸或卵巢及肾脏。
• 未经治疗者睾丸ART在高ACTH血症刺激下，容易恶变。
21-羟化酶缺陷症临床表现
中度单纯性男性化型表现
• 婴幼儿期：严重的女性男性化在出生后常被误认为是男婴。 男性患儿在出生时外生殖器一般无异常，少数阴茎稍大， 内生殖器发育正常。

先天性肾上腺皮质增生症一例
秦洁;柳洁
【期刊名称】《山西医药杂志：上半月》
【年(卷),期】2009(038)B06
【摘要】患者女，20岁，因青春期月经未来潮，乳房未发育于2007年4月就诊我院内分泌门诊。

患者足月顺产，出生体质量正常。

其父母非近亲婚配，母孕期无感染及服用雄激素等药物史。

5岁时家人发现其阴蒂增大，约2cm长，在太原市中心医院行“阴蒂切除术”，术后阴蒂未见明显增大，未作进一步治疗。

幼时生长速度较同龄快，之后生长迟缓，12岁时身高150cm，之后停止生长。

【总页数】0页(P105-106)
【作者】秦洁;柳洁
【作者单位】山西省人民医院,030012
【正文语种】中文
【中图分类】R586
【相关文献】
1.先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭一例 [J], 鲁庆红;丁瑞;曹雪莹;蔡广研;陈香美
2.单纯男性化先天性肾上腺皮质增生症致女性假两性畸形一例报告及文献复习 [J], 蒋杰;毕玉晰;李洋洋;王丹阳;向梅
3.先天性肾上腺皮质增生症合并肾上腺包块一例并文献复习 [J], 蔡芸莹;苏恒;牛奔;欧杨;张云;薛元明
4.先天性肾上腺皮质增生症行体外受精-胚胎移植一例分析及文献复习 [J], 胡玥玥;徐少元;彭海英;张昌军
5.先天性肾上腺皮质增生症一例 [J], 周耀;邹映雪;黄冰
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疾病名：先天性肾上腺皮质增生症英文名：congenital adrenal cortical hyperplasia缩写：CAH别名：ICD号：E27.8分类：内分泌科概述：先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。

常呈常染色体隐性遗传。

由于皮质醇水平降低，负反馈抑制垂体释放ACTH的作用减弱，致ACTH分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。

其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度，可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变，如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。

按缺陷酶的种类，可分为5类：①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症，又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型；②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症，又可分为Ⅰ和Ⅱ型；③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症；④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症，伴或不伴有17，20-裂链酶(17，20LD)缺陷症；⑤胆固醇碳链酶缺陷症。

临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500新生儿，其中约75%为失盐型，其次为11β-羟化酶缺陷症，约占5%～8%，其发病率约为1/5000～7000新生儿。

其他类型均为罕见。

流行病学：CAH是常染色体隐性遗传病，患者为纯合子，父母为杂合子，每生育一胎，1/4的可能性为CAH纯合子患儿。

21OHD是CAH中最常见的类型，占90%～95%。

不同种族CAH的发病率有很大差别。

最近新生儿筛查统计，全世界21OHD发生率为1/13000，北美1/15000，欧洲国家为1/10000～1/14000，日本为1/21000，菲律宾1/8437，台湾1/11690，泰国1/29281。

成人先天性肾上腺皮质增生症简介及参考治疗方法先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一种常染色体隐性遗传病，是由于编码肾上腺皮质激素合成必需酶基因突变致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍，反馈性引起下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和ACTH分泌增加而致肾上腺皮质增生。

其中涉及到的酶主要有：20，22碳裂链酶、17α-羟化酶（CYP17）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）、21-羟化酶（CYP21）、11β羟化酶（CYP11B）。

不同酶缺陷带来的临床表现各异，主要包括两方面：一是糖皮质激素不足的表现，某些类型尚伴有盐皮质激素不足的症状；二是缺陷酶以前的类固醇激素前体大量堆积的表现，归纳起来主要是肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调及性发育异常。

临床上以21-羟化酶缺陷最常见，约占90%～95%以上，分为经典型和非经典型。

此酶的活性降低或缺乏使类固醇激素的合成阻滞于孕酮和17-羟孕酮（17-OHP）的水平，因雄激素的合成不需要21-羟化酶，在长期ACTH的刺激下，大量皮质醇前体物质进入雄激素合成途径，造成雄激素水平升高。

