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动物模型1、人类疾病动物模型评估原则中，下述对相似性原则描述错误的是。
A复制的动物模型应尽可能近似人类疾病。
B为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物局部功能的选择上加以注意。
C其次在复制动物模型实验方法上不断探索改进。
D另外在观察指标等方面都应加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。
2、动物模型评估的重复性原则是指。
A理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的。
B在设计时应尽量选用标准化实验动物同时应在标准化动物实验设施内完成动物模型复制工作。
C应同时在许多因素上保证一致性。
D复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病。
3、以前使用结扎兔阑尾血管的方法可复制阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，后来改进方法结扎兔阑尾基部而保留血液供应，获得人类急性梗阻性阑尾炎穿孔导致腹膜炎。
此模型复制的改进符合模型评估原则中的。
A 重复性B相似性 C 可靠性 D 可控性4、铅中毒实验，选用大鼠复制动物模型时，大鼠本身易患进行性肾病，容易与铅中毒所致的肾病相混淆，选用蒙古沙鼠则较好，因为蒙古沙鼠只有铅中毒才会使其出现肾病变。
此符合模型评估原则。
A 重复性B 相似性C可靠性 D 可控性5、按产生原因分类，人类疾病动物模型可分为。
A 病理过程模型、系统疾病模型、离体组织模型、整体动物模型B 诱发性动物模型、自发性动物模型、病理过程动物模型、系统疾病动物模型C诱发性动物模型、自发性动物模型、抗疾病动物模型、生物医学动物模型D 物理因素动物模型、化学因素动物模型、生物因素动物模型、复合因素动物模型6、用外科手术方法复制大鼠肺水肿动物模型，应属于。
A诱发性动物模型B自发性动物模型C抗疾病动物模型D生物医学动物模型7、沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，可作为中风的动物模型。
该模型属于。
A诱发性动物模型B自发性动物模型C抗疾病动物模型D生物医学动物模型8、自发性动物模型的最大优点是。
A来源比较较多，种类丰富。
B动物饲养条件要求高，自然发病率也比较低。
铅中毒对大鼠体内锌含量影响【关键词】锌含量锌作为人体必需元素之一，参与了很多重要的生理活动，一旦体内各组织器官锌含量出现失衡，就会导致一系列的生理功能紊乱。
因此，观察铅对锌在组织器官中含量的影响变化，对预防铅中毒有一定意义。
本实验用醋酸铅染毒大鼠3周并检测血铅及血红蛋白含量，实验结束时检测股骨及脑中铅和锌元素的含量，探讨铅和锌元素间的变化关系。
1 材料与方法11 主要试剂与仪器醋酸铅［Pb(CH3COO)2・3H2O］，盐酸，浓硝酸，高氯酸等皆为分析纯(北京化工厂)；原子吸收分光光度计SpectrAA.880(美国Varian 公司)；UV755B型紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；平板控温消化电炉；双重纯水蒸馏器(上海玻璃仪器一厂)。
12 实验动物 Wistar成年健康大鼠40只，雌雄各半，体重180～200g［长春市高新医学实验动物研究中心，动物质量合格证号：(吉)2003-2004］。
13 动物分组及铅中毒模型制备将40只大鼠适应性喂养1周后，随机分成3组：对照组(10只)、铅中毒组(20只)和空白组(10只)。
空白组大鼠适应性喂养1周后处死，采集血样。
对照组自由饮用含125μl/L醋酸的去离子水3周，于实验第4周起每天灌胃去离子水，连续3周。
铅中毒组自由饮用02%醋酸铅水溶液(含125μl/L醋酸)3周造成大鼠实验性铅中毒后，于实验第4周起每天灌胃去离子水，连续3周。
