血友病与血管性血友病的诊断与治疗

血管性血友病实验诊断中国专家共识血管性血友病（von Willebrand discase，VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，在人群中的发病率为0.1%~1%［1, 2］。

该病的诊断和分型流程复杂，目前临床和检验领域对其认识有限，故近十年我国VWD的诊断与治疗水平没有实质性进展。

与此相反，近年由于凝血因子检测的规范化普及，使国内以血友病为代表的出血性疾病的诊断与治疗水平有了质的飞跃。

虽然国内已有相关指南和共识发表［3, 4］，但并未侧重于对VWD临床实验室精准诊断和分型。

最近VWD诊断和分型技术有了很大进展，瑞金医院在近5年逐步建立了与国际接轨的VWD的表型和基因诊断体系，并在近100个VWD家系中进行了验证［5］，为共识的编写提供了依据。

为了提高国内VWD的诊断水平，帮助国内同行科学、合理地应用VWD诊断相关实验室检测项目，中华医学会检验医学分会、国家卫生健康委临床检验中心和中国血友病协作组共同决定制定VWD实验室诊断专家共识。

一、概述VWD是由于血浆中血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）数量减少或质量异常导致的出血性疾病。

VWF 由血管内皮细胞和巨核细胞合成，主要生理功能为介导血小板黏附于受损内皮下暴露的胶原并保护血循环中凝血因子Ⅷ（FⅧ）不被过快降解，在一期止血和二期止血过程均承担着不可或缺的角色［6, 7］。

VWD患者出血程度个体差异较大，主要表现为皮肤、黏膜出血，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、女性月经增多等，关节、肌肉出血少见。

重型患者也可发生消化道出血、泌尿系统出血、女性卵巢囊肿或反复黄体破裂等。

根据发病机制不同，VWD可分为3种类型：1型为VWF量的减少；2型为VWF质的缺陷；3型为VWF量的显著减少或完全缺失［3］。

其中VWF清除加快的1型为1C型；2型VWD又可分为2A型、2B型、2M型和2N型［8］。

各VWD亚型的特征详见表1。

二、VWD诊断1. 出血评分工具：目前可供使用的出血评分工具主要是国际止血与血栓协会（international society on thrombosis and haemostasis，ISTH）推荐的出血评分工具（ISTH-BAT）［10, 11］。

血友病治疗中国指南血友病是一种罕见的遗传性疾病，由于体内凝血因子不足或缺乏，导致凝血功能异常，患者常常出现自发性出血，关节、肌肉、内脏等部位反复出血，甚至危及生命。

目前，血友病的治疗以替代治疗为主，主要是补充缺乏的凝血因子。

近年来，随着血友病诊疗技术的不断发展，我国在血友病治疗方面也取得了长足的进步。

为了更好地规范血友病的治疗，中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会制定了《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》。

该指南详细阐述了血友病的诊断标准、鉴别诊断、治疗原则、治疗方法等。

其中，替代治疗是血友病最主要的治疗方法，包括输注凝血因子、抗纤溶药物等。

同时，该指南还强调了综合治疗的重要性，包括疼痛管理、关节保护、心理支持等。

在输注凝血因子方面，该指南推荐使用基因重组凝血因子或血源性凝血因子。

其中，基因重组凝血因子具有更高的安全性和有效性，已成为血友病治疗的首选。

同时，该指南还建议根据患者的病情和凝血因子水平，制定个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

除了替代治疗外，该指南还强调了预防治疗的重要性。

预防治疗可以减少关节、肌肉等部位的出血，延缓疾病进展，提高患者的生活质量。

对于儿童患者，该指南建议在出生后尽早进行预防治疗。

总之，《血友病诊断与治疗中国指南(2017年版)》为我国血友病的治疗提供了重要的指导依据。

通过规范化的诊断和治疗，可以有效地提高血友病患者的生存质量和预后。

加强公众对血友病的认知和预防意识，减少遗传病的发生，也是我们共同努力的方向。

血友病诊断和治疗的专家共识血友病：诊断与治疗的专家共识血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于患者体内凝血因子不足或功能障碍，导致关节、肌肉、黏膜等部位自发性出血。

本文将介绍血友病诊断和治疗的专家共识，希望为患者提供更多帮助。

血友病诊断的专家共识1、诊断标准血友病诊断需满足以下条件：1、患者存在家族史，有遗传倾向；2、患者关节、肌肉、黏膜等部位反复出血；3、凝血筛查试验异常，凝血因子活性下降。

