第17章解热镇痛药PPT课件

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药物分类
❖ 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 ❖ 吡唑酮类：保泰松 ❖ 羧酸类：
甲酸类： 阿司匹林 乙酸类： 吲哚美辛 丙酸类： 布洛芬 ❖ 烯酸类： 吡罗昔康 ❖ 其他：尼美舒利
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阿司匹林, aspirin
❖ 乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）
COOH O
O C CH3
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不良反应
胃肠道不良反应 、延长出血时间和凝血时间、对肾脏的影响 水杨酸反应 当剂量过大（5g/天) 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、
❖ 副作用较少，故临床广泛应用。
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抗炎作用
炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障 碍；致炎物质： 组织胺、缓激肽、PGs等。
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❖ 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即 药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退， 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。
❖ 4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2) 形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发 生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除 与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3 和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞 增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防 和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、 昔康类，不同剂型的开发也相继进行。
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➢ 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了 COX有两种同工酶,
➢ 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性 COX-2抑制剂相继诞生了, 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
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概念
❖ 解热镇痛抗炎药（antipyretic， analgesic and anti-inflammatory drugs） 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗 炎、抗风湿作用的药物。如阿司匹林等药物。
❖ 非甾体抗炎药（non-steroidal anti－ inflammatory drugs, NSAIDs），如地塞 米松等。
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❖ PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著 地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感 性。
❖ PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血、水肿和疼痛。
❖ PGs合成和释放的增多，导致丘脑体温调定 点的提高，体温升高。
❖ 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而 抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的 生物合成。
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❖ 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位， 阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制 酶活性
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药理作用
❖解热作用 ❖镇痛作用 ❖抗炎作用
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解热作用
组织损伤、和细菌内毒素等外源性致热源
-1、IL-6、TNF等）
↓
❖ 中枢（丘脑下部）PGs的合成和释放增加
第十七章解热镇痛抗炎药
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内容提要
1. 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良 反应
2. 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸
类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮 类、异丁芬酸类等 3. 选择性环氧酶-2抑制药
包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
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❖ 4. 抗痛风药
❖ 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 ❖ 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶
活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
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镇痛作用
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❖ 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用 和外周神经镇痛作用，但对各种严重创伤性 剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；
❖ 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇 痛效果；
➢ 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万 络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内 撤回万络。
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作用机制
❖ COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成 前列腺素的关键酶。
❖ 有COX-1和COX-2两种同工酶. ❖ A:COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和
细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等， 参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调 节血管阻力和肾血流量分布等。 ❖ B:COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导 组织表达COX-2，增加PGs的合成。
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历史回顾
❖ 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, ❖ 1860年：合成了水杨酸, ❖ 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, ❖ 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 , ❖ 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, ❖ 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使
药理作用及应用
❖ 1．解热、镇痛 ❖ 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复
方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 ❖ 2. 抗炎抗风湿 ❖ 作用较强, 用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是
治疗类风湿性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受 剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后。 ❖ 3．抑制血小板的聚集 ❖ 阿司匹林不可逆抑制COX。血小板无细胞核，不能合成 新的COX。血小板的寿命7-14天。 ❖ 4. 抗凝作用 ❖ 低浓度时即达到抗凝作用。
❖ 痛风药物按药理作用分为以下几类：
❖ 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；
❖ 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡
❖
酮、苯溴马隆等；
❖ 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水
❖ 仙碱等；
❖ 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。
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❖概念 ❖历史回顾 ❖作用机制 ❖药理作用 ❖不良反应 ❖药物分类
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↓ <<<<<<<<<解热镇痛抗炎药
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体温调节中枢
（散热、出汗 和血管扩张—退烧）
↓
体温调定点上移
↓
体温升高（发热） 14
❖ 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊 断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。
❖ 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可 引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易 导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及 时应用可以缓解这些症状。