下载文档原格式
醋酸钠注射液三层共挤输液用袋的相容性研究【摘要】三层共挤输液用袋,其组成材料、生产工艺、整体设计、使用方法是当今输液体系中最理想的包装形式,代表国际一流的最新水平,是今后直接接触输液用包装材料的发展趋势。
三层共挤输液用袋具有很多突出的优点,但依然存在诸多安全性风险,如与药品直接接触的包装材料中的成分有可能会迁移进入药液中,导致产品出现安全性风险。
另外,三层共挤输液用袋可能对主药或辅料产生吸附作用,导致药液中有效成分含量下降,从而影响产品的有效性。
因此,任何大输液药品一旦选择三层共挤输液用袋作直接接触的包装材料,都需要进行药品与三层共挤输液用袋的相容性系统研究。
本文对自主研发的酮洛芬醋酸钠注射液(大输液)与其直接接触的三层共挤输液用袋进行了相容性研究,旨在为该注射液(化学药品注册三类)新药注册及临床应用提供科学依据。
本文提及的包装材料,特指直接接触酮洛芬醋酸钠注射液的三层共挤输液用袋。
在提取试验中,采用了三种提取溶剂,一是用甲苯对三层共挤输液用袋中的抗氧剂进行提取,二是用甲醇浸泡的方式对三层共挤输液用袋袋身中的苯乙烯单体进行提取,测定直接接触的包装材料中抗氧剂及苯乙烯的实际含量；三是用酮洛芬醋酸钠注射液对三层共挤输液用袋进行提取,提取条件模拟灭菌条件,且提取时间比灭菌时间更长。
分别对三层共挤输液用袋袋身、聚丙烯接口及聚丙烯组合盖内盖进行了提取,测定了三层共挤输液用袋中的可提取物,建立了测定抗氧剂168、330、1010、1076与抗氧剂THP-EPQ的高效液相色谱法,建立了测定苯乙烯单体的气相色谱法,并进行了全面的方法学验证。
通过提取试验可以明确包装材料中抗氧剂及苯乙烯单体的种类和数量以及向注射液中迁移的难易程度。
结果：用甲苯对包装材料进行提取,提取液中能检测到上述各抗氧剂,用甲醇对袋身进行提取,提取液中能检测到苯乙烯,且各抗氧剂及苯乙烯的含量均符合欧洲药典对三层共挤输液用袋添加剂的限量规定,表明三层共挤输液用袋各添加剂的添加量符合注射液直接接触包装材料的质量要求,同时也反映出建立的抗氧剂及苯乙烯含量测定方法准确可靠,可用于提取、迁移等相容性试验检测三层共挤输液用袋中抗氧剂及苯乙烯的转移情况；用酮洛芬醋酸钠注射液对三层共挤输液用袋各部分进行提取,提取液中均检测不到各抗氧剂及苯乙烯,表明在模拟灭菌条件且灭菌时间更长的条件下,三层共挤输液用袋中的抗氧剂及苯乙烯,均未溶入酮洛芬醋酸钠注射液中。
编号：容器密封性验证方案药业股份有限公司1、验证项目：容器密封性验证2、概述：本公司验证小组成员于年月日至年月日对三层共挤输液用袋密封性能进行了验证，考察三层共挤输液用袋在完全浸泡于高浓度运动性菌液4小时后，所有样品均无细菌侵入，可以确认容器密闭系统的完好性。
3、验证目的为考察三层共挤输液用袋的密封性能，通过微生物侵入试验证明三层共挤输液用袋密封性能完好。
4、验证范围：本验证方案适用于三层共挤输液用袋的生产。
5、验证人员5.1质量部QA：负责验证方案及报告的起草及验证的实施。
5.2质量部QC：负责按计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。
5.3QA主管：负责验证工作的管理，协助验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。
5.4质量部部长：负责验证方案及报告的审查。
6、概括三层共挤输液用袋密封性试验即微生物侵入试验，是对最终灭菌容器密封系统完好性的挑战性试验。
在验证试验中，取输液袋灌装进培养基，在生产线上封口后灭菌。
然后，将整个袋子完全侵入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。
同时，作阳性对照试验，确认培养基是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。
同时，作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。
7、验证内容7.1样品制备7.2营养性试验7.3挑战菌悬液的制备7.4微生物侵入试验8、验证步骤、评价方法及标准8.1试验样品的制备8.1.1试验方法于制袋灌封机分别取连续运行生产的袋子共计150个，按袋子的装量规格灌装SCDM/2（大豆胰蛋白胨肉汤）培养基，经焊盖后于115℃灭菌30分钟，然后将每袋试样编号平放，使培养基与袋子焊合部位内表面充分接触，在30～35℃下放置14天，并每天记录培养结果。
8.1.2判断标准：所有样品均不应长菌。
8.1.3试验结果：小结：检查人：日期：8.2确认培养基促菌生长能力——营养性试验8.2.1试验方法随机取20个试样，每个试样内接种0.1ml的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）ATCC 9027，菌液浓度：10～100CFU/0.1ml。
非PVC多层共挤输液膜物理指标的测试方法如果您正寻找非PVC三层共挤输液袋、非PVC五层共挤输液袋的质量提升与控制方案，那么您一定不要错过以下内容。
了解、控制产品质量对企业提升自身形象举足轻重，鉴于三层共挤输液袋、五层共挤输液袋物理指标的重要性，针对国家食品药品监督管理局>对于这些项目的检测要求，特整理如下内容供您参考。
查阅国家食品药品监督管理局>之规定，三层共挤输液用膜（Ⅰ）、袋和五层共挤输液用膜（Ⅰ）、袋需要检测的物理性能有：[b]一、水蒸气透过量测试[/b] 照水蒸气透过量测定法（YBB00092003）第一法（杯式法）测定。
采用温度38℃±0.6℃，相对湿度90%±2%的条件，不得过5.0g/（m2·24h）。
济南兰光机电技术有限公司可供参考的检测仪器1、TSY-T1H型透湿性测试仪执行杯式法标准，三腔测试。
全自动测量，自带微型打印机，方便操作，测试周期短，效率高。
2、TSY-T3型透湿性测试仪执行杯式法标准，全球唯一十二腔全自动测试，效率高。
