冠状动脉结扎致心肌纤维化大鼠模型的建立_李娟

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左冠状动脉前降支结扎法制作大鼠心肌梗死模型

塞米注射液，０／ｌ青霉素注射剂，０万单位／。１ｍ；ｍｇ８支
１３术前准备．
法造模过程，并对如何提高模型成活率进行探讨。
称量大鼠体重，１％戊巴比妥钠５／ｇ腔０ｍｇｋ腹
注射麻醉。待大鼠麻醉后，将其背位固定，用备皮刀进行毛发清除，范围为上界胸骨上沿，下界为剑突，左界为胸骨左缘，右界为左腋中线。将
（Ｓ明显低于假手术组，而左室收缩末期内径（ＶＥ）室舒张末期内径（ＶＤｄ明显高于假手Ｆ）ＬＤｓ、左ＬＥ）
术组（＜．）｜Ｏ１。模型组大鼠梗死区由瘢痕组织替代而变薄、苍白，非梗死区心肌肥厚，左心室腔Ｐ０扩张。心肌ＨＥ和Ｍａｓｎ染色显示，模型组大鼠心肌排列紊乱，水样变性，肌浆凝聚坏死或呈空ｓｏ泡样，心肌纤维断裂及大量胶原纤维生成。结论左冠状动脉前降支结扎法是一种稳定的、可靠的大鼠心肌梗死模型制作方法，术中心电监护和利尿药、抗心律失常药物有助于提高心肌梗死模型的成活率。［关键词】心肌梗死；左冠状动脉结扎；心电图；超声心动图
［】目的探讨左冠状动脉前降支结扎法制作大鼠心肌梗死模型的方法。方法采用左冠状摘要
动脉前降支结扎法制作大鼠心肌梗死模型，术中结合心电监护，应用利尿剂和抗心律失常药物治疗手术过程中出现的心衰，并应用心电图及超声心动图的检测手段评价模型。结果左冠状动脉前降支结扎法制作大鼠心肌梗死模型出现异常Ｑ波的心电图异常表现，超声心动图显示模型组大鼠室间隔收缩末期厚度（Ｔ）Ｉｓ、室间隔舒张末期厚度（Ｔ）室射血分数（ＶＥ）￣轴缩窄率ＶＳＩｄ左ＶＳＬＦＴＬ４

大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立及评价

（ＭＩ）ｉｎｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｔｈｏｒａｃｏｔｏｍｙｆａｔｅｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｌｅｔｆａｎｔｅｉｒｏｒ
ＬＩＪｕｎ，ＬＶＳｈｕａｎｇ — ｈｏｎｇ，ＸＵＥＪｉａｎ，ＧＵＯＹａｎ — ｌｉ，ＹＵＮｏｎｇ，ＬＩＵＡｎ — ｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏ — ｚｈｏｎｇ
（ＴｈｅＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃｌａＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７１，Ｃｈｉｎａ）
维化表现，Ｍａｓｓｏｎ染色显示梗死区残存心肌纤维之间纤维瘢痕组织形成；血清ＢＮＰ水平也明显高于假手术心梗后心衰模型存活率高、简单易行，采取的心电、心功能、病理、检验评价指标获取简单、
左侧冠状动脉前降支，制备心梗后心衰模型，假手术组采取仅在相同结扎位置穿针，不结扎的方法。术后８周处死。术
前、术后５分钟、处死前分别记录标准肢体导联心电图、心脏超声，评价电生理、心功能指标；处死后采用苏木素一伊红
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｉｔｇａｔｅｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ（ＨＦ）ｍｏｄｅｌａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ

大鼠急性心肌梗死模型的制备

实验流程： 1、麻醉动物 2、建立人工气道，机械通气 3、开胸，暴露心脏，结扎左冠状动脉 4、心电图验证损伤电流，确认心肌梗死 5、关胸，抗感染处理 6、附加实验，可练习制备心动过缓模型
实验步骤：
大鼠称重后用戊巴比妥钠溶液(30 mg／kg)或水合氯醛(300 mg／kg) 腹腔注射，麻醉后仰卧固定于手术台板上。手术野皮肤去毛，碘酒、酒精消毒，铺消毒巾。同时连心电图机，用肢体导联进行心电图监测。
实验步骤：
迅速将心脏复位，逐层缝合；
最后一针先穿针打虚结，通过此间隙用注射器抽出胸腔内气体，恢复胸腔负压后关胸。待动物苏醒后拔除气管插管，以7／0 无损伤逢合针将切口处相邻两个气管软骨环拉拢后闭合气管。（如为经口腔插管则不需缝合。）术后每天肌肉注射青霉素80万U，预防感染3 d。
关键要点： ① 剪开心包，挤压右侧胸腔使心脏暴露于胸腔外，或用小药匙将心脏小心移出胸腔。 ② 以左冠状静脉主干为标志，于左心耳根 Байду номын сангаас下方2mm处进针，在肺动脉圆锥旁出针。观察心电图，待其稳定后双重结扎前降支。此后的心电图变化才能说明冠脉结扎情况。
附加实验——大鼠缓慢心率模型制备
结扎冠脉成功后，可不关胸，继续进行缓慢心率模型制备练习实验方法：
用棉签蘸40％甲醛，于上腔静脉根部与右房交界处，接触1min，损伤窦房结，观察心电图，如出现心率减慢，提示模型成功，其余关胸步骤同前。
（因心梗可出现缓慢心率，此结果判定不排除是心肌梗死引起的，仅供练习。）
实验步骤：颈部正中切开气管并插管，用动物人工呼吸机进行人工呼吸；潮气量 30 ml／kg，机械通气频率60-70次／min。人工呼吸下，在胸骨左缘扪及心脏搏动处纵行切开皮肤约3 cm，逐层分离皮下组织、肌肉，于第4肋间开胸，剪开心包，暴露心脏、血管。