主要表现为女性假两性畸形、男性假性性早熟及男性化伴失盐。

本文主要介绍成人21-羟化酶缺陷症中糖皮质激素的应用。

【适应证】成人21-羟化酶缺陷症患者均需糖皮质激素治疗，需要的剂量取决于患者的年龄、性别及病情。

糖皮质激素既可以补充缺乏的生理性皮质醇，又可以抑制ACTH的过度释放，与Addison病常规的激素替代治疗不完全相同。

【禁忌证】见8.1成人腺垂体功能减退症在成人21-羟化酶缺陷症的治疗中，糖皮质激素一方面是替代激素，另一方面是抑制垂体ACTH，其使用剂量仍为生理剂量，因此，除了患者对糖皮质激素有严重的过敏反应外，应在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时使用糖皮质激素类药物。

早期发现和治疗可以显著改善患者的生活质量。
为什么了解CAH重要？ 促进研究
对CAH的了解有助于推动相关的医学研究和医疗 政策的发展。
新疗法和新药物的研究可以为患者带来更好的治 疗选择。
为什么了解CAH重要？ 家庭支持
了解CAH有助于家庭成员之间的沟通和支持。
家庭的理解和支持对患者的心理健康至关重要。
小儿先天性肾上腺皮质增生 症科普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH ）？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时会出现症状？ 4. 如何诊断和治疗？ 5. 为什么了解CAH重要？
什么是先天性肾上腺皮质增 生症（CAH）？
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 定义
先天性肾上腺皮质增生症是一种遗传性疾病，导 致肾上腺无法正常产生激素。
该病通常由于肾上腺酶缺陷引起，最常见的是21羟化酶缺乏。
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 发病机制
患者的肾上腺皮质因酶缺陷而增生，导致激素合 成失衡。
这可能导致雄激素过多以及皮质醇和醛固酮的不 足。
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 类型
CAH主要有两种类型：经典型和非经典型。
经典型症状明显，通常在出生后不久就会表现出 来，非经典型症状较轻，可能在青少年或成人时 才会被发现。
虽然CAH会影响男孩和女孩，但女孩的症状往 往更明显。
女孩可能出现男性化特征，如阴部增大。
何时会出现症状？
何时会出现症状？
出生时症状
经典型CAH通常在出生后的几天内就会出现明显 症状，如脱水和低血糖。
这些症状需要及时治疗，否则可能危及生命。
何时会出现症状？
后期症状
非经典型CAH可能在青少年或成年后才表现出症 状，包括月经不规律和不育等。

第二十五页，共34页。
影像学检查 ► 肾上腺CT(平扫+增强):左侧肾上腺髓样脂肪瘤可能性大,双侧肾上腺结节样增生。B超:子宫和双附件未见
异常。
第二十六页，共34页。
诊断？
第二十七页，共34页。
► 老年高血压—原发?继发?
► ACTH,皮质醇,醛固酮,肾素水平正常
► 17羟孕酮水平升高
► 肾上腺源性雄激素水平升高
► 肾素活性(基础)0.16 ug/(L·h) (0.1~0.5ug/L·h),(激发)1.77 ug/(L·h) ► 醛固酮(基础)123.30 pg/ml (29.4~161.5 ng/L),(站立)167.40 pg/ml ► 雌二醇 25.66 pg/ml (12~48 ng/L),,孕酮 5.88 ng/ml,睾酮1.06 ng/ml (0.1~0.96 ug/L),硫酸
► 醛固酮(基础)85.6ng/L(29.4~161.5 ng/L),醛固酮(站立) 52.5 ng/L ► 雌二醇(E2) 32.9 ng/L(12~48 ng/L),孕酮(P)3.39ug/L(0.27~3.9 ug/L),睾酮(T)0.17ug/L(0.1~0.96 ug/L)
► 促黄体生成素(LH)6.86 IU/L (1.2~12.5 IU/L),促卵泡生成素(FSH)6.4 IU/L(3.2~10 IU/L)
增加出现高血压,低血钾等表现;而肾素活性显著受抑,醛固酮合成下降
► 由于雌激素和睾酮等性腺激素产生障碍,导致女性第二性征不发育,表现为性幼稚、原发性闭经。而在男性,由于 胚胎期的睾丸组织,仍可正常分泌抗苗勒管激素(AMH),使副中肾管退化,无子宫输卵管出现,内生殖器为男性;而睾 酮合成不足,使外生殖器分化呈女性化,表现为阴道盲端,呈假两性畸形

