酒精性肝病与氧化应激 赵雪珂

性,对正常组织细胞相对低毒[7]㊂贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子,阻断肿瘤血管新生,从而抑制肿瘤生长[8]㊂此外,还可降低组织间隙压,增强肿瘤组织局部药物浓度,强化化疗药物的作用效果㊂贝伐珠单抗可作为维持治疗的理想药物,多项研究证实,一线化疗结束后继续应用贝伐珠单抗维持治疗可使患者获益[9]㊂曾有研究将贝伐珠单抗与卡培他滨联合应用于大肠癌一线治疗后的维持治疗,患者的无进展生存期明显延长,且毒副作用无显著增加,证实了该治疗模式的合理性[10]㊂消化道肿瘤标志物CEA㊁CA199㊁CA724在结肠癌的诊断及疗效评价中具有重要参考价值,本研究发现,两组患者血清CEA㊁CA199㊁CA724均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组,表明贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可改善疗效㊂贝伐珠单抗无典型的化疗药物毒性作用,卡培他滨的毒性作用主要体现在手足综合征㊁皮肤色素沉着等方面,且多为Ⅰ~Ⅱ级,对生活状态影响较小㊂本研究中,两组不良反应主要包括手足综合征㊁粒细胞减少㊁胃肠道反应㊁肝功能损害㊁乏力,均以Ⅰ~Ⅱ级并发症为主,经对症治疗后均得以缓解,无患者因无法耐受而放弃治疗,且两组患者各毒副反应发生率差异无统计学意义,提示与卡培他滨单药维持治疗相比,贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗并不会增加毒副作用,证实了其安全性㊂根据本研究结果,两组在维持治疗后的生存获益存在显著差异,从生存指标来看,观察组总生存率高于对照组,证实贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可使患者获得更好的疾病控制和生存获益㊂综上所述,晚期结肠癌一线治疗至疾病控制后,采用贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可改善疗效和远期生存情况,同时毒副作用轻微㊂本文受限于样本量,结果可能存在一定偏倚,未来尚需开展前瞻性随机对照研究以验证结论㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀卢元丽,张志国,张颖,等.贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年晚期结直肠癌肝转移患者的临床观察[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(9):806-812.[2]㊀刘传亮.腹腔热灌注化疗对结肠癌术后患者CEACA19-9及临床疗效的影响[J].河北医学,2016,22(9):1472-1474.[3]㊀Cavaletti G,Frigeni B,Lanzani F,et al.The total neuropathyscore as an assessment tool for grading the course of chemo-therapy-induced peripheral neurotoxicity:comparison withthe national cancer institute-common toxicity scale[J].Pe-ripher Nerv Syst,2010,12(3):210-215.[4]㊀席向艳,王有广,张念杰,等.贝伐珠单抗联合FOLFOX6治疗直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响[J].结直肠肛门外科,2021,27(2):7-8.[5]㊀李剑萍,高学仁,张晓艳,等.卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性[J].昆明医科大学学报,2021,42(9):119-126. 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[10]㊀王婷,胡玉海,白琳,等.贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨治疗大肠癌的疗效分析[J].现代消化及介入诊疗,2022,27(4):508-512.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)01-0163-06美他多辛治疗对急性酒精中毒患者苏醒时间症状消失时间和氧化应激反应的影响王小银,㊀左㊀爽,㊀徐礼友,㊀李海山(安徽省合肥市第二人民医院急诊科,㊀安徽㊀合肥㊀230000)㊃361㊃ʌ基金项目ɔ2022年度安徽省中医药传承创新科研项目,(编号:2022CCYB28)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响㊂方法:选取2020年1月至2022年12月我院急诊收治的104例急性酒精中毒患者为研究对象,采用随机数字表法分为常规组(n=52)和美他多辛组(n=52)㊂对照组给予常规治疗,观察组常规治疗基础上给予美他多辛治疗㊂记录两组患者临床指标(苏醒时间㊁症状消失时间),比较治疗前和治疗后,两组患者血气指标[血氧饱和度(SaO2)㊁氧分压(PO2)]及呼气酒精浓度(BrAC)水平,比较治疗前和治疗后,两组患者氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