论著A r t i cl e s血管性血友病和血管性血友病冈子的研究及临床诊治的进展边红放(综述)华川(审校)【摘要】血管性血友病(vW D)是最常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是由于血浆中血管性血友病因子(vW F)的缺乏或结构与功能的异常所致。

随着对vW F结构与功能的了解及基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已对该病的发生、诊断，治疗都有了更为全面的认识…。

本文就vW D和vW F的研究及临床诊治的进展做一综述．[关键词】血管性血友病；血管性血友病因子；实验诊断【A bst rac t】T he yo n W i l l ebr a n d di se asc(vW V)i S a co l s nl of l her e di t a ry he m or r hagi c di s e a sc，w hi ch i S c aus ed by de f i ei el l cy or di sf unc t i on of yo n W i l t ebr al l d f a ct or(vW F)i n t he pl as m a．N ow a days，w i t h t he und e r s t a n di ng011 s t r uct ur e s ad f u l l ct i on of vW F，t h e deve I o pm ent of ge ne a S Si gn m e n t and c l one，a n d t he det e c t i on of ge ll e def ect，m edi ca l w o r ker S ha ve gra dua l l Y knew m o r e a bout t he pa t hogene s i S．di a gno s i S a nd t he r a peut i cs of vW D…．H er e w e r evi ew t he c u r r e n t kn ow l e d ge of vW D a nd vW F．a s w el l as t he C l-ni c al t r e at m c n t of t he di s eas e．【K ey W et幽】yon w n l ebr and di s eas e(v W D)；Y O U W i l l ebr a nd f act or(vW F)；1aborat or y di agno s i SvW D是最常见的常染色体遗传性出血性疾病，通过对vW D的病理机制的研究，已明确该病是由于血浆中一种多聚糖蛋白，县PvW F缺陷所致，这种缺陷是由于基因突变所导致．z-。

血管性血友病诊疗规范2023版血管性血友病(VOnWi1.Iebranddisease,vWD)是最多见的遗传性出血性疾病，1926年EricVOnWi1.Iebrand首先报道，发病率约占人口的1%,但出现临床症状者很少。

血管性血友病因子(VonWi1.1.ebrand因子,vWF)作为血小板黏附于内皮下的桥梁及FM1.的载体，在止血中发挥着至关重要的作用。

VWF发生量或质的改变而导致止血功能缺陷，即称为VWDo临床上以皮肤、黏膜出血为主要表现，出血时间延长。

本病为常染色体遗传性疾病，多数患者为显性遗传，少数为隐性遗传。

【病因与发病机制】VWF基因位于12号染色体短臂末端,vWF由血管内皮细胞和巨核细胞合成，血小板中也含有vWF。

正常人血浆中的VWF由不同数量亚单位、分子量变化范围很大的多种多聚体组成。

VWF 基因异常，使VWF的合成或释放减少、多聚体形成障碍或出现VWF质的异常，导致VWD的发生。

在止血过程中，血小板通过GP1.b与VWF结合黏附于血管内皮下胶原，血小板活化后GPnbZHa与VWF结合,最终形成血小板血栓;VWF作为瑞斯托霉素辅因子，加速瑞斯托霉素诱导的血小板聚集。

VWF含量减少或与GPIb相互作用处分子结构改变,将影响血小板黏附于受损血管，出血时间延长。

VWF作为FVm的载体稳定FW:C间接影响凝血过程。

VWF含量减少或与FVn结合处分子结构改变将导致FW:C灭活加速，出现二期止血障碍。

【临床表现】本病的出血倾向差异很大，随年龄增长出血症状可减轻。

出血多表现为皮肤和黏膜出血,拔牙及创伤后过度出血也常见，亦可有消化道出血、血尿等。

临床上将VWD分为三型:①1型约占VWD的75%,VWF多聚体的结构和功能正常但浓度降低,为常染色体显性遗传，临床上有轻到中度出血症状。

②2型VWF多为常染色体显性遗传，分为四型：2A型高分子量VWF多聚体缺失且与血小板结合能力明显降低，约占2型的75%；2B型与血小板GPIb结合明显增加，约占2型的20%,此型VWF可自发地或在低浓度瑞斯托霉素时与血小板结合，高分子多聚体分布正常但消耗性减少;2M型与血小板GPIb亲和力降低,vWF量与多聚体分布正常;2N型VWF质的异常导致与FVM亲和力降低，出血表现较重。

