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miRNA 在膀胱癌中的研究进展佘东立;付生军;杨立【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2016(024)023【摘要】miRNA（microRNA）是一种小的单链非编码 RNA，具有转录后调节基因表达的作用。
最近研究发现 miRNA 在膀胱癌的发生、发展和预后中发挥重要作用。
本文对相关研究进行综述，以期更好地理解膀胱癌的发生机理，并为其辅助诊断和治疗提供理论基础。
%miRNAs are small single -stranded noncoding RNAs that post -transcriptionally regulate gene expres-sion.Recent studies have indicated that miRNAs play an important role in the occurrence,development and prognosis of bladder cancer.In this paper,we review the related studies and aim to have a better understanding of mechanism of bladder cancer and provide theoretical basis for the auxiliary diagnosis and treatment.【总页数】3页(P3841-3843)【作者】佘东立;付生军;杨立【作者单位】兰州大学第二医院泌尿外科;泌尿外科研究所，甘肃兰州 730000;兰州大学第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R737.14【相关文献】1.膀胱癌组织中miRNA-720、miRNA-191差异表达的意义 [J], 刘国元;陈凌武;徐庆春;林伟强;黄月英;黄洪;张源锋;张永海2.miRNAs在膀胱癌诊治中的研究进展 [J], 梁敏;王海峰;王剑松3.尿液miRNA143和miRNA133a在膀胱癌诊断中的应用 [J], 陆阳;梁伟;宋永胜4.miRNA-137在膀胱癌中的表达情况及对膀胱癌细胞侵袭和迁移的影响 [J], 林学勇;李东5.miRNA与膀胱癌化疗的研究进展 [J], 江烨;栾婷;王海峰;王剑松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤医学ｍｉＲＮＡ在膀胱癌发生发展及临床应用的研究进展李月喜１△（综述），卢鸿雁２，宋东奎２※（审校）（１畅河南大学淮河医院神经外科，河南开封４７５０００；２畅郑州大学第一附属医院泌尿外科五病区，郑州４５００５２）中图分类号：Ｒ７３７畅１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２０１５）１２－２１７１－０４ ｄｏｉ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００６－２０８４畅２０１５畅１２畅０２２ 摘要：膀胱癌的发生、发展与微ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）的异常表达密切相关，因此ｍｉＲＮＡ可作为膀胱癌诊治的潜在生物学靶点；近年来膀胱癌相关ｍｉＲＮＡ的作用靶点及分子靶向机制不断被发现，了解ｍｉＲＮＡ在膀胱癌发生发展中的作用的同时，尿液和血液中膀胱癌相关的ｍｉＲＮＡ的研究为膀胱癌的早期诊断奠定基础。
ｍｉＲＮＡ与膀胱癌的进一步研究将为膀胱癌的早期诊断、基因靶向治疗、预后评估提供新的方向。
关键词：膀胱癌；微小ＲＮＡ；生物学靶点ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＭｉｃｒｏＲＮＡｉｎｔｈｅＩｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＢｌａｄｄｅｒＣａｎｃｅｒ ＬＩＹｕｅ－ｘｉ１，ＬＵＨｏｎｇ－ｙａｎ２，ＳＯＮＧＤｏｎｇ－ｋｕｉ２．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＨｕａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ４７５０００，Ｃｈｉｎａ；２．