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多层共挤膜系采用共剂出工工艺，不使用黏合剂所形成的2层以上的膜。
通过热合方法制成的袋输液包装容器的改革看，PVC软袋是针对玻璃瓶的缺点研制的，共挤复合膜是在研究PVC软袋的缺点后研制的替代品一非PVC塑料袋（聚烯烃复合膜/聚烯烃多层共挤膜）上世纪八十年代到九十年代发展起来的聚烯烃复合膜，由内层（聚乙烯）、中层（聚酰胺）、外层（聚丙烯）三层复合膜热合而成。
聚烯烃多层复合膜具有以下特性：1.这种材料坚韧透明，重量轻，有很强的热阻，耐高温灭菌，可在121℃消毒，气透性和水透性极低，可长期保存，不含氯化物和任何增塑剂，是一种理想的包装材料。
2.这种输液袋使用时既可挂，也可借患者自重进行输液（如患者躺着将其压在肩下），可完全自行收缩，输液时不用扎空气针，为真正的封闭输液，可避免输液环境对药液的污染。
3.膜材料的兼容性和稳定性较好，适合大多数药物的包装，如大输液的常规输液、透析液、甲硝唑、环丙沙星等治疗性输液，甚至氨基酸、血浆代用品、脂肪乳也可以使用。
4.生产自动化程度较高，其制袋、印字、灌装、封口可在同一生产线上完成，使用筒膜无需水洗，能更有效地避免生产环节的污染。
据报道Clea-flex复合膜软袋就是一种理想的包装材料。
软袋由三层薄膜组成：内层为聚乙烯，中层为聚酰胺，外层为聚丙烯。
经工艺处理，将三层薄膜粘压在一起，以代替聚氯乙烯，达到使用简单、不污染环境、可装各种药液的目的。
另据报道[12]日本、美国和德国的一些大制药厂已开始使用EVA基复合膜软包装材料。
它是一种以乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA）为基材，与其它高分子材料共混合的多层复合膜材料。
没有毒性、安全可靠，并在加工过程中不需加入任何增塑剂和稳定剂，具有高透明度、光泽性，优异的柔韧性、耐低温、耐老化性等优点。
复合膜为非PVC膜的早期产品，由于只能生产单幅平膜，对生产环境要求较高，而且聚烯烃复合膜在生产过程中在各层膜之间使用了粘合剂，这不利于膜材的稳定，同时粘合剂也对药液的稳定性由潜在的影响，因此目前在制药工业输液剂中的使用正逐渐减少。
醋酸钠注射液三层共挤输液用袋的相容性研究【摘要】三层共挤输液用袋,其组成材料、生产工艺、整体设计、使用方法是当今输液体系中最理想的包装形式,代表国际一流的最新水平,是今后直接接触输液用包装材料的发展趋势。
三层共挤输液用袋具有很多突出的优点,但依然存在诸多安全性风险,如与药品直接接触的包装材料中的成分有可能会迁移进入药液中,导致产品出现安全性风险。
另外,三层共挤输液用袋可能对主药或辅料产生吸附作用,导致药液中有效成分含量下降,从而影响产品的有效性。
因此,任何大输液药品一旦选择三层共挤输液用袋作直接接触的包装材料,都需要进行药品与三层共挤输液用袋的相容性系统研究。
本文对自主研发的酮洛芬醋酸钠注射液(大输液)与其直接接触的三层共挤输液用袋进行了相容性研究,旨在为该注射液(化学药品注册三类)新药注册及临床应用提供科学依据。
本文提及的包装材料,特指直接接触酮洛芬醋酸钠注射液的三层共挤输液用袋。
在提取试验中,采用了三种提取溶剂,一是用甲苯对三层共挤输液用袋中的抗氧剂进行提取,二是用甲醇浸泡的方式对三层共挤输液用袋袋身中的苯乙烯单体进行提取,测定直接接触的包装材料中抗氧剂及苯乙烯的实际含量；三是用酮洛芬醋酸钠注射液对三层共挤输液用袋进行提取,提取条件模拟灭菌条件,且提取时间比灭菌时间更长。
分别对三层共挤输液用袋袋身、聚丙烯接口及聚丙烯组合盖内盖进行了提取,测定了三层共挤输液用袋中的可提取物,建立了测定抗氧剂168、330、1010、1076与抗氧剂THP-EPQ的高效液相色谱法,建立了测定苯乙烯单体的气相色谱法,并进行了全面的方法学验证。
通过提取试验可以明确包装材料中抗氧剂及苯乙烯单体的种类和数量以及向注射液中迁移的难易程度。
结果：用甲苯对包装材料进行提取,提取液中能检测到上述各抗氧剂,用甲醇对袋身进行提取,提取液中能检测到苯乙烯,且各抗氧剂及苯乙烯的含量均符合欧洲药典对三层共挤输液用袋添加剂的限量规定,表明三层共挤输液用袋各添加剂的添加量符合注射液直接接触包装材料的质量要求,同时也反映出建立的抗氧剂及苯乙烯含量测定方法准确可靠,可用于提取、迁移等相容性试验检测三层共挤输液用袋中抗氧剂及苯乙烯的转移情况；用酮洛芬醋酸钠注射液对三层共挤输液用袋各部分进行提取,提取液中均检测不到各抗氧剂及苯乙烯,表明在模拟灭菌条件且灭菌时间更长的条件下,三层共挤输液用袋中的抗氧剂及苯乙烯,均未溶入酮洛芬醋酸钠注射液中。