)]状态,治疗前和治疗后,两者患者肝肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)㊁天冬氨酸转氨酶(AST)㊁血肌酐(Scr)㊁尿素氮(BUN)]㊁凝血功能[凝血酶原时间(PT)㊁凝血酶时间(TT)㊁活化部分凝血酶时间(APTT)㊁纤维蛋白原(FIB)]㊂结果:美他多辛组苏醒时间㊁症状消失时间均短于常规组(P均<0.05);治疗后,两组患者SaO2㊁PO2㊁SOD㊁FIB水平均较治疗前升高,美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05);BrAC㊁肝肾功能指标(ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN)㊁部分凝血功能指标(PT㊁TT㊁APTT)水平较治疗前降低,美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05)㊂结论:美他多辛能够缩短急性酒精中毒患者苏醒时间及症状消失时间,改善患者血气状态,缓解患者氧化应激反应,改善患者肝肾功能及凝血功能㊂ʌ关键词ɔ㊀急性酒精中毒;㊀美他多辛;㊀苏醒时间;㊀症状消失时间;㊀氧化应激反应ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.01.032Effect of Metadoxine Treatment on Time to Awakening Time to Symptom Disappearance and Oxidative Stress in Patients withAcute Alcohol IntoxicationWANG Xiaoyin,ZUO Shuang,XU Liyou,et al(Hefei Second People's Hospital,Anhui Hefei230000,China)ʌAbstractɔObjective:To explore the effects of Metadoxine treatment in patients with acute alcoholism. Methods:A total of104patients with acute alcoholism admitted to the emergency department of our hospital from January2020to December2022were selected as the study subjects,and were randomly divided into the conventional group(n=52)and the Metadoxine group(n=52)by using the method of randomized numerical table.The control group was given conventional treatment,and the observation group was given Metadoxine on the basis of conventional treatment.Clinical indexes(awakening time,symptom disappearance time)were re-corded in the two groups,blood gas indexes[blood oxygen saturation(SaO2),partial pressure of oxygen (PO2)]and breath alcohol concentration(BrAC)levels were compared between the two groups before and after treatment,oxidative stress[superoxide dismutase(SOD)]status was compared between the two groups before and after treatment,and liver and kidney function[alanine aminotransferase(ALT),aspartate amin-otransferase(AST),blood creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN)],and coagulation function[prothrombin time(PT),prothrombin time(TT),activated partial thromboplastin time(APTT),fibrinogen(FIB)].Re-sults:The awakening time and symptom disappearance time of the Metadoxine group were shorter than that of the conventional group(P all<0.05);after treatment,the levels of SaO2,PO2,SOD and FIB of the two groups increased compared with those before treatment,and the level of change of Metadoxine