下载文档原格式
2020聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识（完整版）【摘要】聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）作为一种新型蒽环类药物，广泛用于软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的治疗。
与传统蒽环类药物相比，PLD可显著降低心脏毒性、脱发等不良事件的发生率，但临床应用中也同时存在手足综合征、口腔黏膜炎、输注反应等不良反应。
本共识主要介绍了PLD相关不良反应的发生机制，针对其预防与处理等提出建议，以规范和加强PLD相关不良反应的管理，提升恶性肿瘤的临床治疗效果和患者的生活质量。
【主题词】聚乙二醇化脂质体多柔比星；不良反应；手足综合征；口腔黏膜炎；输注反应；管理；专家共识传统蒽环类药物以其疗效确切的优势，广泛应用于多种恶性肿瘤的一线治疗中，但临床应用中会伴随脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应。
其中，心脏毒性是蒽环类药物的剂量限制性毒性。
临床研究和实践观察显示，蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，极大地限制了蒽环类药物的临床应用。
为了保证疗效，同时降低传统蒽环类药物的心脏毒性等不良反应，新型蒽环类药物聚乙二醇化脂质体多柔比星（pegylatedliposomaldoxorubicin，PLD）于1995年在美国问世。
PLD以脂质体作为外壳包载普通多柔比星，外层再经聚乙二醇长链分子修饰，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
PLD先后在美国、欧洲获批用于治疗艾滋病相关的卡波西肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、复发或转移性乳腺癌和多发性骨髓瘤等。
虽然PLD与传统蒽环类药物相比毒性小，但临床应用中也存在多种不良反应，为规范PLD相关不良反应的管理，保障临床治疗效果，提升患者的生活质量，特制订本专家共识，为临床实践提供参考。
一、PLD的理化性质及药代动力学1.药物结构及理化性质：PLD是将盐酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂质体中制成，平均颗粒直径约90nm，主要有效成分是多柔比星（图1）。
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》（2020）要点妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。
聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。
1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。
2 临床应用2.1 卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。
卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。
推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。
2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。
2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。
2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对PLD治疗过程中CA125水平下降不理想或升高的患者，建议在第3～4个周期进行化疗评估，结合既往诊治经过、临床症状和体征以及影像学资料，综合判断患者是否获益。
PLD治疗卵巢癌的推荐方案见表3。
2.2 子宫体恶性肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫肉瘤。
实用临床护理学电子杂志Electronic Journal Of Practical Clinical Nursing Science2019年第4卷第35期V ol.4, No.35, 201997脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理赵建妹（江苏省常州市妇幼保健院，江苏 常州 213000）【摘要】目的 探讨脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
方法 选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，观察患者治疗期间不良反应发生情况，并针对性给予护理干预。
结果 31例患者中不良反应为骨髓抑制16例，过敏性休克1例，排尿不畅3例，手足综合征7例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为93.55%；护理实施前临床症状积分为（25.65±8.25）分，护理干预后临床症状症状积分为（6.53±1.43）分，组间差异做统计学对比显示有意义（P ＜0.05）。
结论 脂质体多柔比星临床用药效果显著，但是伴有较多的并发症，临床应加强患者风险评估，给予患者预见性不良反应护理干预，降低不良反应发生率，提高患者治疗质量。
【关键词】立幸；不良反应；护理【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2096-2479.2019.35.97.02本研究特选取31例接受脂质体多柔比星治疗的化疗患者作为观察，旨在观察脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，均为女性患者，年龄在33岁到64岁之间，平均年龄（46.53±2.23）岁，患者既往无药物过敏史及食物过敏史，其中有3例患者伴有高血压病史，服用降压药，血压控制良好。
1.2 药物治疗所选患者均给予多柔比星脂质体注射液，采用20mg/m2标准进行静脉给药，间隔3周进行一次注射，混合5%的葡萄糖溶液500ml 进行稀释后滴注，持续滴注90min 以上。
药学与临床研究Pharmaceutical and Clinical Research 2010多柔比星（Doxorubicin ）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str.peucetius var.caesius ）中提取分离到的蒽环类抗生素，具有很强的抗癌活性，化疗指数较高，临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。
多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它主要通过嵌入DNA 碱基对之间并与DNA 紧密结合，从而阻止DNA 的复制，抑制DNA 依赖性多聚酶的作用，干扰RNA 转录过程。
这种阻止细胞分裂的作用，并不能选择性地区分肿瘤细胞和正常细胞，因此与大多数化疗药物一样，多柔比星的不良反应很多。
除呕吐、恶心、脱发等常见副作用外，还由于阿霉素类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性，使其临床应用受到极大限制[1]。
虽然通过减少累积给药剂量可以一定程度上缓解阿霉素类抗肿瘤药物的心脏毒性，但同时会降低对肿瘤的控制效果。
近年来，脂质体作为一种新型的靶向药物载体，可以增加药物疗效，减少毒副作用，在肿瘤药物开发中备受重视[2]。
大量研究表明，脂质体技术对克服阿霉素心脏毒性尤为有效，阿霉素脂质体因此迅速成为各大制药公司开发的热点，先后有多个药物上市，进入临床应用，其中以多柔比星脂质体为最多。
1脂质体制剂脂质体(liposome)是一种具有类似生物膜结构的磷脂双分子层小囊泡。
