糖尿病及其并发症的生化机制
- 格式：docx
- 大小：21.78 KB
- 文档页数：3
下载文档原格式
合集下载
10-26-糖尿病和并发症的生化机制
胰岛素 IR→IRS1→PI3K→PDK→PKB/AKT→调节血糖水平
Glc-T4 →↑肌肉、脂肪细胞摄取G
PKB PFK2 → FBP2 →促进葡萄糖分解
(AKT)
GSK3- P → GS → 糖原合成↑
PKC RS6K→促进Pr合成（G→Pr、FA）
血糖↓↓
20
三、胰高血糖素增高对物质代谢的影响
（一）胰高血糖素对糖代谢的影响
血糖
促进糖原分解 抑制糖原合成
促进糖异生 抑制糖氧化
糖原磷酸化酶磷酸化而活 化 糖原合酶磷酸化而抑制
诱导糖异生关键酶活性 抑制糖氧化关键酶活性
cAMP-PKA途径
膜受体
胰高血糖素
21
（二）胰高血糖素对脂代谢的影响
FFA
脂肪动员
激素敏感性 脂肪酶活性
利于进入肝内生酮；同时降低肝内 三酰甘油的生成及其释放
25
大量酮体随尿排出伴随过多钠离子丢失如果治
疗措施不当引起低渗性脱水,伴有下列症状变化：
1）患者 失Na+>失水，血浆渗透压无明显口渴感； 2）血Na+ 醛固酮分泌 肾对Na+重吸收 尿中无
（三）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱
肌肉内蛋白质 合成↓，支链 氨基酸分解↑→ 造成负氮平衡， → 体重减轻、 生长迟缓
支链氨基酸氧化脱 氨↑→丙氨酸生成 ↑→进入肝脏进行糖 异生↑ 生酮氨基酸（Leu、 ILeu）→进入肝内 生酮↑
18
胰岛素信号转导途径
中药？
敲除基因
+ 高脂、高糖
饮食
19
胰岛素信号转导途径的作用
胰岛素↓ →糖分解 产生乙 酰CoA 和甘油3-磷酸↓
胰岛素抗脂解作 用↓→脂肪动员↑→ FA进入肝内生酮↑ →易导致酮血症 脂肪动员↑→FA和甘油进 入肝脏 → 合成脂肪 → VLDL合成 ↑→VLDL 释放入血→高VLDL血症
代谢疾病和营养疾病的生化机制
Ⅰ型与Ⅱ型糖尿病旳鉴别
（三）糖尿病诊疗原则（WHO 1999）
糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl) 或 空腹血浆葡萄糖（FBG）水平≥7.0mmol/L(126mg/dl) 或 OGTT试验中，2hPG糖水平≥11.1mmol/L 注：需再测一次，予以证明，诊疗才成立
口腔念珠菌病
结核
冠心病
皮肤黄色瘤
肝脏脂肪沉积
体位性高/低血压
慢性肾脏疾病
腹泻
阳痿、阴道炎等
胰岛素性脂肪 萎缩或肥大
夏科关节
脂肪渐进性坏死
神经性溃疡
腱反射消失
骨病
大血管病变
主动脉 冠状动脉 脑动脉 肾动脉 肢体外周动脉
微血管病变
微血管是指微小动脉和微小静脉之间管脉直径在100um下列旳毛细血管及微血管网 经典变化：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。 主要累及：视网膜、肾、神经、心肌组织（糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变）
二、病 例
查体：身高95cm、体重14公斤神清，精神一般，营养发育正常，口中闻及烂苹果味，皮肤弹性可，咽部充血，扁桃体Ⅰ度大，无脓点，余无特殊。 辅助检验：血糖：29.9mmol/L，血常规：白细胞11.0*10^9，中性66.3%；尿常规：葡萄糖（+++）、酮体（+++）、PH:5.5；糖化血红蛋白：9.7% ；胰岛细胞抗体（ICA）阳性、胰岛素本身抗体（IAA）阴性、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）阳性
神经病变
机制 主要由微血管病变及山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多所致。 病变部位 中枢神经 周围神经 感觉异常 运动神经受累 自主神经
五、试验室检验
尿糖测定 血糖测定 是诊疗DM主要根据，氧化酶法 静脉血浆测定：3.9～6.0mmol/L 便携式血糖仪
（三）糖尿病诊疗原则（WHO 1999）
糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl) 或 空腹血浆葡萄糖（FBG）水平≥7.0mmol/L(126mg/dl) 或 OGTT试验中，2hPG糖水平≥11.1mmol/L 注：需再测一次，予以证明，诊疗才成立
口腔念珠菌病
结核
冠心病
皮肤黄色瘤
肝脏脂肪沉积
体位性高/低血压
慢性肾脏疾病
腹泻
阳痿、阴道炎等
胰岛素性脂肪 萎缩或肥大
夏科关节
脂肪渐进性坏死
神经性溃疡
腱反射消失
骨病
大血管病变
主动脉 冠状动脉 脑动脉 肾动脉 肢体外周动脉
微血管病变
