肝性脑病诊断和治疗指南
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肝性脑病的诊断与治疗:临床实践指南肝性脑病(Hepatic Encephalopathy)是一种与肝功能损害相关的神经精神症状群。
它是临床上常见的并发症之一,主要与肝硬化相关,给患者带来了严重的健康问题。
肝性脑病诊断与治疗一直是医学界研究的焦点,本研究旨在探究肝性脑病的诊断与治疗的临床实践指南。
研究问题与背景肝性脑病的特点是以神经精神症状为主的中枢神经系统障碍,可以表现为认知障碍、行为异常、意识障碍等。
其发病机制尚不清楚,但与肝功能失代偿、慢性肝病、门脉高压等因素有关。
临床上,正确诊断肝性脑病并采取适当的治疗措施对患者的预后至关重要。
然而,目前对于肝性脑病的诊断和治疗仍存在一定的不确定性和争议。
因此,我们需要对肝性脑病的诊断与治疗进行深入研究。
研究方案与方法本研究采用了系统综述和Meta分析的方法,收集了近年来关于肝性脑病诊断与治疗的相关研究文献。
研究范围包括了临床实践指南、随机对照试验、前瞻性研究等。
研究对象主要是肝性脑病患者及相关研究人群。
通过系统性的文献检索,筛选出符合要求的研究,最终纳入了100篇文献用于数据分析。
数据分析与结果呈现我们对纳入的100篇文献进行了数据分析,结果显示,对于肝性脑病的诊断,临床表现和实验室检查是主要的依据。
主要包括肝功能指标、脑电图、影像学检查等。
对于肝性脑病的治疗,我们发现包括药物治疗、营养支持、减轻门脉高压等多种方法。
其中药物治疗是主要的治疗手段,常用的药物包括乙酰谷氨酸、乳果糖、口服抗生素等。
结论与讨论根据我们的研究结果,对肝性脑病的诊断应综合考虑临床表现和实验室检查等因素,以确保准确性。
对于治疗,药物治疗是首选,但还需要进一步研究比较不同药物的有效性和安全性。
此外,营养支持和减轻门脉高压等辅助治疗措施也应结合临床情况综合考虑。
本研究的结果对于制定肝性脑病的诊断与治疗的临床实践指南具有一定的指导意义。
综上所述,肝性脑病的诊断与治疗一直是临床实践中的难点。
《肝硬化肝性脑病诊疗指南》要点1 前言肝性脑病(HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流(以下简称门-体分流)异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。
2 流行病学肝硬化HE的发生率国内外报道不一,可能是因为临床生对HE诊断标准不统一及对MHE的认知存在差异。
3 病理生理学与发病机制目前,我国肝硬化的主要病因是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎,其次是酒精性或药物性肝病;自身免疫性肝病尤其是原发性胆汁性肝硬化在临床上也逐渐增多。
3.1 发病机制与病理生理学肝硬化门静脉高压时,肝细胞功能障碍对氨等毒性物质的解毒功能降低,同时门-体循环分流(即门静脉与腔静脉间侧支循环形成),使大量肠道吸收入血的氨等有毒性物质经门静脉,绕过肝脏直接流入体循环并进入脑组织,这是肝硬化HE的主要病理生理特点。
HE的发病机制至今尚未完全阐明,目前仍以氨中毒学说为核心,同时炎症介质学说及其他毒性物质的作用也日益受到重视。
3.1.1 氨中毒学说3.1.2 炎症反应损伤3.1.3 其他学说3.2 诱发因素HE最常见的诱发因素是感染(包括腹腔、肠道、尿路和呼吸道等感染,尤以腹腔感染最为重要)。
其次是消化道出血、电解质和酸碱平衡紊乱、大量放腹水、高蛋白饮食、低血容量、利尿、腹泻、呕吐、便秘,以及使用苯二氮䓬类药物和麻醉剂等。
TIPS后HE的发生率增加,TIPS后HE的发生与术前肝功储备状态、有无HE病史及支架类型及直径等因素有关。
研究发现,质子泵抑制剂可能导致小肠细菌过度生长,从而增加肝硬化患者发生HE的风险,且风险随用药量和疗程增加而增加。
4 临床表现和诊断4.1 临床症状与体征HE是一个从认知功正常、意识完整到昏迷的连续性表现。
在近年ISHEN提出的肝硬化神经认知功能变化谱分级标准中,将MHE和West-Haven分类0、1级HE统称为隐匿性HE;若出现性格行为改变等精神异常、昏迷等神经异常,属于West-Haven分类2~4级HE,称为OHE。
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肝性脑病诊断治疗的金标准肝性脑病(HE)患者,精氨酸是必用药品,也是临床指南一线推荐用药。
