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褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用研究周宇;余涓;邱丽颖;陈崇宏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2003(019)002【摘要】目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉急性缺血再灌注损伤模型,再灌注24 h后测定大鼠脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓化过氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性以及血浆中血栓素B2 (thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-酮-PGF1α)含量.结果 MT 10、20 mg*kg-1 能保护SOD 活性、减缓脑组织中MDA的升高,20 mg*kg-1还可恢复血浆中TXB2与6-酮-PGF1α的平衡,减缓脑组织中MPO的升高.结论 MT对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与其提高抗氧化酶活性,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关.【总页数】4页(P194-197)【作者】周宇;余涓;邱丽颖;陈崇宏【作者单位】福建医科大学药理学教研室福州,350004;福建医科大学病理生理学教研室,福州,350004;张家口医学院生理学教研室,张家口,075000;福建医科大学药理学教研室福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R-332;R345.49;R347;R743.310.5;R914.4;R977.1【相关文献】1.环孢素A对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后髓鞘保护作用机制研究 [J], 杜家琇;王明强;娄季宇2.尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤早期保护作用的研究 [J], 韩威;野向春;孟昭杰;魏胜男;常文光3.褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用及机制研究 [J], 周宇;余涓;邱丽颖;陈崇宏4.三七对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠神经血管单元的整体保护作用研究 [J], 梁萍;黄清;农立宇;林军;刘蕾;蒙兰青5.氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究 [J], 陈丹丹;彭成;谢晓芳;刘莟;潘媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响霍展样;邱功青;刘晓丽【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2004(021)001【摘要】目的观察褪黑素(melatonin,MT)对反复缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响.方法采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况;行为学检测结束后,处死动物,取出全脑,固定切片,进行形态学观察.结果褪黑素中、高剂量组学习及记忆能力与模型组有显著差异(P＜0.05),褪黑素3个剂量组海马CA1区的细胞数与模型组有显著差异(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),并与褪黑素有量效关系.结论褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍有预防作用,这种作用可能与褪黑素保护海马CA1区神经细胞有关.【总页数】3页(P14-16)【作者】霍展样;邱功青;刘晓丽【作者单位】新乡医学院机能学实验室,河南,新乡,453003;新乡医学院三附院,河南,新乡,453003;新乡医学院机能学实验室,河南,新乡,453003【正文语种】中文【中图分类】Q954.63【相关文献】1.电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及海马CA1区突触超微结构的影响 [J], 宋长明;黄佳;林冰冰;杨敏光;张秀峰;柳维林;陶静;陈立典2.电针神庭、百会对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力和海马CA1区环磷酸腺苷效应元件结合蛋白及其磷酸化水平的影响 [J], 张蕴;林如辉;李钻芳;陶静;陈立典3.褪黑素对吗啡戒断小鼠学习记忆及海马CA1区细胞数的影响 [J], 霍展样;樊爱英;刘晓丽;邱学才4.谷氨酸钠对小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响 [J], 刘晓丽;霍展样;刘世峰;董艳臣5.褪黑素对小鼠反复脑缺血再灌注损伤学习记忆的改善作用及机制 [J], 霍展样;刘东华;刘晓丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡与褪黑素的影响余涓;周宇;郑祥;陈崇宏【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2008(13)7【摘要】目的:观察局灶性脑缺血再灌注损伤(CI-RI)后神经细胞凋亡与褪黑素(MT)的影响,探讨相关机制。
方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型,再灌注0、1、2、6hi.p.MT。
TTC染色观察脑梗死体积;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化法检测脑组织Bcl-2和Bax蛋白表达;无机磷酸法测定脑组织钙调神经磷酸酶(CaN)活性;毛细管区带电泳(CZE)法测定脑组织ATP含量。