阿芬太尼调节SphK1

阿芬太尼调节SphK 1/S 1P 信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响Δ肖锦亮＊，邹雪，但家朋 #[荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）麻醉科，湖北荆州　434000]中图分类号 R 965；R 542.2+2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0955-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.10摘要目的探究阿芬太尼（ALF ）调节鞘氨醇激酶1（SphK 1）/1-磷酸鞘氨醇（S 1P ）信号通路对急性心肌梗死（AMI ）大鼠心肌纤维化的影响。

方法取雄性SD 大鼠，采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI 模型，并将造模成功的大鼠随机分为AMI 模型组（Model 组）和低剂量ALF 组（ALF-L 组，予0.25 mg/kg ALF ）、高剂量ALF 组（ALF-H 组，予0.5 mg/kg ALF ）、高剂量ALF+SphK 1激活剂组（ALF-H+K 6PC-5组，予0.5 mg/kg ALF+1 μg/g K 6PC-5），同时设置仅进行开/关胸操作而不作左冠状动脉前降支结扎的假手术组（Sham 组），每组15只。

各药物组大鼠腹腔注射相应药液，每天1次，连续4周。

末次给药12 h 后，检测各组大鼠的心功能指标[左室收缩压（LVSP ）、左室射血分数（LVEF ）、左室收缩期内径（LVSD ）、左室短轴缩短率（LVFS ）]，观察其心肌梗死情况、心肌组织病理改变和纤维化程度，检测其血清脑钠肽（BNP ）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTn Ⅰ）水平以及心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）、collagen Ⅲ、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、SphK 1、S 1P 蛋白的表达水平。

结果与Sham 组比较，Model 组大鼠心肌组织细胞排列紊乱，可见大量炎症细胞浸润；LVSP 、LVFS 、LVEF 均显著降低（P ＜0.05）；LVSD ，心肌梗死面积、心肌组织胶原容积分数，血清BNP 、cTn Ⅰ水平，心肌组织中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、MMP-2、SphK 1、S 1P 蛋白的表达水平均显著升高或增大（P ＜0.05）。

心力衰竭大鼠组织中核因子κB的活化与细胞因子的表达

心力衰竭大鼠组织中核因子κB的活化与细胞因子的表达李彦华;王士雯;朱梅【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2009(8)5【摘要】目的探讨大鼠心力衰竭不同阶段主要脏器细胞因子水平的增高与NF-κB 活化之间的关系及细胞因子表达增高的发生机制.方法结扎冠状动脉前降支方法构建大鼠心肌梗死后心力衰竭模型.在术前、术后4周、16周分别留取心力衰竭失代偿组及假手术组大鼠脏器组织,测定在不同组织中、同一组织心力衰竭不同时期NF-κB活性变化.结果手术组肺脏内NF-κB的活化水平明显增高,与细胞因子的浓度变化呈正相关,与相应的大鼠心脏功能(主要比较指标为±dp/dtmax)呈负相关.结论在大鼠心力衰竭发生过程中存在组织中细胞因子表达增高,且增高的程度与相应组织中NF-κB的活化程度有关.【总页数】4页(P448-451)【作者】李彦华;王士雯;朱梅【作者单位】解放军总医院老年心血管病研究所;解放军总医院老年心血管病研究所;解放军总医院老年心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.核因子-κB受体活化因子配体在大鼠正畸牙压力侧牙周组织中的表达 [J], 裘松波;杨健;谭颖徽2.核因子-κB活化对大鼠烧伤早期肺组织表达促炎细胞因子的作用 [J], 李志清;黄跃生;杨宗城;王甲汉3.肾毒血清性肾炎大鼠肾组织中核因子-кB活化及单核细胞趋化蛋白-1表达 [J], 李翀;刘寿茹;王玮;刘皓4.去卵巢后大鼠骨组织中核因子κB受体活化因子配体和骨保护素表达的变化 [J], 高延征;高坤;沈彬;张晖;裴福兴5.糖皮质激素抑制实验性肾炎大鼠肾组织中核因子-κB活化及单核细胞趋化蛋白-1表达 [J], 张爱华;陈荣华;黄松明;邢昌赢;林娜;费莉;郭梅;潘晓勤;蔡毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠心肌梗死模型制备的改进

大鼠心肌梗死模型制备的改进
李保;马业新;解军;杨滨;李治;张悦红;牛勃
【期刊名称】《山西医科大学学报》
【年(卷),期】2005(036)001
【摘要】目的改进制备大鼠心肌梗死模型的方法,提高术后大鼠存活率.方法采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,开胸行冠脉左前降支结扎法,术后给予呼吸道管理.结果术后存活率达到94%,3周存活率达到82.5%.结论采用此法可方便快捷地制备大鼠心肌梗死模型,同时有效地提高术后大鼠存活率.
【总页数】2页(P11-12)
【作者】李保;马业新;解军;杨滨;李治;张悦红;牛勃
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,武汉,430030;山西医科大学生化教研室;山西医科大学生化教研室;山西医科大学生化教研室;山西医科大学生化教研室;山西医科大学生化教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.新型心肌梗死大鼠模型制备方法的建立和模型鉴定 [J], 裴之俊;李伏燕;陈义加;王俊杰;李薇;吴瑞敏;杨怡
2.制备心肌梗死大鼠模型方法的改进 [J], 赵传艳;王昕;
3.制备心肌梗死大鼠模型方法的改进 [J], 赵传艳;王昕
4.大鼠慢性心肌梗死模型制备的改进 [J], 肖骏;佘强;罗开良;黄开顺;曹友德
5.心肌梗死大鼠模型制备方法的研究 [J], 贾茹;祝慧慧;侯广玉;孙健;王莹;栾海蓉;李爽;魏韬
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冠脉结扎法制作大鼠心肌缺血模型

