胰高血糖素样肽2作用机制研究进展仇黎鹏
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前， 胰高血糖素样肽 2 （ glucagonGLP2 ） 被用于多种肠道疾病的临床试验治疗。GLP2 是一种肠道特异性营养因子， 能促进隐窝细胞增殖， ［1 ］ 2 的这 并且抑制细胞凋亡从而促进肠生长 。 GLP些作用帮助维持肠道的生理屏障功能， 促进营养物 。 GLP2 的消化和吸收 也调节受损伤肠的大小和完 2R 主 要 在 胃 肠 道 中 表 达［2］， 但 整性。 虽 然 GLPGLP2 的作用机制却很复杂， 包括多种下游介质的 ［1 ］ 参与 。 1 GLP2 受体概述 GLP2 通 过 GLP2 受 体 （ GLP2 receptor， GLP2R） 来发挥生物学作用， GLP2R 是 G 蛋白耦联受体 2R 与 超家族成员之一， 具有 7 个跨膜结构域。 GLPGLP1 和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽的 胰高血糖素、 因此它们具有一些相同的下游信号 受体高度同源， 肽， 如 环 磷 酸 腺 苷 （ cyclic adenosine monophosphate， cAMP） 、 PKA ） 、 cAMP 蛋白激酶 A （ protein kinase A， binding 反应元 件 结 合 蛋 白 （ cAMP response elementprotein， CREB ） 还 有 活 化 蛋 白 1 （ activator protein1， AP1 ） 等。目前， GLP2R 已经在大鼠、 人和小鼠中克 ［3 ］ 2R 表达具有高度组织特异性， 隆表达出来 。GLP-
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No． 2 Jan． 2013 ， Vol． 19 ， 医学综述 2013 年 1 月第 19 卷第 2 期 Medical Recapitulate，
胰高血糖素样肽 2 作用机制研究进展
仇黎鹏 △ （ 综述） ， 陈建华 ※ （ 审校）
（ 中国药科大学生命科学与技术学院， 南京 210009 ） 中图分类号： R34 2084． 2013． 02． 016 doi： 10． 3969 / j． issn． 10062 ） 是一种肠道多肽类激素， 摘要： 胰高血糖素样肽 2 （ GLP具有多种肠道效应， 包括刺激肠黏 2 膜生长、 促进营养物的消化和吸收 、 提高肠屏障功能、 抑制胃能动性和胃酸分泌等。 近年来 GLP2 通过 G 蛋白耦联 已经用于多种临床肠道疾病的治疗， 因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP2R 来发挥作用。GLP2R 在多种肠细胞中均有表达， 2 通过多种下游介质 受体 GLP故推测 GLP2 对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长 来间接发挥其生物学功能 。GLP2 ） 调节， 1R 和 表 皮 生 长 因 子 受 体 之 一 ErbB 相 关 外， 因子 2 （ IGF而 小 肠 生 长 除 了 与 IGF还与 IGF1、 IGF2 和 ErbB 配体相关。GLP2 的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的 血管活性肠肽和一氧化氮 。 关键词： 胰高血糖素样肽 2 ； 胰高血糖素样肽 2 受体； 作用机制 Research Advance in Mechanism of Glucagonlike Peptide2 QIU Lipeng， CHEN Jianhua． （ College of Life Science and Technology， China Pharmaceutical University， Nanjing 210009 ， China） Abstract： Glucagonlike peptide2 （ GLP2 ） is a peptide hormone secreted from enteroendocrine Lcells， which can promote the growth of intestinal mucosa， enhance intestinal mucosal barrier， upregulate nutrient absorption， stimulate intestinal blood flow， inhibit gastrointestinal motility and acid secretion． Recently， the widespread use of GLP2 in clinical trials necessitate elucidation of the mechanism of GLP2． GLP2 acts through a specific G proteincoupled receptor（ GLP2R） ， which is expressed in various intestinal cells， so it's inferred that GLP2 plays its biological role through multiple downstream mediators． The intestinotropic actions of GLP2 on the colon are mediated through the keratinocyte growth factor and insulinlike growth factor（ IGF） 2， whereas small intestinal growth has been linked to IGF1， IGF2， and ErbB ligands． The antiinflammatory and blood flow effects of GLP2 are dependent on vasoactive intestinal polypeptide released from submucosal enteric neurons and nitric oxide， respectively． Key words： Glucagonlike peptide2 ； Glucagonlike peptide2 receptor； Mechanism 文献标识码： A 2084 （ 2013 ） 02024003 文章编号： 1006-