was higher than that of the conventional group(P all<0.05);the levels of BrAC,liver and renal function indexes(ALT, AST,Scr,BUN),and some of the indicators of coagulation function(PT,TT,APTT)levels were lower than before treatment,and the level of change of Metadoxine was higher than that of the conventional group(all P <0.05).Conclusion:Metadoxine can shorten the awakening time and symptom disappearance time of patients with acute alcohol intoxication,improve the blood gas status of patients,alleviate the oxidative stress reaction of patients,and improve the liver and kidney function and coagulation function of patients.ʌKey wordsɔ㊀Acute alcohol intoxication;Metadoxine;Wake-up time;Symptom disappearance time; Oxidative stress㊀㊀急性酒精中毒是由酒精导致机体肝脏㊁神经系统功能紊乱的疾病,临床表现为呕吐㊁意识模糊㊁心跳加㊃461㊃速㊁呼吸缓慢㊁昏迷等,甚至呼吸衰竭㊁死亡[1]㊂急性酒精中毒病情进展急骤,若不及时治疗,短时间内可诱发脑功能损伤,治疗需解除中枢神经抑制及机体代谢损伤,保护重要器官[2-3]㊂临床上,急性酒精中毒主要采用解毒㊁催吐㊁洗胃㊁补液等治疗方式,大多患者苏醒后仍会出现头晕㊁恶心呕吐等不良反应,且呕吐物易反流进入器官,导致误吸㊁窒息[4]㊂美他多辛可加速乙醇㊁乙醛代谢,加速其排出体外,避免乙醇㊁乙醛大量堆积,导致肝功能损伤[5]㊂为探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响,本文做以下研究㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:纳入2020年1月至2022年12月我院门诊收治的104例急性酒精中毒患者㊂纳入标准:①符合诊断标准,明确有过量饮酒史,昏迷㊁易激惹㊁感觉迟钝㊁肢体不协调等,血液酒精含量>200mg/dL;②年龄ȡ18岁;③均适合所用治疗方案;④患者知情同意㊂排除标准:①其他原因导致昏迷者;②恶性肿瘤者;③对所用药物过敏者;④合并慢性基础病者;⑤血液㊁免疫系统疾病者;⑥精神系统疾病者;⑦严重器官功能障碍者㊂采用随机数字表法分为常规组和美他多辛组,各52例,两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1㊀患者一般资料比较[ xʃs,n(%)]组别n性别男㊀㊀㊀㊀㊀女年龄(岁)就诊时间(h)饮酒量(mL)意识状态昏睡㊀㊀㊀浅昏迷美他多辛组5242(80.77)10(19.23)33.75ʃ3.42 1.18ʃ0.23435.84ʃ51.2928(53.85)24(46.15)常规组5244(84.62)8(15.38)34.03ʃ3.51 1.20ʃ0.26441.37ʃ52.3325(48.08)27(51.92)χ2/t0.2690.4120.4150.5440.346P0.6040.6810.6790.5870.5561.2㊀方法:对照组:给予洗胃㊁利尿㊁供氧㊁补液㊁大量补充维生素C㊁保肝等常规治疗,同时患者取平卧位,将头偏向一侧,及时清理口腔呕吐物㊂观察组:常规治疗基础上给予美他多辛(浙江震元制药有限公司;国药准字H20130022;规格:0.3g/支)治疗,将0.9g美他多辛加入500mL生理盐水,静脉滴注,单次给药㊂1.3㊀观察指标:①临床指标:记录患者症状消失时间㊁苏醒时间,苏醒时间指开始治疗至意识完全恢复,唤之能醒,且能准确回答问题㊂②血气指标及呼气酒精浓度(breath alcoho1concentration,BrAC):治疗前和治疗后,采用HL-6502型血液分析仪(百特生物)检测患者血氧饱和度(blood oxygen saturation,SaO2)㊁氧分压(oxygen pressure,PO2)水平,Alcotest6810型酒精检测仪(德尔格)检测患者BrAC㊂③氧化应激:治疗前和治疗后,采集血清样本,采用ELISA检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,试剂盒购自上海酶联生物㊂④肝肾功能:治疗前和治疗后,采集患者血清样本,采用7180型全自动生化分析仪(日立)检测患者丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)㊁天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)㊁血肌酐(serum creatinine,Scr)㊁尿素氮(blood u-rea