ｔｈｅＦｉｆｔｈＷａｒｄｉｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），ｓｏｍｉＲＮＡｃａｎｂｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｔａｒｇｅｔｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｔａｒｇｅｔｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｉＲＮＡａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｓｔａｎｔｌｙｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ，ｗｈｉｃｈｍａｋｅｓｕｓｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｍｉＲＮＡ′ｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉ－ｄｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｌｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｍｉＲＮＡｉｎｕｒｉｎｅａｎｄｂｌｏｏｄａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．ＦｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓｏｆｍｉＲＮＡａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｄｉｒｅｃ－ｔｉｏｎｓｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｇｅｎｅ－ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ；ｍｉｃｒｏＲＮＡ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｔａｒｇｅｔｓ 膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的肿瘤，发病率及病死率均占泌尿系统疾病的首位。
《miR-let-7c-5p靶向HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移》摘要：本研究以膀胱癌细胞为研究对象，探究miR-let-7c-5p （miRNA）与HMGA2（基因）之间的相互作用及其对膀胱癌细胞侵袭和迁移的影响。
通过实验发现，miR-let-7c-5p能够通过靶向抑制HMGA2的表达，有效抑制膀胱癌细胞的侵袭和迁移，为膀胱癌的靶向治疗提供了新的思路。
一、引言膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
近年来，随着对肿瘤发生、发展机制的不断研究，miRNA与癌症之间的关系越来越受到重视。
其中，miR-let-7c-5p作为一种重要的miRNA，已被证实与多种肿瘤的进展密切相关。
而HMGA2基因的异常表达也与多种癌症的恶性行为有关。
因此，探究miR-let-7c-5p与HMGA2之间的相互作用及其在膀胱癌中的作用机制，对于揭示膀胱癌的发病机制及治疗策略具有重要意义。
二、材料与方法1. 材料：选用膀胱癌细胞系（如T24、5637等）作为研究对象，并准备相关试剂和仪器。
2. 方法：（1）通过生物信息学分析，预测miR-let-7c-5p与HMGA2之间的靶向关系；（2）通过实验验证miR-let-7c-5p与HMGA2的相互作用；（3）通过细胞实验，观察miR-let-7c-5p对膀胱癌细胞侵袭和迁移的影响；（4）利用生物统计方法分析实验数据。
三、实验结果1. 生物信息学分析结果显示，miR-let-7c-5p与HMGA2之间存在潜在的靶向关系。
2. 通过荧光素酶报告实验和Western blot实验，验证了miR-let-7c-5p能够直接与HMGA2的3'UTR结合，并抑制其表达。
3. 细胞实验结果表明，过表达miR-let-7c-5p能够显著抑制膀胱癌细胞的侵袭和迁移能力。
相反，敲低miR-let-7c-5p则促进细胞的侵袭和迁移。
4. 进一步研究发现，这种抑制作用与HMGA2的表达水平密切相关。
膀胱癌是世界范围内常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，因膀胱癌早期无明显症状难以诊断和易转移、易复发的特点，其病因、诊断及治疗已成为当前临床研究关注的热点。
目前学术界致力于开发膀胱癌的有效检测途径，但限制于科学技术的发展，临床上只能应用费用昂贵的膀胱镜检查和敏感性低的尿脱落细胞学检测。
临床诊断的局限性使许多患者在诊断出病症时癌细胞早已发生转移，因而患者不能及时接受治疗或接受不到充分治疗。
当前研究表明，膀胱癌的发生、侵袭和转移是多基因及相关分子共同参与所致，此过程涉及多种相关癌基因、抑癌基因、信号通路的关键蛋白[1]。
因此，从分子水平上识别膀胱癌的病因和病程已成为当前膀胱癌临床治疗的关键。
微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一类内源性的小miRNAs及其靶基因在膀胱癌诊治及预后中的研究进展高小俊1，2，林芳1，2，杨沁之1，2，陈果3综述罗茂1，2审校1.西南医科大学药学院（泸州646000）；2.西南医科大学药物研究中心（泸州646000）；3.西南医科大学临床医学院（泸州646000）【摘要】膀胱癌(bladder cancer，BC)是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病机制包括基因表达变异、蛋白降解和信号转导途径的改变。