先天性肾上腺皮质增生症病人的护理先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）是一种由于酶缺乏导致肾上腺皮质失去正常控制并导致皮质增生的遗传性疾病。

这种疾病会影响激素的合成，导致肾上腺分泌过多的雄激素。

针对CAH患者的护理需要掌握以下几个方面。

一、监测患者状态1.定期监测血压，因为CAH患者往往患有高血压。

2.监测患者的性早熟情况，及时采取相应措施。

3.监测患者的骨密度，因为激素的影响可能导致骨质疏松。

4.定期检查身高和体重，及时发现存在的问题。

5.监测患者的生长和性发育情况，及时调整治疗方案。

二、合理药物治疗1.给患者补充皮质醇，根据患者的具体病情，医生会开具恰当剂量的皮质醇。

2.根据患者的具体情况，可能需要补充生长激素。

3.对于女性患者，可能需要给予孕酮替代治疗，以促进正常的性发育和生理周期。

4.对于男性患者，可能需要给予雄酮抑制剂或睾酮替代治疗，以促进正常的性发育。

三、日常生活护理1.帮助患者建立良好的生活习惯，包括规律作息、合理饮食和适当的运动。

2.教育患者和家属认识疾病，了解疾病的病因、发病机制和合理治疗方法。

3.增加患者的营养摄入，特别是钙、维生素D等对骨骼健康重要的营养物质。

4.教育患者和家属监测血压，学习了解高血压的危害和控制方法。

5.告知患者避免紫外线照射，因为过度曝晒可能导致皮肤问题。

6.鼓励患者与医生保持定期随访，定期检查血液和内分泌指标。

四、心理支持和心理疏导1.教育患者和家属正确对待疾病，增加对疾病的了解，减少不必要的焦虑和恐惧。

2.尊重患者的意愿和权益，鼓励患者积极面对疾病，保持乐观的心态。

3.与患者建立良好的沟通和信任关系，给予患者足够的关心和支持。

4.鼓励患者参加相关的社交活动，增加社交支持。

总结起来，先天性肾上腺皮质增生症患者的护理需要监测患者状态、合理药物治疗、日常生活护理和心理支持。

通过综合治疗和综合护理，可以帮助患者控制疾病，并提高生活质量。

先天性肾上腺皮质增生症的诊治与管理摘要先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是由于肾上腺类固醇激素生物合成过程某种酶先天性缺陷导致的常染色体隐性遗传性病。

90%~95%的CAH病例为21-羟化酶缺乏症。

临床表现谱系广泛复杂，主要为肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性发育异常。

诊断需依据临床表现、内分泌激素检查综合判断，基因检测是确诊CAH的金标准，新生儿CAH筛查有助于早期诊断。

治疗方法主要为皮质醇（包括糖皮质激素和盐皮质激素）的替代治疗，治疗过程中需定期检测和评估。

先天性肾上腺皮质增生症为常染色体隐性遗传性病，由于肾上腺类固醇激素生物合成过程某种酶如（如21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-羟基脱氢酶）的先天性缺陷，导致肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性发育异常。

90%~95%的CAH病例是CYP21A2基因变异引起的21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）。

欧美国家患病率为1/（14 000~18 000）；我国于2007年开始新生儿筛查，患病率为1/12 200。

随着国内外新生儿CAH筛查的开展，大大降低了该病新生期的死亡率。

CAH的诊治与管理极具复杂多元化，包括产前诊断、新生儿筛查、婴儿期肾上腺危象的预防和处理、儿童期为保证正常线性生长的治疗、青春期为保证正常青春发育和远期生殖能力的处理、远期代谢合并症的预防和监控、心理和生命质量的干预，几乎贯穿整个生命周期。