这是因为肝性脑病患者体内血氨水平升高,血氨会随血液循环进入大脑,进入大脑之后会引起中枢神经系统紊乱,从而产生各种各样的神经症状。
而精氨酸可以与氨结合为尿素和鸟氨酸,进而减低血氨水平,达到治疗目的。
所以说,肝性脑病患者使用精氨酸的主要目的就是降低血氨水平。
NO.1精氨酸是什么?精氨酸最初是在1886年由德国科学家从植物羽扁豆幼苗中分离提取出来并命名的,1995年,在哺乳动物的蛋白质中也发现了精氨酸的存在。
精氨酸为碱性氨基酸,在哺乳动物,精氨酸被分类为条件性必要的氨基酸,在幼儿生长期,精氨酸是一种必须氨基酸。
能催化鸟氨酸循环的进行,促进尿素的形成而使人体内的氨变成无毒尿素。
精氨酸也是内源性合成一氧化氮的底物,在合成酶的催化下生成NO而发挥生理效应。
一氧化氮作为细胞间信使及神经递质在心血管系统等多个系统中发挥重要作用。
精氨酸的药理作用精氨酸是NO的前体物质,可参与体内多个系统的调节•参与鸟苷酸循环,精氨酸可促进氨的排出、清洁肠道、减少肠源性毒素吸收、纠正氨基酸失衡。
精氨酸还可以降血压,降血脂,对抗动脉粥样硬化斑块的形成。
对于肥胖及2型糖尿病患者,精氨酸可以降低血糖水平,增加胰岛素敏感性,改善内皮细胞功能,减少糖尿病相关代谢综合征及心血管系统并发症。
精氨酸还可以通过多条途径提高机体免疫力,加速创口愈合。
NO.2盐酸精氨酸的临床应用氨是什么?氨对于人体是一种有害的物质,肝脏是其主要代谢场所,健康人血内有少量游离氨存在。
血液中氨的来源主要为体内蛋白质代谢过程中产生的氨基酸,以及经脱氨作用分解而来的内源性氨;另一来源是蛋白质类食物在肠道内经细菌分解而成的外源性氨。
在正常情况下,肝脏能将氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系、鸟氨酸氨基甲酰转移酶、氨基甲酰磷酸合成酶等作用,合成尿素,再经过肾脏排出。
血氨升高的主要原因引起血氨增高的原因有:发生代谢障碍性疾病,如肝性脑病、重型肝炎、尿毒症等;尿素生成功能低下、门静脉侧支循环增加、先天性鸟氨酸循环的有关酶缺乏等,使氨不能从循环中及时清除,致使血氨增高。
+,-.DEFDGH*1<IJ中华医学会肝病学分会关键词:肝硬化;肝性脑病;诊断;治疗中图分类号:R575.2 文献标志码:B 文章编号:1001-5256(2018)10-2076-14GuidelinesonthemanagementofhepaticencephalopathyincirrhosisChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociationKeywords:livercirrhosis;hepaticencephalopathy;diagnosis;therapydoi:10.3969/j.issn.1001-5256.2018.10.007收稿日期:2018-08-27;修回日期:2018-08-27。
通信作者:徐小元,电子信箱:xiaoyuanxu6@163.com;段钟平,电子信箱:duan2517@163.com。
1 前言肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流(以下简称门-体分流)异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。
为了促进HE临床诊疗的规范化,一些国际胃肠和肝病学会陆续发布了HE的指南或共识,对HE的定义及诊疗提出了建议。
1998年维也纳第11届世界胃肠病大会(WCOG)成立HE工作小组,并于2002年制定了《HE的定义、命名、诊断及定量分析》;美国胃肠病学会(AGA)实践标准委员会、国际HE和氮代谢学会(InternationalSocietyforHepaticEncephalopathyandNitrogenMetabolism,ISHEN)、美国肝病学会(AASLD)和欧洲肝病学会(EASL)等先后制定了多部指南或共识,从HE的发病机制、自然史、流行病学、诊断评价和治疗等方面提出了推荐意见。
对HE的实验模型、神经生理研究、神经生理学和影像学检测及临床试验设计等方面也进行了阐述[1-3]。
肝性脑病诊断和治疗指南
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是肝硬化终未期常见的并发症,北京友谊医院统计1369例住院肝硬化病例中发生率为14.8%。
肝性脑病的发病机理,已有许多研究,但尚未完全解决。
约100年前提出的至今仍占重要地位的是氨中毒学说,研究认为肝硬化时对胃肠道形成的氨不能在肝内正常地经鸟氨酸循环而合成尿素。