nitrogen,BUN)水平㊂⑤凝血功能:治疗前和治疗后,采用XL3600型全自动凝血功能仪(众驰伟业)检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT)㊁凝血酶时间(thrombin time,TT)㊁活化部分凝血酶时间(thrombin time,APTT)㊁纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平㊂1.4㊀统计学分析:采用SPSS19.0软件进行数据处理㊂计量资料年龄㊁饮酒量㊁就诊时间㊁临床指标㊁血气指标㊁BrAC㊁氧化应激指标㊁肝肾功能指标及凝血功能指标以( xʃs)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验,计数资料性别㊁意识状态以n (%)表示,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀临床指标比较:美他多辛组苏醒时间㊁症状消失时间均短于常规组(P均<0.05)㊂见表2㊂2.2㊀血气指标及BrAC比较:治疗前,两组患者SaO2㊁PO2及BrAC水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者SaO2㊁PO2水平较升高,BrAC水平较治疗前降低,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表3㊂㊃561㊃表2㊀临床指标比较( xʃs)组别n苏醒时间(min)症状消失时间(h)美他多辛组5271.34ʃ6.85 2.84ʃ0.75常规组5285.76ʃ8.43 3.27ʃ0.88t9.573 2.682P<0.0010.009表3㊀血气指标及BrAC比较( xʃs)组别时间n SaO2(%)PO2(mmHg)BrAC(mg/dL)美他多辛组治疗前5278.54ʃ3.4684.35ʃ6.89101.45ʃ10.24治疗后97.87ʃ1.08∗96.66ʃ9.12∗57.74ʃ5.81∗差值19.33ʃ1.3112.31ʃ1.1443.71ʃ4.67常规组治疗时5278.77ʃ3.6284.65ʃ6.93100.97ʃ10.05治疗1d后96.38ʃ1.04∗93.27ʃ17.13∗66.48ʃ6.91∗差值17.61ʃ1.258.62ʃ1.0234.49ʃ3.62t差值 6.85017.39511.252P差值<0.001<0.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.3㊀氧化应激比较:治疗前,两组患者SOD水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者SOD水平升高,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表4㊂表4㊀氧化应激比较( xʃs,U/mL)组别n治疗前治疗后差值美他多辛组5276.58ʃ8.1496.45ʃ10.13∗19.87ʃ2.11常规组5277.03ʃ8.2191.62ʃ9.87∗14.59ʃ1.64t0.281 2.46314.247P0.7800.015<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.4㊀肝肾功能比较:治疗前,两组患者ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN水平均降低,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表5㊂表5㊀肝肾功能比较( xʃs)组别时间n ALT(U/L)AST(U/L)Scr(μmoL/L)BUN(mmoL/L)美他多辛组治疗前5230.25ʃ3.3393.18ʃ9.46148.65ʃ15.3619.74ʃ2.17治疗后21.43ʃ2.07∗36.25ʃ3.72∗85.44ʃ8.75∗ 5.83ʃ1.04∗㊃661㊃差值8.82ʃ1.6456.93ʃ6.1363.21ʃ6.8213.91ʃ1.09常规组治疗时5229.76ʃ3.1593.03ʃ9.34148.17ʃ15.1319.95ʃ2.24治疗后22.87ʃ2.24∗40.66ʃ4.12∗89.28ʃ9.34∗7.15ʃ1.15∗差值 6.89ʃ1.1752.37ʃ5.8758.89ʃ6.2112.80ʃ1.03t差值 6.908 3.874 3.377 5.337P差值<0.001<0.0010.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.5㊀凝血功能比较:治疗前,两组患者PT㊁TT㊁APTT 及FIB水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者PT㊁TT㊁APTT水平均降低,FIB水平升高,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表6㊂表6㊀凝血功能比较( xʃs)组别时间n PT(s)TT(s)APTT(s)FIB(g/L)美他多辛组治疗前5221.24ʃ2.0724.95ʃ2.6346.75ʃ4.88 1.86ʃ0.52治疗后13.59ʃ1.42∗15.43ʃ1.59∗35.28ʃ3.64∗ 3.61ʃ1.12∗差值7.65ʃ0.979.52ʃ1.1811.47ʃ1.13 1.75ʃ0.46常规组治疗时5221.15ʃ2.0325.12ʃ2.7146.92ʃ4.95 1.84ʃ0.51治疗后15.37ʃ1.58∗18.16ʃ1.83∗37.55ʃ3.81∗ 3.07ʃ1.01∗差值 5.78ʃ0.84 6.96ʃ1.039.37ʃ1.07 1.23ʃ0.37t差值10.50911.7869.731 6.352P差值<0.001<0.001<0.