本文主要论述21-OHD的诊治，以提高广大基层医师对该病的早期识别和规范治疗。

一、CAH的病理机制与所有酶缺陷的遗传代谢病一样，不同酶缺陷的CAH将发生相应类固醇激素（终产物）的缺乏和所缺陷酶的相应阶段的前体（中间代谢产物）堆积和旁路代谢亢进所致产物增多，引起不同的症状。

CAH 是由于代谢过程中某种酶先天缺陷引起肾上腺皮质束状带合成的皮质醇完全或部分缺乏，经下丘脑-垂体-肾上腺轴反馈调节，引起促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素分泌增加，导致肾上腺皮质增生及其中间代谢产物和雄激素的过度生成。

先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenalhyperplasia, CAH），是由基因缺陷所致的肾上腺皮质多种类固醇类激素合成酶先天性活性缺乏引起的一组常染色体隐性遗传性疾病。

由于肾上腺皮质激素合成有关酶缺陷，皮质醇合成部分或完全受阻，使下丘脑-垂体的CRH-ACTH代偿分泌增加，导致肾上腺皮质增生。

病因和发病机制先天性肾上腺皮质增生最常见的酶缺陷是21-羟化酶缺陷，约占90%以上，其余依次为11-β羟化酶缺陷症，3β类固醇脱氢酶缺陷症，17α-羟化酶缺陷症以及StAR缺陷症。

各型CAH的临床特点各型CAH的表现不一，主要表现的症状有失盐症群、雄激素过多症群（女性男性化和男性性早熟）、高血压伴有低血钾、色素沉着等。

1. 21-羟化酶缺陷：本症根据表现可分为单纯男性化型、失盐型和非经典型。

严重者（经典型）在出生时即可发现女性男性化/失盐症群、高血钾、代谢性酸中毒。

较轻的患者仅表现不同程度女性男性化或男性性早熟。

少数患者无任何高雄激素血症表现，仅因家系调查或体检偶然发现（隐匿性非经典型）。

此外，ACTH增高，有不同程度色素沉着。

实验室检查血浆17-OHP增高；尿17-KS或17-OHP增高也有助于诊断。

非经典21-OHD患者可仅表现睾酮轻度升高，ACTH的升高和皮质醇降低均不明显，血清17-OHP也多在正常范围。

2. 11β-羟化酶缺陷：患者雄激素合成增强引起不同程度的雄性化表现；具有盐皮质激素作用的DOC堆积导致高血压和/或低血钾，同时肾素活性（PRA）受到抑制。

因酶缺陷的严重程度不同，患者可以有正常血压到严重高血压、低血钾的不同表现。

实验室检查可发现皮质醇合成不足，血浆DOC基础值和ACTH兴奋后增高，ALD水平很低，PRA通常被抑制。

血浆肾上腺雄激素（雄烯二酮、DHEAS）基础值水平增高，肾上腺雄激素代谢产物如17-KS增高。

经典型患者血浆与尿四氢-11-去氧皮质醇增高。

孕 酮 Progesterone
17-羟孕酮 17-OH Progesterone
雄烯二酮 Androstenedione
睾 酮 Testosterone
11-去氧皮质酮 11-Deoxycorticosterone
11-去氧皮质醇 11-Deoxycortisol
雌 酮 Estrone
雌二醇 Estrodiol
无症状
二
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
单纯男性化型
解放军总医院 内分泌学习班
占CYP21患者总数的1/4，是女性假两性畸形的最常见原因，是指患者有 明显雄激素过多的表现，而无失盐的临床表现 女性表现：生殖结节扩大致阴蒂肥大 轻者： 阴唇阴囊皱襞未融合，尿道和阴道分别开口 中度者：阴唇阴囊部分融合，则尿道口和阴道口前移，均开口于泌 尿生殖 窦中；如完全融合，则形成阴囊样结构，外观很像男性尿道下裂 重度者：尿道开口在龟头样结构的顶部，与正常男性的阴茎结构极 为相似，常被错作男性抚养 男性患者：出生时外生殖器一般正常而经常不被诊断。在儿童早期可表现为 性早熟，假青春期，如阴毛发育和/或由于雄激素过量所致的生 长加速，同时睾丸体积很小，仍为青春发育前的大小。如果不及 时治疗，将导致骨骺过早闭合和成年终身高低于正常人。
8点 16点
95.7 235.47 （＜10.12） （198.7-797.5） 19.3 153.6 （85.3-459.6）
0点
3.73
69.58 （0-165.7）
二
Case 2
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
DHEA和17-OHP的基础值
解放军总医院 内分泌学习班
中剂量地塞米松抑制试验