在空肠 中 表 达 量 最 高， 回 肠、 ， 结肠和胃中依次减少 在其他 包括下丘 组织中表达量很少， ［4 ］ 脑和 宫 颈 。 细 胞 定 位 研 究 2R 除了 进一步揭示了肠 GLP在肠神经元和肠上皮下肌成 纤维细胞 （ intestinal subepithelial myofibroblasts， ISEMFs ） 中 表达外， 还在肠内分泌细胞中 ［2 ］ 2R 表 达 。 然 而， 由 于 GLP-
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No． 2 Jan． 2013 ， Vol． 19 ， 医学综述 2013 年 1 月第 19 卷第 2 期 Medical Recapitulate，
胰高血糖素样肽 2 作用机制研究进展
仇黎鹏 △ （ 综述） ， 陈建华 ※ （ 审校）
（ 中国药科大学生命科学与技术学院， 南京 210009 ） 中图分类号： R34 2084． 2013． 02． 016 doi： 10． 3969 / j． issn． 10062 ） 是一种肠道多肽类激素， 摘要： 胰高血糖素样肽 2 （ GLP具有多种肠道效应， 包括刺激肠黏 2 膜生长、 促进营养物的消化和吸收 、 提高肠屏障功能、 抑制胃能动性和胃酸分泌等。 近年来 GLP2 通过 G 蛋白耦联 已经用于多种临床肠道疾病的治疗， 因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP2R 来发挥作用。GLP2R 在多种肠细胞中均有表达， 2 通过多种下游介质 受体 GLP故推测 GLP2 对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长 来间接发挥其生物学功能 。GLP2 ） 调节， 1R 和 表 皮 生 长 因 子 受 体 之 一 ErbB 相 关 外， 因子 2 （ IGF而 小 肠 生 长 除 了 与 IGF还与 IGF1、 IGF2 和 ErbB 配体相关。GLP2 的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的 血管活性肠肽和一氧化氮 。 关键词： 胰高血糖素样肽 2 ； 胰高血糖素样肽 2 受体； 作用机制 Research Advance in Mechanism of Glucagonlike Peptide2 QIU Lipeng， CHEN Jianhua． （ College of Life Science and Technology， China Pharmaceutical University， Nanjing 210009 ， China） Abstract： Glucagonlike peptide2 （ GLP2 ） is a peptide hormone secreted from enteroendocrine Lcells， which can promote the growth of intestinal mucosa， enhance intestinal mucosal barrier， upregulate nutrient absorption， stimulate intestinal blood flow， inhibit gastrointestinal motility and acid secretion． Recently， the widespread use of GLP2 in clinical trials necessitate elucidation of the mechanism of GLP2． GLP2 acts through a specific G proteincoupled receptor（ GLP2R） ， which is expressed in various intestinal cells， so it's inferred that GLP2 plays its biological role through multiple downstream mediators． The intestinotropic actions of GLP2 on the colon are mediated through the keratinocyte growth factor and insulinlike growth factor（ IGF） 2， whereas small intestinal growth has been linked to IGF1， IGF2， and ErbB ligands． The antiinflammatory and blood flow effects of GLP2 are dependent on vasoactive intestinal polypeptide released from submucosal enteric neurons and nitric oxide， respectively． Key words： Glucagonlike peptide2 ； Glucagonlike peptide2 receptor； Mechanism 文献标识码： A 2084 （ 2013 ） 02024003 文章编号： 1006-
在空肠 中 表 达 量 最 高， 回 肠、 ， 结肠和胃中依次减少 在其他 包括下丘 组织中表达量很少， ［4 ］ 脑和 宫 颈 。 细 胞 定 位 研 究 2R 除了 进一步揭示了肠 GLP在肠神经元和肠上皮下肌成 纤维细胞 （ intestinal subepithelial myofibroblasts， ISEMFs ） 中 表达外， 还在肠内分泌细胞中 ［2 ］ 2R 表 达 。 然 而， 由 于 GLP-