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.053㊀讨㊀论酒精属中枢神经抑制剂,酒精进入体内后,主要经肝脏代谢酶系统转化为乙醛,然后由乙醛脱氢酶转化为乙酸,最后水解成水和二氧化碳,极少数可通过肾脏和呼吸排出,其中间产物乙醛能够促进机体去甲肾上腺素和肾上腺素分泌,使患者心跳加快,面部潮红,适当饮酒能够活血化瘀,促进血液循环,过量饮酒则引发酒精中毒[6]㊂急性酒精中毒患者短期饮用大量酒精,肝脏无法将其分解,导致大量酒精及其代谢产物在体内堆积,此时,酒精可经血脑屏障进入脑组织,还可使体内β-内啡肽水平升高,抑制神经系统功能,诱发脑血管平滑肌收缩,引发血管痉挛,甚至抑制呼吸系统,导致窒息㊂美他多辛能够加速体内酒精及其代谢产物排出体外,缓解酒精中毒状态,已被用于急性酒精中毒治疗[7],但其相关报道较少,本研究主要探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响㊂既往研究表明,急性酒精中毒患者机体产生大量氧自由基,造成生物膜脂质过氧化损伤,SOD能够清除自由基,维持氧化应激平衡,过量自由基可导致SOD活性降低[8]㊂另外,由于酒精浓度过高患者呼吸中枢被抑制,造成机体缺血㊁缺氧,出现异常呼吸状态,其血氧饱和度下降,血气指标异常[9]㊂本研究显示,美他多辛组苏醒㊁症状消失时间均短于常规组,且SaO2㊁PO2㊁SOD水平高于常规组,BrAC水平低于常规组,提示美他多辛能够显著促进急性酒精中毒患者体内酒精代谢,加快患者康复,缓解氧化应激状态,改善血气状态㊂分析原因可能是因为美他多辛可使肝脏能量物质浓度升高,加速酒精代谢,进而保护肝脏细胞,缓解肝脏损伤,抑制病情进展;此外,美他多辛还具有抗氧化作用,能够促进细胞内谷胱甘肽作用,清除体内氧化自由基,㊃761㊃减轻机体氧化应激,增强机体免疫力,改善患者酒精中毒状态,促进患者康复[10]㊂过量酒精㊁乙醛刺激能够导致肝细胞发生脂肪变性,甚至坏死㊂本研究发现,治疗后,美他多辛组肝肾功能指标㊁凝血功能指标均优于常规组,表明美他多辛能够改善急性酒精中毒患者肝肾功能及凝血功能㊂这可能是因为美他多辛能够激活乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶,促进患者肝脏细胞内乙醇转化及乙醛清除,减轻酒精对肝脏㊁肾脏细胞及血管内皮损伤,缓解炎症反应,改善肝肾功能,美他多辛还能提高辅酶I 活性,加快脂肪氧化分解,降低机体脂肪含量,还可通过稳定谷胱甘肽活性防止脂肪过度氧化,避免肝细胞损伤[11]㊂此外,美他多辛还可抑制NF -κB 介导的炎症系统,抑制炎症因子分泌,减轻炎症反应,进而减轻肝脏细胞损伤,改善肝功能㊂肝功能的改善能够促进脂质的分解转运和凝血因子生成,改善患者凝血功能[12]㊂综上所述,美他多辛能够降低急性酒精中毒患者酒精水平,促进患者康复,缓解患者氧化应激状态,改善患者血气状态㊁肝肾功能及凝血功能㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀狄才英,连美英,李东旭.院前气管插管术治疗急性酒精中毒合并呼吸衰竭患者的临床效果[J ].广西医学,2021,43(2):175-178.[2]㊀周菁,田丽晓,张丽娜.醒脑静注射液联合盐酸纳美芬对急性重度酒精中毒患者氧化应激反应及神经递质水平的影响[J ].世界临床药物,2022,43(11):1470-1474.[3]㊀Caputo F ,Testino G.Orthotopic liver transplantation for pa-tients with end -stage alcohol -related liver disease and severeacute alcohol -related hepatitis [J ].Minerva Surg ,2021,76(5):444-449.[4]㊀陆丽,赵磊,张德桂,等.双管喉罩在急性重度酒精中毒患者呼吸道管理中的应用价值[J ].安徽医学,2020,41(8):957-959.[5]㊀Suresh Babu K ,Paradesi D.Investigation of related impuritiesin metadoxine by a reversed phase high performance liquid chromatography technique [J ].Anal Sci ,2021,37(4):581-584.[6]㊀Sinenchenko AG ,Lodyagin AN ,Savello VE ,et al.Acute se-vere oral poisoning with 1,4-butandiol and ethanol with the development of coma [J ].Zh Nevrol Psikhiatr 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酒精性肝病的病理学诊断
王斌
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2024(40)6
【摘要】酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。