冠脉结扎法制作大鼠心肌缺血模型1.1实验材料1.1.1实验动物清洁级Wistar近交系大鼠100只(购自中国科学院上海实验动物中心)，均为雄性，体重245～320g(平均278.2±22.2g)，饲养环境为清洁级。

1.1.2试剂3%戊巴比妥钠，1%肝素钠，Evans蓝和N-BT磷酸缓冲液(Sigma公司)。

1.1.3实验仪器心电图机，动物呼吸机(浙江医科大学医疗仪器设备厂，DH150型动物呼吸机)，Buxco系统(Buxco公司)。

1.2模型制作1.2.1动物分组根据研究目的，实验动物共分六组；其中五个组需手术制作模型，合称手术组，另一个组为假手术组。

为满足每组12只的要求，先后有100只动物随机进入手术组(85只)与假手术组(15只)。

1.2.2制作方法1.2.2.1手术组用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)行腹腔注射麻醉，麻醉满意后置于手术台，四肢及头部仰卧固定于手术台上，四肢皮下连接心电图电极，记录标准Ⅱ导联心电图，颈部皮肤备皮消毒，胸骨上窝上正中切开皮肤0.5cm，向上钝性分离推开下颌下腺，剪除气管前肌肉，使气管在没有任何拉钩牵引的情况下能充分显露，彻底止血后于第2～3气管环间行气管横行切开，注意不要切断气管软骨环，切口长度不超过气管周径的1/3，擦干其内分泌物后插入气管插管(用小儿吸痰管自制)，深度为0.5～1cm。

连接空气呼吸机进行人工控制呼吸，呼吸频率90次/分，潮气量10～12ml，吸呼比设为1﹕1。

左前胸去毛，消毒铺巾，顺肋间隙方向于胸骨左旁第3～4肋间切开皮肤，长约1cm，逐层分离皮下组织、肌肉，于2～3肋骨间撑开进胸，向右上方推开胸腺，可暴露心脏及大血管根部，切开心包，轻挤大鼠胸廓，将心脏挤出，有部分动物在左心耳下缘与肺动脉圆锥间可以看见左冠脉前降支起始部，用6-0Prolene线缝针，进针深度控制在0.1cm，宽度为0.1～0.2cm(图1)；回纳心脏入胸廓，待动物的数十次心动周期后，收线打结；观察数分钟后，彻底止血后逐层关胸。

冠脉结扎术制备大鼠慢性心衰模型的实验改良

ＲａｔｓＬＩＷｅｉａ，ＷＡＮＧＢｉｎｇｒａｅｉ，ＬＩＮＹｕｆａｎ，ｅｔｏ１．ＣｈａｎｇｃｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｒｉｅ，Ｊｉｌｉｎ，
Ｍｅｔｈｏｄｓ：６０ＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０）ａｎｄｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝５０）．
Ａｆｔｅｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｔｕｂａｔｅｄｂｙｍｏｕｔｈ，ｃｏｎｎｅｃｔｅｄｔｏｔｈｅｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ．ｏｐｅｎｅｄｔｈｅｃｈｅｓｔａｎｄｌｉｇａｔｅｄｔＩｌｅ
Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３０１１７，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｔｒｆａｉｌｕｒｅｂｙｍｏｄｉｉｆｅｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｌｉｇａｔｉｏｎ．
扎），关胸缝合，６周后观察两组大鼠的心电图变化、存活率、心体比、血流动力学及心肌组织结构的变化。结果手术组５０只大鼠６周后存活３９只。存活率为７８．Ｏ０％；术后手术组心电图ＳＴ段明显抬高；６周后手术组较假手术组左室收缩压（ＬＶＳＰ）和最大上升速率（＋ｄｐ／ｄｔ）均下降，左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）和最大下降速率