血友病诊断标准血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的缺乏导致。

该疾病对患者的生活质量和健康造成严重影响，因此早期诊断和治疗至关重要。

血友病的诊断需要依据一系列的临床表现和实验室检测结果，下面将详细介绍血友病的诊断标准。

首先，临床表现是诊断血友病的重要依据之一。

患者常见的临床症状包括不同程度的出血倾向，如皮肤和黏膜出血、关节出血、鼻衄、牙龈出血等。

特别是在婴幼儿期，由于活动性增强，易导致关节出血，因此家长需要密切关注孩子的活动情况和出血症状。

此外，患者还可能出现不明原因的贫血、血小板减少等表现。

这些临床表现对于医生来说是非常重要的线索，有助于诊断血友病。

其次，实验室检测也是诊断血友病的关键步骤。

血友病患者的凝血功能常规检查结果显示凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，提示凝血功能异常。

此外，特异性凝血因子活性检测也是诊断血友病的重要手段。

对于血友病A患者，凝血因子Ⅷ的活性明显降低；而对于血友病B患者，则是凝血因子Ⅸ的活性明显降低。

这些实验室检测结果能够直接反映患者凝血功能的异常情况，对于诊断血友病具有重要意义。

最后，家族史也是诊断血友病的重要参考依据。

由于血友病是一种遗传性疾病，因此家族史对于诊断非常重要。

如果患者有直系亲属患有血友病的病史，那么患者本人患血友病的可能性也会增加。

因此，在诊断血友病时，医生需要详细询问患者的家族史，尤其是对于患者父母和兄弟姐妹的疾病情况进行了解，有助于提高诊断的准确性。

综上所述，诊断血友病需要综合考虑临床表现、实验室检测和家族史等多方面因素。

只有全面了解患者的病情和相关背景，才能够准确诊断血友病，并制定科学合理的治疗方案。

因此，在临床工作中，医生需要密切关注患者的症状和实验室检测结果，同时重视家族史的收集和分析，以提高对血友病的诊断准确性和治疗效果。

血友病的鉴别诊断什么是血友病？血友病是一种常染色体隐性遗传病，主要发生在X染色体上。

患有血友病的患者由于缺乏凝血因子，因此易出现出血现象，尤其是在受伤或手术后容易引起严重出血并导致危及生命的情况。

血友病的分类根据凝血因子的缺失类型，血友病可分为凝血因子VIII缺乏导致的血友病A和凝血因子IX缺乏导致的血友病B两种类型。

血友病的临床表现血友病患者的主要症状是反复出血，尤其是关节、肌肉和软组织出血。

这些出血会导致关节畸形、肌肉萎缩等并影响生活质量。

严重时可导致出血性休克、脑出血等危急情况。

血友病的鉴别诊断由于血友病的症状和其他出血性疾病相似，因此需要进行鉴别诊断：1.与遗传性血小板功能障碍性出血疾病的鉴别：血友病患者主要临床表现为软组织、关节出血，而不像血小板功能障碍性出血疾病表现为黏膜、皮肤出血。