测试周期短，更适合大测试量的检测要求。
[b]二、氧气透过量、氮气透过量测试[/b] 这两项指标均要求按照气体透过测定法（YBB00082003）第一法（压差法）测定，其中氧气透过量不得过1200cm3/（m2·24h·0.1MPa），氮气透过量不得过600 cm3/（m2·24h·0.1MPa）。
济南兰光机电技术有限公司可供参考的检测仪器1、V AC-V1型压差法气体渗透仪执行压差法原理，可对氧气、氮气、二氧化碳等气体的透过量进行测试，具备自控温功能，控温范围：室温～50℃，具拟合功能，可随意获取-273℃～200℃的材料透气量和透气系数、溶解度系数、扩散系数等数据。
测试模式单腔测试。
2、V AC-V2型压差法气体渗透仪执行压差法原理，可对氧气、氮气、二氧化碳等气体的透过量进行测试，具备自控温功能，控温范围：5℃～75℃，具拟合功能，可随意获取-273℃～200℃的材料透气量和透气系数、溶解度系数、扩散系数等数据。
Q/有限公司企业标准三层共挤输液用袋本标准适用于以聚丙烯为主体材料的三层共挤输液用袋三层共挤输液用袋系指由聚丙烯为主体材料的三层共挤输液用膜通过热合方法制成的输液袋。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。
【鉴别】*（1）显微特征取本品适量，切成适宜厚度，置显微镜下观察，横截面应显示清晰的三层。
（2）红外光谱取本品适量，用切片器切成厚度适宜（小于50卩m的薄片，置于显微红外仪上观察样品横截面。
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004第五法测定，每一层应分别与对照图谱基本一致。
【灭菌适应性试验】除另有规定外，取本品数个，加经0.45卩m孔径滤膜过滤的注射用水至标示容量，并圭寸口。
采用湿热灭菌法（标准灭菌15分钟）灭菌后，进行以下试验：F o值》8,如湿热灭菌121 r，温度适应性取上述样品数个，于-25 r± 2r条件下, ± 2r条件下，继续放置24小时，再在23r± 2 r条件下，放置24小时，然后在50r 放置24小时，将样品置于两平行平板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。
应无液体漏出。
抗跌落取上述样品数个，于-25 r± 2r条件下，放置24小时，然后在5or± 2r 条件下，继续放置24小时，再在23r± 2r条件下放置24小时，按表2的跌落高度，分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。
表2 跌落高度透明度取上述样品数个，另取空袋一个，装入级号为4号的浊度标准液，作为对照袋；在黑色背景下，用白炽灯以2000 lx〜3000 lx照射（避免照射试验人员的眼睛）观察，应能与对照袋区分。
不溶性微粒取上述样品数个，照包装材料不溶性微粒测定法（YBB00272004中输液瓶和输液袋项下的方法测定，粒子直径》5、10、25un粒子数，分别不得过100、20、2 个/ml。
【使用适应性试验】穿刺力除另有规定外，取本品数个，用符合一次性使用输液器重力输液式标准（GB8368-2010的穿刺器，在200mm/mir± 20mm/min的速度下，穿刺袋的穿刺部位，塑料穿刺器穿刺力不得过100N,金属穿刺器穿刺力不得过802 穿刺器保持性和插入点不渗透性除另有规定外，取数个装液袋，先用符合一次性使用输液器重力输液式标准（GB8368-2010）的穿刺器穿刺袋的插入点，然后以200mm/mi± 20mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分离力不得低于 5.0N，金属穿刺器分离力不得低于1.0N。
YBB00102005三层共挤输液用膜、袋国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤输液用膜、袋Jübingxi/Jübingxi/Jübingxi Sanceng Gongji Shuyeyong Mo DaiPP/PP/PP 3-layer Co-extrusion Films and Bags Used for Infusion聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤膜系指以聚丙烯为主体，采纳共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的三层输液用膜。
袋系指由聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤输液用膜通过热合方法制成的输液袋。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透亮、光洁、无肉眼可见的异物。
【鉴不】*（1）显微特点取本品适量，切成适宜厚度，置显微镜下观看，横截面应显示清晰的三层。
（2）红外光谱取本品适量，用切片器切成厚度适宜（小于50μm）的薄片，置于显微红外仪上观看样品横截面。
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第五法测定，每一层应分不与对比图谱差不多一致。
【灭菌适应性试验】（袋）除另有规定外，取本品数个，加经0.45μm 孔径滤膜过滤的注射用水至标示容量，并封口。
采纳湿热灭菌法（标准灭菌F0值≥8，如湿热灭菌121℃，15分钟）灭菌后，进行以下试验：温度适应性取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，连续放置24小时，再在23℃±2℃条件下，放置24小时，将样品置于两平行平板之间，承担67KPa的内压，坚持10分钟。
应无液体漏出。