微血管是指微小动脉和微小静脉之间管脉直径在100um下列旳毛细血管及微血管网 经典变化：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。 主要累及：视网膜、肾、神经、心肌组织（糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变）
二、病 例
查体：身高95cm、体重14公斤神清，精神一般，营养发育正常，口中闻及烂苹果味，皮肤弹性可，咽部充血，扁桃体Ⅰ度大，无脓点，余无特殊。 辅助检验：血糖：29.9mmol/L，血常规：白细胞11.0*10^9，中性66.3%；尿常规：葡萄糖（+++）、酮体（+++）、PH:5.5；糖化血红蛋白：9.7% ；胰岛细胞抗体（ICA）阳性、胰岛素本身抗体（IAA）阴性、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）阳性
神经病变
机制 主要由微血管病变及山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多所致。 病变部位 中枢神经 周围神经 感觉异常 运动神经受累 自主神经
五、试验室检验
尿糖测定 血糖测定 是诊疗DM主要根据，氧化酶法 静脉血浆测定：3.9～6.0mmol/L 便携式血糖仪
糖尿病及其并发症的生化机制
专题一糖尿病及其并发症的分子机制1、简述胰岛素缺乏引起糖、脂、蛋白质代谢紊乱的分子机制？胰高血糖素是如何调节糖、脂、蛋白质代谢的？（一）胰岛素缺乏所致的物质代谢紊乱（1）胰岛素缺乏致糖代谢紊乱——血糖↑1.肌肉、脂肪组织GLUT4活性↓，对葡萄糖的摄取↓；PFK-1↓、PyK↓、HK↓、丙酮酸脱氢酶系↓、柠檬酸合酶↓；糖原合酶↓→糖原合成↓===>葡萄糖利用受阻2.糖原磷酸化酶↑、葡糖-6-磷酸酶↑；糖异生过程中的4个关键酶↑===>利于葡萄糖生成（2）胰岛素缺乏致脂类代谢紊乱1.胰岛素↓→糖分解生成乙酰CoA 和甘油-3-磷酸↓===>脂肪合成↓2.胰岛素↓→抗脂解作用↓→脂肪动员↑→FA进入肝内生酮↑→易导致酮血症，甚至酮症酸中毒；脂肪动员↑→FA和甘油进入肝脏→ 合成脂肪→ VLDL合成↑→VLDL释放入血→高VLDL血症===>脂肪动员↑3.胰岛素↓→LPL↓→血浆对CM和 VLDL廓清作用↓;胰岛素↓→TCAC↓→乙酰CoA分解↓→促使其生成胆固醇↑→使血浆胆固醇↑===>高脂蛋白血症(CM↑、VLDL↑、LDL↑)（3）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱1.肌肉内蛋白质合成↓，支链氨基酸分解↑→ 造成负氮平衡→ 体重减轻、生长迟缓2.支链氨基酸氧化脱氨↑→丙氨酸生成↑→进入肝脏进行糖异生↑生酮氨基酸（Leu、ILeu）→进入肝内生酮↑(二）胰高血糖素增高对物质代谢的影响1. 胰高血糖素对糖代谢的影响胰高血糖素→（1）诱导糖异生关键酶活性、抑制糖氧化关键酶活性→促进糖异生、抑制糖氧化→血糖↑（2）膜受体→cAMP-PKA途径→糖原磷酸化酶磷酸化而活化、糖原合酶磷酸化而抑制→促进糖原分解、抑制糖原合成→血糖↑2.胰高血糖素对脂代谢的影响胰高血糖素→膜受体→cAMP-PKA途径→激素敏感性、脂肪酶活性↑→脂肪动员→FFA↑→利于进入肝内生酮；同时降低肝内三酰甘油的生成及其释放→血浆三酰甘油水平降低3.胰高血糖素对蛋白质代谢的影响胰高血糖素→作用于肝细胞，使cAMP↑→（1）肝溶酶体释放水解酶→蛋白质分解↑→氨基酸参与糖异生↑（2）肝摄取生糖氨基酸↑→出现低氨基酸血症2、何为胰岛素抵抗？引起胰岛素抵抗的可能原因有哪些？胰岛素抵抗（IR）：是指机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。
临床检验生物化学习题及答案(最新)
临床检验生物化学习题及答案(最新)一、选择题1. 下列哪种物质是血糖的主要来源？A. 糖异生B. 糖酵解C. 糖原分解D. 葡萄糖吸收E. 脂肪分解答案：D解析：血糖的主要来源是食物中的碳水化合物经消化吸收后的葡萄糖。
糖异生、糖酵解和糖原分解也是血糖的来源，但不是主要来源。
2. 下列哪种酶在急性心肌梗死早期诊断中最敏感？A. ASTB. ALTC. LDHD. CKMBE. ALP答案：D解析： CKMB（肌酸激酶同工酶MB）在急性心肌梗死早期诊断中最为敏感，通常在发病后46小时内开始升高。
3. 下列哪种指标最能反映肝脏的合成功能？A. ALTB. ASTC. ALPD. GGTE. Alb答案：E解析：白蛋白（Alb）是肝脏合成的主要蛋白质，其水平最能反映肝脏的合成功能。
4. 下列哪种物质是反映肾小球滤过功能的最佳指标？A. 尿素氮B. 肌酐C. 尿酸D. 胆红素E. 葡萄糖答案：B解析：肌酐是反映肾小球滤过功能的最佳指标，因其生成速度相对恒定，且不受饮食影响。