随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。

典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。

然而,ALD组织病理形态的多样性、复杂性以及与其他肝病组织形态的相似性对于临床病理学诊断而言是一个巨大的挑战。

本文就ALD的组织病理学形态、分级和分期系统以及鉴别诊断等作一综述。

【总页数】6页(P1076-1081)
【作者】王斌
【作者单位】福建医科大学孟超肝胆医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.酒精性肝病与非酒精性肝病的鉴别诊断
2.酒精性肝病与非酒精性脂肪性肝病临床分型诊断探讨
3.病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析
4.受控衰减参数对非酒精性脂肪肝病理学分度的诊断价值
5.酒精性肝病与非酒精性脂肪性肝病的鉴别诊断
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氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进展夏婷;张瑾;姚佳慧;郑宇;宋佳;王敏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(33)10【摘要】Harmful substances are produced during the metabolism of alcohol in the human body, which causes liver disease.The mechanism of oxidative stress is the main pathogenesis of alcoholic liver disease, which plays a major role in the occurrence and development of alcoholic liver disease.Alcohol-induced oxidative stress mediated by reactive oxygen species(ROS)/reactive nitrogen species(RNS) brings about liver disease via apoptotic signaling pathway and MAPK signaling pathway, and alleviates liver disease through Nrf2 signaling pathway.In this paper, the studies on the mechanism of oxidative stress in alcoholic liver disease are reviewed.%酒精性肝病是临床常见的一种肝病,当人体大量饮酒,酒精在体内代谢过程中会产生有害物质引发肝脏病变.氧化应激机制是酒精性肝病的主要发病机制,在酒精性肝病的发生、发展中发挥重要作用.已有研究表明,酒精引起细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)介导的氧化应激,通过凋亡信号通路和MAPK信号通路等引起肝细胞损伤,通过Nrf2信号通路抵抗氧化应激,减少肝损伤.该文对氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进行综述.【总页数】4页(P1353-1356)【作者】夏婷;张瑾;姚佳慧;郑宇;宋佳;王敏【作者单位】天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津300457;遵义医学院珠海校区生理学教研室,广东珠海 519041;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.25;R349.1;R575.022【相关文献】1.葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制 [J], 陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志;2.葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制 [J], 陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志3.氧化应激在百草枯致急性肺损伤中作用机制的研究进展 [J], 孙大壮;董雪松4.氧化应激在梗阻性黄疸肾脏损伤中的作用机制及治疗研究进展 [J], 张洋; 张桂信; 赵金龙; 李诗洁5.铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展 [J], 陈骞蓝;叶海琪;陈唯唯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·基础研究·肝细胞癌组织中ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白的表达及其与临床病理特征的关系曾经章１，２，杨勤１，谢汝佳１，陆爽２，赵雪珂２，李璨２（１．贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室，贵州贵阳　５５０００４；２．贵州医科大学附属医院感染科，贵州贵阳　５５０００４）［摘　要］目的　观察人类肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中内质网应激（ＥＲＳ）相关蛋白葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８）和磷酸化蛋白激酶Ｒ样内质网激酶（ｐ ＰＥＲＫ）蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系。

方法　收集手术切除的ＨＣＣ组织（ＨＣＣ组）及其癌旁组织（癌旁组）标本各４０例，ＨＣＣ组根据病理分化类型分为高（ｎ＝１２）、中（ｎ＝１５）及低分化组（ｎ＝１３），收集ＨＣＣ组患者的年龄、性别、术前甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平、肿瘤大小及病理分化类型等临床特征资料；采用免疫组织化学法检测２组标本ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ的阳性定性表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白的半定量表达，采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白的表达与临床病理特征的关系。