抗跌落取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，连续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，按表1的跌落高度，分不跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。
范围：多层共挤输液用膜、袋职责：检验室对本规程的实施负责正文：1.膜的检测1.1外观——取本品适量，在自然光线明亮处目测，应透明、光洁、内外应无肉眼可见的异物。
1.2鉴别——红外光谱取样品适量敷于微热的溴化钾晶片上，依法测定，应与对照图谱基本一致。
1.3水蒸汽渗透——取本品平整部位，照塑料薄膜和片材透水蒸汽性试验方法杯式法（GB/T1037-88）测定，采用温度23℃±2℃，相对湿度90%±5%的条件，不得过5.0g/(m2·24h)。
1.4氧气透过量——取本品平整部位，照塑料薄膜透气性试验方法（GB/T1038-2000）测定，不得过1.2×10cm3/(m2·24h·0.1MPa)。
1.5氮气透过量——取本品平整部位，照塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法（GB/T1038-2000）测定，不得过600cm3/(m2·24h·0.1MPa)。
1.6拉伸强度——取本品平整部位，照塑料薄膜拉伸性能试验方法（GB/T13022-91）规定进行，试样为Ⅱ型，试验速度（空载）300mm/min±30mm/min，纵向、横向抗拉强度平均值均不得低于20Mpa。
1.7热合强度——取本品适量，均匀截取100mm×100mm试样若干片，将任意的两个试片的内层叠合，放入热封仪。
热合面采用平板式，热合条件：上下面压具温度： 160℃，压力：0.4Mpa，时间：1秒。
用标准试样裁切器，从每个热封部位各裁出15mm宽的试样10条，至少从3个热合面上裁取。
置于拉力试验仪上，将试样两端分别夹在试验仪上、下夹具上，开动拉力试验仪进行剥离，试验速度（空载）300mm/min±30mm/min，测得值均不得低于20N/15mm。
1.8金属元素——取炽灼残渣项下遗留残渣加盐酸（1→2）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法测定，应符合以下规定：铜：324.8nm波长处测定，不得过百万分之三；镉：228.8nm 波长处测定，不得过百万分之三；铬：357.9nm波长处测定，不得过百万分之三；铅：217.0nm波长处测定，不得过百万分之三；锡：286.3nm波长处测定，不得过百万分之三；钡：553.6nm波长处测定，不得过百万分之三。
资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准一、直接接触药品的包装材料和容器：选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。
二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据：大容量注射液，多用于血管输入（静脉、动脉）、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。
大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高：无颗粒、无菌、无热原。
自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。
各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。
传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，^即I型、II型、III 型和非1型、非11型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。
针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。
日本在1965年开始开发PE （聚乙烯）塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP（聚丙烯）材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。
YBB00102005三层共挤输液用膜、袋国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤输液用膜、袋Jübingxi/Jübingxi/Jübingxi Sanceng Gongji Shuyeyong Mo DaiPP/PP/PP 3-layer Co-extrusion Films and Bags Used for Infusion聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤膜系指以聚丙烯为主体，采纳共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的三层输液用膜。
袋系指由聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤输液用膜通过热合方法制成的输液袋。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透亮、光洁、无肉眼可见的异物。
【鉴不】*（1）显微特点取本品适量，切成适宜厚度，置显微镜下观看，横截面应显示清晰的三层。
（2）红外光谱取本品适量，用切片器切成厚度适宜（小于50μm）的薄片，置于显微红外仪上观看样品横截面。
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第五法测定，每一层应分不与对比图谱差不多一致。