最初是在1965年由英国科学家Bangham 和Standish 等发现的。
他们用电镜观察到磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层由厚度约为4纳米的双分子层组成，囊泡中央和各层之间被水相隔开[3]。
1971年Ryman 等人提出将脂质体用于药物载体，以提高药物靶向性和降低药物的副作用，此后对其研究日益深入，并逐渐在临床上得到广泛应用。
脂质体作为药物载体，与传统剂型相比，具有许多独特的优点[4]。
注射用盐酸多柔比星[药典]【英文名称】Doxorubicin Hydrochloride for Injection[药典]【成份】本品主要成份为盐酸多柔比星。
其化学名称为：10-[(3-氨基-2、3、6-三去氧-a-L-来苏已吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。
其结构式为：分子式：C27H29NO11·HCl分子量：579.99辅料为乳糖。
主要成份相关链接：盐酸多柔比星D《妊娠期用药分类注释》【经乳汁分泌】C ontraindicated【性状】本品为橙红色的疏松块状物或粉末。
【适应症】用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【规格】10mg【用法用量】静脉冲入、静脉滴注和动脉注射。
临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。
1、成人常用量单药为50-60mg/m2，每3～4周1次，或一日20mg/m2，连用3日，停用2～3周后重复。
联合用药40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。
总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。
分次用药的心肌毒性，骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。
2．联合化疗①ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF（环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③CAOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤；④FAM（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC（多柔比星和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP（多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP（多柔比星、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧COAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨CAO（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱），主要用于小细胞肺癌。
护理论著CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2020年第36卷第2期在女性恶性肿瘤中，乳腺癌是最常见的一种，近年来，乳腺癌的发生率始终居高不下。
预计2030年，乳腺癌的发病人数可达到264万例、死亡170万例。
盐酸多柔比星脂质体(PDL)是临床治疗晚期乳腺癌的首选药物，这是一种被聚乙二醇脂质体包裹的阿霉素，特点是血液循环时间长，可通过肿瘤的新生血管，而且对心脏的毒性较小，骨髓抑制发生率较低，具有较高抗肿瘤活性。
手足综合征(HFS)是一种局部皮肤毒性反应，发生频繁，患者的手掌面、足面、趾面表现为红斑、麻刺感、肿胀等明显的不适感，临床也叫作掌足红肿触痛。
本研究收集156例因盐酸多柔比星脂质体引起的乳腺癌手足综合征患者的临床资料，并给予全面的护理干预，现报告如下。
资料与方法2017年3月-2019年2月收治乳腺癌患者156例，均为女性，年龄24～57岁，平均(46.83±1.98)岁。
护理方法：①心理护理：提前做好健康宣教，向患者介绍盐酸多柔比星脂质体，讲解手足综合征相关知识，引导患者倾诉内心的负性情绪，并保护好患者的隐私。
发放手足综合征简易介绍卡，帮助患者提高警惕，争取早发现、早治疗。
若患者已经出现手足综合征，则要及时安抚患者的情绪，让患者明白，停药后，该病可自愈，不会对生活和工作产生影响，减轻其内心压力。
②口腔护理：每天清洁口腔，使用软毛牙刷仔细刷牙。
用药早期，口服维生素B 2，剂量为200mg，2次/d，预防口腔黏膜炎。
如果患者已经存在口腔黏膜炎，则使用利多卡因与苯海拉明漱口水漱口，或者含漱1周G-CSF 150～300μg+生理盐水100～500mL 的混合液。
③饮食护理：鼓励患者多食用花生、大豆等维生素B 族丰富的食物，保证营养的均衡、合理以及饮食的丰富性，以谷类的主食为主，多食用肉类、鱼类、蛋类、禽类、豆类、奶制品、新鲜的当季蔬菜瓜果。
将“清淡、易消化、高营养、少食多餐”作为饮食原则，患者的饮水量至少2500mL/d，促进排尿，保持二便通畅；戒烟戒酒，忌口激素类、辛辣和刺激性的食物。
盐酸多柔比星脂质体Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection【成份】活性成份为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。
【性状】一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星包封于聚乙二醇化(PEG化)的，表面结合有甲氧基聚乙二醇（MPEG）的脂质体中，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。
为无菌、半透明红色混悬液，每瓶10ml，含盐酸多柔比星2mg/ml，是用于单剂量静脉滴注的浓缩液。
【适应症】可用于低CD4（＜200CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。
可用作全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。
脂质体多柔比星在国外还被批准用于乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。
【用法用量】应为每2-3周静脉内给药20mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。
病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。
为保持一定的疗效，在需要时继续给药。
用250毫升5％葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。
禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。
建议滴注管与5％葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并限度地减少血栓形成和外渗危险。
禁用于肌肉和皮下注射。
肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4mg/dl）给予20mg/m2，血浆清除率和清除半衰期未见变化。
然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人的给药量要减少。
建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl时用常用量的。
肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用时剂量不需作调整。