微小RNAs(miRNAs)是由19~24个核苷酸组成的小型非编码调控RNA，识别靶mRNA的3’端非编码区（3’-untranslated region；3’-UTR）中的互补靶位点，在转录后抑制基因表达。
大量涉及miRNAs的膀胱癌研究表明，miRNAs通过下游特定靶标的差异表达间接参与细胞过程，例如修饰信号通路、细胞凋亡、细胞生长和分化。
因此，miRNAs可用作癌症表型的预后、治疗及发病前筛查的潜在生物标志物。
本文综述了膀胱癌中miRNAs分子靶基因的研究进展，揭示了膀胱癌中miRNAs所涉及的基因表达调控机制，探讨了检测体液中miRNAs诊断膀胱癌的可能性，为将miRNAs作为诊断与治疗膀胱癌的生物标志物提供了新的见解。
上调 miRNA145对肝癌细胞的作用及其机制研究王寰昱;周奇;王亚峰;张昆松;张朝晖;张梓健;黄陕州;吴健;彭宝岗;陈东【摘要】目的：探讨微小RNA145（ miRNA145）对肝癌细胞生长、凋亡及侵袭转移的影响。
方法：实验将HepG2细胞随机设置为3组：空白对照组、空质粒组及转染组，转染后real－time PCR法检测验证各组细胞miR－NA145及N－钙黏蛋白（ N－cadherin） mRNA的表达，并用Western blot检测miRNA145目标蛋白N－钙黏蛋白的表达， MTS增殖实验检测各组细胞的生长情况，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率，Transwell法检测各组细胞的侵袭转移能力。
结果：Real－time PCR结果证实转染组细胞miRNA145表达比空质粒组和空白对照组细胞明显增多（P＜0．05），同时N－钙黏蛋白的表达在转染组细胞中显著减少（P＜0．05）；经Western blot结果证实，转染组细胞中N－钙黏蛋白表达比空质粒组和空白对照组细胞明显减少（ P＜0．05）；转染组细胞活性在转染后第2天、第3天均明显下降，70．04％的细胞周期停止在G1期，转染后HepG2细胞凋亡率明显增高，细胞的侵袭转移能力下降，差异均有统计学意义。
结论：上调miRNA145表达能有效抑制肝癌细胞的细胞周期进展和侵袭转移，促进细胞凋亡。
%[ ABSTRACT] AIM:To investigate the effects of microRNA145 ( miRNA145 ) on the viability, apoptosis, inva-sion and metastasis of hepatoma HepG2 cells.METHODS: HepG2 cells were randomly allocated into 3 groups: blank control group, empty mimic transfected group and miRNA145 mimic transfected group.Under the induction of Lipofectami-neTM 2000, the recombinant was transfected into HepG2 cells.After transfection, the expression level of miRNA145 was detected by real-time PCR.The protein level of N-cadherin and the mRNA expression levels ofmiRNA145 and N-cadherin were detected by Western blot and real-time PCR.The cell viability was detected by MTS assay.The cell cycle and apopto-sis were analyzed by flow cytometry.Invasion and metastasis were detected by Transwell assay.RESULTS:Compared with negative control, miRNA145 expression was up-regulated significantly, while the expression of N-cadherin was down-regu-lated significantly.Meanwhile, the cell viability, cell cycle, apoptosis, invasion and metastasis of hepatoma HepG2 cells were all significantly inhibited (P<0.05).CONCLUSION:miRNA145 dramatically inhibits viability, apoptosis, inva-sion and metastasis of hepatoma cells.