宝宝为何会出现新生儿肾上腺皮质增生症了解病因和治疗方法新生儿肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，简称CAH）是一种常见的遗传性疾病，主要由染色体上的CYP21A2基因突变引起。

该基因编码的酶在肾上腺皮质合成皮质醇和其他激素时发挥重要作用。

因此，CYP21A2基因的突变会导致肾上腺皮质激素的合成异常，进而引发新生儿肾上腺皮质增生症。

本文将探讨新生儿肾上腺皮质增生症的病因和治疗方法。

病因解析新生儿肾上腺皮质增生症的最常见类型是盐类浓缩型，占CAH的90%以上。

该类型主要由CYP21A2基因上的突变引起，这种突变可导致21-羟化酶缺乏，21-羟化酶时肾上腺合成皮质醇的关键酶。

由于酶的缺乏，合成皮质醇的前体17α-羟孕酮聚积，进而转化为雄激素，引发男性化的现象。

治疗方法1. 及时确诊和遗传咨询新生儿肾上腺皮质增生症通常通过筛查程序进行初步检测，并通过血液测试确认。

一旦确诊，及时进行遗传咨询非常重要，以便了解家族中是否有携带相关突变的人员，并避免进一步遗传。

2. 替代疗法替代疗法是目前治疗新生儿肾上腺皮质增生症的主要手段。

该疗法基于补充体外合成的皮质醇和小剂量的盐类。

补充皮质醇可以恢复正常的甾体激素水平，从而帮助患儿生长和发育。

而盐类的补充则可以预防患儿出现电解质紊乱。

3. 手术治疗对于部分患儿来说，保守药物治疗可能无效或无法达到预期效果。

在这种情况下，手术治疗可能是一个选择。

手术的目的是切除异常增大的肾上腺或修复异常部位，从而恢复正常的激素合成。

然而，手术治疗风险较高，需要仔细评估患儿的情况以确定最好的治疗方案。

4. 并发症的防治新生儿肾上腺皮质增生症的患者容易出现一系列并发症，如骨质疏松、高血压和生殖系统异常。

因此，及时进行并发症的防治非常重要。

骨质疏松可通过增加钙和维生素D的摄入以及采取合适的运动来预防。

高血压可以通过药物治疗来控制。

对于生殖系统异常，患者可以咨询专业医生寻求治疗建议。

加强对CAH的公众教育，减少误解与偏见。
知识普及有助于患者更好地融入社会。
总结与展望
未来研究方向
继续开展关于CAH的基础与临床研究，寻找更有 效的治疗方法。
新疗法的开发有望改善患者的长期预后。
总结与展望
多方合作
医疗机构、政府及社会组织应共同努力，以提高 CAH患者的生活质量。
综合性支持网络对患者至关重要。
定期监测激素水平，调整剂量非常重要。
合适的治疗方法 定期随访
患者需定期进行医学随访，以监测健康状况和调 整治疗方案。
及时发现并处理潜在的并发症。
合适的治疗方法
心理支持
提供心理支持和咨询，帮助患者应对心理健康问 题。
社交技能训练可以提高患者的自信心和适应能力 。
总结与展望
总结与展望
提升公众意识
先天性肾上腺皮质增生症的危 害
先天性肾上腺皮质增生症的危害
对身体的影响
该疾病可导致激素失衡，严重影响身体的多种功 能。
长期未治疗可能导致生长发育迟缓和性别认同问 题。
先天性肾上腺皮质增生症的危害 心理健康风险
患有CAH的儿童可能面临心理健康问题，如焦虑 和抑郁。
性别发育异常可能影响自我认同与社交能力。
先天性肾上腺皮质增生症危害及 预防
演讲人：
目录
1. 什么是先天性肾上腺皮质增生症？ 2. 先天性肾上腺皮质增生症的危害 3. 如何预防先天性肾上腺皮质性肾上腺皮质增生 症？
什么是先天性肾上腺皮质增生症？
定义
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一种遗传性 疾病，导致肾上腺皮质无法正常合成激素。
高风险家庭应寻求遗传咨询，了解疾病风险与管 理方法。
医生可以帮助家族理解基因传递的方式。

