复发性流产的主要病因研究进展

２ 免疫 类复发性流产
２ ． １ 自身 免 疫 型 自身 免 疫 是 指机 体 免疫 系统 针 对 自身 抗 原 或致 敏 淋 巴 细 胞 产 生 的免 疫 应 答 。与 Ｒ Ｓ Ａ有关 的 自身 抗 体 分 为 非 器 官 特 异 性 抗 体 和 器 官 特 异 性 抗 体 两 大 类 。 以前 者 中 的 抗 磷脂抗 体 ｆ ＡＰ Ａ ） 所 致 流 产 居 多 ，属 于抗 磷 脂 抗 体 综 合 征 （ Ａ ｎ ｔ ｉ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ，Ａ Ｐ Ｓ ） 范 畴 ，为 Ａ Ｐ Ａ 阳性 引起 的 自身免 疫 性 疾病 ，临床 表 现 血栓 症 、复 发 性流 产 等 。抗 心磷 脂抗体 （ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ０ ｌ ｉ ｏ ｌ ｉ ｐ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ， Ａ Ｃ Ａ） 是Ａ Ｐ Ａ中 的 类 ，是 对 机体 带 磷脂 质 负 电荷 的蛋 白复 合 物产 生 的 特异 性 自身抗 体 。易致 Ｒ Ｓ Ａ，其 它抗 体也 可 能增 加 Ｒ Ｓ Ａ及 不孕 的发 生率 。Ａ Ｃ Ａ引起 Ｒ Ｓ Ａ的确切 机 理 目前 尚不清 楚 ，已知 约６ ６ ％的 Ｒ Ｓ Ａ妇 女存 在遗传 性 或获得 性 止血 功能异 常 。可 能机 制为 Ａ Ｃ Ａ与 内皮 细胞 、血小 板膜 上 带负 电的磷脂 反 应 引起 血 小 板 聚集 ，或 与 血管 内皮 磷脂 部 分 结合 ，损伤 血 管 内皮 ，血 管 内血栓 形成 口 ” 】 ，使胎 盘梗 塞 ，胚胎血 供受 阻 ， 干 扰胚 胎 着 床 、发 育及 胎 盘形 成 ，造 成 胎 儿 宫 内窘 迫 、胎 儿 死亡 、Ｒ Ｓ Ａ等 ［ １ ６ ］ ０获 得 性止 血 功能 异 常 一抗磷 脂 抗体 综 合 征与 复 发性 流产 现 已明确 ，抗磷 脂 抗体 （ ａ ｎ ｔ ｉ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ， ａ Ｐ Ｌ Ａ １ 是反 复 血 栓形 成最 常 见 的 危 险 因素 ［ １ ７ ， １ ８ ］ 。 此外 ，尽 管 抗 心磷 脂 抗体 促 进 血栓 形 成 ，却 延 长凝 血 酶 原
１ 非免疫类复发性流产
１ ． １ 染色体异常因素 ・
约 ３～ ８ ％【 ８ 的流 产夫 妇 存在 染 色体 异 常 ，这是 最 常见 的 自然流产 诱发 因素 之一 ， 还 是引起 新生儿 畸形 和智力 发育 迟 缓 的因素 。染色 体异 常型 ： 指夫妻 双方 或一方 或胚胎 染色
查难 以发现 。
１ ． ５ 环境 因素
物理性 因素 、化学 性 因素 和生物性 因素 均可 能导致 妊娠 失 败 。放 射线 增 加 胎儿 染 色 体 畸变 的发 生 率 ，另 外 麻 醉气 体 等药 物 以及 烟酒 、过量饮 用 咖 啡增 加 ＲＳ Ａ发 生 率 ，体育 锻 炼 、卧床休 息不改 变 Ｒ Ｓ Ａ发生率 。
３ ６
世 界最新 医学信息 文摘 ２ ０ １ ４年第 ｌ ４卷 第 ７ 期
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综述 ・
复发 性流产 的主要病 因研 究进展
（ 新疆伊犁巩 留县妇幼保健院 ，新疆 伊犁 ８ ３ ５ ４ ０ ０）
汪智 慧 ，贾洁
摘要 ：复发性流 产是 原 因复杂 的常见病 ，本文介 绍其病 因的研 究进展 ， 分为非免疫 类复发 性流产和免 疫类复发性流 产 两大类 ，非免疫 类复发性 流产 包括遗传 学、解剖 （ 子 宫畸形 ）、 内分 泌、感染、环境、职业 、生活 习惯 ，等 ， 免疫 类
１ ． ４ 感染因素