结果:MT10、20mg/kg均可显著缩小脑梗死体积;MT20mg/kg可显著降低脑组织缺血半暗带区(IP)神经细胞凋亡、增高Bcl-2/Bax比值,显著抑制损伤侧脑组织CaN活性,升高脑组织ATP含量。
结论:MT抑制CIRI后脑组织神经细胞凋亡,使脑梗死体积减小,其机制与上调Bcl-2/Bax比值、抑制CaN活性升高、增加ATP保有量均有关。
【总页数】4页(P740-743)【关键词】脑缺血再灌注损伤;褪黑素;凋亡;Bcl-2/Bax;钙调神经磷酸酶;ATP【作者】余涓;周宇;郑祥;陈崇宏【作者单位】福建医科大学生理学与病理生理学系;福建医科大学药理学系【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后ERK1/2和Akt磷酸化及神经细胞凋亡的影响[J], 邢变枝;陈晖;张苏明2.Notch1对局灶性脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响 [J], 程连臣;王昊;徐川;梁慧英;房凯3.补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Caspase-3基因表达的影响 [J], 任岩;曹余恒;李杰萍4.补阳还五汤联合依达拉奉对脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响 [J], 钟芳芳;吴承龙;孙新芳;章燕幸5.醒脑静乳剂联合纳洛酮对脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响 [J], 睢德道因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
[基金项目]国家自然科学基金项目（81804196）；河南省省级科技研发计划联合基金（优势学科培育类）（222301420077）；河南省中医药科学研究专项课题（2022ZY2041）。
▲通讯作者基于“心脑一体观”探讨针灸调节褪黑素的作用机理Walker Joel Mikael 王建明 于冬冬▲ 王文哲 韩 乐河南中医药大学，河南郑州 450046[摘要] 现代医学认为，脑主导机体的一切生命过程和精神活动，且与周围环境的平衡和调节存在关系。
而中医认为“心者，君主之官，神明出焉”，心有主宰身体和神志的功能。
褪黑素（MT）是脑室内松果体分泌的一种激素，其在人体的效应有类似中医理论中的“心”“神”作用。
如何理解并且融通中医和现代医学两个不同的理论体系，是目前在临床和科研中的重要问题。
“心脑一体观”是结合不同理论体系的对同一个生理现象的探讨。
本研究基于“心脑一体观”探讨MT 失调所致疾病的相关研究，阐释针灸通过调理“心”“神”相关的穴位组合，不仅可改善失眠、抑郁、肥胖、血管性痴呆、胃溃疡等疾病症状，同时具有调节MT 水平的作用，为临床针灸治疗MT 相关疾病的腧穴配伍提供理论依据。
[关键词] 心脑一体观；褪黑素；针灸；松果体[中图分类号] R245 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）06-0021-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.06.04Discussion on the mechanism of action of acupuncture andmoxibustion in regulating melatonin based on the "heart-brain integration view"Walker Joel MIKAEL WANG Jianming YU Dongdong WANG Wenzhe HAN Le Henan University of Chinese Medicine, Henan, Zhengzhou 450046, China[Abstract] Modern medicine believes that the brain dominates all life processes and mental activities of the body, and is related to the balance and regulation of the surrounding environment. Traditional Chinese medicine believes that "the heart is the organ similar to the monarch and is responsible for spirit and mental activity". The heart has the function of controlling the body and mind. Melatonin (MT) is a hormone secreted by the pineal gland in the ventricles of the brain, and its effects on the human body are similar to those of the "heart" and "spirit" in traditional Chinese medicine theory. How to understand and integrate the two different theoretical systems of traditional Chinese medicine and modern medicine is an important issue in our current clinical and scientific researches. The "heart-brain integration view" is a discussion of the same physiological phenomenon that combines different theoretical systems. Based on the "heart-brain integration view", this study explores the related research on diseases