醋酸铅水溶液中加入125μl/L醋酸酸化，以防治铅盐、铅氢氧化物凝聚。
14 样品收集及处理实验前，取常规饲料、饮用的去离子水，10只空白组大鼠全血备用。
实验结束时，断颈椎处死动物，迅速取出大脑，撕去表面的被膜组织，用滤纸吸去污血，存放在-20℃冰箱中待测。
剥离大鼠双后肢股骨并剔净附着在骨骼上的肌肉，放入烤箱中约50℃烘烤至恒重，恒重后备用。
样品均为混合酸(高氯酸：硝酸=1∶4，V/V)先预消化24h后再放在电炉上消化，同时作空白管消化对照。
铅的急性毒性试验的研究摘要：本文阐述了重金属铅及其试剂溶液对金鱼、鲍、水丝蚯等动物的急性毒性试验。
介绍了不同动物的给药方式、选择剂量的方法，进而总结了毒性试验的影响。
结果表明：铅对金鱼的急性毒性LC50值越小，则该有铅的毒性越大。
铅对水丝蚯为24h的作用其LC50为7. 096 mg/L；48 h的LC50为4. 731 mg/L。
铅对中华鳑鲏鱼的半致死浓度24 h<48 h<72 h<96 h 。
铅对波纹巴非蛤的毒性级别为高毒级（LC50为1 -100 mg /L)。
在96 h半致死浓度和安全浓度下，120 h波纹巴非蛤各组织Pb2+的蓄积量依次为鳃<内脏<肌肉。
铅对牡蛎96h LC50为43.55 mg/L，铅的安全浓度为0.44 mg/L，牡蛎对铅具有很强的耐受性。
关键词：铅；动物急性毒性试验;LC50The Study on acute toxicity test of Lead in animalsAbstract : LeadKey words : lead;acute toxicity test; Pre experiment; formal test; feeding method.食醋1.铅的来源铅在自然界中分布很广，在地壳中的含量约为0.0016%。
由于人类的活动，铅不断向大气圈、水圈以及生物圈迁移。
人类主要通过呼吸含铅尘埃和饮水污染以及食用累积铅的食品摄人铅。
重金属是一类典型的环境污染物。
环境中重金属污染的来源主要是化工、采矿、金属冶炼及加工、电镀、轮船制造等行业，以及农用杀虫剂、生活污水和垃圾渗出液等。
对于生物体而言，铅属于非必须金属，不参与有机体的代谢活动，组织内含有较低浓度时就能对有机体产生显著的毒性。
铅是常见的重金属污染源，具有相对较强的稳定性和难降解性，是典型的积累性污染物，易被生物体吸收。
2.试验动物2.1金鱼金鱼鱼苗，平均体长为7 cm，平均体重为2.5 g，鱼苗身体健壮，体型均衡，体色相近，反应灵敏。
·药 理·强化SOD刺梨汁对铅中毒大鼠、小鼠的治疗作用杨琳 李淑芳 夏炳南(贵阳550004贵阳医学院药理教研室)摘要 目的:观察强化SOD刺梨汁(简称SOD刺梨汁)对铅中毒动物的驱铅作用,及其对铅中毒动物体内超氧化物歧化酶(SO D)、过氧化脂质(LPO)和免疫功能的影响。
方法:用大鼠、小鼠建立铅中毒模型,检测SOD刺梨汁对大鼠的排铅量、SOD活性和LPO含量,以及小鼠免疫功能的变化,并与临床常用药物EDT A进行比较。
结果:SOD刺梨汁能显著地增加铅中毒大鼠铅排出量。
而且能显著地升高SOD活性和减少LPO含量,明显地增强铅中毒小鼠的免疫功能。
这些作用是EDTA所没有的。
结论:SO D刺梨汁对铅中毒动物比EDT A具有更为全面的治疗作用。
关键词 强化SO D刺梨汁;铅中毒;SOD;LPO;免疫功能Therapeutic effect of Cili juice enriched with SOD on lead poisoning in rats and miceYang Lin(Yang L),Li Shufang(Li SF),Xia Bing nan(Xia BN)(Pharmacology Department,Guiyang Medical College,Guiy ang550004)ABSTRAC T OBJEC TIVE:T o observe the effects of Cili juice enriched