5. 下列哪种酶在肝脏疾病中特异性最高？A. ALTB. ASTC. ALPD. GGTE. LDH答案：A解析： ALT（丙氨酸氨基转移酶）在肝脏疾病中特异性最高，尤其在急性肝炎中显著升高。
二、填空题1. 血糖的正常参考范围是 ________。
答案：3.96.1 mmol/L2. 血清肌酐的正常参考范围是 ________。
答案：男性53106 μmol/L，女性4497 μmol/L3. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性表示________。
答案：表示患者感染了乙型肝炎病毒4. 血清总胆固醇的正常参考范围是 ________。
答案：3.15.2 mmol/L5. 血清白蛋白的正常参考范围是 ________。
答案：3550 g/L三、名词解释1. 血糖答案：血糖是指血液中的葡萄糖浓度，是人体能量代谢的重要指标。
正常情况下，血糖浓度在一定范围内波动，维持机体的正常生理功能。
糖代谢紊乱(糖尿病)
一、糖尿病的定义
糖尿病（diabetes）定义的基本内容为：糖 尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰 岛素作用低下而引起的代谢性疾病，其特征 是高血糖症。
糖尿病的长期高血糖将导致多种器官的损害、 功能紊乱和衰竭，尤其是眼、肾、神经、心 脏和血管系统。
两种病理过程参与糖尿病的发病机制：
① 胰腺β-细胞的自身免疫性损伤； ② 机体对胰岛素的作用产生抵抗。
（12 ~ 150pmol/L ） ㈤ 胰岛素抗体的测定 ㈥ 酮体的检测 ⒈ 血清酮体检测：乙酰乙酸 ⒉ 尿酮体检测：1型糖尿病的病情检测
㈦ 尿清蛋白排泄试验
糖尿病患者有很高的肾脏损害风险 大约1/3的1型 糖尿病者最终发展为慢性肾衰。
常规检查发现尿清蛋白排泄（urinary albumin excretion，UAE）的增加，持续性尿蛋白定性阳 性（相当于尿清蛋白排泄率≥200μg／min)，提示 已有明显的糖尿病性肾病。
(2) 糖化血红蛋白不仅可作为糖尿病的病情监测指标， 亦可作为轻症、Ⅱ型、“隐性”糖尿病的早期诊 断指标，但不是诊断糖尿病的敏感指标，不能取 代现行的糖耐量试验，可列为糖尿病的普查和健 康检查的项目。
(3) 正常人的糖化血红蛋白＜6.79 %。 如果＞11.5%时，说明患者存在着持续性高血糖，
可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发 症。
（2）2型糖尿病
患者大部分超重或肥胖，也可发生于任 何年龄，但多见于成年人。胰岛素抵抗为主 伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主 伴或不伴胰岛素抵抗。
患者在疾病初期大多不需要胰岛素治疗。通 常无酮症酸中毒倾向，但在感染等应激情况 下，也可诱发酮症酸中毒。
2型糖尿病的遗传易感性较1型糖尿病强烈。 由于高血糖发展缓慢，许多患者早期因无典 型症状，未能引起足够注意，多年未就诊、 未发现糖尿病，发现糖尿病时已有大血管和 微血管病变发生。
2011-临床生化诊断
临床生化诊断
杨晓静
一.糖代谢紊乱的临床生化 二.内分泌功能紊乱的临床生化
第一部分 糖代谢紊乱的临床生化
一、血糖及其调节 二、糖尿病(diabetes mellitus DM) （一）糖尿病的定义及分类 （二）糖尿病的主要代谢紊乱
(三）糖尿病诊断标准 (四) 糖尿病的临床生化诊断 (五) 糖尿病检测指标的评价 低血糖症（hypoglycaemia） 三、低血糖症（hypoglycaemia）
4.糖尿病型耐糖曲线 4.糖尿病型耐糖曲线: 糖尿病型耐糖曲线: FBG≥7.0mmol/L， FBG≥7.0mmol/L，服糖后血糖急 剧升高，并出现尿糖； 剧升高，并出现尿糖；之后血糖浓 度恢复缓慢，典型者2h血糖可≥ 度恢复缓慢，典型者2 血糖可≥ 11.1mmol/L mmol/L， 11.1mmol/L，说明机体处理糖负荷 的能力降低 。
