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肝功能不全课件

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肝功能不全课件

肝功能不全课件
❖ 血浆芳香族氨基酸( Aromatic amino acids ,AAA)↑
tyrosine, phenylalanine and tryptophan.
❖ 支链氨基酸(Branched chain amino acids ,BCAA)↓
valine, leucine and isoleucine
Ammonia Intoxication on the brain
(1) Energy metabolism impairment in the brain (2)Alteration of neurotransmitters (3) Inhibition of nerve cells membrane
No Image
9
肝功能障碍的主要表现
2. 水、电解质及酸碱平衡紊乱
❖ 肝性腹水Hepatic ascites ➢ 正常腹腔内液: 50ml ➢ 腹腔内液超过200ml
腹水
❖ Hypokalemia, hyponatremia 10
肝功能障碍的主要表现 3. 胆汁分泌与排泄障碍
Hyperbilirubinemia ------Jaundice Intrahepatic cholestasis
30
2.血浆氨基酸失衡的发生机制
Causes for the amino acid imbalance
Dysfunction No
Image
of
liver
Insulin↑
Glucze of BCAA in skeletal muscle and fat tissue ↑
Severe damage in
Causes
liver cells
Dysfunction of：

病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件

病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件
第一节 概 述
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢

肝功能不全 ppt课件

肝功能不全 ppt课件

各种神经体征持续或加重
有异常波 形,对称性 θ慢波
四期 （昏迷期）
神志完全丧失， 深昏迷时，各种反射消失，肌 明显异常
不能唤醒
张力降低，瞳孔常散大，可出 极慢δ波 现阵发性惊厥、踝阵挛和换气
过度。
诊断—亚临床期肝性脑病
• 数字连接 试验
诊断—亚临床期肝性脑病
• 图形连接 试验
分类
肝性脑病分为以下三大类 A型：急性肝功衰竭相关的脑病。 B型：门体旁路相关并不伴有固有肝细胞疾
Tbil：438umol/L，Dbil：392umol/L， 白蛋白 32g/L • 凝血常规：PT：18s
病例 2
• 电解质：Na 130umol/L，K 3.4umol/L • 肾功能：Cr（－），BUN（－） • 血氨: 105umol/L • 肿瘤标志物：（－） • 上腹部CT：肝，脾轻度大，少量腹水 • 胸片、心电图：（－）
Na＋-K ＋ -ATP酶活性改变 NH4+与K＋竞争
假性神经递质学说
当肝功能障碍和门静脉血绕肝脏分流时，肠道 内产生的某些胺类未经肝脏解毒，便由血液进入中 枢及外周神经系统的肾上腺素能神经元内，形成假 性神经递质（false neurotransmitter），即羟苯乙 醇胺和苯乙醇胺，取代了正常的神经递质，使神经 突触部位冲动传递发生障碍，从而引起神经系统的 功能障碍并导致肝性脑病。
Case 1
嗜睡，胡言乱语（第二天） 神志不清，尿量减少（第三天） 腹部膨隆，皮肤瘀斑，无尿（第五天）
呼吸心跳停止（第八天）
第一节 病因及分类
各种导致肝损伤因素使肝细胞发生严重损害 ，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生 严重障碍，机体出现黄疸、腹水、凝血功能障碍 、肝性脑病、继发性感染、肾功能障碍等一系列 临床综合征。