w ith SOD(CLJES)on lead ex cre tio n,activity of superox ide dismutase(SOD)in ery thro cy tes,plasma lipid peroxidation(L PO)and immune function in experimental lead poisoning animals.METHODS:Lead poisoning models were made in rats and mice.T he effects of CLJES o n lead ex cre tio n,SOD activity,L PO concentration in rats and immune functions in mice were determined and compared w ith those of conventional EDT A treatment.RESULTS:CLJES significantly increased lead ex cre tio n.Furthermore it significantly increased SOD activity,reduced LPO concentration in rats w ith lead poisoning and enhanced immune function in lead loaded mice,how ever ED TA had no such actions.C ONCLUSION:CL JES mig ht exer t a w ider r ange of therapeutic effects on lead poisoning than EDT A.KEY W ORDS Cili juice enriched with SO D,lead poisoning,SOD,LPO,immune functions 目前城市的环境铅污染日趋严重,除职业性铅中毒外,城市一般人体内铅含量也明显增高。
2013.06总第263期铅对成年大鼠大脑皮质尼氏小体的影响山西省朔州职业技术学院卢占龙张孝清山西农大硕士研究生石慧姝一、铅的毒性机理与试验目的重金属铅是一种不可降解的环境神经毒物，在环境中可以长期聚集，是强烈的亲神经性毒物，发育中的中枢神经系统对其毒性特别敏感。
主要表现为铅对未成熟脑学习记忆力的损害。
研究表明，铅随血流进入脑组织，损伤小脑和大脑皮质细胞，干扰代谢活动，导致营养物质和氧气供应不足。
由于能量缺乏，脑内小毛细血管上皮细胞肿胀，管腔变窄，血流淤滞，渗透性增加造成血管周围水肿，发展为弥漫性脑损伤，而打乱脑细胞冲动的传导。
波士顿儿童医院生理学家和流行病学家Bellingor认为铅能破坏几乎所有的脑神经递质功能。
铅对儿童神经系统来说是一种极为敏感的毒物，其损害作用从胎儿期就开始了。
未发育成熟的胎儿脑内皮细胞不能阻止铅进入脑组织，从而造成尚未发育成熟前就受到铅的毒害。
宝宝在接触高浓度铅引起的中毒易累及脑部而引起中毒性脑病，其症状常有兴奋或倦睡、肠胃不适症状、运动失调、头痛等，严重时可出现昏迷。
此病可导致幼儿血脑屏障功能受损，并出现病理性脑水肿。
儿童若长期接触低浓度铅，可引起行为功能改变，常见的有模拟学习困难、综合能力下降、运动失调、多动、易冲动、注意力不集中、侵袭性增强和智商下降等。
接触高浓度铅还可引起脊髓运动细胞损害，导致运动机能和体位平衡机能失调。
低水平的慢性铅暴露对婴幼儿中枢神经系统不可逆的损害以及对学习记忆能力的影响是一个备受关注的重大问题。
婴幼儿的消化道对铅的吸收率较成人约高5倍，而排泄率较成人低，加之儿童血脑屏障发育不全，因此铅极易在婴幼儿神经系统发生蓄积。
0~6岁儿童的大脑智力发育对铅的敏感性高于成人30倍，我国很多城市儿童铅中毒已达到36%~40％，是美国儿童的10余倍。
研究表明当儿童的血铅由0.48μM升高到0.97μM时，智商平均下降2~6分。
铅对儿童学习、记忆力损害已经构成极大的威胁。