★糖尿病是生活方式病 生活方式病是发达国家在对一些慢性 生活方式病是发达国家在对一些慢性 非传染性疾病进行了大量的流行病调查研究后得出的结论。 非传染性疾病进行了大量的流行病调查研究后得出的结论。这 进行了大量的流行病调查研究后得出的结论 不良生活方式， 些慢性非传染性疾病的主要病因就是人们的不良生活方式 些慢性非传染性疾病的主要病因就是人们的不良生活方式，一 方面高热量、高脂肪摄入在增加； 方面高热量、高脂肪摄入在增加；另一方面人们的运动和体力 活动在减少。体重超重、肥胖成为糖尿病患病率增加的“ 活动在减少。体重超重、肥胖成为糖尿病患病率增加的“罪魅 祸首”之一。研究发现，有糖尿病家族史、血脂紊乱、高血压、 祸首”之一。研究发现，有糖尿病家族史、血脂紊乱、高血压、 超重和肥胖等人群发生糖尿病的危险更大 等人群发生糖尿病的危险更大。 超重和肥胖等人群发生糖尿病的危险更大。 ★糖尿病的治疗 五驾马车”原则：1.饮食治疗 饮食治疗： “五驾马车”原则：1.饮食治疗：主要 是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、 是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、适量 蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量， 蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量，以利于血糖水平的控 2.运动治疗 运动治疗： 制。2.运动治疗：进行适量有规律的体育锻炼以降低体重改善 药物治疗： 体质。3.药物治疗：遵医嘱口服降糖药及注射胰岛素等。4.糖 体质。3.药物治疗 遵医嘱口服降糖药及注射胰岛素等。4.糖 尿病教育及心理治疗：学习了解糖尿病知识、调整心态、 尿病教育及心理治疗：学习了解糖尿病知识、调整心态、树立 信心。5.患者血糖的自我监测 患者血糖的自我监测： 信心。5.患者血糖的自我监测：定期监测血糖为医生调整治疗 方案提供依据。 方案提供依据。
杨晓静
一.糖代谢紊乱的临床生化 二.内分泌功能紊乱的临床生化
第一部分 糖代谢紊乱的临床生化
一、血糖及其调节 二、糖尿病(diabetes mellitus DM) （一）糖尿病的定义及分类 （二）糖尿病的主要代谢紊乱
(三）糖尿病诊断标准 (四) 糖尿病的临床生化诊断 (五) 糖尿病检测指标的评价 低血糖症（hypoglycaemia） 三、低血糖症（hypoglycaemia）
4.糖尿病型耐糖曲线 4.糖尿病型耐糖曲线: 糖尿病型耐糖曲线: FBG≥7.0mmol/L， FBG≥7.0mmol/L，服糖后血糖急 剧升高，并出现尿糖； 剧升高，并出现尿糖；之后血糖浓 度恢复缓慢，典型者2h血糖可≥ 度恢复缓慢，典型者2 血糖可≥ 11.1mmol/L mmol/L， 11.1mmol/L，说明机体处理糖负荷 的能力降低 。
★糖尿病是生活方式病 生活方式病是发达国家在对一些慢性 生活方式病是发达国家在对一些慢性 非传染性疾病进行了大量的流行病调查研究后得出的结论。 非传染性疾病进行了大量的流行病调查研究后得出的结论。这 进行了大量的流行病调查研究后得出的结论 不良生活方式， 些慢性非传染性疾病的主要病因就是人们的不良生活方式 些慢性非传染性疾病的主要病因就是人们的不良生活方式，一 方面高热量、高脂肪摄入在增加； 方面高热量、高脂肪摄入在增加；另一方面人们的运动和体力 活动在减少。体重超重、肥胖成为糖尿病患病率增加的“ 活动在减少。体重超重、肥胖成为糖尿病患病率增加的“罪魅 祸首”之一。研究发现，有糖尿病家族史、血脂紊乱、高血压、 祸首”之一。研究发现，有糖尿病家族史、血脂紊乱、高血压、 超重和肥胖等人群发生糖尿病的危险更大 等人群发生糖尿病的危险更大。 超重和肥胖等人群发生糖尿病的危险更大。 ★糖尿病的治疗 五驾马车”原则：1.饮食治疗 饮食治疗： “五驾马车”原则：1.饮食治疗：主要 是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、 是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、适量 蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量， 蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量，以利于血糖水平的控 2.运动治疗 运动治疗： 制。2.运动治疗：进行适量有规律的体育锻炼以降低体重改善 药物治疗： 体质。3.药物治疗：遵医嘱口服降糖药及注射胰岛素等。4.糖 体质。3.药物治疗 遵医嘱口服降糖药及注射胰岛素等。4.糖 尿病教育及心理治疗：学习了解糖尿病知识、调整心态、 尿病教育及心理治疗：学习了解糖尿病知识、调整心态、树立 信心。5.患者血糖的自我监测 患者血糖的自我监测： 信心。5.患者血糖的自我监测：定期监测血糖为医生调整治疗 方案提供依据。 方案提供依据。
糖尿病酮症酸中毒的护理
糖尿病酮症酸中毒的护理
精选ppt
1
一、概述
糖尿病酮症酸中毒(简称DKA)是糖尿病最 严重的并发症之一，多发生在胰岛素依 赖型病人，由于体内胰岛素相对或绝对 不足，靶细胞对胰岛素不敏感引起高血 糖，高血酮的一组临床综合征。