益心康泰胶囊对冠状动脉结扎所致心肌缺血大鼠模型的保护作用

冠状动脉前降支后，心脏放回胸腔，迅速缝合胸腔，把停止人工
呼吸。该实验在大白鼠开胸之前先描记一段时间的正常 Ⅱ 导联心
Ｍｅｏｓ：ｏｓｄｅｅｅｔｏｅｔｃｒｉｇａｈ（Ｃ）ｎｙｃｒｉｌｎｙｓａｉｘｅｉｎａｒｔｙｌａｉｇｔｅｃｒｎｒｔｒｓＲｓｌＣｍａｅｈｔｄＴｔｙｔｆｃｓｆｌｃｒａｄｏｒｐＥＧａｄｍｏａｄａｚｍｅｅｐｒｕｈｆｅｏｅｎｍｅｔｌａｓｇｔｏｏａｙａｅｉ．ｅｕｔｏｐｒｄｂｉｎｈｒｅｓ：
较，中、高剂量益心康泰胶囊均可改善冠脉结扎所致的心肌缺血的心电图改变，高剂量组尤为明显。益心康泰胶囊可明显降低血清乳酸脱氢酶（Ｄ）ＬＨ
和磷酸肌酸激酶Leabharlann （Ｋ等酶的水平。Ｃ）结论：盏康泰胶囊对冠状动脉结扎所致Ｊ肌缺血大鼠具有较好的保护作用。【关键词】心肌缺血；益Ｊ康泰胶囊
１（６１－４０１）：３１
【ｂｔｃ】ＯｂｅｔｅＴｓｖｈｔｅＹＫＪｏｌｐｏｃｔｅａｆｙｃｒｉｍｉｈｍｉｏｎｔａｓｄｂｇｔｎｏａｏｎｒｔｙＡｓａｔｒｊｃｖ：ｏｅｅｅｒＸＴＮｃｕｄｒｅｔｈｔｏｍｏａｕｃｅｃｒｏ，ｃｕｅｙｌａｏｆｒａｙａｅ．ｉｏｂｒｗｈｔｒｓｄｓｉｉｃｏｒｒ
ｍｏａｄｕｉｈｍｉｒｕ，ＹＴＮｃｕｄｉｐｏｅｔｅｃａｇｆＣｏｅｄｐｎｅｔａ．ａｄｃｔｄｔａＹＸＫＪｉｎｆａｔｄｃｄｔｅｌｖｌｙｃｒｉｍｃｅｃｇｏｐｓＸＫＪｏｌｒｖｈｎｅｏＧｉａｄｓ－ｅｅｄｎｙｔｓｎｉｅｔｍｈＥｎｗＩｗｉａｈＴＮｓｉｃｎｌｒｕｅｅｇｉｙｅｈｅ

反复冷冻与冠状动脉结扎法制作大鼠急性心肌梗死模型方法的比较

ｔｈｅｍｏｄｅｌｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｏｒｔｙＳＤｒａｔｓ（２０ｍａｌｅｓａｎｄｆｅｍａｌｅｅａｃｈ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ：ｃｒｙｏｉｎｊｕｙｒｇｒｏｕｐ
ｌｉｇａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｏｄｅｌｓｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ
ＷＡＮＧＹａｎ－Ｆｅｉ，ＺＨＡＯＷｅｎ— ｐｉｎｇ。ＣＡＯＸｕｅ．ｂｉｎ，ＣＵＩＬｅｉ，ＪＩＡＸｉｎ — ｗｅｉ，ＹＡＮＧＭｅｉ
不同，并比较大鼠死亡率及心功能指标。方法将４Ｏ只成年ＳＤ大鼠随机分为２组：冷冻组、结扎组。冷冻组大鼠
无呼吸机支持下采用浸过液氮的铜金属棒反复３次，每次５Ｓ冷冻左室前壁。结扎组大鼠在呼吸机支持下开胸结
化，两组心功对冠状动脉结扎法，反复冷冻法制作心肌梗死模型方法
对大鼠损伤小，死亡率低，并且不需应用呼吸机支持，值得进一步研究探讨。
【关键词】冷冻法；动物模型；冠状动脉；心功能；呼吸机【中图分类号】Ｒ３３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７１－７８５６（２０１３）１２－００３１－０４

MicroRNA-214对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响的开题报告

MicroRNA-214对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响的开题报告引言：心肌梗死（myocardial infarction，MI）是指冠状动脉阻塞导致心肌缺血、缺氧、坏死的严重心脏疾病，是导致慢性心力衰竭和心源性猝死的主要原因。

心肌梗死后，心肌细胞坏死、炎症反应和组织修复等生理过程一起引起心肌纤维化。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长约22个核苷酸的非编码RNA，它通过调节mRNA的翻译或降解来调节基因表达。

已有研究表明，miR-214的表达在心脏疾病中有着重要作用。

然而，在心肌梗死后的心肌纤维化中，miR-214的作用机制还不十分清楚。

本研究旨在探讨miR-214对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及其可能的作用机制。

研究方法：实验组与对照组：选择体重相近、健康的成年雄性SD大鼠，随机分为实验组（MI组）和对照组（Sham组），每组10只。

建立心肌梗死模型：将大鼠进行手术，模拟心肌梗死，包括左前降支冠状动脉（left anterior descending artery，LAD）分支猪油堵塞和留置90分钟，然后撤除线圈。

Sham组大鼠进行相同的手术但不进行LAD分支堵塞。

术后大鼠进入恢复期，进行24小时、7天和14天的心肌收缩功能评估。

检测miR-214的表达：采用实时荧光定量PCR技术检测miR-214的表达水平，包括心脏组织、血浆和尿液中miR-214的表达量。

同时，利用原位杂交技术观察miR-214在心肌组织中的位置。

检测心肌纤维化程度：采用心肌组织切片染色，如Masson染色、Van Gieson染色等，观察心肌纤维化程度，并进行组织学分析。

结论：通过实验结果，我们将探讨miR-214是否在心肌梗死后对心肌纤维化有着调节作用。

同时，研究miR-214可能的作用机制，来为心肌梗死后临床治疗提供新的思路和方法，为相关疾病的治疗作出一定的贡献。

心肌梗死的动物模型制作 (1)

心肌梗死的动物模型制作[ 08-10-02 17:11:00 ] 作者：靳激扬编辑：Studa_hasgo122【关键词】心肌梗死模型动物心肌梗死是严重危害人类健康的心血管疾病，也是主要致死因素之一。