第十三章肝功能不全课件

第十三章肝功能不全课件

饮食护理
01
02
03
04
均衡饮食
保持营养均衡，多吃富含蛋白 质、维生素和矿物质的食物。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入，避免 脂肪肝的发生。
避免刺激性食物
少吃辛辣、油腻、坚硬等刺激 性食物，以免加重肝脏负担。
充足饮水
保证充足的水分摄入，有助于 代谢废物的排出。
生活护理
规律作息
保持充足的睡眠时间，避免熬 夜和过度劳累。
定期复 查
肝功能检查
影像学检查
定期检查肝功能指标，如转氨酶、胆红素等。
进行腹部超声、CT等影像学检查，了解肝 脏形态和结构。
其他相关检查
根据病情需要，进行其他相关检查，如血 常规、凝血功能等。
复查频率
根据患者的病情和医生的建议，确定复查 的频率和时间间隔。
THANKS
感
01
02
03
糖代谢紊乱
由于肝脏对胰岛素灭活能 力减弱，导致血糖升高或 降低。
蛋白质代谢紊乱
表现为血浆白蛋白减少， 球蛋白升高。
脂肪代谢紊乱
脂肪肝是常见的并发症， 与脂肪在肝脏内过度沉积 有关。
免疫功能低下
01
肝脏是重要的免疫器官，肝功能 不全时，免疫功能受到抑制，易 感染病毒和细菌。
02
肝脏对各种抗原的清除能力下降， 导致血中内毒素水平升高。
发病机制
肝功能不全的发病机制较为复杂，涉 及多种生理和生化过程，如氧化应激、 炎症反应、细胞凋亡等。
临床表现和诊断
临床表现
肝功能不全的临床表现多样，包括乏力、食欲不振、黄疸、腹水等。
诊断
肝功能不全的诊断依赖于实验室检查和影像学检查，如肝功能检查、超声、CT 等。

16肝功能不全-PPT文档

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增强组织蛋 白分解代谢
芳香族氨基酸 释放入血
血浆胰岛素增高
组织摄取和利用 支链氨基酸
2.芳香族氨基酸与肝性昏迷
脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多
酪氨酸 × 多巴 × 多巴胺
羟苯乙醇胺 苯丙氨酸
苯乙醇胺
苯丙氨酸
图15-4 脑内假性神经递质生成模式图
酪氨酸
血浆
中性氨基酸
苯丙氨酸 羟化酶
苯丙氨酸
芳香族 氨基酸 脱羧酶
(2) 蛋白质代谢障碍
低白蛋白血症 (hypoalbuminemia)
血浆胶体渗透压 运载蛋白功能障碍
水肿

Cirrhosis
Portal
Albumin
hypertension synthesis
Hormone clearance
Lymph production
Capillary filtration Pressure
有致密颗粒和杆状核心小泡 含有穿孔素.蛋白聚糖分子
第二节 肝性脑病
(Hepatic encephalopathy)
一概念分类与分期
概念：
是继发于严重肝病的 神经精神综合征。
分类 (Classification)
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
分
类
按发病时间： 急性
亚急性
慢性
分
期
(三) 血浆氨基酸失衡学说
(plasma amino acid imbalance hypothsis) 正常： BCAA/ AAA 3 ～ 3.5 异常：0.6～1.2
❖血浆芳香族氨基酸(AAA)升高
❖ 支链氨基酸(BCAA)减少
1.血浆氨基酸失衡的原因

肝功能不全(药学)课件

肝功能不全(药学)课件

肝功ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ不全对药物代谢酶的影响
药物代谢酶是肝脏内的一类重要酶系 ，参与药物的代谢过程。
肝功能不全时，药物代谢酶的活性降 低，导致药物代谢减慢，血药浓度升 高，可能引发药物中毒或不良反应。
肝功能不全对药物转运蛋白的影响
药物转运蛋白在药物的摄取、分布、代谢和排泄过程中发挥 重要作用。
肝功能不全时，药物转运蛋白的数量和功能可能受到影响， 导致药物在体内的转运障碍，影响药物的疗效和安全性。
详细描述
在药物治疗过程中，应定期监测肝功 能指标，如转氨酶、胆红素等。若出 现药物不良反应，应及时停药并给予 相应的治疗措施，如保肝治疗、对症 治疗等。
肝功能不全患者的用药教育与自我管理
总结词
对肝功能不全患者进行用药教育与自我管理，有助于提高患者的用药依从性和自我保护能力，减少药 物不良反应的发生。
详细描述
肝功能不全患者在使用药物时，应避免与肝酶诱导剂或抑制剂相互作用的药物，以减少药物在体内的蓄积和毒性 。同时，应避免使用对肝脏有损害的药物，如非甾体抗炎药、抗生素等。
药物不良反应的监测与处理
总结词
对肝功能不全患者进行药物不良反应 的监测与处理是必要的，有助于及时 发现和处理药物不良反应，保障患者 的用药安全。
肝功能不全患者的药物选择与剂量调整
01
选择对肝脏功能影响小的药物
如抗生素、心血管药物、镇痛药等，应选择经过肝脏代谢较少、对肝脏
功能影响小的品种。
02
根据肝功能状况调整剂量
对于必须使用的经过肝脏代谢的药物，应根据肝功能检查结果，适当减
少给药剂量或延长给药间隔时间。
03
注意药物相互作用
避免与具有肝毒性的药物合用，减少不必要药物的使用，以降低肝脏负