【灭菌适应性试验】（袋）除另有规定外，取本品数个，加经0.45μm 孔径滤膜过滤的注射用水至标示容量，并封口。
采纳湿热灭菌法（标准灭菌F0值≥8，如湿热灭菌121℃，15分钟）灭菌后，进行以下试验：温度适应性取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，连续放置24小时，再在23℃±2℃条件下，放置24小时，将样品置于两平行平板之间，承担67KPa的内压，坚持10分钟。
应无液体漏出。
抗跌落取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，连续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，按表1的跌落高度，分不跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。
国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准（试行） YBB00007 2005低密度聚乙烯药用膜、袋标准(试行)本标准适用于以低密度聚乙烯树脂（LDPE）为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜，及由此薄膜通过热封制成的袋。
本品适用于非无菌固体原料药的包装。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。
袋的热封部位应平整、无虚封。
【鉴别】* （1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
（2）密度取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003）测定，本品的密度应为0.910~0.935g/cm3。
【阻隔性能】水蒸气透过量除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003) 第一法杯式法测定，试验温度（38±0.6）℃，相对湿度（90±2）％，不得过15g/(m2·24h)。
氧气透过量除另有规定外，取本品适量，照气体透过量测定法 (YBB00082003)第一法测定，试验温度（23±2）℃，不得过4000cm3/(m2·24h·0.1Mpa)。
【机械性能】拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。
纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。
断裂伸长率取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。
厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。
【热合强度】膜除另有规定外，裁取100mm×100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130℃～150℃，压力0.2MPa，时间1秒。
三层共挤输液用膜质量标准国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00102005三层共挤输液用膜（Ⅰ）、袋Sanceng Gongji Shuyeyong Mo（Ⅰ） Dai3-layer Co-extrusion Films and Bags Used for Infusion聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤膜系指以聚丙烯为主体，采用共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的三层输液用膜。
袋系指由聚丙烯/聚丙烯/聚丙烯三层共挤输液用膜通过热合方法制成的输液袋。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。
【鉴别】*（1）显微特征取本品适量，切成适宜厚度，置显微镜下观察，横截面应显示清晰的三层。
（2）红外光谱取本品适量，用切片器切成厚度适宜（小于50μm）的薄片，置于显微红外仪上观察样品横截面。
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第五法测定，每一层应分别与对照图谱基本一致。
【灭菌适应性试验】（袋）除另有规定外，取本品数个，加经0.45μm孔径滤膜过滤的注射用水至标示容量，并封口。
采用湿热灭菌法（标准灭菌F值≥8，如湿热灭菌121℃，15分钟）灭菌后，进行以下试验：温度适应性取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下，放置24小时，将样品置于两平行平板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。
应无液体漏出。
抗跌落取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，按表1的跌落高度，分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。
表1 跌落高度标示容量（ml）跌落高度（m）50～749 1.00750～1499 0.751500～2499 0.50≥25000.25透明度取上述样品数个，另取空袋一个，装入级号为4号的浊度标准液，作为对照袋；在黑色背景下，用白炽灯以2000 lx～3000 lx照射（避免照射试验人员的眼睛），观察，应能与对照袋区分。