结果　ＨＣＣ组标本中ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白的阳性染色呈现弥散分布的黄褐色颗粒，高、中、低分化组标本中ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白的阳性表达均分别较癌旁组增高，且阳性表达与ＨＣＣ分化程度有关（Ｐ＜０ ０５）；与癌旁组相比，高、中、低分化组中ＧＲＰ７８、ｐ ＰＥＲＫ表达水平增高（Ｐ＜０ ０５），且ＧＲＰ７８、ｐ ＰＥＲＫ的蛋白表达水平和肿瘤的分化程度有关（Ｐ＜０ ０５）；ＧＲＰ７８阳性表达率与ＡＦＰ水平、肝脏肿瘤大小有关，ＡＦＰ高水平及肿瘤直径增大，表达率增高（Ｐ＜０ ０５）；随着肝癌的分化程度降低，ＧＲＰ７８、ｐ ＰＥＲＫ蛋白的阳性表达率逐渐增高（Ｐ＜０ ０５）；ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白表达之间呈正相关（ｒ＝０ ４８２，Ｐ＝０ ０１２）。

结论　ＧＲＰ７８和ｐ ＰＥＲＫ蛋白在ＨＣＣ组织中的表达高于癌旁组织，且与ＨＣＣ分化程度有关，该两项指标可望成为临床检测ＨＣＣ及判断预后的肿瘤标志物。

广东化工2021年第1期· 132 · 第48卷总第435期Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展黄如，安胜选，王禹婷，张轶潇，冯澜*(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000)[摘要]在我国，酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎，已成为引起肝功损害的第二大病因。

氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。

Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白/酶在抗氧化应激损伤作用中占据极其重要的地位。

基于此，本文主要从Keap1-Nrf2-ARE信号通路基本结构、所调控的下游靶蛋白及酒精性肝病的研究进展作一阐述。

[关键词]酒精性肝病；氧化应激；Keap1-Nrf2-ARE信号通路[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0132-02Keap1-Nrf2-ARE Signaling Pathway and Oxidative Stress Damage in AlcoholicLiver DiseaseHuang Ru, An Shengxuan, Wang Yuting, Zhang Yixiao, Feng Lan*(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Abstract: In China, alcoholic liver disease(ALD) which is only to viral hepatiti has became the secondly reason that leading liver function damage. Oxidative stress injury and intestinal endotoxemia play an significant role in the pathophysiology of ALD. II phase metabolic enzymes and antioxidant proteins/enzymes downstream of Keap1-Nrf2-ARE pathway play an significant role in antioxidant stress injury. Based on this, this paper mainly reviews the basic structure of Keap1-Nrf2-ARE signal pathway, the regulated downstream target proteins and the research progress of alcoholic liver disease.Keywords: Alcoholic liver disease；oxidative stress injury；Keap1-Nrf2-ARE pathway氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中占据着极其重要的作用。

酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。

本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。

关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。

它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。

随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。

它已经完全融入我们的日常生活。

据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。

但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。

据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。

酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。

且影响身体的各个器官。

已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。

长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。

肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。

[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。

美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。

1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。

从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。

现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。

上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。

乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。

初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。

严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至引起肝功能衰竭。

酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。

为进一步规范酒精性肝病的诊断与治疗，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组及中国医师协会脂肪性肝病专家委员会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上，对2010年制订的《酒精性肝病诊疗指南》进行修订。

本指南中的证据等级根据GRADE 分级修订，分为A 、B 和C3个级别，推荐等级分为1和2两个级别，见表1。

表1推荐意见的证据等级和推荐等级本《指南》旨在帮助临床医师对酒精性肝病的诊断与治疗作出正确决策，并非强制性标准。

临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。

由于酒精性肝病的研究不断发展，本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、流行病学我国尚缺乏全国性的酒精性肝病流行病学资料，但地区性的流行病学调查结果显示，我国饮酒人群比例和酒精性肝病患病率均呈现上升趋势。

华北地区流行病学调查结果显示，从20世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中的比例从0.21%升至14.3%[1]。

本世纪初，东北地区流行病学调查结果显示，嗜酒者比例高达26.98%[2]，部分地区甚至高达42.76%[3]；南方及中西部省份流行病学调查结果显示，饮酒人群增至30.9％～43.4％[1，4-6]。

部分嗜酒者或饮酒过量者会出现乙醇（酒精）相关健康问题，其中酒精性肝病是乙醇（酒精）所致的最常见的脏器损害。

本世纪初，我国部分省份酒精性肝病流行病学调查资料显示，酒精性肝病患病率为0.50％～8.55%[2-8]；其中40～49岁人群的酒精性肝病患病率最高，达到10%以上[2-3]。