糖尿病酮症酸中毒是一种严重的并发症，
对于糖尿病酮症酸中毒昏迷患者，良好
的护理是治疗酮症酸中毒的一个重要环
精选ppt
37
2．对于2型糖尿病患者不能随便中断有 效的治疗，频繁更换治疗药物。当出现 严重感染、心脏病发作或遭受重大精神 打击时，医生可能建议你“临时”使用 胰岛素．此时千万不要拒绝胰岛素这位 “生命之友”。
精选ppt
38
3．平时要培养多喝水的习惯。如糖尿 病症状加重、出现不明原因消瘦、恶心、 呕吐等，要及时检查血糖。如果一时难 以弄清是低血糖还是高血糖、又无法检 查血糖和酮体时，可以让患者尝试喝一 点糖水，如症状不好转应马上去医院。 如血糖超过15毫摩/升．必须检查尿酮体。 若尿酮体阳性，患者可以先喝500—1000 毫升水(约两大杯)。如尿酮体强阳性或持 续阳性，则必须去医院进一步检查。
精选ppt
17
4、纠正电解质及酸碱平衡失调：纠酸不 宜过早。轻、中度酸中毒经充分输液及 胰岛素治疗后即可纠正，无需补碱， ph<7.1的严重酸中毒者予碳酸氢钠静滴。 5、治疗诱因及并发症：积极抗感染，纠 正脱水、休克、心衰等严重并发症。
精选ppt
18
六、急救护理
病情监测：在原有糖尿病的临床表现基 础上，出现显著软弱无力、极度口渴、 尿量曾多伴纳差、恶心、呕吐、头痛及 意识改变者应警惕酸中毒的发生，应向 医生报告并供以及早处理。
精选ppt
24
⑧心理护理：此期病人因对医治知识的 缺乏而产生紧张、恐惧等情绪，护理人 员应予关心、安慰作好解释工作。
精选ppt
1
一、概述
糖尿病酮症酸中毒(简称DKA)是糖尿病最 严重的并发症之一，多发生在胰岛素依 赖型病人，由于体内胰岛素相对或绝对 不足，靶细胞对胰岛素不敏感引起高血 糖，高血酮的一组临床综合征。
糖尿病酮症酸中毒是一种严重的并发症，
对于糖尿病酮症酸中毒昏迷患者，良好
的护理是治疗酮症酸中毒的一个重要环
精选ppt
37
2．对于2型糖尿病患者不能随便中断有 效的治疗，频繁更换治疗药物。当出现 严重感染、心脏病发作或遭受重大精神 打击时，医生可能建议你“临时”使用 胰岛素．此时千万不要拒绝胰岛素这位 “生命之友”。
精选ppt
38
3．平时要培养多喝水的习惯。如糖尿 病症状加重、出现不明原因消瘦、恶心、 呕吐等，要及时检查血糖。如果一时难 以弄清是低血糖还是高血糖、又无法检 查血糖和酮体时，可以让患者尝试喝一 点糖水，如症状不好转应马上去医院。 如血糖超过15毫摩/升．必须检查尿酮体。 若尿酮体阳性，患者可以先喝500—1000 毫升水(约两大杯)。如尿酮体强阳性或持 续阳性，则必须去医院进一步检查。
精选ppt
17
4、纠正电解质及酸碱平衡失调：纠酸不 宜过早。轻、中度酸中毒经充分输液及 胰岛素治疗后即可纠正，无需补碱， ph<7.1的严重酸中毒者予碳酸氢钠静滴。 5、治疗诱因及并发症：积极抗感染，纠 正脱水、休克、心衰等严重并发症。
精选ppt
18
六、急救护理
病情监测：在原有糖尿病的临床表现基 础上，出现显著软弱无力、极度口渴、 尿量曾多伴纳差、恶心、呕吐、头痛及 意识改变者应警惕酸中毒的发生，应向 医生报告并供以及早处理。
精选ppt
24
⑧心理护理：此期病人因对医治知识的 缺乏而产生紧张、恐惧等情绪，护理人 员应予关心、安慰作好解释工作。
糖尿病并发症的教学课件
高血糖会导致下肢血管和 神经病变，引发足部感染 、溃疡等病变，严重者可 致截肢。
口腔疾病
高血糖会导致口腔黏膜干 燥、牙齿松动等口腔问题 。
皮肤病变
高血糖会引起皮肤瘙痒、 感染等皮肤问题。
03 各类并发症详细解析
心血管疾病风险增加机制探讨
高血糖对血管内膜的损伤
长期高血糖状态会导致血管内膜受损 ，加速动脉粥样硬化的形成。
免疫治疗
利用免疫调节剂或免疫抑制剂，调节机体免疫反应，减轻组织损伤和 炎症反应，为糖尿病并发症的治疗提供新的选择。
未来发展趋势预测
个体化治疗
随着精准医学的发展，未来糖尿病并发症的治疗将更加注重个体化，根据患者的基因型、 临床表现和并发症类型，制定针对性的治疗方案。
综合治疗
未来糖尿病并发症的治疗将更加注重综合治疗，包括药物治疗、非药物治疗、心理治疗等 多方面的干预措施，以全面改善患者的健康状况。
胰岛素抵抗与心血管疾病
胰岛素抵抗不仅导致高血糖，还与高 血压、高血脂等心血管危险因素密切 相关。
脂质代谢紊乱
糖尿病患者常伴有脂质代谢紊乱，表 现为血脂异常，进一步增加心血管疾 病风险。
视网膜病变发生发展过程剖析
视网膜微血管病变
高血糖状态下，视网膜微血管发生病变，导致血管渗漏、出血等 。
视网膜缺血与新生血管形成
智能化管理
借助人工智能、大数据等先进技术，实现糖尿病并发症的智能化管理，包括风险评估、预 警预测、远程监测等，提高管理效率和治疗效果。ห้องสมุดไป่ตู้
谢谢聆听
D
综合管理策略制定与实践经验
05
分享