在心血管疾病研究中，动物模型被广泛用于发病机制和药物治疗研究。

研究目的不同则所需的动物模型平台亦不同，心肌梗死动物模型的有效建立是完成相关实验的前提，对研究急、慢性心肌梗死的病理演变过程、诊断及治疗均有重要意义。

目前国内外常见的建立心肌梗死动物模型的方法主要有两大类：⑴采用各种方法直接造成冠状动脉狭窄或堵塞，其试验周期短，可以观察梗死后再灌注对心肌细胞的损伤。

⑵诱发冠状动脉粥样硬化形成狭窄与梗死，其试验周期长，死亡率较高。

通过开胸结扎不同部位冠状动脉建立急性心肌梗死模型已沿用多年[1～5]，结扎大鼠冠状动脉是医学实验中已得到公认、最常用的心肌梗死模型。

国外多采用Jons法[6]即在自主呼吸下，开胸迅速挤出心脏，结扎冠状动脉。

结扎时固定部位于左心耳下缘与肺动脉圆锥间，以左冠状静脉主干为标志，连同一小束心肌一同结扎，于左心耳根部下方2mm处进针，在肺动脉圆锥旁出针，深度为0.3mm～0.5mm，过浅缝线易于脱落、血管结扎不完全，过深易致传导阻滞。

由于大鼠冠状动脉发育变异较大，血管常显示不清，此时可固定部位盲扎，亦可达到结扎目的。

观察近心尖的左室前壁，是否失去原有光泽，而显暗灰色或青紫色；收缩力是否降低或消失。

观察心电图是否逐渐出现ST 段弓背向上抬高及Q波等，心电图变化才能说明冠脉结扎情况，只有看到上述肯定结果，才可关闭胸腔，否则需重新结扎冠脉。

此法结扎冠状动脉后心电图及病理表现相似，多为广泛前壁心肌梗死，稳定性较好。

在开胸状态下直接用缝合线结扎冠状动脉分支，造成该支配区域的永久性缺血。

此法动物创伤大、死亡率高，要求术者技术娴熟，动作快，难度大。

大鼠右肺四叶，左肺一叶，呈海绵状，有时左肺将心脏大部分覆盖，因此在开胸时最易伤及充气的肺组织。

玄参活性部位对冠状动脉结扎致心室重构大鼠心肌纤维化的影响

中图分类号 CLC number：R285． 5 文献标识码 Document code：A 文章编号 Article ID：1674 － 8999（ 2012） 10 － 1292 － 05
心室重构包括心肌细胞肥大与胞外基质增生，是各种心脏病发展为心力衰竭过程中的关键环节。在心肌梗死等病理情况下，非梗死部位心肌细胞肥大，心肌细胞外间质胶原过度沉积，各型胶原比率失调（ Ⅰ / Ⅲ型胶原比率增高）和排列紊乱，最终导致心肌纤维化。心肌纤维化可引起心肌僵硬度增加，心室舒张收缩功能减退，电生理紊乱，心律失常，冠状动脉储备下降，甚至引起猝死，是引起心力衰竭的重要原因［1-3］。故早期预防与逆转心肌胶原生成和纤维化具有重要意义。
心室重构的作用机制可能与抑制Ⅲ型胶原 mRNA 表达有关。
Abstract： Objective： To explore the impact of active sites of Radix Scrophulariae on myocardial fibrosis in ventricle-reconstructed rats induced by coronary ligation and its mechanism． Methods： The ventricle-reconstructed rat model was prepared with the method of coronary artery ligation． After 14 weeks of drug intervention，the hypertrophy index of left ventricle and the whole heart was determined； cross-sectional area of the myocardial cells was observed through HE staining of pathological sections； the myocardial interstitial and perivascular collagen deposition was observed by sirius red staining； distribution and content of typeⅠand type Ⅲ collagen was analyzed； the expression levels of type Ⅲ collagen gene in myocardial tissue was assayed by fluorescent RT-PCR． Results： The active sites of Scrophulariaceae could lower myocardial hypertrophy index，reduce the cross-sectional area of the myocardial cells of left ventricle，improve myocardial fibrosis and collagen deposition，and significantly bring down the mRNA expression levels of type Ⅲ collagen． Conclusion： The active sites of Scrophulariaceae have significant inhibition effects on both myocardial cells and interstitial collagen deposition，and the action mechanism of the anti-ventricular remodeling may be related to the inhibition of mRNA expression of type Ⅲ collagen．

大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立和评估

大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立和评估田颖;王江;李振魁;祝善俊;聂凌;宋熔【期刊名称】《心脏杂志》【年(卷),期】2006(18)4【摘要】目的建立大鼠心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,并进行评估,以提高存活率和成功率。

方法分批对160只大鼠行冠状动脉左前降支结扎手术,同时设48只假手术组,计算死亡率。

在4周时行血流动力学检查,检测心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)、计算左室压力最大上升速率(+dp/dtm ax)和左室压力最大下降速率(-dp/dtm ax)。

结果4周时模型组心率、+dp/dtm ax和-dp/dtm ax绝对值均低于假手术组(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01),LVEDP则高于假术组(P<0.01)。

