(完整版)RRORHR傻傻分不清楚——带你区分临床研究中的“3R”

4.测量偏倚（measurement bias）
1）测量环境与条件不对等 （1）病例在医院调查，对照在家里或工作场所调查； （2）病例与对照使用不同的调查表； （3）调查者对病例与对照的态度与认真程度不同； （4）由不同调查员调查病例与对照； （5）调查病例与对照的时间间隔太长； （6）调查员无意或有意地套取符合病因假说的信息。

3）采取措施提高应答率 研究中尽量取得研究对象的合作，以获得 尽可能高的应答率，减少失访与退出。 （1）做好组织工作，加强对患者及其家属宣传 研究工作的意义，以提高依从性； （2）建立健全随访管理制度，随访要有专人负 责，对失访者要及时采取措施以保证随访； （3）回答患者来信的要求，不失信于患者；改 进随访信格式与内容，删除使患者及其家属反感 的措辞，采用关心体贴的言语。 （4）调查手段要简便易行，对调查内容中的敏 感问题采取适当的处理技巧。
实例：大量饮用咖啡与心梗关系的病例对照研究

病例组：医院心梗病人；


对照组：医院非心梗病人；
结果：大量饮用咖啡与心梗无关

偏倚：调查对象为存活者，只是一般饮用咖啡或减
少饮用量，入院前死亡病人多是大量饮用咖啡者。
4.易感性偏倚

当某项研究的对象过于集中在某一类人群，而该人
群的暴露与疾病的易感性有关，从而导致暴露与疾
研究偏倚的意义



临床流行病学研究中少不得“中庸之道”，即不 偏不倚。 偏倚可发生在研究设计、实施、分析以至推论的 各个阶段。 加大样本量并不能使之减少。只有深入研究，才 能了解、认识各类偏倚，以便在研究过程中尽量 加以避免或控制，从而保证研究结果的真实性。
二、选择偏倚及其控制

比较
病人a
a /(a+b)
非病人b
非暴露 c+d
病人c c /(c+d)
非病人d
队列研究原理示意图
2．特性
１、属于观察法 暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。
２、设立对照组 设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描述性流行病
学。 ３、由因及果
在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观察其果，与 实验研究一致，与病例对照研究相反。 ４、能确证暴露与疾病的因果联系
横断面研究：特定时间的快照
又称频率调查或现况研究，用来检测特定时间疾病的存在 与否和一项暴露因素的存在与否。 从时间上说，调查是在某一时点或短时间内完成的，反映 这一时点的疾病分布以及人群的某些特征与疾病的关系，好 似时间上的一个横断面，故称横断面调查。
横断面研究：特定时间的快照
优点：
①能在短时间内获得结果；
• 为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，对血清 HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情况进行了为期 6年的随访研究，同时并观察原发性肝癌和其他恶 性肿瘤的发病情况。
• 问题2.队列研究有几种设计类型？此次队列研究 属于哪种类型？
3．分类
队列研究按研究对象进入队列时间分为3种类型。 ⑴前瞻性队列研究 ⑵历史性队列研究 ⑶双向性历史性队列研究
评价对人体健康同时具有短期效应和长期作 用的暴露因素
优点：
⑴选择偏倚较小、信息偏倚； ⑵能计算发病率及RR、AR； ⑶可进行剂量-反应关系的评价； ⑷可调查暴露与多种疾病的关系； ⑸暴露与疾病的时间先后顺序明确，可验证因果关系。
局限性：
⑴需大量样本，费用高； ⑵不适应于罕见病； ⑶随访时间长；可能有失访。

医学上hr代表的是什么意思hr除了有人力资源的意思，在医学上也有它代表的定义。

为此店铺为大家带来hr在医学上的所代表的意思。

hr在医学上的意思1. HR (hemorheology)在医学上是血液流变学的意思。

1920年，Binhan首先提出流变的概念，即在应力的作用下，物体可产生流动与变形。

至1948年Copley提出生物流变的概念，即血液、淋巴液其他体液、玻璃体，软组织如血管、肌肉、晶体、甚至骨骼，细胞质等均可发生流变。

到1951年，提出研究血液及其有形成分的流动性与形变规律的流变叫血液流变学(hemorheology)。

这是生物、数学、化学及物理等学科交叉发展的边缘科学，目前研究全血在各切变率下的表现粘度称为宏观流变学，而研究血液有形成分的流变学特性，如红细胞的变形、聚集、表面电荷等，称为血细胞流变学(cellular hemorheology)。