多学科协作在降低并发症风险中作用突
跨学科团队组成
01
组建包括内分泌科、心血管科、肾内科、眼科等多学科专家团
口腔疾病
高血糖会导致口腔黏膜干 燥、牙齿松动等口腔问题 。
皮肤病变
高血糖会引起皮肤瘙痒、 感染等皮肤问题。
03 各类并发症详细解析
心血管疾病风险增加机制探讨
高血糖对血管内膜的损伤
长期高血糖状态会导致血管内膜受损 ，加速动脉粥样硬化的形成。
免疫治疗
利用免疫调节剂或免疫抑制剂，调节机体免疫反应，减轻组织损伤和 炎症反应，为糖尿病并发症的治疗提供新的选择。
未来发展趋势预测
个体化治疗
随着精准医学的发展，未来糖尿病并发症的治疗将更加注重个体化，根据患者的基因型、 临床表现和并发症类型，制定针对性的治疗方案。
综合治疗
未来糖尿病并发症的治疗将更加注重综合治疗，包括药物治疗、非药物治疗、心理治疗等 多方面的干预措施，以全面改善患者的健康状况。
胰岛素抵抗与心血管疾病
胰岛素抵抗不仅导致高血糖，还与高 血压、高血脂等心血管危险因素密切 相关。
脂质代谢紊乱
糖尿病患者常伴有脂质代谢紊乱，表 现为血脂异常，进一步增加心血管疾 病风险。
视网膜病变发生发展过程剖析
视网膜微血管病变
高血糖状态下，视网膜微血管发生病变，导致血管渗漏、出血等 。
视网膜缺血与新生血管形成
智能化管理
借助人工智能、大数据等先进技术，实现糖尿病并发症的智能化管理，包括风险评估、预 警预测、远程监测等，提高管理效率和治疗效果。ห้องสมุดไป่ตู้
谢谢聆听
D
综合管理策略制定与实践经验
05
分享
多学科协作在降低并发症风险中作用突
跨学科团队组成
01
组建包括内分泌科、心血管科、肾内科、眼科等多学科专家团
临床生化
一、名词解释1、糖尿病：糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，其特征是高血糖症。
2、糖化血红蛋白：血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白相结合的产物，即红血球的Hb中糖基化部分，称为糖化血红蛋白。
3、代谢综合症：高胰岛素血症、高TG血症、低HDL-C和高血压等四要素同时出现称为代谢综合征（metabolic syndrome），也称为高脂血症并发症，或者称为综合征X等。
4、酶活性浓度：常用的酶学测定方法则利用酶有加速化学反应（催化）的特性，通过测定被加速化学反应的反应速率，根据酶促反应中底物的减少量或产物的生成量来计算酶活性浓度的高低。
这种浓度的确切名称是“酶的催化活性浓度”或简称为“酶活性浓度”。
5、工具酶：通常把酶学分析中作为试剂用于测定化合物浓度或酶活性浓度的酶称为工具酶。
6、高胆红素血症：凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症。
7、黄疸：当血清中胆红素浓度超过34.2μmol／L(2.0mg／100ml)时，可出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染，称为黄疸8、尿毒症：尿毒症(uremia)是急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段，代谢终产物和内源性毒性物质在体内潴留，水、电解质和酸碱平衡失调，以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调，从而引起的一系列自体中毒症状。
9、肿瘤标志物：肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。
这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标示肿瘤的存在。
10、筛查：指用快速的试验将表面健康的人区分为可能患者（试验阳性者）与可能无病者（试验阴性者）。
筛查不具有诊断意义，阳性者必须进一步经临床确诊。
二、填空题1、临床生化是由生物化学、分析化学、临床医学等学科交叉渗透逐渐形成的一门独立学科。
糖尿病发病机理
糖尿病发病机理WHO1997 年报告1995 年全世界有糖尿病患者1.25亿，并预计2025 年将达2.99 亿，而新增加的患者主要集中在中国等发展中国家。
糖尿病已成为世界第 5 位死亡主因，并且还可能引发多种并发症，因此吸引了众多的中外学者对其发病机理和治疗方法的研究。
糖尿病有明显的遗传倾向并存在显著遗传异质性。
除少数患者是由于单基因突变所致外，大部分1 型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM ) 及 2 型糖尿病(非胰岛素依赖性，non-insulin-dependent diabetes mellitus ，NIDDM )患者是多基因及环境因子共同参与及相互作用引起的多因子病(也称为复杂病) 。