-----有限公司企业标准Q/------三层共挤输液用袋本标准适用于以聚丙烯为主体材料的三层共挤输液用袋三层共挤输液用袋系指由聚丙烯为主体材料的三层共挤输液用膜通过热合方法制成的输液袋。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。
【鉴别】*（1）显微特征取本品适量，切成适宜厚度，置显微镜下观察，横截面应显示清晰的三层。
（2）红外光谱取本品适量，用切片器切成厚度适宜（小于50μm）的薄片，置于显微红外仪上观察样品横截面。
照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第五法测定，每一层应分别与对照图谱基本一致。
【灭菌适应性试验】除另有规定外，取本品数个，加经0.45μm孔径滤膜过滤的注射用水至标示容量，并封口。
采用湿热灭菌法（标准灭菌F值≥8，如湿热灭菌121℃，15分钟）灭菌后，进行以下试验：温度适应性取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下，放置24小时，将样品置于两平行平板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。
应无液体漏出。
抗跌落取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，按表2的跌落高度，分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。
表2 跌落高度透明度取上述样品数个，另取空袋一个，装入级号为4号的浊度标准液，作为对照袋；在黑色背景下，用白炽灯以2000 lx～3000 lx照射（避免照射试验人员的眼睛），观察，应能与对照袋区分。
不溶性微粒取上述样品数个，照包装材料不溶性微粒测定法（YBB00272004）中输液瓶和输液袋项下的方法测定，粒子直径≥5、10、25µm粒子数，分别不得过100、20、2个/ml。
【使用适应性试验】穿刺力除另有规定外，取本品数个，用符合一次性使用输液器重力输液式标准（GB8368-2010）的穿刺器，在200mm/min±20mm/min的速度下，穿刺袋的穿刺部位，塑料穿刺器穿刺力不得过100N，金属穿刺器穿刺力不得过80N。
穿刺器保持性和插入点不渗透性除另有规定外，取数个装液袋，先用符合一次性使用输液器重力输液式标准（GB8368-2010）的穿刺器穿刺袋的插入点，然后以200mm/min±20mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分离力不得低于5.0N，金属穿刺器分离力不得低于 1.0N。
拔出穿刺器后，再将袋置于两个平行平板之间，施加20kPa 内压，维持15秒，插入点不得有液体泄漏。
注药点密封性取数个装液袋，用外径为0.6mm的注射针穿刺注药点并维持15秒，拔出注射针后，然后将袋置两个平行平板之间，施加20kPa内压，维持15秒，注药点不得有泄漏。
悬挂力取数个装液袋，按表3施加拉力，60分钟内不得断裂。
表3 拉力【物理性能】水蒸气透过量取装液袋数个，精密称重，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003）第三法测定。
每个袋减少的重量均不得过0.2%。
计算公式： W1－W2──────× 100% W1W1：试验前液体袋及水溶液的重量（g）； W2：试验后液体袋及水溶液的重量（g）。
热合强度取样品数个，照热合强度测定法（YBB00122003）中复合袋的方法测定，每个热合部位的平均值均不得低于20N/15mm。
【透光率】取本品平整部位，切成5个0.9 cm×4cm的切片，分别沿入射光垂直方向放入吸收池中，加满水，并以水作为空白，照紫外－可见分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在450nm处测定透光率，均不得低于75%。
【炽灼残渣】取本品5.0g，剪碎，精密称定，置于已恒重的坩埚。
加热至100℃干燥1小时后缓缓炽灼至完全炭化，放冷，在550℃炽灼使完全灰化，移至干燥器内，放冷，精密称定后，再在550℃炽灼至恒重，即得。
遗留残渣不得过0.05%。
【金属元素】* 取灼烧残渣项下残渣加盐酸（1→2）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅳ D）测定，应符合以下规定: 铜在324.8nm波长处测定，不得过百万分之三；镉在228.8nm波长处测定，不得过百万分之三；铬在357.9nm波长处测定，不得过百万分之三；铅在217.0nm波长处测定，不得过百万分之三；锡在286.3nm波长处测定，不得过百万分之三；钡在553.6nm波长处测定，不得过百万分之三。
【溶出物试验】取本品平整部分内表面积（按膜：接口：内盖内表面积比例分别裁取袋的各个部位）600cm2，切成5cm×0.5cm的小块，水洗，室温干燥后，置于500ml 的锥形瓶中，加水200ml，密封，置高压蒸汽灭菌器中，121℃加热30分钟，放冷至室温，作为供试液；另取水同法操作，作为空白对照液，进行以下试验：澄清度取供试液，照澄清度检查法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。
颜色取供试液，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ A），溶液应无色。
pH值取供试液20ml，加入氯化钾溶液(1→1000)1ml，照pH值测定法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅵ H）测定，pH值应为5.0～7.0。
紫外吸收度取供试液，以空白液为对照。
照紫外－可见分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在波长220～350nm范围内进行扫描。