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】7页(P1019-1025)【关键词】微小RNA145;肝细胞癌;细胞增殖;细胞凋亡;细胞侵袭【作者】王寰昱;周奇;王亚峰;张昆松;张朝晖;张梓健;黄陕州;吴健;彭宝岗;陈东【作者单位】中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;河南省人民医院肝胆外科，河南郑州450000;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080;中山大学附属第一医院肝胆外科，广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R730.23［修回日期］2015-05-04▲并列第1作者［ABSTRACT］AIM: To investigate the effects of microRNA145 (miRNA145) on the viability，apoptosis，invasion and metastasis of hepatoma HepG2 cells.METHODS: HepG2 cells were randomly allocated into 3 groups: blank control group，empty mimic transfected group and miRNA145 mimic transfected group.Under the induction of LipofectamineTM2000，the recombinant was transfected into HepG2 cells.After transfection，the expression level of miRNA145 was detected by real-time PCR.The protein level of N-cadherin and the mRNA expression levels of miRNA145 and N-cadherin were detected by Western blot and real-time PCR.The cell viability was detected by MTS assay.The cell cycle and apoptosis were analyzed by flow cytometry.Invasion and metastasis were detected by Transwell assay.RESULTS: Compared with negative control，miRNA145 expression was up-regulated significantly，while the expression of N-cadherin was down-regulated significantly.Meanwhile，the cell viability，cell cycle，apoptosis，invasion and metastasis of hepatoma HepG2 cells were all significantly inhibited (P＜0.05).CONCLUSION: miRNA145 dramatically inhibits viability，apoptosis，invasion and metastasis of hepatoma cells.［KEY WORDS］MicroRNA145; Hepatocellular carcinoma; Cell proliferation;Apoptosis; Cell invasion肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是癌症中致死率较高的一种，尽管在过去的几十年中，肝癌的各治疗手段取得了显著的进步，但患者的5年生存率仍然较低［1］，这与HCC具有较高的增殖侵袭迁移能力有关。
Micro RNA在膀胱癌中的功能研究【摘要】微小rna（micro rna，mi rna）是一类小分子rna，由约18～26个碱基组成，在转录后水平调节基因表达，在细胞的多种生命活动中，如增殖、分化、凋亡中发挥着重要的调节作用。
膀胱癌是国人泌尿系统中最常见的肿瘤。
大量研究表明，mi rna 参与了膀胱癌的发生、发展，一些差异表达的mi rna有望成为膀胱癌早期诊断、治疗的靶点。
本文就mi rna 在膀胱癌发病机理、诊断、治疗等方面的研究进展作一综述。
【关键词】micro rna；膀胱癌【中图分类号】r737 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）11-0650-02膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，治疗后的复发率高，且生物学行为复杂，易发生侵袭和转移。
当前膀胱癌诊断主要依赖于膀胱镜检结合病理学检查，而膀胱镜检为有创检查，况且组织病理学对膀胱癌进行的分期或分级难于早期地准确预测其预后情况。
因此寻找新的生物标记物用于膀胱癌的早期诊断、监测复发和判断预后成为一个研究热点。
近年来研究表明，膀胱癌中常出现微小核糖核酸（micro rna， mi rna）表达异常，其是一类小分子rna，在转录后水平调节基因表达，在细胞的多种生命活动中，如增殖、分化、凋亡中发挥着重要的调节作用。