2.与血管性血友病的鉴别：血管性血友病是一种罕见的血管变性性疾病，需要通过遗传学检测和凝血功能检测来做出鉴别诊断。

3.与其他凝血因子缺乏引起的出血疾病的鉴别：需要通过凝血因子的检测来确定是A型还是B型的血友病，也可以通过家族史和临床表现来进行鉴别诊断。

血友病的治疗针对血友病的治疗主要包括两个方面：预防和治疗。

1.预防治疗：主要是静脉滴注凝血因子替代治疗，通过定期补注凝血因子来预防出血并减少并发症的发生。

2.急性出血的治疗：针对急性出血，可以使用局部冷敷止血、升1肢止血、使用抗纤溶药物等方法来控制出血并维持血容量。

血友病的预后对于血友病患者来说，遵循医生的处方进行定期治疗是非常重要的。

通过科学的治疗和生活方式管理，血友病患者可以维持较好的生活质量并减少并发症的发生。

结语血友病是一种常见的遗传性疾病，对于患有血友病的患者来说，及时的诊断和治疗是非常重要的。

只有通过科学的鉴别诊断和个体化的治疗方案，才能够有效控制病情并提高生活质量。

判断血友病的标准
血友病的诊断标准主要包括以下几个方面：
1.家族史：血友病患者通常有家族史，符合性联隐性遗传规律。

男性患者更为
常见，女性纯合子型极少见。

2.临床表现：血友病患者可能会出现关节、肌肉、深部组织出血的症状，包括
关节腔出血、肌肉和软组织出血、皮肤黏膜出血以及血尿等。

其中，关节腔出血是最常见的表现，且患者可能会因为反复出血而出现关节畸形、疼痛以及行走困难等症状。

3.凝血检查：凝血检查是诊断血友病的重要依据。

凝血酶原时间（PT）正常，
但凝血时间（试管法）和活化的部分凝血活酶时间（APTT）会延长。

此外，凝血因子Ⅷ促凝活性（Ⅷ:C）或凝血因子Ⅸ活性会减少或缺乏。

4.血浆凝血因子测定：通过测定患者的凝血因子Ⅷ、Ⅸ等活性，可以确定是否
存在凝血因子缺乏或功能异常等问题，从而确诊血友病。

5.基因诊断：基因诊断可以确定是否存在相关基因突变，主要用于血友病基因
携带者和产前诊断。

综合以上标准，医生可以对血友病进行准确的诊断。

对于疑似血友病的患者，建议及时前往医院就诊，进行相关检查以明确诊断，并在医生的指导下进行治疗。

血友病诊断与治疗中国专家共识（完整版）一、定义血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。

前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起[1]。

二、流行病学血友病的发病率没有种族或地区差异。

在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5 000，血友病B的发病率约为1/25 000。

所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。

女性血友病患者极其罕见。

由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。

我国1986至1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口[1]。

三、临床表现与分型血友病A和血友病B的临床表现相同，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。

若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。

外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。

根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型[2]（表1）。

轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生；重型患者自幼可有自发性出血（可发生于身体的任何部位）；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。

表1血友病A和血友病B的临床分型四、实验室检查1．血小板计数正常、凝血酶原时间（PT）正常、凝血酶时间（TT）正常、出血时间正常；血块回缩试验正常，纤维蛋白原定量正常。

2．重型血友病患者激活的部分凝血活酶时间（APTT）延长，轻型血友病患者APTT仅轻度延长或正常。

3．确诊试验：确诊血友病有赖于FⅧ活性（FⅧ∶C）、FⅨ活性（FⅨ∶C）以及血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）的测定。

血友病A患者FⅧ∶C减低或缺乏，VWF∶Ag正常，FⅧ∶C/VWF∶Ag明显降低。

血友病B 患者FⅨ∶C减低或缺乏。

2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容血管性血友病(von Willebrand disease, VWD )是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF )质或量的异常导致的临床以出血表现为主的遗传性疾病。

近年来有关VWD高危人群筛选、临床诊断、治疗措施有了明显改变，为了推动国内VWD诊治的规范化发展，中华医学会血液学分会血栓与止血学组更新了《血管性血友病诊断与治疗中国指南( 2022年版)》(简称指南\在本文中,笔者对指南中的重要更新点作出详细说明。

一、正确使用出血评分工具对于有出血症状的一般患者，指南推荐先使用国际血栓与止血学会出血评分工具(ISTH-BAT )进行筛查，确定是否需要进行进一步的实验室检查。

指南中纳入的ISTH-BAT项目包括鼻出血、皮肤出血、轻微外伤出血、口腔出血、胃肠道出血、血尿、拔牙出血、手术后出血、月经出血、产后出血、肌肉出血、关节出血、中枢神经系统出血和其他出血症状，一共14 项。

每一项又根据出血程度，积分0~4分不等。

ISTH-BAT是一个开放的出血评分工具，最后一项是其他出血症状，这意味着如果患者发生的出血事件不能归入前面13项，如咯血、肾上腺出血等，仍有相应的积分标准参照。

对于反复多次出血的患者，每一项以最严重的出血症状计分，不同项目计分累加得到总积分［1］。

男性总积分≥3分或女性总积分≥5分，即可判断为异常出血口］。

对于有多项出血表现和严重出血的患者,不容易漏诊。

但是，对于病程短、出血次数少或出血症状轻的儿童，因ISTH-BAT积分不高，有漏诊VWD的风险，临床医生需谨慎评估［2］。

因此，ISTH-BAT 更适合成人出血患者的筛查。

多项队列研究结果显示，ISTH-BAT诊断VWD 的敏感性为75%( 66%~83% ),特异性为54%( 29%~77% )［3］o VWD的诊断需要在ISTH-BAT筛选基础上，进一步行相关实验室检查。