近年来，发展到从分子水平研究血液成分的流变特性，如红细胞膜中骨架蛋白、膜磷脂对红细胞流变性的影响，血浆分子成分对血浆粘度的影响等，这些属于分子血液流变学(molecullar hemorheology)。

血液流变学是一门新兴的生物力学及生物流变学分支，是研究血液宏观流动性质，人和动物体内血液流动和细胞变形，以及血液与血管、心脏之间相互作用，血细胞流动性质及生物化学成分的.一门科学。

它是近二十年来才发展成为一门独立的新兴的边缘学科。

血液流变学的研究对象、内容及其范围极为广泛。

如血管的流变性、血液的流动性、粘滞性、变形性及凝固性等等。

至于专门研究血液的流动性、血液的有形成分、血管和心脏的粘弹性在各种疾病时的变化，了解这些变化的病理生理意义，以利于疾病的诊断、治疗和预防的血液流变学，又称为临床血液流变学或医学血液流变学。

2. HR(Heart Rate)用来表示心率。

心率是用来描述心动周期的专业术语，是指心脏每分钟跳动的次数,以第一声音为准。

心率，现代汉语将心率解释为“心脏跳动的频率”。

3.暴露怀疑偏倚（exposure suspicion bias）
暴露怀疑偏倚往往会夸大研究因素与研究结果间的联系，造成正偏。
如研究某因素与一种疾病的关系时，研究者从主观上认为两者有联系并希望出现阳性结果，在收集基本情况或随访信息时，会在下意识中充分挖掘病例组的暴露信息而忽略对照组的暴露信息。
4.测量偏倚（measurement bias）
临床研究中常见偏倚 及其控制
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提纲
概述
选择偏倚及其控制
信息偏倚及其控制
混杂偏倚及其控制
/CONTENTS
一、概述
误差(error) 定义： 指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测量值与真实值之差 分类： 随机误差(random error) 系统误差(systematic error)，即偏倚(bias)
调查手段要简便易行，对调查内容中的敏感问题采取适当的处理技巧。
尽量在一般人群中选择研究对象 能够代表源人群
PART ONE
2．在应用具体研究方法是控制选择偏倚的主要针对性措施
在横断面调查时，采用随机抽样，并保证一定的样本含量，以增强样本的代表性，必要时可采用分层随机抽样的方法，尽量提高应答率。 在病例对照研究中，最好用人群中全部新发病或新发病的随机样本；对照应能代表产生病例的人群。若难以做到，则在多个医院选择病例，同时选择医院与社区对照，并尽可能选用新病例，不用死亡病例和老弱对象。
二、选择偏倚及其控制
选择偏倚概念
选择偏倚产生环节与原因
常见选择偏倚
选择偏倚的控制
（一）选择偏倚概念
选择偏倚：是指所选择的研究对象（样本）与所研究的目标人群之间在某些特征方面存在的系统误差。 本质：是研究对象缺乏代表性。常见于病例对照研究、临床试验和横断面调查。

• 偏倚是影响医学研究结果真实性的主要因素，它可能夸
大或者缩小真实效应，从而导致研究因素与研究结局间
的关联强度高于或低于真实的关联，偏倚是有方向性的
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偏倚的方向
（一）正偏倚和负偏倚： 凡夸大真实效应者为正偏倚。 凡缩小真实效应者为负偏倚。 假如某特征的真实值为θ，而测得值为θ’。 θ＝1.0为零效应； θ>1为危险效应； θ<1为保护效应。
会到医院就诊，从而能发现人群中的子宫内膜癌病人， 且多为早期病人；而不服用者，无出血症状，从而不易 及早被诊断出来，因而能得出两者之间较强关联的结论
• 在妇科，这些患者多数接受常规妇科检查，一般不会考
虑到肿瘤的影响，该科病人可能多为中晚期的子宫内膜 癌患者
• 主要是所选病人处在疾病的不同时期所致
23
193(d)
251(n2)
372(m2)
502(N)
表5-5 不同方法获得的孕妇腹部X线照射史的比较
医院记录 有 无 合计
25
孕妇回忆
有
24 2 26
无
10 31 41
不清楚
3 5 8
合计 37 38 75
回忆偏倚产生的原因
• 由于调查的因素或事件发生的频率低，未给研究对象留下深
刻的印象而被遗忘；
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(一) 选择偏倚(selection bias)
• 主要发生在研究设计阶段 • 当按一定的条件识别研究对象时，从所纳入的研究对象
中获得的有关因素与疾病的联系系统地偏离了原人群中
该因素与疾病之间的真实联系，即认为有选择偏倚存在
• 究其原因主要是被选入到研究中的对象与没有被选入者
在与暴露或疾病有关的特征上的差异所造成的系统误差