caused by melatonin imbalance and explains that acupuncture and moxibustion can not only improve the symptoms of insomnia, depression, obesity, vascular dementia, gastric ulcer and other diseases by regulating the combination of acupoints related to "heart" and "spirit", but also regulate the level of melatonin, providing a theoretical basis for the acupoint compatibility of acupuncture and moxibustion in treating melatonin related diseases in clinical practice.[Key words] Heart-brain integration view; Melatonin; Acupuncture and moxibustion; Pineal gland褪黑素（melatonin，MT）是人体松果体分泌的一种能调节生物钟、生殖、免疫、抗氧化等方面的神经内分泌激素。
褪黑素对小鼠反复脑缺血再灌注损伤学习记忆的改善作用及机
制
霍展样;刘东华;刘晓丽
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2003(8)5
【摘要】目的 :研究褪黑素 (melatonin ,MT)对反复脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。
方法 :采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注损伤模型 ,应用电迷宫法观察小鼠学习记忆情况 ,比色法、硝酸还原法检测脑组织丙二醛 (MDA)、一氧化氮(NO)含量。
结果 :褪黑素可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力 ,同时可不同程度地抑制脑水肿及由反复脑缺血再灌注引起的脑组织中异常升高的MDA、NO含量。
结论 :MT对反复脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用 ,其机制可能与抑制脑水肿及抑制脑内升高的MDA、NO有关。
【总页数】3页(P567-569)
【关键词】药理学;脑缺血再灌注;褪黑素;学习与记忆;丙二醛;一氧化氮
【作者】霍展样;刘东华;刘晓丽
【作者单位】新乡医学院机能学实验室;新乡医学院物理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R965.1
【相关文献】
1.褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制 [J], 霍展样;刘晓丽;邱学才
2.奥丹西隆对小鼠和地鼠学习记忆改善作用及褪黑素的拮抗作用 [J], 陈崇宏;余涓;林秀珍
3.褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响 [J], 霍展样;邱功青;刘晓丽
4.纳洛酮对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆的影响及机制 [J], 霍展样;霍小趁;符凤英
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苦荞黄酮提取物通过抑制NF -κB 信号通路减轻蛛网膜下腔出血模型大鼠神经炎症和氧化应激①艾奇渊 王勇② 徐瑞春 彭臻 李劲松 （贵州医科大学第三附属医院神经外科，都匀 558000）中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）10-2132-06［摘要］ 目的：探索苦荞黄酮提取物减轻蛛网膜下腔出血（SAH ）模型大鼠神经炎症和氧化应激的作用机制。
方法：将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、苦荞黄酮提取物低、中、高剂量组，每组10只。
Longa 分级评估神经功能缺损；干湿重法测定脑含水量；伊文思蓝染料外渗实验检测大脑血脑屏障通透性；ELISA 检测血清TNF -α、IL -6、IL -1β水平和脑组织中上述炎症因子及超氧化物歧化酶（SOD ）、丙二醛（MDA ）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH -Px ）水平；Western blot 检测大鼠脑皮质中细胞外调节蛋白激酶/核转录因子κB （ERK/NF -κB ）信号通路蛋白表达。
结果：与模型组相比，尼莫地平组和苦荞黄酮提取物中、高剂量组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、伊文思蓝渗出量、血清及脑组织TNF -α、IL -6和IL -1β水平、脑组织MDA 水平及MMP -9、p -ERK/ERK 和p -NF -κB P65/NF -κB P65蛋白量明显下降，脑组织中SOD 和GSH -Px 水平明显上升（P <0.05）。
结论：苦荞黄酮提取物通过抑制ERK/NF -κB 信号通路蛋白表达，减缓大鼠神经炎症和氧化应激反应，发挥对SAH 造成的脑损伤的治疗作用。