一、1 型糖尿病其发病机制主要是由于遗传以及环境因素中病毒、化学物质所致的胰岛B细胞自身免疫性疾病(w型超敏反应引起)，t辅助细胞(Th)分为Th1和Th2两个亚型，分别促进细胞免疫和体液免疫，细胞因子(cytokine, CK)对Th1/Th2比例的调节作用与IDDM有关。
病毒、化学物质及死亡的B细胞被巨噬细胞吞噬，产生Th1刺激因子(IL-12 ),使Th1占优势，继而IL-2和IFN- 丫，在胰岛局部促进炎性细胞浸润并释放IL-1 B、TNF- a、TNF- B、IFN- 丫及自由基NO、H2O2-、02-，杀伤少量B细胞。
这些B细胞以自身抗原被提呈给Th，产生针对胰岛B细胞的抗体(ICA )、谷氨酸脱羧酶(GAD )抗体、INS自身抗体及酪氨酸磷酸酶抗体等，释放CK，募集更多的炎性细胞，放大B细胞损伤效应，使血浆中的胰岛素(insulin，INS)水平下降，最终导致IDDM。
Th 的激活受MHC- U 类分子(major histocompatility complex，MHC)的限制。
B细胞表面已发现有HLA-儿类(Human leukocyte antigen, HLA )抗原的超表达和单核细胞的浸润，这些都是细胞免疫的表现。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
专题一糖尿病及其并发症的分子机制
1、简述胰岛素缺乏引起糖、脂、蛋白质代谢紊乱的分子机制？胰高血糖素是如何调节糖、脂、蛋白质代谢的？
（一）胰岛素缺乏所致的物质代谢紊乱
（1）胰岛素缺乏致糖代谢紊乱——血糖↑
1.肌肉、脂肪组织GLUT4活性↓，对葡萄糖的摄取↓；PFK-1↓、PyK↓、HK↓、丙酮酸脱氢酶系↓、柠檬酸合酶↓；糖原合酶↓→糖原合成↓
===>葡萄糖利用受阻
2.糖原磷酸化酶↑、葡糖-6-磷酸酶↑；糖异生过程中的4个关键酶↑
===>利于葡萄糖生成
（2）胰岛素缺乏致脂类代谢紊乱
1.胰岛素↓→糖分解生成乙酰CoA 和甘油-3-磷酸↓===>脂肪合成↓
2.胰岛素↓→抗脂解作用↓→脂肪动员↑→FA进入肝内生酮↑→易导致酮血症，甚至酮症酸中毒；脂肪动员↑→FA和甘油进入肝脏→ 合成脂肪→ VLDL合成↑→VLDL释放入血→高VLDL血症===>脂肪动员↑
3.胰岛素↓→LPL↓→血浆对CM和 VLDL廓清作用↓;胰岛素↓→TCAC↓→乙酰CoA分解↓→促使其生成胆固醇↑→使血浆胆固醇↑===>高脂蛋白血症(CM↑、VLDL↑、LDL↑)（3）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱
1.肌肉内蛋白质合成↓，支链氨基酸分解↑→ 造成负氮平衡→ 体重减轻、生长迟缓
2.支链氨基酸氧化脱氨↑→丙氨酸生成↑→进入肝脏进行糖异生↑
生酮氨基酸（Leu、ILeu）→进入肝内生酮↑
(二）胰高血糖素增高对物质代谢的影响
1. 胰高血糖素对糖代谢的影响
胰高血糖素→
（1）诱导糖异生关键酶活性、抑制糖氧化关键酶活性→促进糖异生、抑制糖氧化→血糖↑（2）膜受体→cAMP-PKA途径→糖原磷酸化酶磷酸化而活化、糖原合酶磷酸化而抑制→促进糖原分解、抑制糖原合成→血糖↑
2.胰高血糖素对脂代谢的影响
胰高血糖素→膜受体→cAMP-PKA途径→激素敏感性、脂肪酶活性↑→脂肪动员→FFA↑→利于进入肝内生酮；同时降低肝内三酰甘油的生成及其释放→血浆三酰甘油水平降低
3.胰高血糖素对蛋白质代谢的影响
胰高血糖素→作用于肝细胞，使cAMP↑→
（1）肝溶酶体释放水解酶→蛋白质分解↑→氨基酸参与糖异生↑
（2）肝摄取生糖氨基酸↑→出现低氨基酸血症
2、何为胰岛素抵抗？引起胰岛素抵抗的可能原因有哪些？
胰岛素抵抗（IR）：是指机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。
原因：1. 胰岛素结构发生异常（基因突变）
2. 胰岛素原不能正常转变为胰岛素（胰岛素加工出现异常）
3. 血中可能存在胰岛素抗体（1型糖尿病：检出率70% 80%）
4. 有胰岛素受体抗体（使I与R的亲和力下降）
5.对抗胰岛素的激素分泌过多(内分泌失调)
6.周围靶组织胰岛素受体突变（对胰岛素不应答）
7.胰岛素受体后信号转导发生异常（信号转导蛋白基因突变）
8. 肥胖（2型糖尿病患者80%伴有肥胖，尤其中心性肥胖）
3、简述常用糖尿病检测指标及治疗西药的优缺点。
1.血糖测定
（1）空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L(或126mg/dl)
（2）随机血糖≥11.1mmol/L（或200mg/dl）
（3）口服葡萄糖耐量（OGTT）：