临床研究的各个类型你分得清么临床研究是指通过观察和分析患者的疾病信息、治疗措施和效果，从而改进医疗实践和促进患者健康的科学研究方法。

在临床研究领域中，有多种不同的研究类型，每一种类型都有其特定的研究目的和方法。

在本文中，我们将探讨一些常见的临床研究类型，并了解它们的特点和应用领域。

首先，最常见的临床研究类型是横断面研究。

横断面研究也被称为调查研究或预val研究。

它通常通过收集患者群体的数据来研究某种特定因素与疾病的关系。

这种类型的研究不涉及干预措施，仅仅是通过收集现有的数据来分析。

横断面研究在了解疾病的流行状况和调查风险因素方面非常有用。

其次，纵向研究被广泛应用于研究疾病进展和治疗效果。

在纵向研究中，研究者会选择一个患者群体并跟踪他们的疾病发展情况一段时间。

通过纵向研究，我们可以观察到疾病的自然历史以及治疗措施对疾病发展的影响。

这种类型的研究对于评估治疗效果和预测疾病进展的风险非常重要。

另一种常见的临床研究类型是随机对照试验。

随机对照试验通常被认为是评估治疗方法的黄金标准。

在随机对照试验中，研究者将患者随机分配到不同的治疗组和对照组。

对照组接受标准治疗，而治疗组接受新的治疗方法。

通过比较两组患者的疗效，我们可以评估新治疗方法的有效性和安全性。

除了上述常见的临床研究类型外，还有一些特殊类型的研究广泛应用于临床实践。

例如，队列研究是通过对一组健康人群进行长期的观察来研究疾病的发病机制和风险因素。

队列研究能够提供丰富的数据和长期追踪，帮助我们更好地了解疾病的发展规律。

在现代医学领域中，越来越多的研究采用荟萃分析的方法。

荟萃分析是将多个独立研究的结果进行综合分析，从而得出更为可靠的结论。

荟萃分析可以帮助我们解决个别研究样本小和研究结果不一致等问题，提高研究的科学性和可行性。

最后，组织和细胞培养试验被广泛应用于生物医学研究。

在这种类型的研究中，研究者使用动物或人类组织或细胞进行实验，以了解疾病的发病机制和评估某些药物的效果。

良好的科学证据支持该干预行为 尚可的证据支持该干预行为 没有足够的依据推荐或反对该干预行为 ，但在其他场合可能会推荐 尚可的科学证据反对该干预行为 良好的证据反对该干预行为
描述性研究
• 描述性研究位于研究等级的最下端 ， 常常 是发现一个医学新领域时首先的研究。
• 描述疾病和患者的特征 ， 并产生关于疾病 的假设。
险度和归因危险度。 • 但对于罕见事件或需要很多年才发病的疾
病 ，这种类型的研究需要很长的时间才有 结果 ， 因此费用非常高。
病例-对照研究： 从结局到暴露
• 病例-对照研究是追溯性研究。 • 研究者定义一组有一种结局（如卵巢癌） 的人群和一组没有该
结局的人群（对照），然后通过调查表、面谈或者其他方式确 定两组人群某一危险因素的暴露情况（如口服避孕药、促排卵 药） 。如果暴露在病例中的发生高于对照组，暴露因素与该结 局的危险上升有关。 • 病例-对照研究对罕见的或需长时间发生的结果特别有用 ，例如 心血疾病和癌症 。病例-对照研究的致命弱点是选择合适的对照 组比较困难 。除了结局外 ，对照应该是在其他所有重要的方面 都与病例类似。 • 回忆偏倚（ recall bias）（病例比对照对暴露因素的回忆更好） 始终是依靠研究的难题 。因为病例对照研究缺乏分母，调查者 不能计算发病率（incidence rate） 、相对危险度（ relative risk，OR） 以及归因危险度 。取而代之的是，可以用比值比
健康状况 ，可以看作是一种在队列人群中进行病例对照研究的类似情 况 。暴露和结局是同时确认的，经常不能分辨其时间顺序 。只有像性 别和血型这些长时间的暴露因素才会肯定比结局早 。对于变化的暴露 因素 ，过去病因学的相关信息则比当前的信息更有意义。 √ 检测（Surveillance） ——对社区健康的警示 ，对那些需要了解情况 的人进行反馈是监视的必要组成部分。 √ 生 态 学 的 相 关 性 研 究 （ Ecological correlational studies） — — 寻 人群中而不是个人的暴露因素和结局的关系 。暴露好结局之间相关性 的测量值是相关系数（correlation coefficient），表示暴露和结局之 的相关性的线性关系如何 。如不能在个体中讲暴露与结局相联系 ，就 不能控制混杂因素（confounding）