随着手术大鼠例数的增多,存活率得到提高(P<0.05)。

结论心梗后4周形成心衰模型,通过采取必要的措施,可以提高动物生存率。

【总页数】3页(P404-405)【关键词】动物模型;大鼠;心肌梗塞;心力衰竭;血流动力学;存活率【作者】田颖;王江;李振魁;祝善俊;聂凌;宋熔【作者单位】第三军医大学新桥医院心内科;兰州军区总院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立及评价 [J], 李军;吕双红;薛剑;郭艳丽;于农;刘安恒;张孝忠2.卒中后抑郁大鼠模型的建立及评估 [J], 孙奕;张志珺;王少华;郭怡菁;隋毓秀3.大鼠脊髓全横断损伤后神经源性膀胱模型的建立及评估 [J], 元小红;贺丰;江泽辉;赵赫;叶超;伍绍明;于海川;李春根4.大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估 [J], 雷娟;伍卫;薛声能;郑韶欣5.大鼠局灶性脑缺血后适应动物模型的建立与评估 [J], 傅宏庆;卢炜;刘静;贾红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

直视下冠状动脉结扎法制作大鼠心肌缺血模型初步探讨

左心耳右缘之间交点和心尖的假想连线为大鼠冠状动脉前降支走行标志，以６／０缝线于左心耳根部下方约２－３ｍｍ处入针，进针深度约ｌ～１．５ｍｍ，
组，实验组为心梗组共２８只大鼠，另一组为对照组即假手术组。共１１只大鼠。大鼠心肌梗死
规定执行。试剂：１０％水合氯醛、１％利多卡因、
青霉素。主要仪器：ＡＬＣ — Ｖ８型动物呼吸机（上海奥尔科特生物科技有限公司）、ＧＥＶＩＶＩＤ７心脏超声诊断仪（美国ＧＥ公司）１．２模型制作根据研究目的，实验动物共分２
物在左心耳下缘与肺动脉圆锥间可以看见左冠脉前降支起始部，以６／０缝线于左心耳根部下方约２～３ｍｍ处人针，进针深度约１～１．５ｍｍ，宽约
２ａｒｍ，以肺动脉圆锥左缘出针。缝扎的方向和左心耳的下缘平行。结扎前给予利多卡因０．２～０．３ｍｌ。还有部分动物冠状动脉走行不明确，将肺动脉圆锥与左心耳右缘之间交点和心尖的假想连线认为
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１８４・
浙江临床医学２０１３年２月第ｌ５卷第２期
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实验研究
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直视下冠状动脉结扎法制作
大鼠心肌缺血模型初步探讨
滕小梅贺继刚沈振亚
【摘要】目的探讨如何成功建立心肌梗死大鼠模型，减少动物死亡率。方法２８只ｓＤ大鼠，采用直视下结扎左

提高急性心肌梗死大鼠模型存活率的实验研究

提高急性心肌梗死大鼠模型存活率的实验研究边素艳;刘宏斌;杨庭树【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2005(020)003【摘要】目的:建立一种简便、轻创、存活率高的急性心肌梗死大鼠实验模型.方法:SD大鼠戊巴比妥钠复合麻醉,经口气管插管,左胸第3、4肋间开胸,结扎左冠状动脉前降支.8周后行心电图观察及血流动力学、左心室功能、病理检测.结果:本法术后24h内大鼠死亡率为11.82%;存活8周的心肌梗死者大鼠可达80.65%.与假手术组相比,心肌梗死组左室重、左室舒张末压、心率均显著升高,收缩压、舒张压、平均压、左室收缩压、左室内压最大收缩和舒张速率均显著降低(P＜0.05).结论:此法简单、有效、重复性好,对研究心肌梗死后左心室重构有重要意义.【总页数】3页(P180-182)【作者】边素艳;刘宏斌;杨庭树【作者单位】中国人民解放军总医院心内科监护室,北京市,100853;中国人民解放军总医院心内科监护室,北京市,100853;中国人民解放军总医院心内科监护室,北京市,100853【正文语种】中文【中图分类】R493;R542【相关文献】1.围术期处理提高冠脉结扎致心梗后心衰大鼠模型存活率的探索 [J], 周政;陈梓欣;陈洁;申啸笑;唐雅琴;冼绍祥2.提高激素性股骨头坏死兔模型动物存活率的实验研究 [J], 李超;尚希福;李旭;付代杰3.提高大鼠心肌梗死后心力衰竭模型存活率的实验研究 [J], 高莉晶;康玉明4.提高心肌梗塞-心衰大鼠模型动物存活率的实验研究 [J], 倪新海;郜朝晖;张宇清;张健;张沛;王振涛;唐熠达;杨浣宜;程显声5.大鼠胰岛与神经生长因子共微囊提高异种移植胰岛存活率的实验研究 [J], 吴钢;蔡端;张延龄;马保金;张倓;肖强;龚佳蕾;李保国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌细胞凋亡和NF-κB在卡维地洛改善大鼠心梗后心功能不全中的作用