220～240nm间最大吸收值不得过0.08；241～350nm间最大吸收值不得过0.05。
不挥发物取供试液50ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，并在105℃干燥至恒重，同时进行空白对照试验，供试液与空白对照液残渣之差不得过2.5mg。
易氧化物精密量取供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)10ml和稀硫酸溶液10.0ml，加热微沸3分钟，冷却至室温。
加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后继续滴定至无色。
同时进行空白试验，供试液与空白对照液消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。
铵离子取供试液50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml）4.0ml，加空白液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。
（0.00008%）钡离子*取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。
铜离子*取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。
镉离子*取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。
铅离子*取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。
锡离子* 取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。
铬离子* 取供试液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。
铝离子*取供试液适量，必要时可浓缩，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅳ D）在309.3nm的波长处测定，不得过百万分之零点零五。
重金属精密量取供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅷ H第一法）, 不得过百万分之一。
泡沫试验取供试液5ml，置于具塞试管（内径15mm，高度约200mm）中，剧烈振摇3min，产生的泡沫应在3min内消失。
【细菌内毒素】取空袋，加入标示容量无热原水，封袋后，置于高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃灭菌30分钟，放冷, 备用，作为试验液，照细菌内毒素检查法（中华人民共和国药典2010年版二部附录附录XI E）方法1凝胶法测定，不得过0.25EU/ml 。
【生物试验】** 细胞毒性照细胞毒性检查法（YBB00012003）第一法测定，以含血清培养基为浸提介质；样品表面积与浸提介质的比例为6cm2/ml，应符合规定。
致敏试验照皮肤致敏检查法（YBB00052003）测定，致敏反应不得过Ⅰ度。
皮内刺激试验照皮内刺激检查法（YBB00062003）测定，应无刺激反应。
急性全身毒性试验照急性全身毒性检查法（YBB00042003）测定，样品表面积与浸提介质的比例为6cm2/ml，浸提温度为37℃±1℃，浸提时间为24h±2h，应无急性全身毒性反应。
溶血试验照溶血检查法（YBB00032003）测定，溶血率不得过5%。
【贮藏】内包装用低密度聚乙烯固体药用袋密封，保持于清洁、通风处。
【编制依据】国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准“三层共挤输液用膜（Ⅰ）、袋（YBB00102005）”。
附件检验规则1、产品检验分全项检验和部分检验。
2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。
（1）产品注册（2）产品出现重大质量事故，重新生产（3）监督抽验（4）产品停产后，重新恢复生产3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除“**”外项目检验。
（1）监督抽验（2）产品停产后，重新恢复生产4、产品注册批准后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等设备没有变更的情形下、可按标准要求，进行除除“**”外项目检验。
5、袋外观、温度适应性、抗跌落、透明度、不容性微粒、穿刺力、穿刺器保持性和插入点不渗透性、注药点密封性、悬挂力、水蒸气渗透、照计数抽样程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划》（GB/T2828.1-2003）的规定进行，检验项目、合格质量水平（AQL）及检查水平见表4。
表4检验项目、检验水平及合格质量水平三层共挤输液用袋质量标准的起草说明为了有效地加强对药包材质量的控制，便于企业在生产、检验、销售过程有据可循，制定本企业标准。
三层共挤输液用袋质量标准依照国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准“三层共挤输液用膜（Ⅰ）、袋（YBB00102005）”编写而成。
本标准引用了YBB00102005中所有“袋”的项目，同时，对其中引用到的药典检验方法均修改为《中国药典》2010年版对应的方法。
另外，YBB00102005标准中【炽灼残渣】项，由于印刷错误，没有规定残渣量的限量，因此我们根据YBB00102005的起草说明，在标准中规定了残渣量限度不得过0.05%。
在生产、检验、销售过程中，我们将严格执行本标准。