强化SOD刺梨汁对铅中毒大鼠、小鼠的治疗作用
杨琳;李淑芳;夏炳南
【期刊名称】《中国药学杂志》
【年(卷),期】1998(33)4
【摘要】目的：观察强化ＳＯＤ刺梨汁（简称ＳＯＤ刺梨汁）对铅中毒动物的驱
铅作用，及其对铅中毒动物体内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）和免疫功能的影响。
方法：用大鼠、小鼠建立铅中毒模型，检测ＳＯＤ刺梨汁对大鼠的排铅量、ＳＯＤ活性和ＬＰＯ含量，以及小鼠免疫功能的变化，并与临床常用药物ＥＤＴＡ进行比较。
结果：ＳＯＤ刺梨汁能显著地增加铅中毒大鼠铅排出量。
而且能显著地升高ＳＯＤ活性和减少ＬＰＯ含量，明显地增强铅中毒小鼠的免疫功能。
这些作用是ＥＤＴＡ所没有的。
结论：ＳＯＤ刺梨汁对铅中毒动物比ＥＤＴＡ具有更为全面的治疗作用。
【总页数】4页(P211-214)
【关键词】SOD;刺梨汁;铅中毒;免疫功能
【作者】杨琳;李淑芳;夏炳南
【作者单位】贵阳医学院药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R595.205
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1.强化SOD刺梨汁治疗镉中毒大鼠 [J], 覃信国;张小蕾;夏炳南
2.强化SOD刺梨汁对砷中毒大鼠肝脏的保护作用 [J], 蔡威黔;李淑芳;缪建春;夏炳南
3.强化 SOD 刺梨汁对燃煤型砷中毒大鼠免疫损伤的干预作用 [J], 李军;张爱华;徐玉艳;于春;余斌;王明萍
4.强化SOD刺梨汁对铅中毒动物的治疗作用 [J], 杨琳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
两种不同方式大鼠铅中毒模型的建立张琳;谢建英【期刊名称】《广东化工》【年(卷),期】2012(039)007【摘要】对Sprague—Dawley大鼠分别采用腹腔注射和灌胃两种方式给予不同浓度的醋酸铅溶液进行染毒，采用石墨炉原予吸收光谱法测定染毒后大鼠全血中的铅水平，建立两种不同方式的大鼠铅中毒模型。
结果表明：实验组全血的铅水平均明显高于对照组（P〈0．01），铅水平随染铅时间的延长、浓度的增加均明显升高（P〈0．05）。
%For establishment of two different plumbum poisoned rats model, intraperitoneal injection and gastric lavage methods were applied respectively to injury Sprague-dawley rats by different consistence of plumbum acetate solution. The blood lead of poisoned rats were measured by graphite furnace Atomic Absorption Spectrometry. The result showed that blood lead of the experimental group was obviously higher than that of the control group（P〈0.01）. The blood lead increased with the extend of lead exposed time and concentration（P〈0.05）.【总页数】2页(P23-23,38)【作者】张琳;谢建英【作者单位】广东海洋大学理学院,广东湛江524088;广东海洋大学理学院,广东湛江524088【正文语种】中文【中图分类】X503.1【相关文献】1.两种方法建立大鼠骨性关节炎模型中软骨细胞变化比较 [J], 刘军; 李旭升; 甄平; 李玉娟; 周胜虎; 王伟; 何晓乐2.两种不同方式建立兔小肝癌模型的比较研究 [J], 吴海东; 张春堂; 王建华; 袁广胜3.