心肌细胞凋亡和NF-κB在卡维地洛改善大鼠心梗后心功能不全中的作用王丽娟;项美香;徐耕;单江【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2007(027)008【摘要】目的观察卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能不全的作用,并探讨其对心肌细胞凋亡和NF-κB激活的影响,进一步阐明卡维地洛的作用机制.方法雄性SD大鼠左冠前降支永久结扎建立心肌梗死后心功能不全模型.24 h后存活的大鼠随机分为心肌梗死组和卡维地洛治疗组(10 mg·kg-1·d-1灌胃),并以假手术组为对照.8 w 后以血流动力学测定判断心功能情况,TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组化法测定心肌细胞核阳染率以反映心肌细胞NF-κB的激活情况.结果心肌梗死组平均动脉压(MBP),+dp/dt均显著低于假手术组,左室舒张末期压力(LVEDP)值较假手术组明显增高,提示形成了心功能不全.卡维地洛治疗组的左室/体重较心肌梗死组明显降低;卡维地洛治疗组的胶原含量CVF(%)较心肌梗死组明显降低.卡维地洛治疗后显著减少了心肌肥厚、心肌纤维化程度和改善了心功能.卡维地洛显著减少了心肌细胞凋亡,增加了NF-κB的激活.结论心肌细胞凋亡和NF-κB的激活参与了大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能不全的发生.卡维地洛改善心室重塑和心功能的作用与减少心肌细胞凋亡和增加心肌细胞NF-κB的激活有关.【总页数】4页(P727-730)【作者】王丽娟;项美香;徐耕;单江【作者单位】浙江医院心内科,浙江,杭州,310013;浙江在学医学院第二附属医院;浙江在学医学院第二附属医院;浙江在学医学院第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.丹皮酚、三七总皂苷联合应用对心梗后心室重构大鼠心肌组织NF-κBp65、TNF-α表达的影响 [J], 范彦芳;李前宽;周晓慧;曹凯2.卡维地洛对心梗大鼠心肌病理形态和心肌细胞凋亡的影响 [J], 吴强;李隆贵;蔡运昌;杨天和;王晓峰;耿召华3.三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠增强抗氧化与改善心肌形态学作用 [J], 郭洁文;邓志军;符永恒;黄亚非;杨敏;潘竞锵;刘若轩4.冠通方对大鼠心梗后心功能不全心肌细胞凋亡及病理形态的影响 [J], 韦斌; 莫雪梅; 王强; 叶星江; 林洪升; 卢健棋; 姜浩5.冠通方对大鼠心梗后心功能不全心肌细胞凋亡及病理形态的影响 [J], 韦斌; 莫雪梅; 王强; 叶星江; 林洪升; 卢健棋; 姜浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌纤维化大鼠Intermedin1-53及其受体的变化