［关键词］ 苦荞黄酮提取物；蛛网膜下腔出血；神经炎症；氧化应激；NF -κB 信号通路Mechanism of fagopyrum tataricum flavonoids extract on alleviating neuro -inflammation and oxidative stress in rats with subarachnoid hemorrhage byinhibiting NF -κB signaling pathwayAI Qiyuan ， WANG Yong ， XU Ruichun ， PENG Zhen ， LI Jinsong. Department of Neurosurgery ， the Third Affiliated Hospital of Guizhou Medical University ， Duyun 558000， China［Abstract ］ Objective ：To explore the mechanism of fagopyrum tataricum flavonoids extract on alleviating neuroinflammationand oxidative stress in rats with subarachnoid hemorrhage （SAH ）. Methods ：A total of 60 rats were randomly divided into sham opera‑tion group ， model group ， nimodipine group ， low -dose ， medium -dose and high -dose fagopyrum tataricum flavonoids extract groups ， with 10 cases in each group. Neurological deficits were evaluated by Longa grading. Water content of brain was measured by wet -dry weighting method. Permeability of blood -brain barrier was tested by Evans blue dye extravasation assay. Levels of TNF -α， IL -6 and IL -1β in serum and brain tissues ， and levels of superoxide dismutase （SOD ）， malondialdehyde （MDA ） and glutathione peroxidase （GSH -Px ） in brain tissues were detected by ELISA. Expressions of extracellular regulatory protein kinase/nuclear factor κB （ERK/ NF -κB ） signaling pathway proteins in brain cortex were detected by Western blot. Results ：Compared with model group ， scores of neu‑rological deficits ， water content of brain ， exudation volume of Evans blue dye ， levels of TNF -α， IL -6 and IL -1β in serum and brain tissues ， MDA level in brain tissues ， MMP -9， p -ERK/ERK and p -NF -κB P65/NF -κB P65 were significantly decreased ， while levels of SOD and GSH -Px in brain tissues were significantly increased in nimodipine group ， medium -dose and high -dose fagopyrum tataricum flavonoids extract groups （P <0.05）. Conclusion ：Fagopyrum tataricum flavonoids extract can alleviate neuroinflammation and oxida‑tive stress in rats by inhibiting expressions of ERK/NF -κB signaling pathway proteins ， thus exerting curative effect on SAH -inducedbrain injury.［Key words ］ Fagopyrum tataricum flavonoids extract ；Subarachnoid hemorrhage ；Neuroinflammation ；Oxidative stress ；NF -κBsignaling pathway蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage ，SAH ）指脑底部或表面病变血管破裂，血液直接流入蛛网膜引起的临床综合征，虽然血管介入技术等治疗方法已取得很大进展，但SAH 患者预后仍不乐观，早期脑损伤是SAH 患者死亡的主要原因［1-2］。
第59卷 第5期2023年10月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .5O c t o b e r 2023[收稿日期]2022-12-30; [修订日期]2023-06-09[基金项目]国家自然科学基金青年科学基金项目(81903271)[第一作者]吕娣(1995-),女,硕士研究生㊂[通信作者]刘文东(1977-),男,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :b q n l w d @163.c o m ㊂韩文超(1987-),女,博士,主任医师㊂E -m a i l :h a n w e n c h a o _2016@126.c o m ㊂H F P O -D A 染毒对孕鼠甲状腺内分泌功能的影响吕娣1,谭桂玲2,陈国威3,刘文东2,韩文超2(1 青岛大学儿科学专业研究生,山东青岛 266071; 2 青岛市市立医院; 3 大连医科大学研究生院)[摘要] 目的 探讨孕期染毒六氟环氧丙烷二聚体羧酸(H F P O -D A )对孕鼠甲状腺内分泌功能的影响㊂方法将妊娠0.5d 的S D 孕鼠随机分为对照组(去离子水)和H F P O -D A 低剂量(1m g /k g )㊁中剂量(10m g /k g )㊁高剂量组(100m g /k g ),每组8只㊂妊娠0.5~19.5d ,每天按体质量进行染毒㊂在妊娠19.5d 用100g /L 