、概述在众多的医用产品中，输液制品是其中用量最大的类别之一，其中又以葡萄糖注射液、氯化钠注射液和葡萄糖（氯化钠）注射液为基本的输液用药的载体（简称大输液或普液）。
在欧、美及经济发达的国家中输液产品的软袋化率普遍达到95%以上，而我国的使用率尚不足6%。
非PVC医用膜做为输液产品的软包装用膜料，近几年获得了飞速的发展，其能够满足医药包装安全性、功能性、无菌和易处理的基本条件，且具有易用性、经济性和绿色环保的特点。
克服了玻璃瓶易碎、体积和重量大、回流空气污染、运输和回收费用高等缺点；避免了PVC膜有害成分污染药液，危害人体健康，且深埋和焚烧均产生有害物质污染环境和空气的缺陷；是一种理想的医用包装材料。
二、国内输液产品包装市场现状和发展趋势由于国家在药品生产企业中强制推行GMP认证管理，使用原来使用玻璃瓶的300多家输液产品生产企业必须为环境和生产场地的改造付出相当高的技改费用。
而采用非PVC软袋灌装生产线则可以节约大量的环境和场地装修改造费用，且自动化程度和生产效率得到极大的提高，产品的档次和附加值有较大幅度的提升。
特别是近几年由于山东新华和湖南千山、北京双鹤、长沙楚天科技等国内药机生产厂家已经能够生产出高品质的集印刷、制袋、灌装、封口为一体的全自动化输液软袋灌装生产线后，各大药厂均将非PVC软袋（灌装生产线）做为输液产品包装的首选。
目前，我国输液产品软袋灌装生产线所需使用的非PVC医用薄膜仍基本上依赖进口。
主要是美国希悦尔公司的M312、M712，德国玻利西尼的APP114、德国率格沃的PP6080及韩国利生公司的EM304等。
国内有安徽双津、宁波华丰、上海双鸽、中山长健、连云港中金公司、南京泰邦等企业均已取得了药包材注册证，但产量较低且产品质量尚未得到各大制药企业的认可，与进口产品比较仍有差距。
三、生产工艺简介非PVC医用包装膜主要应用在大输液产品的软袋包装上，其它如无菌粉、原料药及用于出口的食品、精细化工产品和军事上也有少量的应用。
大容量注射剂用三层、五层共挤输液膜药物稳定性对比研究发表时间：2020-01-02T09:22:54.957Z 来源：《中国医学人文》2019年12期作者：高志遥[导读] 目的:通过氯化钠注射液稳定性的对比研究，比较国产五层共挤输液膜与进口三层共挤输液膜对药物稳定性的影响，为企业生产大输液选用包材提供依据。
[摘要]目的:通过氯化钠注射液稳定性的对比研究，比较国产五层共挤输液膜与进口三层共挤输液膜对药物稳定性的影响，为企业生产大输液选用包材提供依据。
方法:采用三层共挤输液膜及五层共挤输液用膜分别制备三批氯化钠注射液，在温度为40'C士2C，相对湿度20%土2%的环境内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样，进行外观性状、pH、重金属、不溶性微粒、可见异物、细菌内毒素、无菌及含量测定。
结果:三层共挤输液膜所制备的氯化钠注射液外观及不溶性微粒检测上优于五层共挤输液膜，其他项目检测无明显差异。
结论: 三层进口共挤输液膜药物稳定性试验优于国产五层共挤输液膜。
[关键词]共挤输液膜、药物稳定性、对比研究目前市场上常见的用于静脉输液包装的容器有玻璃输液瓶、聚氯乙烯(PVC)输液袋、非PVC输液袋3种【1】。
其中玻璃输液瓶具有理化性质稳定，药物相容性良好等优点，但无负压，必须有回气装置，易产生气泡，而且可能会带入空气中的微粒及微生物，同时存在易碎，难运输等缺点，现已少用。
PVC 输液袋和非 PVC 输液袋使用时无需回气并可挤压以加快输液速度，同时节省存储空间，因而在临床广泛应用。
其中非PVC多层共挤膜输液袋对药物吸附性较小【2】，代表了目前最新的输液制剂包装技术【3，4】。
早在 2002 年国内开始引进大容量注射剂的非 PVC 多层共挤膜包装技术，至2004年开始快速发展。
本文通过进口三层及国产五层共挤输液膜制备3批氯化钠注射液进行加速6个月稳定性考察试验，比较两种包材对药物稳定性的影响，为企业生产大输液选用包材提供依据。