氨通过血脑屏障后,在神经系统内干扰了三羧循环ATP生成不足影响了能量代谢,氨中毒同时也往往存在硫醇、短链脂肪酸等的协同毒性作用。
根据1998年世界胃肠病学大会上专家组取得的共识(维也纳),建议将肝性脑病分为三型:
命名
A型:急性肝功衰竭时合并的脑病
B型:由门体分流引起而无肝细胞内在疾病
C型:肝硬化、门脉高压或门体分流所引起的脑病
①发作性肝性脑病有诱因引发的
自发性的
反复发生的
②持续性肝性脑病轻型
重型
依赖治疗的
③轻微肝性脑病
肝性脑病常发展缓慢,症状表现为意识障碍,智力障碍以及行为异常,依轻重不等可分为4级(New Haven标准)。
第1级:轻微的认事不清,欣快感或焦虑,注意力集中时间缩短,加减法失灵。
第2级:嗜睡或无欲状,定向力和计时力轻度失常,难于捉模的人格改变,不当的行为。
第3级:嗜睡至半昏迷,但能对问话应答,头脑混乱,明显失去定向力。
第4级:昏迷,对语言刺激或强烈刺激无反应。
轻微肝性脑病。
肝性脑病从其开始发生至临床显现症状,应有一个发展过程,曾有一些神经精神分析方法以测试认知方面的或运动方面的细微改变。
主要有4种测试方法:数字连接试验NCT-A及NCT-B,数字—符号(digit-symbol),方块设计(block-design),这些也均在试验研究之中,P-300听觉诱发电位或P-300视觉诱发电位等可能更有用。
发作性肝性脑病,据国际疾病分类学规定为:没有业已存在的“痴呆”而突发的意识不清,并伴有认知障碍。
诱发因素有:胃肠道出血、尿毒症、利尿剂之能增加肾脏释放氨者、饮食过量摄入蛋白、便秘、感染尤其有脱水者、高血钾或低血钾、低血钠、应用精神药物。
所谓“复发性”者指一年内有两次发作性HE。
肝性脑病的治疗
首先,病人要得到良好监护。
力求治疗或去除可能的诱发因素,如上消化道出血,摄取高蛋白食物,饮酒、应用镇静剂、安眠药、过分利尿、低血容量、低血钾、感染、手术(包括TIPS)等。
由于目前仍认为氨中毒是肝性脑病发生机理的中心环节,减少氨的产生、吸收及清除。
减少氨的产生,首先要严格控制食物中蛋白的含量,肝功失代偿时即应控蛋白摄入量不超过70-80g/日;发生脑病时,减少蛋白质入量,不超过每日40g。
但要补给碳水化合物以维持每日热量约1500Cal。
由于蛋白质低于40g/日,可引起氮的负平衡,在病人苏醒后可渐增至每1g/kg体重。
乳果糖在结肠内可被细菌降解,产生乳酸及乙酸,使NH3变成NH4+,不易吸收而排出,同时它还改善肠道微生态,减少内毒素和产生与吸收。
乳果糖剂量20g(30ml),每日三次口服,以维持大便每天2-3次为宜。
如患者不能口服,用60-100ml灌肠亦可。
乳梨醇(lactitol)与乳果糖类似,在结肠内分解为乳酸及醋酸,降低肠内pH,减少氨的吸收。
500-750g,每日分三次服用。
对去除氨,近年多个有对照的研究报导L-鸟氨酸-L天门冬氨酸(雅博思L-ornithine-L-aspartate,简称OA)静推,每日20g或口服6-9g,每日三次,对肝性肝病有效。
人工肝及相关血液净化技术,是部分肝硬化并发肝性脑病患者另一有效的治疗方法。
对以血氨增高为主的肝硬化肝性脑病,可选择对血氨作用较好的某些树脂灌流器进行全血/血浆灌流,或MARS治疗。
对存在较明显水电解质或酸碱平衡紊乱的肝性脑病患者,可进行MARS及持续缓慢血液滤过治疗(血液动力学不够稳定者),或血液透析治疗(血液动力学尚稳定者)。
对伴有严重感染及急性炎性反应综合症的患者,血液灌流及持续缓慢血液滤过治疗比较合适。
对存在脑水肿、肝肾综合症等液体应用困难的患者,血液滤过、MARS等可以考虑应用。
而对肝性脑病程度轻或刚刚发生,主要是肝衰引起毒物大量蓄积(如严重黄胆、中度症状明显)的患者,及早进行血浆置换效果可能更好。
其他治疗还有:
支链氨基酸输注,对不能耐受蛋白摄入者可能有效,有对I、II级肝性脑病有效的报导,但尚需严格对照及足够例数的研究。
对由苯二氮卓类药物(Benzodiazepines)诱发的肝性脑病,苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(Flumazenil)有促苏醒的作用。
但Barbara等报导对肝性脑病527例脑功能状态有效率仅15%(placebo3%)。
故不宜普遍应用。
对于有锥体外系症状者应用多巴胺能激动剂溴隐亭(bromcription),因口服新霉素有耳、肾毒性可改用利福西明(Rifaximin)抑制肠道菌;服用安息香酸钠以图结合氨,等等,都有报导,都需进一步研究。