水合氯醛麻醉后断头处死所有孕鼠,检测各组胎鼠的生长发育指标,苏木精-伊红染色观察孕鼠甲状腺组织形态,酶联免疫吸附方法检测孕鼠血清促甲状腺激素(T S H )㊁总四碘甲状腺原氨酸(T T 4)和总三碘甲状腺原氨酸(T T 3)的浓度,高效液相色谱-串联质谱法检测孕鼠血清H F P O -D A 浓度㊂结果 与对照组比较,高剂量H F P O -D A 染毒可显著降低胎鼠的出生体质量㊁身长和尾长,显著升高孕鼠T S H 和T T 3的水平,差异有显著性(t =5.07~38.64,P <0.05),并且导致孕鼠甲状腺组织出现增生小滤泡㊂结论 高剂量H F P O -D A 染毒可以损伤孕鼠甲状腺结构,干扰孕鼠体内甲状腺激素的水平,进而导致胎鼠宫内生长发育落后㊂[关键词] 六氟环氧丙烷二聚体羧酸;甲状腺激素类;妊娠,动物;胚胎发育[中图分类号] R 992 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)05-0658-05d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.148[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20231123.1117.004;2023-11-24 11:05:04E F F E C T SO F E X P O S U R E T O H E X A F L U O R O P R O P Y L E N E O X I D E D I M E R A C I D O N T H Y R O I D E N D O C R I N E F U N C T I O NI N P R E G N A N TR A T S L ÜD i ,T A N G u i l i n g ,C H E N G u o w e i ,L I U W e n d o n g ,HA N W e n c h a o (G r a d u a t e S t u d e n t i nP e d i a t r i c s ,Q i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h eef f e c t so f e x p o s u r e t oh e x a f l u o r o p r o p y l e n eo x i d ed i m e ra c i d (H F P O -D A )o n t h y r o i d e n d o c r i n e f u n c t i o n i n p r eg n a n t r a t s . M e th o d s S p r a g u e -D a w l e y (S D )r a t s (p r e g n a n t f o r 0.5d )w e r e r a n d o m l y di v i d e d i n -t o c o n t r o l g r o u p (d e i o n i z e dw a t e r )a n d l o w -d o s e (1m g /k g ),m e d i u m -d o s e (10m g /k g ),a n dh i g h -d o s e (100m g /k g )H F P O -D A g r o u p s ,w i t h e i g h t r a t s i n e a c h g r o u p .T h e r a t sw e r e e x p o s e d t oH F P O -D Ad a i l y b a s e d o n b o d y w e i g h t d u r i n g t h e g e s t a t i o n a l pe r i o d of 0.5t o 19.5d .O n d a y 19.5,a l l t h e p r eg n a n t r a t sw e r e d e c a p i t a t e d a f t e r a n e s th e si aw i t h c h l o r a l h yd r a te a t 100g /L t om e a s u r e t h e g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t d a t a of t h e f e t a l r a t s .T h y r o i d t i s s u em o r p h o l og y w a so b s e r v e dw i t hh e m a t o x y li n -e o s i ns t a i n i n g.T h e s e -r u ml e v e l s o f t h y r o i d s t i m u l a t i n g h o r m o n e (T S H ),t o t a l t h y r o x i n e (T T 4),a n d t o t a l t r i i o d o t h y r o n i n e (T T 3)i n t h e p r e g n a n t r a t s w e r em e a s u r e db y e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y .S e r u m H F P O -D A l e v e l sw e r e d e t e r m i n e d b y h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o -m a t o g r a p h y t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y . R e s u l t s C o m p a r e dw i t ht h e c o n t r o l g r o u p ,e x p o s u r e t oh i g h -d o s eH F P O -D As i gn i f i -c a n t l y d e c r e a s e d f e t a l r a t s b o d y w e i g h t ,b o d y l e n g t h ,a