病理生理肝功不全-PPT文档

病理生理肝功不全-PPT文档

兴奋性下降
突触后神经元
Cl- ClC- lCl-
突触前神经元 兴奋
超极化状态
GABA
主要论点
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经 递质。肝功衰使得肠源性GABA清除减少， 通过通透性增强的血脑屏障，进入中枢神 经系统，与受体结合后使神经元呈超极化 状态，抑制中枢系统功能
当前的观念
高血氨与血浆氨基酸失衡相互依赖， 互为因果，共同促进昏迷发生
二 胆汁分泌和排泄障碍 黄疸
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁 酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。
高胆红素血症
肝细胞内胆汁淤积症
三 凝血与纤溶障碍 出血倾向
凝血因子合成减少 凝血因子消耗增多 血循环中抗凝物质增多 原发性纤溶 血小板的量与功能异常
四 免疫功能障碍
细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
五 解毒功能障碍 肝性脑病 六 肝性腹水 七 肝性功能性肾衰竭
肝功能不全是一个由轻到重渐进的 过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段， 在临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭
肝性脑病
Hepatic encepholopathy
定义: 继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现由轻到重：
昏迷
性格行为 轻微改变
假性神经递质 竞争结合受体
突触
Nomal
Hepatic failure
假说三 血浆氨基酸失衡学说
Plasma amino acid imblance hepothesis
提出依据
肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2)
纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善

肝功能不全的营养支持(精)课件

肝功能不全的营养支持(精)课件
详细描述
肝功能不全患者应选择低糖、高纤维的碳水化合物，如全麦面包、燕麦、蔬菜等 。这些食物有助于维持血糖稳定，并提供足够的能量，同时还有助于促进肠道蠕 动，预防便秘。
维生素与矿物质需求
总结词
肝功能不全患者需要特别关注维生素和矿物质的摄 入，以满足身体的正常需求并促进肝脏的健康。
详细描述
维生素和矿物质对肝脏的正常功能至关重要。肝功 能不全患者应确保摄入足够的维生素和矿物质，如 维生素C、维生素E、锌、硒等。可以通过食用富含 这些营养素的食物，或在医生的指导下使用营养补 充剂来满足需求。
根据肝功能不全的严重程度，制定相 应的营养支持方案。
评估营养状况
对患者的营养状况进行评估，了解患 者的体重、肌肉量、脂肪含量等指标 。
个体化营养方案
根据患者情况制定个体化的饮食计划
01
根据患者的病情、营养状况、饮食习惯等因素，制定个体化的
饮食计划。
适当补充蛋白质
02
肝功能不全患者需要适当补充蛋白质，以满足身体的需要。
03
肝功能不全的营养支持方法
Chapter
饮食调整
选择低脂肪、低胆固醇的食物， 以减少脂肪在肝脏的沉积。
减少高盐食品的摄入，控制钠盐 的摄入量，以减轻水肿等症状。
限制蛋白质摄入 控制脂肪摄入
增加维生素摄入 限制钠盐摄入
根据肝功能不全的程度，适当减 少蛋白质的摄入，减轻肝脏负担 。
多吃富含维生素的食物，如新鲜 蔬菜和水果，以补充身体所需的 营养素。
案提供依据。
加强新技术和新方法的研究，提 高肝功能不全患者的治疗效果和
生活质量。
开展国际合作与交流，共同推动 肝功能不全的营养支持研究的发
展。
可 采用脂肪乳剂作为能量的 来源，以维持身体的正常 代谢。