2h血糖（2h-PG）≥11.1mmol/L（或200mg/dl）
2.C肽检测
比胰岛素检测更能反映胰岛β细胞功能，评价胰岛分泌能力。
3.糖化血红蛋白（GHb）检测
GHb形成不可逆，与血糖平均浓度有关，可评估治疗后血糖控制情况。
6 8周内[GHb]>7%，表示血糖未控制正常。
GHb不用于DM诊断，但可作为常规检测指标，以提供信息！
糖尿病治疗药物
1. 磺脲类药
短期降糖作用强，主要以降低空腹血糖为主。
是2型糖尿病患者的一线用药。
缺点：易引起低血糖，对1型糖尿病无效。
2.双胍类药物
有胰岛素增敏作用，能增加外周组织对G摄取，抑制糖异生，减少肝对G的输出，减少肠道对G的吸收。
适合肥胖糖尿病，是2型糖尿病人的首选药物。
副作用：乳酸↑，有胃肠道反应，肝肾损害等。
3.α-葡萄糖苷酶抑制剂
阻止小肠对多糖的消化和对G的吸收，以降低餐后血糖。
建议：肝肾功能异常者、妊娠者不用。
有胃肠道不良反应者不用。
4.噻唑二酮类
为胰岛素增敏剂，增强周围组织对胰岛素的敏感性，增加肝糖原分解，减少糖异生。
主要用于2型糖尿病，伴高胰岛素血症和胰岛素抵抗者尤为适用。
副作用较大：体重增加、水肿，贫血、低血糖、肝功能异常等。
5.胰岛素促泌剂
优点：不进入胰岛细胞，不会导致胰岛β-细胞耗竭。
作用快而短，为速效进餐后的血糖调节剂。
具有“进餐服药、不进食不服药”特点。
副作用：低血糖、体重增加。
6.胰岛素（短、中、长效，超短、超长）
1型DM：需长期使用胰岛素。
2型DM：经多种药物联合治疗后效果差了，再使用胰岛素。
副作用：低血糖、视力模糊、过敏、水肿、胰岛素抵抗等。
4、简述糖尿病主要并发症的生化机制？如何预防糖尿病的发生？
（1）糖尿病酮症酸中毒
患者胰岛素严重不足→物质代谢紊乱（累及脂类代谢）：
脂肪分解加速→大量脂肪酸进入肝脏氧化→产生酮体增多→进入血液超过肝外组织利用能力→导致高酮血症和酮尿症。
（2）糖尿病乳酸酸中毒
1）胰岛素不足，糖的氧化作用↓，丙酮酸大量还原为乳酸，导致乳酸过多积聚
2）当合并血管病变，糖化血红蛋白↑，携氧能力↓，更易导致局部缺氧而引起乳酸生成↑3）肝肾功能异常→对乳酸的分解转化、排泄↓，均易导致乳酸酸中毒
（3）糖尿病非酮症高渗性昏迷
糖尿病时，脑细胞中的葡萄糖含量随血糖浓度上升而增加。
高浓度葡萄糖→经醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶的催化→转化为山梨醇和果糖→使山梨醇和果糖在脑内过多积聚。
山梨醇和果糖不能被脑细胞利用，又不易溢出脑细胞→造成脑细胞内高渗→累及脱水时→出现非酮症高渗性昏迷。
（4）对血管的危害
高血糖、高血脂→血液黏度↑→逐渐形成血栓→AGE生成、氧化损伤加剧→大量AGE、LPO/MDA附着在血管壁→血管壁增厚、弹性变弱、内腔变窄、管壁变脆→血流不畅、甚至阻塞→血管病变。
1、微血管病变（肾、视网膜、脑、手、足）
1.肾微血管病变→肾小球硬化→糖尿病肾病
1）糖尿病肾病、肾功能衰竭发生率提高17倍→毒素不能
排出→越积越多，易危及生命
2）1型糖尿病发生肾功能不全者约有30-40%
3）2型糖尿病出现蛋白尿达10-25%，病程时间越长越高
2.眼底毛细血管堵塞→视网膜病变→视力下降
1) 晶状体蛋白变性→引起白内障即使手术摘除白内障，也容易复发。
2) 失明发生率是非糖尿病的25倍。
3. 脑血管病变
脑部血流不畅→脑梗塞、中风等，约有15%可能由于缺血性脑血管病变而致死。
2、大血管病变
1）心血管病变：
由于心脏周围的主动脉血流不畅→冠心病（2-3倍），常有心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心绞痛、心肌梗塞等。
2）易受感染：
高血糖、高血凝→细菌易生长、繁殖→容易被感染：如易出现泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤感染等.
3）糖尿病足：
糖尿病患者因血管和末梢神经病变→下肢供血不足，加之细菌感染→引起足部疼痛、溃疡、肢端坏疽等病变，成为糖尿病足。
（5）对神经系统的危害
1.山梨醇和果糖在脑内过多堆积→血液黏度↑→血流不畅→神经细胞得不到充足的氧供→造成神经细胞营养不良而出现障碍→引发末梢神经炎（四肢自发性疼痛、麻木感、感觉减退等），植物神经紊乱等神经系统病变（表现为腹泻、便秘、尿潴留、阳痿等）。
2.山梨醇可使神经纤维内的渗透压升高，吸水而引起髓鞘损害，从而影响神经传导，出现糖尿病周围神经炎。
（6）对免疫系统的危害
易受感染，抗感染力下降：糖尿病患者的高糖、高粘状态→有利于细菌在体内生长繁殖同时高血糖状态也抑制白细胞吞噬细菌的能力，使免疫球蛋白和补体的生成能力下降，病人的抗感染能力下降。
预防：宣传教育、饮食控制、适当运动、血糖检测、药物治疗、良好心情。