n d t a i l l e n g t ha t b i r t h ,a n ds i g n i f i c a n t l y in c r e a s e d t h e l e v e l so fT S Ha n d T T 3in p r e g n a n t r a t s (t =5.07-38.64,P <0.05),w i t h f o l l i c u l a rh y p e r p l a s i a p r e s e n t i nt h e t h y r o i dt i s s u e . C o n c l u s i o n H i g h -d o s eH F P O -D Ae x p o s u r e c a nd a m a g e t h e t h y r o i d s t r u c t u r e a n d d i s r u p t t h e t h y r o i dh o r m o n e s o f p r e g n a n t r a t s ,l e a d i n gt o i n t r a u t e -r i n e g r o w t ha n dd e v e l o p m e n t r e t a r d a t i o no f o f f s p r i n g.[K E Y W O R D S ] h e x a f l u o r o p r o p y l e n e o x i d e d i m e r a c i d ;t h y r o i dh o r m o n e ;p r e g n a n c y ,a n i m a l ;e m b r y o n i c d e v e l o pm e n t 全氟辛酸(P F O A )和全氟辛烷磺酸(P F O S )是最常见的两种全氟烷基化合物(P F A S s)[1-2]㊂鉴于P F O A 和P F O S 对环境和人类具有不良影响,其生产和使用在全球范围内逐渐受到限制[3]㊂六氟环氧丙烷二聚体羧酸(H F P O -D A ,商品名为G e n X )作为P F O A 的一种新型替代物而逐渐受到关注㊂自从2010年开始生产以来,H F P O -D A 作为材料制造中新型的加工助剂在世界范围内逐渐被广泛使用㊂H F P O -D A 已在全球范围内的多种物质如地表水㊁土壤㊁室内灰尘㊁农作物㊁果蔬及海洋动物等中被检测到[4-9],其在水中难以被有效清除且具有蓄积性,这对饮用水的安全是一个巨大的挑战[10]㊂目前,H F P O -D A 已在人类和动物血清中被检测到[11-12]㊂毒理学研究显示,H F P O -D A 可能具有与P F O A 相似的毒性作用[13],对动物生长发育㊁代谢㊁肝脏以及心脏等具有毒性作用[14-18]㊂然而,H F P O -D A 对甲状5期吕娣,等.H F P O-D A染毒对孕鼠甲状腺内分泌功能的影响659腺毒性的研究却鲜有报道㊂本研究以S D大鼠为受试对象,研究不同剂量H F P O-D A孕期染毒对S D 大鼠甲状腺组织形态㊁分泌功能以及子代生长发育的影响,为探讨H F P O-D A是否为内分泌干扰物提供基础资料,为评估其对人体健康的风险提供理论支持㊂1资料与方法1.1试剂和仪器主要试剂:H F P O-D A(纯度ȡ97%,上海麦克林生化科技有限公司);40g/L多聚甲醛溶液(S i g-m a-A l d r i c h,U S A);促甲状腺激素(T S H)㊁总四碘甲状腺原氨酸(T T4)㊁总三碘甲状腺原氨酸(T T3)酶联免疫吸附试剂盒(江苏晶美生物有限公司);内标贮备液(S i g m a-A l d r i c h,U S A);内标13C4-P F O A (S i g m a-A l d r i c h,U S A);甲醇㊁乙腈(M e r c k D r u g s &B i o t e c h n o l o g y,G e r m a n y)㊂主要仪器:低温冷冻离心机(T h e r m oS c i e n t i f i c);-80ħ超低温冰箱(T h e r m o S c i e n t i f i c);超声仪(K Q3200D E,昆山超声仪器有限公司);高效液相色谱-串联质谱仪(A g i l e n t T e c h n o l o g i e sI n c,U S A);S Q P电子分析天平(S a r t o-r i u s,G e r m a n y);数码照相机(C a n n o n,E O SR6)㊂1.2实验动物选择10周龄雄性和雌性S P F级别S D大鼠各32只,体质量250~270g,由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供㊂S D大鼠饲养在带有灭菌垫料的聚丙烯笼中,室内温度为(23ʃ1)ʎC,光照明暗周期为12h-12h㊂本文实验获得青岛市市立医院伦理委员会的批准㊂1.3实验方法1.3.1实验动物分组及处理10周龄S D大鼠适应性饲养1周后,将雄雌大鼠按照1ʒ1合笼交配,次日清晨6:00检查雌鼠阴道,有阴栓者或阴道涂片显微镜下可观察到精子者定义为妊娠0.5d(G D 0.5)㊂将G D0.5孕鼠随机均分为对照组(去离子水)和H F P O-D A低剂量组(1m g/k g)㊁中剂量组(10m g/k g)㊁高剂量组(100m g/k g),每组8只㊂用去离子水和H F P O-D A配制H F P O-D A溶液,在孕鼠妊娠0.5~19.5d期间每日固定时间段(8:00-10:00)称体质量,然后通过经口灌胃的方式给予孕鼠H F P O-D A水溶液进行染毒㊂实验期间,大鼠自由摄食㊁饮水㊂1.3.2标本的采集与处理孕鼠妊娠19.5d灌胃2h后,给予100g/L的水合氯醛麻醉,心脏采血后断头处死孕鼠,4ħ下以2500r/m i n离心15m i n,取上清液,-80ħ储存,用于H F P O-D A血清浓度分析;取孕鼠甲状腺称质量,40g/L多聚甲醛溶液固定,用于甲状腺组织的形态学观察;剖腹取胎鼠称体质量,数码相机拍照,使用I m a g e J软件测量胎鼠身长和尾长㊂1.3.3孕鼠血清H F P O-D A浓度检测使用高效液相色谱-串联质谱法检测孕鼠血清中H F P O-D A 的浓度㊂按照参考文献方法[19]进行操作㊂1.3.4孕鼠血清T S H㊁T T3㊁T