生理病理学肝功能不全课件

生理病理学肝功能不全课件
蜘蛛痣等
肝功能不全的治疗原则
1 病因治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、抗炎等 2 营养支持：补充营养，提高肝脏功能 3 保肝治疗：使用保肝药物，保护肝脏 4 抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物，防止肝脏纤维化 5 并发症治疗：针对并发症进行治疗，如腹水、肝性脑病等 6 肝移植：对于终末期肝病患者，可以考虑肝移植治疗
演讲人
生理病理学 肝功能不全 课件
目录
01 肝功能不全概述 02 肝功能不全的生理病理学 03 肝功能不全的诊断与治疗 04 肝功能不全的案例分析
1
肝功能不全概 述
肝功能不全的定义
肝功能不全是指肝脏功能受到损害，导致肝脏无 法正常发挥其生理功能。
肝功能不全的症状包括：黄疸、腹水、肝性脑病、 肝性肾病等。
08
预防措施：健 康饮食、规律
作息等
病例分析思路
01
病史采集：了解患者的基本信息、病史、家 族史等
02
临床表现：观察患者的症状、体征、实验室 检查结果等
03
诊断思路：根据病史、临床表现、实验室检 查结果等，进行综合分析，提出可能的诊断
04
治疗方案：根据诊断结果，制定相应的治疗 方案，包括药物治疗、手术治疗等
肝功能不全的预后与预防
预后：肝功能不全 患者预后较差，但 早期发现和治疗可
以改善预后
预防：保持良好的 生活习惯，避免饮 酒、吸烟等不良习 惯，定期体检，及 时发现和治疗肝病
治疗：肝功能不全 的治疗主要包括药 物治疗、手术治疗
和肝移植等
生活方式：保持良 好的生活习惯，如 饮食清淡、适量运 动、保持良好的心 态等，有助于预防
06维生素代Biblioteka 异 常：维生素A、 D、E等维生素

第15章 肝功能不全课件

第15章 肝功能不全课件
镇静剂和麻醉剂 ：肝功能障碍、抑制中枢神 经系统
利尿剂：低钾性碱中毒→氨重吸收入血↑
便秘 ：氨回吸收入血↑ 大量放腹水 ：肾前性氮质血症 其它 ：高蛋白饮食、外科手术、酗酒等
第15章 肝功能不全
(二)临床控制诱因的措施
流食：防止上消化道出血和血氨↑ 控制感染：应用肠道抗生素 甚用镇静药、麻醉剂和失钾利尿药 口服乳果糖：降低肠腔pH值，减少氨吸收 放腹水不宜过多、过快 防治便秘，以减少毒物吸收。
ATP消耗增多：氨与谷氨酸结合
第15章 肝功能不全
2.改变脑内神经递质
谷氨酸减少，谷氨酰胺增多 乙酰胆碱减少 谷氨酰胺增多 γ-氨基丁酸变化
肝性脑病早期↓：谷氨酸大量消耗 肝性脑病晚期↓：高浓度的氨可抑制GABA转
氨酶的活性
第15章 肝功能不全
3.氨对神经细胞膜的抑制作用
改变膜电位：氨可抑制细胞膜Na+-K+ATP酶活性，直接影响动作电位负极化过 程中Na+、K+离子的转运 氨与钾竞争：NH3与K+有向细胞内转移的 竞争作用，可影响Na+、K+在神经细胞膜 内外的正常分布
第15章 肝功能不全
2.氨清除减少
鸟氨酸循环障碍
因能量代谢障碍使ATP生成不足 肝内某些参与鸟氨酸循环酶类活性降低
侧支循环建立
门静脉高压或门-体分流→肠道的氨绕过肝脏
第15章 肝功能不全
3.肠道pH值对氨吸收的影响
肠道pH值较低时，NH3和H+结合成NH4+随粪便 排出体外 肠道pH值较高时，游离NH3增多→通过结肠吸 收增多 临床上，口服乳果糖，再经肠道细菌将其分解 成乳酸和醋酸，使肠道内的pH值降低，从而达 到降低血氨的目的