生 殖道感 染 型 ： 主要 指 弓形虫 、巨细胞 病毒 、单纯 疱疹 病 毒 等感 染 所致 的流 产 。很 多病 原 体如 单 核 细胞 增 多 性李 斯 特 氏菌 、弓形体 和一些 病毒 ｆ 如风 疹 、 单 纯疱 疹 、麻疹 病 毒 、巨细胞病 毒 、克萨奇 病毒 ） 被认 为与 散发 的 自然 流产 有 关 ，但 是 与 Ｒ Ｓ Ａ是 否有 关 缺乏 报道 。常侵 犯男 女 泌 尿生 殖 系统 并 引 起感 染 的 支原 体 对妊 娠 结 局 的影 响存 在 争 议 。有 报道 宫颈 衣原 体 和支 原体感 染是 Ｒ Ｓ Ａ的 可能原 因 ［ １ ２ ］ ０ 细菌 性 阴道病可 能与妊 娠 中期 流产有关 。
Ｏ 引言
自然 流 产 ，指 孕周 ＜ ２ ８周 ，妊娠 失 败 终 止 ，胚 胎 死 亡 和胚 胎及 附属物排 出 ，排 出物 或胚胎及 附属物 ＜ １ ， ０ ０ ０ ｇ 。复 发性 流产 （ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ Ｓ Ａ ） 是指 连续 发生 两 次或两 次 以上 自然流 产 Ⅲ 。 Ｒ Ｓ Ａ是一种 常见 的妊娠并 发症 ， １ ％一 ５ ％ 的育 龄 妇 女 发 生 过 Ｒ Ｓ Ａ。病 因涉 及 遗 传 、解 剖 异 常 、感 染 、内分 泌 、染 色体 异 常 等 方 面 因素 ，有 研 究认 为 约５ ０ ％ ～６ ０ ％的Ｒ Ｓ Ａ与免 疫 因 素有关 口 ］ ， 还 有研 究 认 为在 ＜ １ ５孕周 的 自然 流 产 中 ，染 色 体 异 常 的发 生 率 超 过 ５ ０ ％ｌ ３ 】 ， 另外有 ３ ０ ％ ～４ ０ ％ 的 ＲＳ Ａ原 因不 明 ］ ，在育 龄妇 女 中的发 生率为 １ ％ ～５ ％【 ５ 】 。ＲＳ Ａ 给患者 及家 庭 带来 诸多 痛苦 ，还 是 多种 病例 妊娠 的高危 因素 ］ ，故 应对 Ｒ Ｓ Ａ病 例进 行析 因 ， 由于 Ｒ Ｓ Ａ是 多 因素 和多 基 因背 景 的疾 病 ，在 此 根据 病 因 和发 病 机制 将 其分 为非 免疫 类 复 发性 流 产 和免 疫类 复 发 性 流产 两大类 ，并 细分为六 型进行 综述 。
复发 性流产分 为 自 身免疫 型和 同种免疫 型 ， 故 临床要 考虑 染色体异 常 因素 、解剖 学 因素 、内分泌 因素、感染 因素 、免
疫 因素 ，并进行 全面筛查 ，寻找病 因，为临床 治疗提供依据 。 关键 词 ：复发 性流产 ；病 因；治疗 中图分类号 ：Ｒ ｌ ７ １ ４ ． ２ ｌ 文献标识码 ：Ｂ ＤＯ Ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ７ ． ０ １ ９
２ ５—４ ０ ％ 的 ＲＳ Ａ病 因为 Ｌ Ｐ Ｄ， 但是发 生机 制 尚不 十分 明确 ， 已知 孕 酮具 有 维 持早 期 妊娠 的作 用 ，以及 控 制 细胞 因子进 而调 节母 体 免疫 系 统 的作 用 。存 在 Ｌ Ｐ Ｄ的病例 不 能 产生 或 利用 足 够 的孕 激 素 ，致 子宫 内膜 发育 不 良，进 而导 致 不 能 为胎 盘形成 提供成 熟 的内膜层 。３ ６～５ ６ ％的 Ｒ Ｓ Ａ妇女有 多 囊 卵巢综合 征 （ Ｐ Ｃ ＯＳ ） ，这是一 种与 Ｒ Ｓ Ａ有 关 的内分泌 疾病 。 泌乳 素水平 升高会 抑制黄 体功能 ，使黄体 期缩短 、孕酮 分泌 不 足 ，影 响胚 胎 发 育 。但是 目前 无证 据 表 明无 症 状 的 内分 泌 或代谢 障碍如轻 度 甲状 腺疾病 或糖 耐量受 损会 引起 Ｒ Ｓ Ａ。
体 异常所 致流产 ，女性胎 儿发病 率较 高 ，目前 尚无有 效的方 法 治疗 。染 色体 异常 ，最常 见的是 染色 体平衡 易位 ， 其次 是 染 色体倒 位及 性染 色体异 常 【 ９ 】 。因此 ，除 自然 流产外 ，生 育 过 畸形 新 生儿 （ 或 胎 儿 ）的夫 妇 ，需 要 进行 产 前 诊 断 ，检 测染 色 体 核 型 ，染 色体 核 型异 常 的夫 妇 ，妊 娠 后 应进 行 羊 水分 析 和绒 毛 活检 。然 而许 多 Ｒ Ｓ Ａ病 例 的染 色体 异 常 ，筛