T4的浓度测定将-80ħ冷冻的血清样品解冻,应用酶联免疫吸附试剂盒测定血清中T S H㊁T T4㊁T T3浓度,按试剂盒说明书方法进行操作㊂1.3.5孕鼠甲状腺组织形态学观察取40g/L多聚甲醛固定的甲状腺组织,乙醇脱水后,石蜡包埋, 5μm厚切片,苏木精-伊红(H E)染色,光学显微镜下观察甲状腺组织的形态学变化㊂1.4统计学处理采用S P S S26.0软件进行统计学分析㊂正态分布计量资料结果用 xʃs表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用L S D-t检验;非正态分布计量资料用M(P25,P75)表示㊂以P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组胎鼠生长发育情况比较各组胎鼠出生时均存活且无发育畸形㊂与对照组比较,H F P O-D A中剂量和高剂量组胎鼠的出生体质量㊁身长降低(F=8.26㊁38.64,P<0.05),高剂量组尾长降低(F=8.61,P<0.05)㊂孕鼠产胎鼠量各组差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1各组胎鼠生长发育比较(n=8, xʃs)组别数量(只)体质量(m/g)身长(l/mm)尾长(l/mm)对照组15.00ʃ1.417.09ʃ0.4334.23ʃ2.5711.57ʃ1.20低剂量组14.70ʃ1.266.95ʃ0.6333.28ʃ1.8611.55ʃ1.36中剂量组14.30ʃ1.046.35ʃ0.58*31.01ʃ1.07*11.44ʃ1.32高剂量组14.26ʃ1.796.07ʃ0.64*29.03ʃ1.35*10.31ʃ1.20*注:与对照组比较,*F=8.26~38.64,P<0.05㊂2.2各组孕鼠血清H F P O-D A浓度比较经过孕期19.5d的染毒,孕鼠血清中H F P O-D A的浓度与染毒剂量呈正相关关系㊂孕鼠血清中H F P O-D A的浓度为非正态分布,低㊁中和高剂量组660青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷中H F P O -D A 的中位浓度(M )分别为0.15㊁0.57和3.92m g /L ,下四分位数(P 25)浓度分别为0.14㊁0.53和3.74m g /L ,上四分位数(P 75)浓度分别为0.18㊁0.59和4.12m g/L ㊂见图1㊂2.3 各组孕鼠血清T S H ㊁T T 3㊁T T 4水平和T T 3/T T 4比值比较经孕期19.5d 的染毒后,与对照组比较,中剂量和高剂量组T S H 浓度均显著升高,差异有统计学意义(t =11.17㊁12.17,P <0.05),高剂量组血清T T 3浓度和T T 3/T T 4比值显著升高(t =5.07㊁8.65,P <0.05);各组孕鼠血清T T 4浓度差异无显著性(P >0.05)㊂见图2㊂图1 各组孕鼠血清中H F P O -D A浓度A :各组T S H 水平比较;B :各组T T 3水平比较;C :各组T T 4水平比较;D :各组T T 3/T T 4比值比较㊂与对照组比较,*P <0.05㊂图2 各组孕鼠血清中甲状腺功能指标比较2.4 各组孕鼠甲状腺组织形态比较H E 染色观察显示,对照组孕鼠甲状腺滤泡大小较为均一,滤泡腔内胶质充盈㊁均匀(图3A );低剂量组和中剂量组孕鼠甲状腺组织未发生明显的形态学改变,呈现大致正常的甲状腺结构(图3B 和3C );高剂量组孕鼠甲状腺滤泡出现形态学变化,部分滤泡增生活跃,滤泡腔变小,胶质减少(图3D )㊂3 讨 论H F P O -D A 作为P F O A 的替代物已在全世界范围内被广泛应用,但是其环境持久性和生物蓄积性以及生态毒性应引起重视㊂目前,H F P O -D A 已在人类和动物血清中被检测到,孕妇及胎儿作为易感人群,H F P O -D A 对其毒性作用受到了高度关注㊂本研究结果显示,孕期中剂量和高剂量H F P O -D A染毒可使胎鼠出生体质量和出生身长显著下降,而高剂量染毒可导致胎鼠尾长缩短㊂B L A K E 等[14]研究显示,C D -1小鼠整个孕期(0.5~17.5d )暴露于10m g /k g 的H F P O -D A ,可导致胎儿出生体质量下降㊂C O N L E Y 等[18]关于S D 大鼠孕期(14~18d)H F P O -D A 染毒研究显示,暴露剂量ȡ30m g /k g 时胎鼠出生体质量下降,孕鼠血清中H F P O -D A 的浓5期吕娣,等.H F P O -D A 染毒对孕鼠甲状腺内分泌功能的影响661A :对照组;B :低剂量组;C :中剂量组;D :高剂量组,孕鼠部分甲状腺滤泡腔变小,胶质减少(黑色箭头所示)㊂HE 染色,200倍㊂图3 各组孕鼠甲状腺组织形态观察度ȡ10m g /L 胎鼠出生时的死亡率会增加㊂本研究结果与其一致㊂本研究结果显示,高剂量组孕鼠血清中H F P O -D A 浓度中位数仅为3.92m g /L ,同时也未发现胎鼠死亡率的增加㊂既往有研究结果显示,宫内暴露P F A S s 不仅严重影响新生胎鼠的存活率,而且会导致存活幼鼠生长发育迟缓并伴有高甲状腺素血症[20]㊂甲状腺素(T H s)对生长发育㊁生殖繁育及能量代谢等生理过程具有重要的调节与控制作用㊂甲状腺受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节,通过下丘脑合成促甲状腺激素释放激素,刺激垂体产生T S H ,从而促进甲状腺合成T 4和T 3㊂动物研究表明,P F O A 染毒导致血清T 3和(或)T 4降低[21],并且T 4降低的程度更加明显[22]㊂挪威的两项人群研究结果显示,血清中P F O S 每增加1n g,孕妇T S H 水平将增加0.8%[23-24]㊂有两项研究探讨了H F P O -D A 染毒对T H s 水平的影响,其结论完全相反㊂其中C O N -L E Y 等[18]研究显示,大鼠孕期H F P O -D A 染毒剂量ȡ30m g /k g ,会显著降低其血清中T T 3的水平;而染毒剂量ȡ125m g /k g 时,T T 4水平降低㊂然而,B L A K E 等[14]对C D -1小鼠研究却发现,孕期小鼠H F P O -D A 染毒增加了胎盘中T T 4水平㊂本研究结果表明,高剂量组孕鼠血清T T 3和T S H 水平均显著增加,血清T