hazard ratio的意义
风险比（hazard ratio，HR）是临床研究中用于评估治疗措施或暴
露因素对疾病风险影响的常用指标。

HR 的意义在于它可以帮助我们比较不同组之间的疾病风险。

HR
大于 1 表示暴露组的疾病风险高于非暴露组，HR 小于 1 表示暴露组的疾病风险低于非暴露组，而 HR 等于 1 表示两组的疾病风险没有显著
差异。

在临床研究中，HR 常用于评估治疗干预措施的效果。

例如，在一
项药物治疗与安慰剂治疗的临床试验中，如果药物治疗组的 HR 小于 1，说明药物治疗可以降低疾病风险，具有保护作用。

科研设计名词解释（3）科研设计名词解释汇总质量调整寿命年（QALY）质量调整寿命年是评价生存质量的一种指标，由于若干慢性疾患或伤残者对健康的损害，使得生存寿命年的质量都有不同的降低，即病残者活一年的质量比完全健康者的质量要低，因此，常以健康水平的权重值加予调整，调整后寿命年称为质量调整寿命年。

伤残寿命调整年（DALY）是国际上对生命质量和卫生经济学评价的一个重要指标，它是将因伤、病对病人所造成的伤残结果（如其伤残后活着的寿命年），用公认的对伤残分类、伤残水平和伤残损害的权重值，进行相应地调整，调整后的患者的寿命年则称为伤残寿命调整年。

随机误差：由机遇因素所造成的，也称之为抽样误差，这种误差是不能避免的，通常以限制I型和II型错误的最低容许水平，控制设计中的随机（抽样）误差范围于最低程度。

系统误差：对于任何临床试验或观察性研究，为其测试最终效果设计各种试验或观测性指标和方法，对于这些指标的观测与记录，也会涉及有关一起设备和人为的操作，其准确与否，也可能出现差误，如果发生了差误也必然会影响研究的真实性，这种差误统称之为系统误差。

偏倚：当临床研究受到某些因素的影响，使最终观察的结果一致向真实结果的某一方向偏离的现象，即称为偏倚。

观察结果向真值大或小的方向偏倚，直接与受影响的因素相关。

选择性偏倚：不正确的选择了研究对象，使研究开始时，两组研究对象就存在除了研究因素以外的其他因素分布的不均衡性，因而导致研究结果与真实情况之间的差异。

包括组成成员偏倚和信息诊断偏倚。

测量性偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测量方法有缺陷，组间不一致，使各组所获得的信息产生系统误差。

包括疑诊偏倚和沾染性偏倚。

混杂偏倚：研究暴露于某因素与某疾病之间的关系时，由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因素相关的外部因素影响，掩盖或夸大了研究的暴露因素与该疾病的联系，这种情况带来的误差成为混杂偏倚。

机遇：对于一个假定完全避免了偏倚的样本作观察时，所得的结果仍会与真实情况有一定差异。

不良事件的发生与用药有合理的时间顺序从体液或组织内测得的药物浓度符合受试药的反应特点停止用药后可改善症状再次用药又会出现且不能由病人的疾病来解释
药物临床研究与评价
药物的临床研究与设计
药物临床试验的分期：
Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 某些类别的新药可仅进2行生物等效性试验。
2
Ⅰ期临床试验
u Ⅰ期临床试验（phase Ⅰ clinical trial）的概念：是对新药人体安全
v 决定剂量递增的因素包括：起始剂量、剂量—毒性曲线的斜率、起始剂量 与药效学活性剂量和毒性剂量之间的距离等。
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药物代谢动力学
人体药物代谢动力学：是研究药物在人体内的吸收、 分布、代谢和排泄的规律和特点及其与药效学的相关性。
11
11
Ⅰ期临床试验的药动学研究内容
v 食物对药物吸收影响的研究； v 药物血浆蛋白结合率的研究； v 药物在人体内产生活性代谢物的药动学及其代谢途径的研究； v 单次给药的药动学研究； v 多次给药的药动学研究。
者均不选作受试对象；对于孕妇、小儿、老人及有药物过敏史患者均
可列为淘汰标准。
26
v 统计学要求全部受试病例都必须进行统计分析，不得中途停止或舍弃
。有时需要把不符合分层或配对条件的病例列为淘汰标准。
26
药效评价标准
v 无效：综合评估指标改善不到30%； v 改善：综合评估指标改善30%～50%（含30%，不含50%）； v 进步：综合评估指标改善50%～75%（含50%和75 %）； v 明显进步：综合评估指标改善75%以上。
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27
病人的依从性
病人的依从性：主要体现在是否按规定服药。
依从性的分类：＜80%
80%～120%