两种慢性萎缩性胃炎大鼠模型的建立与比较 [J], 赵唯含; 于勇; 陈泳凝; 简禄勇; 沈家林; 陈璐4.两种术式大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型建立的对比研究 [J], 胡彦;王锁刚;翟琼瑶;王帝;汪绪祥;朱时玉;王光策5.两种造模方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型比较研究 [J], 李磊;孟红旭;付建华;金龙;马彦雷;史跃;刘建勋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
铅中毒损害大鼠空间学习记忆机制探讨中文摘要目的重金属铅是我们熟知的神经毒物，在环境中普遍存在，因可以引起婴幼儿不可逆的神经系统损害，而备受人们关注。
由于血脑屏障没有发育完整，婴儿的血铅水平在达到１００斗ｇ／Ｌ时便可以引起认知功能低下或发育迟缓；在动物模型研究中也发现，低浓度铅暴露同样可以引起动物学习记忆损害，而且损害程度和血铅浓度呈正相关。
人们对铅中毒导致认知损害的机制进行了大量的研究工作，发现铅可以模拟钙的作用，从而改变神经系统的功能；使突触前膜的神经递质谷氨酸释放减少，再摄取增加；抑制ＮＭＤＡＲ的激活；干扰ＰＫＣ和ＮＯＳ的激活等，尽管如此，铅引起的学习记忆损害的机制至今还没有共识。
ＣａＭＫⅡ在脑组织中高度表达，是突触后颗粒（ＰｏｓｔｓｙｎａｐｄｃＤｅｎｓｉｔｙ，ＰＳＤ）中主要的主要成分。
通过ＮＭＤＡＲ内流的钙可以激活ＣａＭＫⅡ，并且可以使该酶的Ｔｈｒ２８６磷酸化，这种磷酸化可以使它在钙浓度下降情况下依然保持酶的活性。
磷酸化的ＣａＭＫⅡ可以向突触的ＰｓＤ移动，并结合到ＮＭＤＡＲ，也就是说，钙离子浓度的瞬间升高可以引起该酶的长时间激活和位置的改变，而这些特性被认为是记忆的分子基础。
同时人们还发现ＬＴＰ的诱导和行为学的训练同样可以导致ＣａＭＫＩＩ的Ｔｈｒ２８６的磷酸化，提示该酶在突触可塑性和行为学训练中具有非常重要的作用。
１９９６年Ｅｎｇｌｉｓｈ和Ｓｗｅａｔｔ首先发现ＭＡＰＫ途径在突触可塑性中起着非常重要的作用。
他们首先发现ＮＭＤＡＲ被激活后可以导致ＥＲＫ２被激活。
在随后的研究中利用ＥＲＫ２的抑制剂ＰＤ９８０５９等，进一步证明该酶的激活为工腓诱导和空间学习记忆等所必需。
尽管许多的实验已经证明ＣａＭＫⅡ在学习记忆中具有非常重要的作用，但铅对这该酶的影响却未见报道。
本课题组已发现慢性铅中毒可以扰乱正常小鼠脑海马静态ＥＲＫ２活性变化，但怠、慢性铅中毒对脑海马ＣＡｌ区以及对刺激诱导的ＥＲＫ２活性变化的影响却不清楚。
动物模型1、人类疾病动物模型评估原则中，下述对相似性原则描述错误的是。
A复制的动物模型应尽可能近似人类疾病。
B为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物局部功能的选择上加以注意。
C其次在复制动物模型实验方法上不断探索改进。
D另外在观察指标等方面都应加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。
2、动物模型评估的重复性原则是指。
A理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的。
B在设计时应尽量选用标准化实验动物同时应在标准化动物实验设施内完成动物模型复制工作。
C应同时在许多因素上保证一致性。
D复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病。
3、以前使用结扎兔阑尾血管的方法可复制阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，后来改进方法结扎兔阑尾基部而保留血液供应，获得人类急性梗阻性阑尾炎穿孔导致腹膜炎。
此模型复制的改进符合模型评估原则中的。