双管双塞非PVC多层共挤膜包装输液的产品特点一、非PVC多层共挤膜输液的特点（与其他包装容器比较详见附表1）1、非PVC 多层共挤膜包装输液能够依靠自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，在输液过程中，不用插入空气导管通气即可进行滴注，避免了来自空气的污染；是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。
2、非PVC多层共挤膜输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。
3、非PVC 多层共挤膜包装输液是在100级洁净度的条件下制造和灌装封口，设备自动化程度高，由同一生产线一次完成，无交叉污染；减少了来自生产过程中的污染。
4、能够加压输液（人工加压或使用加压袋加压）。
5、重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻。
6、体积小，仓储费用低，便于运输、节省空间。
二、双管双塞的特点（与单管单塞的比较详见附表2）1、加药管和输注管分开，专口专用，加药与输液的过程在不同的两个口管分别进行，彻底避免了两个过程的交叉污染2、加药管和输注管分开，药物通过加药管逐步稀释，药物的浓度不会过高，消除了不均匀的浓度过高药物可能造成损害的隐患。
3、单独的加药口管更方便加药操作，加药时输注点没有被暴露，在避免了配药间移送至输液间过程中的污染（因该过程中输液口未被启封），特别是同一患者多袋输液时其安全性更为突出。
4、双管双阀软袋采用铝塑一体易拉盖，使用时方便开启5、胶塞的厚度适中，插输液管时更不易掉屑，大大减少了不溶微粒污染的隐患。
6、口管口径小、灌装时将污染机会降到最低。
7、软管和非PVC多层共挤膜焊接牢固、更不易漏液、安全性高。
综上所述，双管双塞非PVC多层共挤膜包装输液设计合理，安全可靠。
该产品生产技术含量高，设备自动化程度高，原材料有高品质的要求。
德国PLUEMAT公司生产的生产线，选用德国PolyCine公司生产的非PVC多层共挤膜和非PVC多层共挤管，是目前世界上输液包装材料方面的最新技术，其标准符合美国及欧洲药典规定，获得欧美国家专利，经中国SFDA批准注册。
Yaobaocai yu Zhuangbei ♦药包材与装备非PVC三层共挤输液用膜生产工艺处方的改进研究曲晶1林艳华2姜大公2a吉林敖东洮南药业股份有限公葡，舍林白城137100;2.山东威禽药蠢集团股份有限公爾，山东威海264200)摘要:按照非PVGM层共挤输液用膜改进前后的i艺处方和制备工艺分别生产了样品1和样品2,通过试 验对比焊合参数、拉力.、产量、空袋废袋数量》空袋废袋率、灌装不合格品数量、灌装不合格品率、灯检不合格品 数量、灯检不合格品率、，生产效率等指标发现，样品2的生产；r.艺处方要明显优于样品1。
关键词:非p v c a崖共挤输液用膜;生产3：艺;改进研究;焊合■参数0引言非PVC三层共挤输液用膜[1]作为输液产品的软 包装用材料，近几年获得了飞速的发展，它能够满足大输液包装安全、无菌和易处理的基本要求，且 具有便捷、经济和绿色环保的特点。
非PVCE1戾共 挤输液用膜是一种理想的大输液包装材料，它既克 服了原玻璃瓶易碎、体积和重量大、汚染空气、运输 和回收费用高等缺陷，又避免了原PVC膜有害成分 污染药液、危害人体健康情况的发生，且深埋和焚 烧PVC膜均会产生有害物质污染环境和空气，不符 合环保要求。
目前，我国软袋大输液产品的灌装生产线所用的非PVG§.层共挤输液用膜主要是由德国玻利西 尼公司生产的。
国内的朗活医葯耗材(北京)有限公司、宁波华丰包装有限公司、南京泰邦生物医用材料有限公司、江苏中金玛泰医药包裝有限公司等也 生产非PVC.三舄共挤输液用膜，但是产纛较低，且 产品质量尚未得到各大制药企业的认可，与进0:产 品相比仍然有比较大的差距。
这些羞距产生的原因 主要体现在生产工艺处方上，生产：E艺处方决定了 '非PVC3S共挤输液用膜的各种性能，;主要包括阻绝整气、.印刷、阻水、抗渗透、弹性、无奪热封性、相容性等，因此对传统的非pv(M层共挤输液用膜的 生产工艺处方进行改进，可以有效提高上述各种性能，从而保证产品质:f c绐企业帝来可观的经济效益。