《EHRA/HRS/APHRS室性心律失常专家共识》解读（全文）室性心律失常是临床常见问题，疾病谱广，预后差异大，严重的可导致致命的后果。

欧洲心律协会（EHRA）、美国心律学会（HRS）和亚太心律学会（APHRS）共同发布了“室性心律失常专家共识”，对临床工作有重要的指导意义。

现翻译、解读如下。

引言为了室性心律失常的诊断和治疗提供临床指导，欧洲心律协会（EHRA）、美国心律学会（HRS）和亚太心律学会（APHRS）对室性心律失常相关医学文献进行了进行了复习并发布了室性心律失常专家共识。

室性心律失常的临床表现可以是良性、无症状的，也可导致包括心脏猝死在内的严重症状。

另外，许多患者在病程的不同阶段可出现多种形式的室性心律失常。

因此，临床医师在处理室性心律失常患者时面临一些重要的问题，包括哪些需要诊断性和哪些需要治疗等。

专家委员会认识到室性心律失常患者的临床表现形式差异很大，室性心律失常可能是心脏异常的最早和唯一的表现，也可能是基础心脏疾患伴随的表现。

因此，室性心律失常本身的特点和之前是否存在基础心脏疾病，对预后判断和治疗决策均有重要的意义。

该共识阐述了各种室性心律失常进行诊断性检查的指征、危险分层的现状和已被证明有效的治疗策略，推荐转诊病人至专业的心律失常诊疗中心，同时也建议读者在需要时参考其他心律失常诊疗的相关文献，如埋藏式复律除颤器（ICD）植入1,2、导管消融3、遗传性心律失常综合征4,4a,5、先天性心脏病6、胺碘酮的使用7、如何处理ICD放电患者8、晕厥9和临终患者的诊疗10。

该共识的推荐级别和证据级别与其他指南和专家共识相同。

大部分预防猝死和治疗室性心律失常的药物干预措施都是在以往完成的，那时入选患者数量较少，有效性标准较低。

许多终止或控制室性心律失常的药物干预从此被运用于许多患者，并且随着时间的变迁，在不同地区形成了不同的治疗模式。

专家委员会依据专家的意见并充分考虑上述情况形成该共识中所提出的建议。

正确理解临床试验中的风险比用Cox比例风险模型分析所得的时间一事件曲线常常用于药物的疗效评估。

该方法的优点是可以充分利用所获得的信息，包括无法完成临床试验的病人。

诸如在癌症患者化疗、获得性免疫缺陷疾病的抗病毒治疗等临床试验中。

在这类研究中，目的可能是筛选危险因素、阻止并发症的发生发展、延缓复发等，并描述治疗组与对照组相比较时终点事件(end event)发生的相对可能性大小即相对危险度(relative risk，RR)o风险比(hazard ratio，HR)就是用于描述相对危险度的指标，它是基于事件发生率之间的比较而得来的。

当HR用于描述临床治疗试验结果，此时研究者通常关心的是治疗方法能在多大程度上缩短患病时间。

然而HR并不能直接地描绘出疾病改善的程度及获益时间，从而导致解释上的困难。

事实上，为显示出病人的获益程度，可以用中位生存时间比(the ratio of the median times，the median ratio，MR)进行描述。

该指标可以从时间一事件(time．to．event)曲线上得到。

它是一种基于时间的参数．如用药组与安慰剂组的中位生存时间之比。

基于风险的度量指标(hazard．based measures，如HR)和基于时间的度量指标(time-based measures。

如MR)之间的差别类似于赢得比赛的可能性与胜出程度之间的差别。

HR反映了用药组病人先于安慰剂组病人康复的可能性之优势。

但其无法传递有关康复有多快的任何信息。

本文将主要参考Spruanee的报道，对HR和MR的区别以及如何适当地应用HR和MR向病人解释临床试验结果进行介绍。

1.COX比例风险模型1.1时间一事件曲线分析在临床试验研究中。

通常记录了治疗组和对照组从纳入研究开始到终点事件发生所经历的时间。

这类资料我们常用Kaplan．Meier方法做曲线进行描述。

从曲线中我们可得到中位生存时间和平均生存时间。