T 3㊁T T 4和T S H 之间未发现负反馈调节㊂导致不同研究结果不同的原因尚不清楚㊂既往关于P F A S s 甲状腺毒性的机制研究也尚未得出一致的结论,认为P F A S s 通过以下机制发挥作用:①与T S H 受体直接相互作用,对T S H 依赖的信号通路产生不同的影响[25];②影响T 4从肝脏摄取和排出的关键肝脏转运蛋白的活性[26];③影响甲状腺中将T 4转化为T 3的碘甲腺原氨酸脱碘酶Ⅰ的浓度[27]等途径导致T 3㊁T 4㊁T S H 的调节紊乱㊂甲状腺组织的基本结构和功能单元是甲状腺滤泡,滤泡的结构改变可作为甲状腺功能的指标㊂本文研究结果显示,高剂量组孕鼠的甲状腺组织结构发生明显的变化,其部分滤泡腔变小,腔内胶质减少,这说明甲状腺功能相对活跃,与T T 3水平增加相吻合㊂提示H F P O -D A 对甲状腺组织产生了损伤作用㊂目前有两项细胞水平研究认为,H F P O -D A 能够导致甲状腺细胞活性和增殖能力的降低,但其机制不一致㊂C O P E R C H I N I 等[28]研究结果显示,H F P O -D A 能够促进甲状腺细胞D N A 损伤,并影响甲状腺转录因子基因的表达;而另有研究则认为H F P O -D A 作用主要是导致T H s 合成相关的基因异常表达㊂目前尚无体内研究探讨H F P O -D A的甲状腺毒性作用的可能机制㊂综上,高剂量(100m g /k g )H F P O -D A 染毒可以损伤孕鼠甲状腺组织及影响机体内甲状腺激素的水平,进而导致子代胎鼠宫内生长发育落后㊂有关H F P O -D A 对甲状腺内分泌功能干扰效应的机制还需进一步深入研究㊂[参考文献][1]B U T E N H O F FJL ,O L S E N G W ,P F A H L E S -HU T C H E N SA.T h e a p p l i c a b i l i t y o f b i o m o n i t 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抑制大鼠褪黑素的合成对神经细丝过度磷酸化的影响王少辉;朱铃强;凌智群;王建枝【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2004(013)002【摘要】目的探讨抑制褪黑素的生物合成对大鼠海马神经细丝过度磷酸化的影响及其可能机制.方法侧脑室注射氟哌啶醇并腹腔注射加强,HPLC检测血清中褪黑素水平;利用免疫组化检测大鼠海马区域神经细丝磷酸化情况;微量测定法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化产物丙二醛的含量.结果①模型组大鼠血清中褪黑素的含量明显下降.②海马区域神经细丝发生聚集和异常过度磷酸化,补充不同剂量的褪黑素的治疗组较模型组的磷酸化程度有所改善.③模型组SOD活性降低,丙二醛(MDA)含量明显升高.结论褪黑素水平的降低引起AD-样神经细丝异常过度磷酸化,外源性补充褪黑素可以一定程度上减轻神经细丝的异常过度磷酸化.【总页数】4页(P227-230)【作者】王少辉;朱铃强;凌智群;王建枝【作者单位】华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R35【相关文献】1.cdk-5过度表达对神经细丝磷酸化的影响 [J], 陈娟;冯友梅;周洁;郑伟;李宏莲;许亮;王建枝2.糖元合酶激酶-3过度激活对神经细丝磷酸化的影响 [J], 陈娟;周洁;王建枝;冯友梅3.褪黑素对花萼海绵诱癌素诱导的神经细丝过度磷酸化的影响及机制 [J], 李夏春;张军霞;王建枝4.细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度表达对神经细丝磷酸化的影响 [J], 陈娟;冯友梅;汪义鹏;周洁;王建枝5.抑制褪黑素生物合成对大鼠Tau蛋白磷酸化的影响 [J], 朱铃强;王少辉;凌智群;王建枝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过量摄氟后大鼠肾细胞内钙水平与氧化应激损伤研究张文岚;赵虹;薛立娟;张秀云;李广生【期刊名称】《中华地方病学杂志》【年(卷),期】2004(023)001【摘要】目的研究过量氟对大鼠肾细胞中游离钙([Ca2+]i)水平的影响与氧化应激的关系.方法应用饮水加入氟化钠进行大鼠染毒实验,采用Fura-2/AM荧光指示剂测定慢性氟中毒大鼠肾细胞内[Ca2+]i浓度的变化,同时测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)生成.结果过量氟可刺激肾细胞内[Ca2+]i浓度增高,高钙加氟组与高钙对照组相比差异有显著意义(P＜0.05),低钙加氟组高于低钙对照组(P＜0.001);SOD活力水平低钙加氟组低于低钙对照组,差异有显著意义(P＜0.05),MDA生成低钙加氟组高于低钙对照组(P＜0.05);GSH-Px活力变化不明显.结论(1)过量氟所致的大鼠细胞内[Ca2+]i超载和不同程度的氧化侵袭,可能在氟骨症病理过程中起重要作用;(2)投氟伴随低钙可加重细胞内[Ca2+]i超载和氧化侵袭,提示钙营养与氟中毒发病有着重要联系.【总页数】3页(P25-27)【作者】张文岚;赵虹;薛立娟;张秀云;李广生【作者单位】130031,长春,吉林大学中日联谊医院中心研究室;130031,长春,吉林大学中日联谊医院中心研究室;130031,长春,吉林大学中日联谊医院中心研究室;130031,长春,吉林大学生物工程研究所病理研究室;130031,长春,吉林大学生物工程研究所病理研究室【正文语种】中文【中图分类】R69;R599【相关文献】1.过量氟对大鼠肾肝心损害的形态学研究 [J], 于琳华;赵文宝;李恒力;张富军;张增铁;郭雄2.过量摄氟大鼠毛中多种元素含量的对比研究 [J], 杨燕;阎景龙;王志成;富德3.过量摄氟对大鼠脑组织氧化侵袭与细胞凋亡的影响 [J], 邢德利;徐淑艳;张文岚;李广生4.SOD配合物对过量摄氟大鼠肝肾损害保护作用的形态学研究 [J], 管考鹏;王志成;富德;廖展如;王彤;闫景龙;关德宏;吕松岑;吴莹5.过量氟对大鼠肝细胞内钙水平和肝细胞凋亡的影响 [J], 卜丽莎;张文岚;薄立华;尹文京;李广生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