肝功能不全汇报ppt课件

肝功能不全汇报ppt课件

并发症与危害
肝性脑病
肝功能不全时，体内氨等有毒物质不 能有效清除，可能对中枢神经系统造 成损害，引发肝性脑病。
肝肾综合征
严重肝病时，肾脏血流灌注不足和功 能性肾损伤，可能导致肝肾综合征。
消化道出血
肝功能不全时，凝血因子合成减少， 易引发消化道出血。
感染
肝脏免疫功能减弱，易导致各种感染 ，如肺炎、腹膜炎等。
控制饮酒
避免过量饮酒，以免对肝脏造成进一步损害 。
避免感染
注意个人卫生，避免与感染源接触，减少感 染的风险。
避免使用肝损害药物
在使用药物前，应咨询医生或药师，避免使 用对肝脏有损害的药物。
提高生活质量建议
保持积极心态
适量运动
保持乐观、积极的心态，减轻精神压力对 肝脏的影响。
根据身体状况选择适当的运动方式，如散 步、太极拳等，以增强身体免疫力。
均衡饮食
建立良好的生活习惯
多摄入富含维生素、矿物质和膳食纤维的 食物，如新鲜蔬菜、水果等。
保持规律的作息时间，避免熬夜和过度劳 累。
06
CATALOGUE
总结回顾与展望未来发展趋势
本次主题内容总结回顾
肝功能不全的定义和分类
详细阐述了肝功能不全的概念、分类 以及临床表现，加深了对其全面理解 。
肝功能不全的预防和保健
03
CATALOGUE
实验室检查与辅助诊断技术
血液生化指标分析
谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）
肝细胞损伤时，ALT和AST会释放到血液中，导致血液中转氨酶水平升高。
总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）
肝脏对胆红素的代谢和排泄功能减退时，会导致血液中胆红素水平升高。
白蛋白（ALB）和球蛋白（GLB）

《肝功能不全》课件

《肝功能不全》课件

睡眠护理
保持良好的睡眠习惯，充足 的睡眠可帮助肝脏修复。
心理护理
肝病患者应保持良好心态， 避免过度紧张。
肝功能不全的预后和复发
预后
预后与肝损伤的程度和治疗的有效性有关。
复发
肝功能不全的复发可能会影响肝脏功能。一旦肝脏发生了损伤，将经常检查和治疗。
结束语
肝功能不全是一种严重的疾病，需要及时诊断和治疗。通过正确的饮食和日常生活习惯，我们可以预防其发生。
肝功能不全
# PPT大纲：肝功能不全 肝功能不全是指肝脏无法正常工作。本课件将探讨其定义、症状、分类、诊 断、治疗、预防、并发症、生活护理和预后。
什么是肝功能不全
定义
肝脏无法正常工作的状态，常见于肝脏疾病和肝损 伤。
常见原因
肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、肝硬化等各种肝脏病 变所致。
肝功能不全的症状
基础症状
肝区压痛、肝大、腹水等 肝酶水平、血红蛋白浓度、血小板数等 超声、CT、MRI等
肝功能不全的治疗
药物治疗
包括利胆药、解毒药、激素等。
手术治疗
包括肝移植和减压手术等。
其他治疗方法
如针灸、保肝、营养支持等。
肝功能不全的预防
1 饮食
少喝酒、少吃油腻食物、 多吃水果和蔬菜。
2 运动
3 疫苗接种
适量运动，促进血液循环， 降低肝脏负担。
疲劳、乏力、食欲不振、肝区疼痛、发热、恶心、呕吐、腹泻等。
病情进展后的症状
肝昏迷、肝炎、消化系统出血、感染、肝衰竭等严重疾病。
肝功能不全的分类
1根据病因划分的分类2 Nhomakorabea包括急性和慢性肝功能不全，由不同的 病因引起。
总体分为四类
A级、B级、C级和无症状型肝功能不全。