A 重复性B相似性 C 可靠性 D 可控性4、铅中毒实验，选用大鼠复制动物模型时，大鼠本身易患进行性肾病，容易与铅中毒所致的肾病相混淆，选用蒙古沙鼠则较好，因为蒙古沙鼠只有铅中毒才会使其出现肾病变。
此符合模型评估原则。
A 重复性B 相似性C可靠性 D 可控性5、按产生原因分类，人类疾病动物模型可分为。
A 病理过程模型、系统疾病模型、离体组织模型、整体动物模型B 诱发性动物模型、自发性动物模型、病理过程动物模型、系统疾病动物模型C诱发性动物模型、自发性动物模型、抗疾病动物模型、生物医学动物模型D 物理因素动物模型、化学因素动物模型、生物因素动物模型、复合因素动物模型6、用外科手术方法复制大鼠肺水肿动物模型，应属于。
A诱发性动物模型B自发性动物模型C抗疾病动物模型D生物医学动物模型7、沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，可作为中风的动物模型。
该模型属于。
A诱发性动物模型B自发性动物模型C抗疾病动物模型D生物医学动物模型8、自发性动物模型的最大优点是。
A来源比较较多，种类丰富。
B动物饲养条件要求高，自然发病率也比较低。
不同类型铅中毒大鼠模型的神经系统毒性（学习记忆障碍）机制比较研究摘要大量的流行病学调查和研究表明，铅中毒可诱发肾脏、神经系统、造血系统损伤，特别是对脑发育的影响备受关注，大家公认为发育大脑更容易受到铅的损害，国外有许多关于铅中毒对脑发育影响机制研究，但其物质基础如何，仍未完全明确。
铅中毒对成熟大脑影响的报道相对较少，有关铅中毒对发育大脑和成熟大脑影响的机制差异并没有系统报道。
本次实验采用幼年和成年的大鼠以腹腔注射和自由饮用醋酸铅溶液的方式给药，分别选用幼年和成年大鼠分别建立了急性和慢性铅中毒模型，造模成功后，进行水迷宫实验，了解大鼠的记忆和识别能力，处死大鼠后，采用病理和免疫组化方法，研究不同类型铅中毒大鼠中枢神经系统的神经元、星状胶质细胞的生长情况，了解神经元环路的变化情况。
采用原子吸收测定、生化试剂测定、酶联免疫法方法和分子生物学技术研究中枢神经系统的氧化和抗氧化防御系统，了解活性氧的产生情况和氧化应急的损伤情况，同时分析脑组织中钙离子代、多种激酶的活性及主要神经递质和信号分子的变化情况，了解铅中毒对大脑的代和信息传递的影响。
通过一系列实验对不同类型铅中毒大鼠的行为学，解剖组织学、代学和信息学等多方面比较，寻找两种大鼠铅中毒模型的差异，进行有关指标的进一步研究，寻找可能的新机制，为铅对中枢神经系统的毒性机制进一步研究提供理论支持，同时为排铅药物筛选研究提供实验基础。
铅中毒，大鼠，大脑，中枢神经系统。
不同类型铅中毒大鼠模型的神经系统毒性（学习记忆障碍）机制比较研究一、项目可行性报告（一）立项的背景和意义铅对环境的污染日益加剧,已由职业环境扩展到日常环境.实际上，随着我国的社会经济发展，特别是汽车保有量和房屋装修业的迅速增加，每个城市都面临环境中的铅负荷不断上升的危险，而铅可通过皮肤、呼吸道、消化道进入人体，诱发肾脏、神经系统、造血系统损伤[1]。
1999年8月全国部分地区和城市儿童血铅水平调查，平均38.8%的儿童血铅水平超过100 g·dL-1。
也就是说，我国城市儿童中有约40%左右受到铅中毒的威胁[2]。
近年人们生活条件提高了，但铅中毒事件任然严重，国外常常报道铅超标或中毒的事件[3,4],美国、加拿大等均报道交通警察血铅超标严重[4]。
省近年不同地方报道中毒的事件，2005年中部的东阳、兰溪、永康、义乌、浦江、等市县的锡箔产业的大量从业人员和上千名儿童发生铅中毒事件，2011年在和德清的电池生产厂引起周围数百位居民铅中毒事件。
由此可见，铅中毒已经是比较严重的社会问题，探索铅中毒的毒性机理，研究防治措施和筛选相关药物有非常重要的现实意义。
在铅中毒对人体的危害方面，研究发现[5-6]，铅能引起贫血，脑发育、肝、肾功能损害，降低免疫功能，致癌等作用。
其中对脑的影响最为严重，由于脑是铅最敏感的器官，微量铅即可引起神经系统的功能障碍,严重中毒可引起中枢神经细胞退行性改变，导致脑病，儿童可导致智力低下，认知缺陷[5]，因此，铅中毒的很多深入研究是关于脑部的毒性损害。