大量研究表明，mi rna 参与了膀胱癌的发生、发展，一些差异表达mi rna有望成为膀胱癌诊断、治疗的靶点，本文主要针对近来mi rna在膀胱癌中研究进展作一综述。
1 micro rna的生物学功能micro rna是一类可调控基因表达的内源性非编码单链小分子rna，长度约18～26个核苷酸。
生物信息学研究表明人类基因组中大约存在1000种mi rna基因[1]，其参与调控生物体的生长、发育等多种生命活动，同时它的异常表达与多种疾病相关。
mi rna通过与靶mrna特异的碱基配对，引起靶mrna降解或者翻译抑制来达到基因调控的目的。
《miR-204-5p调控作用促进膀胱癌细胞迁移、侵袭的分子机制研究》摘要：本研究旨在探讨miR-204-5p在膀胱癌细胞迁移和侵袭过程中的调控作用及其潜在的分子机制。
通过生物信息学分析、细胞实验及分子生物学技术，揭示了miR-204-5p对膀胱癌细胞迁移和侵袭的关键影响及其相关的信号通路。
本研究不仅有助于理解膀胱癌的进展机制，也为膀胱癌的治疗提供了新的思路和靶点。
一、引言膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发生和发展与多种基因和分子异常密切相关。
近年来，微小RNA（miRNA）在癌症发生发展中的作用逐渐受到关注。
miR-204-5p作为一种重要的miRNA，在多种癌症中表现出调控作用。
本研究旨在探讨miR-204-5p在膀胱癌细胞迁移和侵袭中的调控作用及其分子机制。
二、材料与方法1. 材料：选取膀胱癌细胞系及正常膀胱上皮细胞系。
实验所用试剂、抗体等均为高质量产品。
2. 方法：生物信息学分析、细胞培养、转染实验、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blot、划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验等。
三、实验结果1. miR-204-5p在膀胱癌细胞中的表达情况：通过qRT-PCR 实验，我们发现膀胱癌细胞中miR-204-5p的表达水平显著高于正常膀胱上皮细胞。
2. miR-204-5p对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响：通过转染实验，下调或过表达miR-204-5p后，我们发现膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力受到显著影响。
具体来说，过表达miR-204-5p可促进膀胱癌细胞的迁移和侵袭，而下调miR-204-5p则抑制这一过程。
3. 分子机制研究：通过Western blot等实验，我们发现miR-204-5p主要通过调控基质金属蛋白酶（MMPs）家族的表达来影响膀胱癌细胞的迁移和侵袭。
具体而言，miR-204-5p可抑制MMPs的抑制因子表达，从而促进MMPs的活性，进而促进细胞的迁移和侵袭。
miRNA与癌症的关系摘要：miRNA(microRNA)是在许多真核生物中发现的一类内源性长度约为22个核苷酸单链非编码RNA，目前，大约发现了100多种miRNA，它在进化上具有保守性，在表达和功能上具有多样性。
最初发现miRNA在基因表达调控中起一定的作用，近年来发现它与肿瘤有关，它与癌症的发生、诊断、治疗和预后密切相关，在各类癌症中均发现了它的作用。
关键词：miRNA 肿瘤调控1.miRNA的特点成熟miRNA通常的长度为18-25nt．其5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基，不具有蛋白质编码基团和开放阅读框架。
miRNA 的特点主要表现为它的保守性、基因簇现象和特异性表达。
在进化过程中约有12％的miRNA在脊椎动物和非脊椎动物中呈现高度的保守性．这些保守片段只有一两个碱基的差别，而在脊椎动物已发现的miRNA 中有近一半具有同源性miRNA的基因簇集现象是指许多miRNA不是分散分布的，从单一前体miRNA加工而来的成熟miRNA具有基因簇集现象，miRNA的特异性表达是指它在生物体内呈现时间特异性表达、细胞特异性表达或组织特异性表达。
一些miRNA呈现时间特异性表达，即在不同的时期表达并发挥作用，如lin一4出现在线虫的幼虫I期(L1)，在U 和L2表达；Let一7在U 和L2期不存在，出现在L3早期，在L4及成虫期达到表达高峰f 71；另外一些miRNA 则表现细胞或组织特异性2.miRNA功能miRNA通常是由RNA聚合酶Ⅱ转录后初产物为一miRNA(具有帽子结构和多聚核苷酸尾巴)，有一部分也可能来自于mRNA剪切加工后的内含子。
pri—miRNA在细胞核中经核酸酶RNase m Drosha和其辅助因子Pasha作用被处理成约70个核苷酸组成的一种不完全茎环结构被称为pre—miRNA前体产物，然后由Ran—GTP依赖的转运蛋白Exportin一5转移至胞质内。
Dicer酶将其茎环结构剪切成约22个核苷酸的双链RNA片段，随后被整合至RNA诱导沉默复合体(RNA—induced silencing complex，RISC)中，其中一条链降解，另一条生成成熟的miRNA保留在复合体中。