心肌纤维化大鼠Intermedin1-53及其受体的变化薛立华;梁颖;闫琳;宋君秋;齐永芬;贾月霞【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2009(31)3【摘要】目的在大鼠心肌梗死致心肌纤维化模型上观察Intermedin1-53及其受体的变化.方法通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死模型,4周后检测心功能,梗死区心肌组织的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,IMD1-53和心室肌降钙素受体样受体(CL)、受体活性修饰蛋白(RAMP)1/2/3的mRNA表达.结果与假手术组比较模型组大鼠的心功能明显减低,检测梗死区心肌组织的Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达增加,心室肌IMD1-53、CL、RAMP1/2/3的mRNA水平分别上调75%(P＜0.01)、57%(P＜0.05)、61%(P＜0.01)、48%(P＜0.05)和80%(P＜0.05).结论心肌纤维化大鼠的心肌IMD1-53及其受体明显上调,其变化可能参与心肌纤维化的发病过程.【总页数】5页(P281-284,封2)【作者】薛立华;梁颖;闫琳;宋君秋;齐永芬;贾月霞【作者单位】宁夏医科大学基础学院病理生理学教研室,银川,750004;宁夏医科大学基础学院病理生理学教研室,银川,750004;宁夏医科大学基础学院药理学教研室,银川,750004;北京大学医学部生理与病理生理学系,北京,100083;北京大学医学部生理与病理生理学系,北京,100083;宁夏医科大学基础学院病理生理学教研室,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ通路激活对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响 [J], 赵树梅;李虹伟;沈潞华2.选择性内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌纤维化模型细胞因子表达的影响 [J], 尚小珂;邓晓娴;夏成;柳梅;周红梅;张长东;张刚成3.当归补血汤对尿毒症大鼠心肌纤维化组织瞬时受体电位M7通道表达及胶原蛋白合成的影响 [J], 王琳娜;陈常勇;陈小永;郭存霞;陈香美4.自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化 [J], 赵健清;丁露;曾俊义;应国秋;文渊;聂俊刚;易达松5.盐皮质激素受体在Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化中的作用 [J], 朱傲霜;张宇燕;丁志坚;陈解忠;刘宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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实验动物饲养于江苏省中医药研究院实验动物中心［SYXK（苏） 2011-0015 ］，自由饮水和进食。适应性喂养一周后，随机分为模型组（ 92 只）和伪手术
组（ sham）组（ 8 只）。动物无菌手术在江苏省中医药研究院实验动物中心实施，模型组大鼠 CAL 术后又分为各时间点亚组（ 7 d、14 d、21 d、28 d、35 d、42 d、49 d、56 d），每组 6 ～ 8 只。
近年来，有关心肌缺血或心肌纤维化的研究很多，心肌纤维化动物模型的制作方法多样，主要有： ①病毒感染致病毒性心肌病心肌纤维化［2］； ② 肾上腺素能受体激动剂如异丙肾上腺素致心肌纤维化［3］； ③结扎腹主动脉或单侧肾动脉致心肌纤维化［4］； ④自发性高血压大鼠［5］和代谢性疾病如糖尿病大鼠心肌纤维化模型［6］； ⑤ 结扎冠状动脉法（ CAL）致心肌纤维化。但是目前文献报道尚无对心肌胶原含量变化及相关指标的动态变化。
2012 年 10 月第 20 卷第 5 期
中国实验动物学报 ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
October，2012 Vol． 20 No． 5
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檵檵檵檵殝研究报告
冠状动脉结扎致心肌纤维化大鼠模型的建立
李娟1 ，丁永芳2 ，葛海燕1 ，沈明勤2 ，李飞侠3
【Abstract】 Objective To establish a rat model of myocardial fibrosis and investigate its pathogenetic characteristics，and provide an animal model of myocardial fibrosis （ MF） for clinical research． Method One hundred male Wistar rats were randomly divided into two groups： the model group （ n = 92） and the sham group （ n = 8）． The rats in the model group were subjected to heart coronary artery ligation （ CAL）． Heart specimens were taken at different time points from 1 to 8 weeks． Pathological changes and collagen distribution were examined by histopathology using HE and Masson staining． The hydroxyproline content and expression of collagen and TGF-β1 in the heart tissue were quantitatively determined． The sham operated rats served as controls． Results On the 7th day after CAL，compared with the control rats，the heart tissue of rats in the model group showed seveve inflammatory reaction： disrupture and degeneration of cardiomyocytes，significant increase of collagen content （ P ＜ 0. 01 ），hydroxyproline content （ P ＜ 0. 05 ），expression of TGF-β1 （ P ＜ 0. 01 ），and those changes were kept at a high level during the experiment． The fibrosis reached a peak on the 42nd day，and then it showed a tendency of improvement． No abnormal changes were seen in the myocardium of control rats． Conclusions A reliable rat model of myocardial fibrosis can be successfully established by coronary artery ligation． Its mechanism may be related to the overexpression of TGF-β1．
（ 1. Department of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China； 2. Jiangsu Province Acadamy of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210028；
3. Nanjing University of Chinase Medicine，Nanjing 210046）
2
中国实验动物学报 2012 年 10 月第 20 卷第 5 期 Acta Lab Anim Sci Sin，October，2012 ，Vol． 20. No． 5
心肌纤维化（ myocardial fibrosis，MF）是指心肌组织中胶原纤维过量沉积，胶原浓度和胶原容积分数显著增加，各型胶原比例失调及排列紊乱，是心血管系统常见的危重病之一，严重危害人类的健康。心肌纤维化（缺血性心肌病）是由于心肌供血长期不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，或大面积心肌梗死后，以致纤维组织增生，心肌收缩力减弱，顺应性下降。病变主要累及左心室心肌和乳头肌，可波及起搏传导系统［1］。
【Key words】 Myocardial fibrosis； Coronary artery ligation； Rat model； TGF-β1
［基金项目］国家自然科学基金（青年）项目（编号： 81001598 ）。［作者简介］李娟（ 1986 －），女，硕士生，研究方向：中药药理，E-mail： zybh-1212 @ 163 ． com。［通信作者］沈明勤，男，研究员，E-mail： mqshen@ 163． com。
（ 1. 江苏大学药学院，江苏镇江 212013； 2. 江苏省中医药研究院，南京 210028； 3. 南京中医药大学，南京 210046）
【摘要】目的建立大鼠心肌纤维化（ myocardial fibrosis，MF）模型，探讨其病变规律，为临床防治 MF 研究提供实验动物模型。方法 100 只雄性 Wistar 大鼠随机分为模型组（ 92 只）和伪手术组（ 8 只），模型组进行心脏冠状动脉结扎（ coronary artery ligation，CAL），手术后第 7、14、21、28、35、42、49、56 天分别处死；留取心脏标本，HE 染色和 Masson 染色观察心肌组织基本结构，定量测定心脏组织羟脯氨酸含量、心肌胶原和转化生长因子 β1 （ transforming growth factor，TGF-β1）的表达。另设立伪手术组作为对照。结果与伪手术组组相比，模型组大鼠手术 7 d 后心肌组织炎性反应即已严重，心肌细胞断裂，心肌胶原含量显著升高（ P ＜ 0. 01 ），羟脯氨酸含量升高（ P ＜ 0. 05 ）， TGF-β1 表达显著增高并持续保持在较高水平（ P ＜ 0. 01），纤维化反应在第 42 天达到高峰，其后有好转趋势。结论
冠状动脉结扎术：大鼠腹腔注射 10% 水合氯醛麻醉（ 0. 3 mL /100 g）后固定于操作台上。打开呼吸机（呼吸频率 72 次 / 分，潮气量 18 mL，呼吸比设为 1∶ 2），用气管插管从大鼠口中插入，至大鼠胸部起伏与呼吸机频率一致，说明已经插入气管。左前胸去毛，碘伏消毒，手术刀于第三根肋骨处切开皮肤，顺肌肉纹理分离皮下组织和肌肉，钝性分离第 3 根和第 4 根肋骨间隙，撕开心包膜，暴露并挤出心脏。缝针从大鼠心脏左心耳下缘进针，至肺动脉圆锥处出针，进针深度控制在 0. 1 cm 左右，结扎左冠状动脉前降支。结扎后观察到左心室壁缺血区心肌变白，室壁运动减弱，心耳充血明显，即提示结扎成功。止血后逐层关胸，拔出气管内插管，清理大鼠气道分泌物，待其恢复自主呼吸并清醒后放入笼中。术后每天给予每只大鼠肌内注射青霉素 20 IU，连续 3 d。伪手术组大鼠心脏冠脉处只穿线不结扎，其余操作同模型组。 1. 2. 2 标本采集
CAL 法能成功建立可靠的心肌纤维化动物模型，其机制可能与上调 TGF-β1 表达有关。【关键词】心肌纤维化；冠状动脉结扎；大鼠模型； TGF-β1 【中图分类号】Q95-33 【文献标识码】A 【文章编号】1005-4847（ 2012） 05-0001-04 Doi： 10. 3969 / j． issn． 1005 － 4847. 2011. 05. 001