铅对脑的损害集中在一些特殊的区城。
最首要的部位包括大脑皮质的额前区，海马回和小脑。
这些区域的神经元如颗粒细胞和小球周细胞等主要参与学习记忆，而在这些区域的胆碱能系统中重要的神经环路，如隔-海马、斜角带-嗅球、Meynert基底核（NBM）-新皮层等具有维持正常的学习记忆功能[7-8]。
星状胶质细胞参与维持正常的学习记忆功能[9]。
铅中毒的一些特征性的临床表现有可能正是与这种特殊的解剖部位的特点密切相关。
如大脑皮质额前区的损伤可以引起认知功能的损害，并可引起进行性的注意力分散[10]。
大量研究显示[11]，铅引起氧化应急损伤，一方面铅作为氧自由基的启动剂而诱发氧自由基的产生，铅通过线粒体产生活性氧,同时还可抑制氧自由基的清除酶(SOD，CAT)活力，使血，肝和脑中MDA含量增高。
另一方面铅作为琉基的亲合物质易于与含疏基的酶(GSHPx，G6PD，GR)或物质(GSH)结合而使相应酶活力下降和琉基耗竭，因此使机体的抗氧化能力下降，进一步增强脂质过氧化的毒理效应。
Yiin和Lin等人的研究证明[12]，铅能显著增加油酸，亚油酸和花生四烯酸中MDA的含量，且脂肪酸中双键数目越高，其相应体系中MDA含量也越高。
铅能诱导花生四烯酸的聚集，从而增加细胞膜脂质过氧化的敏感性[13]。
铅在体外能与磷脂双分子膜紧密结合[14]。
体实验也证明[15]，脂质过氧化水平的增加和磷脂水平的下降与脑区的铅浓度显著相关。
因此，转变的膜脂质成分可导致细胞膜完整性，渗透能力的变化,使细胞质膜结构受损，细胞的线粒体和质网释放凋亡相关物质，促进细胞凋亡。
铅可取代钙的作用，影响细胞多种激酶的活性等多个环节，铅可以通过与钙离子竞争进入细胞，干预突触前终端钙离子而对LTP起作用[16]。
还可作用于突触后膜上电压依赖性的钙离子通道，阻断钙离子电流[6],铅可以激活蛋白激酶C(PKC)系统，引起细胞游离钙浓度的升高，而胞钙离子超载是神经细胞损伤死亡的重要原因。
铅还作用于钙调素-蛋白激酶和cAMP-蛋白激酶等使钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)失活[5,17]，减少ERK2活性维持时间，降低ERK2通过调节细胞骨架蛋白、核蛋白和信号蛋白等发挥其对突触可塑性的调节和学习记忆的形成。
铅还可以通过抑制腺苷酸环化酶间接抑制蛋白酶磷酸化过程，从而影响学习记忆过程[18]。
铅可以破坏星形胶质细跑[19]。
另外的几项研究表明[20,21],铅模拟钙样作用，激活NMDA受体复合物、活化NOS，引发自由基气体分子（NO）合成增加及自由基连锁反应，导致组织细胞的变性与坏死;同时，NMDA受体复合物的激活与N0对sGC的活化引起胞cAMP水平升高，进而刺激突触前膜兴奋性氨基酸释放异常，导致神经兴奋与传导异常，表现出神经行为异常。
总之，有关铅对脑损伤机制方面，国外学者目前已经达成广泛的共识[5-6]：铅通过诱发细胞过氧化物含量升高，破坏细胞的结构；通过影响钙离子代、细胞多种激酶的活性等多个环节，影响脑少突胶质细胞和星状细胞的正常功能，并诱导神经元凋亡的过度表达。
这个机制解释了许多铅致脑损伤的毒理原理，但仍有一些机理任未明确，如神经环路受损便出现严重的学习记忆障碍的问题，虽然国外学者普遍认为铅中毒可引起严重的认知障碍，但这种神经行为障碍是否与基底前脑胆碱能系统异常有关仍未明确。
针对目前很多铅中毒研究主要集中在发育脑，对成熟脑研究比较少，且一些铅中毒的作用机制不明的情况下，本研究采用系统研究法：通过选用幼年和成年大鼠分别建立急性和慢性铅中毒模型[22]，测定铅中毒大鼠学习记忆能力，同时观察铅对大鼠脑神经发生、基底前脑成熟胆碱能神经元及星形胶质细胞的毒性效应，另外分析引起铅中毒的主要机制涉及的指标在不同模型动物的表现，发现铅对不同生长时期的脑损伤差异，寻找差异产生的可能原因，进行有关指标的进一步研究，寻找可能的新机制，为铅神经毒性机制的进一步研究积累实验基础。
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