(2)失盐型(saltwasting，SW)： 是21—羟化酶完全缺乏所致。皮质醇的前体物质如孕酮、 17—羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成减少，使远端肾小管排钠 过多，排钾过少。因此，患儿除具有上述男性化表现外，生后不 久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、 高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。 女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断，男性患儿诊断较为困 难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。
病因和病理生理

肾上腺皮质由球状带、束状带、网状带组成。 球状带位于最外层，约占皮质的5％～10％， 是盐皮质激素一醛固酮的唯一来源；束状带位 于中间层，是最大的皮质带，约占75％， 是 皮质醇和少量盐皮质激素(脱氧皮质酮、脱氧 皮质醇、皮质酮)的合成场所；网状带位于最 内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。
2．血液17—羟孕酮(17—OHP)、肾素血管紧张素原(PRA)、醛固 酮(Aldo)、脱氢异雄酮(DHEA)、脱氧皮质酮(DOC)及睾酮(T)等的 测定，17—OHP基础值升高是21—羟化酶缺乏的特异性指标，它 还可用于监测药物剂量和疗效。


3．血电解质测定失盐型可有低钠、高钾血症。



诊断和鉴别诊断

本病如能早期诊断、早期治疗，可维持患儿的正常发育和 生活，因此早期确诊极为重要，并需与其他相关疾病鉴别： 1．失盐型易误诊为先天性肥厚性幽门狭窄或肠炎，因此， 遇新生儿反复呕吐、腹泻，应注意家族史、生殖器外形等， 必要时进行有关生化检查。 2．单纯男性化型应与真性性早熟、男性化肾上腺肿瘤相 鉴别，单纯男性化型睾丸大小与实际年龄相称，17—酮明 显升高，而真性性早熟睾丸明显增大，17—酮增高，但不 超过成人期水平。男性化肾上腺肿瘤和单纯男性化型均有 男性化表现，尿17—酮均升高，需作地塞米松抑制试验， 男性化肾上腺肿瘤不被抑制，而单纯男性化型对较小剂量 地塞米松即可显示明显抑制。

先报告此病。
◆ 1950年，研究发现此病由肾上腺分泌可的松障碍
引起，可采用可的松治疗。
◆ 1962年，发现此病属常染色体隐性遗传，主要是
21-羟化酶缺乏。 ◆ 1963年，发现21-羟化酶缺乏约占典型病例的95%。 ◆ 1977年，纽约Cornell Medical Center首次采用血
如何筛查CAH
CAH临床发病率
不同国家CAH发生率
根据全球数据统计 平均发病率 1：14,000
为什么要筛查CAH
筛查项目选择的基本原则
√疾病危害较大， 发病率高， 但可以治疗。 √有潜伏期或早期症状期。 √合适的检测手段。 √阳性标准统一。 √灵敏度高，方法简便. √有成本效益。 √公众对疾病的认识和对检测手段的认可。 √筛查必须具有连续性。
临床类型
男性假性性早熟，女性假两性畸形 男性假性性早熟，女性假两性畸形 男性假性性早熟，女性假两性畸形 男性假两性畸形，女性性幼稚 男性、女性假两性畸形 男性假两性畸形，女性性幼稚 男女发育正常
单纯男性化型 11β-羟化酶（5%） 17-羟化酶（罕见） 3β-羟类固醇脱氢酶（罕见） 类脂性肾上腺皮质增生(罕见) 18-羟化酶（罕见）
筛查方法：
干血片17-OHP测定是一种非常有效的筛查CAH 的方法。它的含量 仅当21－或11β－羟化酶发生缺失的时候才会增加。
21－羟化酶缺乏（约占CAH的90％），11β－羟 化酶缺乏（约占 CAH的5％）。故17-OHP的测定可以覆盖95％的
如何筛查CAH
新生儿出生3－5天内足后跟采血，3mm干 血片标本。于 采集后24小时 内运输或邮寄到实验室。 采用PerkinElmer时间分辨荧光免疫技术 平台，分析检 测干血片样品17-OHP浓度。