非PVC软包装液体静脉输液的环节质量控制引言在静脉输液过程中，常使用的输液袋是PVC（聚氯乙烯）材质，由于PVC材质中含有二氯乙烯等致癌物质，长期使用会对患者的健康造成一定风险。
为了减少这种风险，市面上出现了一些非PVC软包装液体静脉输液装置。
与传统的PVC输液袋相比，非PVC软包装液体静脉输液装置具有更好的生物相容性和更少的药物相容性问题。
然而，使用非PVC软包装液体静脉输液也存在一些质量控制问题，本文将分析和总结这些问题并提出相关措施。
环节质量控制生产环节生产环节是确保输液袋质量的第一步。
非PVC输液袋的生产过程需要从原材料采购、组装、灭菌等多个环节进行质量管控。
1.原材料采购原材料是制造输液袋的基础，原材料质量的好坏对输液袋的品质有着决定性的影响。
因此，在选购原材料时，需要充分考虑原材料的性能，如聚醚、聚酯等材质的物理化学性能。
同时还要对原材料进行严格的检验，以确保其符合有关标准。
2.组装组装环节是生产输液袋的关键环节，组装产品的相关操作必须需要严格操作人员培训和操作规范。
在组装输液袋时，需要注意以下几点:•严格按照生产工艺标准执行，确保产品符合标准规定；•在组装环节中使用无菌的清洗剂清洗设备，避免细菌的污染；•对于组装过程中的医用材料和设备，应该按照生产标准进行装配，避免装配不到位、有松动等问题。
3.灭菌输液袋需要在生产后进行灭菌，避免输液袋内细菌的污染。
在灭菌过程中，需要注意以下几点：•选择正确的灭菌剂，以充分保证灭菌的效果；•灭菌设备应该要有合格的检测，并进行设备的维护和保养；•灭菌时要注意温度、湿度、压力等因素，以确保灭菌的质量。
储存环节输液袋生产完成后，在储存环节中，需要注意以下几点：1.在储存输液袋时，需要注意包装的密封性，以免受到外部因素的影响导致产品质量下降。
2.正确的存储环境也是确保输液袋质量的必要条件，存储输液袋的温度、湿度等环境应符合标准要求。
3.储存期限需要充分考虑，确保输液袋的质量在储存期限内并没有明显的质量损害。
非PVC包装大容量注射剂生产过程的质量控制周美丽;李福海;李后涛【摘要】介绍在非PVC软袋输液产品的生产中,通过控制生产过程的管理,将质量问题消灭在制作过程中,防止和杜绝差错,以有效保证非PVC软袋输液产品的质量.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)002【总页数】2页(P118-119)【关键词】非PVC;大容量注射剂;生产过程;质量控制【作者】周美丽;李福海;李后涛【作者单位】山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7大容量注射剂是一种不经任何生物屏障直接由静脉滴注输入人体血液循环的液体制剂。
由于其用量和给药方式的特殊,决定了其生产工艺,质量要求的严格性。
随着 G MP的贯彻和执行,药品的质量管理已经融入药品生产企业所有员工的职责中了,其贯穿药品生产经营的全过程,通过加强全员质量意识,控制生产的每个环节,将药品的质量问题消灭在制作过程中,防止和杜绝差错,以有效保证药品质量。
非 PVC软袋输液于 20世纪 90年代初研制成功,成为目前世界上最具安全性的输液包装形式,采用非 PVC多层共挤输液用膜经集制袋灌封于一体的全自动制袋灌封机制备出来的,因其具有生产集约化、使用过程中方便且有效地避免污染、运输方便等优势,所占市场份额越来越大。
1 非 PVC软袋输液产品的质量控制项目1.1 性状药品的性状符合国家药品标准中的规定。
1.2 含量药品主要成分的含量应符合国家药品标准规定。
1.3 渗透压输液产品的渗透压应为等渗或略偏高渗。
若血液中注入大量低渗溶液时易造成溶血现象,反之,若注入大量高渗溶液时有形成血栓的可能。
1.4 不溶性微粒及可见异物检查产品应按药典标准检查并符合药典标准规定。
在输液产品生产中往往会发生输液产品被微粒所污染,这些微粒注入人体后,较大的可堵塞毛细血管而形成血栓,若侵入肺、脑、肾、眼等组织时也会引起这些组织的栓塞和巨噬细胞的包围与增殖,形成肉毒芽肿等危害,《中国药典》2010年版对不溶性微粒的规定为标示装量为 100 mL或 100 mL以上的静脉用注射液,每 1 mL中含10μm及10μm以上的不溶性微粒不得超过25粒,含25μm及25μm以上的不溶性微粒不得过 3粒。