肝功能不全课件

肝功能不全课件
04
综合学说
05
HE发病机制
氨中毒学说(ammonia intoxication)
正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡
肠道细菌对含氮 物质的分解 鸟氨酸循环 肾 脏 泌 氨 入肝 尿素 肾 机体代谢脱氨 排出
04
继发性，症状继发于严重肝脏疾病。
02
分为 4期：
03
分期与临床表现
第一期：轻微的性格及行为异常 记忆力下降，学习、定向障碍
(前驱期)
第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤
(昏迷前期)
第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁
01
(昏睡期)
02
肝性脑病第三期
第四期：神志丧失、不能唤醒
谷氨酸
谷氨酰胺
ATP
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
草酰乙酸
琥珀酸
柠檬酸
α-酮戊二酸
谷氨酸↓
谷氨酰胺↑
＋NH3↑
ATP
NADH
NAD
＋NH3↑
丙酮酸
乙酰辅酶A
乙酰胆碱↓
胆碱
＋
NH3↑
×
γ-氨基丁酸↑
NH3↑
酪胺
苯乙胺
Liver failure 肝衰竭
Shunting 门- 体分流
Tyrosine tyramine phenylalamine phenylethylamine
酪氨酸
苯丙氨酸
酪胺
苯乙胺
Octopamine phenylethanolamine
(昏迷期)
严重肝病
(severe liver diseases)
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gut
Tyrosine phenylalanine 苯丙氨酸
酪氨酸
酪胺 Tyramine phenylethylamine 苯乙胺
酪胺 苯乙胺
Tyramine ↑ phenylethylamine
↑
Liver Failure 肝衰竭
Shunting 门- 体分流
Tyrasine phenylalanine
●HE发病机制 HE发病机制
◆ ◆ ◆ ◆ ◆
氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸失衡学说 r-氨基丁酸（GABA)学说 氨基丁酸（GABA)学说 综合学说
●氨中毒学说(ammonia intoxication)
正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡
肠道细菌对含氮 物质的分解 肾 脏 泌 氨 机体代谢脱氨
假性神经递质↑↑↑ 假性神经递质 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说 补充和发展。 的补充和发展。
AAA↑
BCAA↓
血脑屏障
色aa
羟化
苯丙aa 苯丙aa
脱羧
酪aa ×
多巴
脱羧
5-羟色氨酸
脱羧
苯乙胺
β-羟 化
×
多巴胺↓ 多巴胺↓
酪胺
β-羟化
×
去甲肾上腺素↓ 去甲肾上腺素↓
5-羟色胺↑ 苯乙醇胺 羟色胺↑
1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少 去甲肾上腺素减少， 清醒；脑内+羟苯乙醇胺 不昏迷； 羟苯乙醇胺， 清醒；脑内 羟苯乙醇胺，不昏迷； 2. 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA也降低； 肝病（无脑病）患者 也降低； 也降低 3. 部分肝性脑病患者 BCAA，纠正失衡，脑 部分肝性脑病患者+ 肝性脑病患者 ，纠正失衡， 病未见改善。 病未见改善。
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 芳香族氨基酸=3.0 branch chain aa / aromatic aa (AAA) （BCAA)
Liver failure: failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 AAA↑＝0.6～
◆氨基酸失衡的机制(pathogenesis of 氨基酸失衡的机制(pathogenesis
酪胺 tyramine phenylethylamine 苯乙胺
β-羟化酶 羟化酶
Octopamine phenylethanolamine
羟苯乙醇胺 苯乙醇胺
Liver failure 肝衰竭
Shunting 门- 体分流
酪氨酸 苯丙氨酸
Tyrosine phenylalaylethylamine 苯乙胺
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、 代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、 肾功能障碍、肝性脑病
肝性脑病
(hepatic encephalopathy，HE)
● 概念
严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。 严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。
HO HO
CHOHCH2NH2
CHOHCH2NH2
去甲肾上腺素 noradrenaline
HO HO CHCH2NH2 HO
苯乙醇胺 phenylethanolamine
CHOHCH2NH2
多巴胺 dopamine
羟苯乙醇胺 octopamine
brain
liver
酪胺 苯乙胺
MAO
Normal metabolism
第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、 第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤 昏迷前期) (昏迷前期)
第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、 第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁 昏睡期) (昏睡期)
肝性脑病第三期
第四期：神志丧失、 第四期：神志丧失、不能唤醒 (昏迷期 昏迷期) 昏迷期
FNT取代NNT的部位
网状结构上行激动系统 纹状体 昏迷
扑翼样震颤
血浆氨基酸失衡学说
Plasma amino acid imbalance hypothesis
提出依据
●
肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3～3.5 to 0.6 ～ 1.2) 3～ 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 纠正 ， 改善
抑制Na ATP酶 抑制Na+-K+ATP酶 2. 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用
色氨酸-----甲基吲哚、 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 -----甲基吲哚 抑制脑细胞呼吸
当前观点（综合学说） 当前观点（综合学说）
• 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 肝性脑病的发生机制复杂， • 基本倾向于上述四个致病机制 • 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要
神经细胞的静息电位处于超极化状态 突触后抑制 肝性脑病
GABA作用示意图 作用示意图 囊泡 ClClR
GABA ClCl-
其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用
硫醇、 1. 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性
硫醇------抑制尿素合成 硫醇------抑制尿素合成 -----短链脂肪酸----抑制脑能量代谢、 ----抑制脑能量代谢 短链脂肪酸----抑制脑能量代谢、氨的分解 酪氨酸/酪胺---------酚 酪氨酸/酪胺-----酚
谷氨酰胺↑ 谷氨酰胺
脑内神经递质异常
兴奋性递质: 谷氨酸、 兴奋性递质 谷氨酸、乙酰胆碱↓ 抑制性递质: 谷氨酰胺、 抑制性递质: 谷氨酰胺、γ－氨基丁酸 ↑
脑功能 抑 制
3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing 3.干扰神经细胞膜离子转运 干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport)
血浆氨基酸分类 支链氨基酸（ 支链氨基酸（branch chain amino acid, BCAA): 亮氨酸、异亮氨酸、 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等 芳香氨基酸（ 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA): 酪氨酸、苯丙氨酸、 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸
Healthy： Healthy：
严重肝病
(severe liver diseases)
脑病 ？ (encephalopathy)
发病机制 探索HE发病机制
病理学检查显示： 病理学检查显示：肝性脑病患者脑组织 并无明显特异的形态学改变 明显特异的形态学 并无明显特异的形态学改变
患者神经精神异常是由脑组织 代谢和功能障碍所致 代谢和功能障碍所致 数种假说试图揭示其奥秘
AA
imbalance) AAA降解 AAA降解 liver failure 肝衰竭
血 AAA↑ 胰高血糖素
分解代谢↑ 分解代谢↑
骨骼肌利用 血BCAA↓
胰岛素↑ 胰岛素↑
BCAA↑
◆氨基酸失衡引起脑病的机制
AAA: 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 酪氨酸、苯丙氨酸、 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 亮氨酸、异亮氨酸、 由同一载体转运而通过血脑屏障 同一载体转运而通过血脑屏障
维持意识 的基础
神经冲动传递障碍
中枢神经系统功能障碍
昏迷
▲假性神经递质
(false neurotransmitter, FNT) 与正常(真性 神经递质结构相似， 与正常 真性)神经递质结构相似， 真性 神经递质结构相似 但其功能却远比正常神经递质弱的 但其功能却远比正常神经递质弱 功能却远比正常神经递质 一类物质(递质 。 一类物质 递质)。 递质
第十五章 肝功能不全 (Hepatic insufficiency)
病生教研室 路静
●肝脏的功能
◆ ◆ ◆ ◆ ◆
物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。 蛋白、维生素等。 物质代谢：包括糖、 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。 参与凝血和抗凝血的调节 免疫：产生Ig和补体 处理抗原、 和补体； 免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体等 生物转化: 药物、毒物、激素等。 生物转化: 药物、毒物、激素等。
GABA学说 GABA学说
（GABA hypothesis）
提出依据
急性肝衰患者血清GABA水平比正常人高10倍 水平比正常人高 倍 急性肝衰患者血清 水平比正常人高
● 肝性脑病家兔神经元突触后膜上 肝性脑病家兔神经元突触后膜上GABA受体密度增加 受体密度增加 受体密度
主要论点
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。 GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。 主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。 主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。 肝衰时，脑内GABA↑，与突触后神经元 肝衰时，脑内 ，与突触后神经元GABA受体结合 受体结合 氯离子通道开放 氯离子进入↑ 氯离子进入
血 NH3↑ ↑
Shunting Circulation 门- 体分流
urea ×NH3
protein
NH3
NH3↑ Liver failure 肝衰竭
Blood NH3↑ ↑ Shunting Circulation 门- 体分流
urea ×NH3
protein
NH3
二、氨对脑组织的毒性作用(detrimental
2.干扰脑内神经递质— 神经递质成分改变 2.干扰脑内神经递质 干扰脑内神经递质—
丙酮酸
NH3↑
×
乙酰辅酶A 乙酰辅酶 ＋ 胆碱 乙酰胆碱↓ 乙酰胆碱 柠檬酸
草酰乙酸 琥珀酸 α-酮戊二酸
NADH NAD ＋NH3↑ ＋NH3↑ 谷氨酸↓ 谷氨酸 ATP