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先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenalhyperplasia, CAH），是由基因缺陷所致的肾上腺皮质多种类固醇类激素合成酶先天性活性缺乏引起的一组常染色体隐性遗传性疾病。
由于肾上腺皮质激素合成有关酶缺陷，皮质醇合成部分或完全受阻，使下丘脑-垂体的CRH-ACTH代偿分泌增加，导致肾上腺皮质增生。
病因和发病机制先天性肾上腺皮质增生最常见的酶缺陷是21-羟化酶缺陷，约占90%以上，其余依次为11-β羟化酶缺陷症，3β类固醇脱氢酶缺陷症，17α-羟化酶缺陷症以及StAR缺陷症。
各型CAH的临床特点各型CAH的表现不一，主要表现的症状有失盐症群、雄激素过多症群（女性男性化和男性性早熟）、高血压伴有低血钾、色素沉着等。
1. 21-羟化酶缺陷：本症根据表现可分为单纯男性化型、失盐型和非经典型。
严重者（经典型）在出生时即可发现女性男性化/失盐症群、高血钾、代谢性酸中毒。
较轻的患者仅表现不同程度女性男性化或男性性早熟。
少数患者无任何高雄激素血症表现，仅因家系调查或体检偶然发现（隐匿性非经典型）。
此外，ACTH增高，有不同程度色素沉着。
实验室检查血浆17-OHP增高；尿17-KS或17-OHP增高也有助于诊断。
非经典21-OHD患者可仅表现睾酮轻度升高，ACTH的升高和皮质醇降低均不明显，血清17-OHP也多在正常范围。
2. 11β-羟化酶缺陷：患者雄激素合成增强引起不同程度的雄性化表现；具有盐皮质激素作用的DOC堆积导致高血压和/或低血钾，同时肾素活性（PRA）受到抑制。
因酶缺陷的严重程度不同，患者可以有正常血压到严重高血压、低血钾的不同表现。
实验室检查可发现皮质醇合成不足，血浆DOC基础值和ACTH兴奋后增高，ALD水平很低，PRA通常被抑制。
血浆肾上腺雄激素（雄烯二酮、DHEAS）基础值水平增高，肾上腺雄激素代谢产物如17-KS增高。
经典型患者血浆与尿四氢-11-去氧皮质醇增高。
宝宝为何会出现新生儿肾上腺皮质增生症了解病因和治疗方法新生儿肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，简称CAH）是一种常见的遗传性疾病，主要由染色体上的CYP21A2基因突变引起。
该基因编码的酶在肾上腺皮质合成皮质醇和其他激素时发挥重要作用。
因此，CYP21A2基因的突变会导致肾上腺皮质激素的合成异常，进而引发新生儿肾上腺皮质增生症。
本文将探讨新生儿肾上腺皮质增生症的病因和治疗方法。
病因解析新生儿肾上腺皮质增生症的最常见类型是盐类浓缩型，占CAH的90%以上。
该类型主要由CYP21A2基因上的突变引起，这种突变可导致21-羟化酶缺乏，21-羟化酶时肾上腺合成皮质醇的关键酶。
由于酶的缺乏，合成皮质醇的前体17α-羟孕酮聚积，进而转化为雄激素，引发男性化的现象。
治疗方法1. 及时确诊和遗传咨询新生儿肾上腺皮质增生症通常通过筛查程序进行初步检测，并通过血液测试确认。
一旦确诊，及时进行遗传咨询非常重要，以便了解家族中是否有携带相关突变的人员，并避免进一步遗传。
2. 替代疗法替代疗法是目前治疗新生儿肾上腺皮质增生症的主要手段。
该疗法基于补充体外合成的皮质醇和小剂量的盐类。
补充皮质醇可以恢复正常的甾体激素水平，从而帮助患儿生长和发育。
而盐类的补充则可以预防患儿出现电解质紊乱。
3. 手术治疗对于部分患儿来说，保守药物治疗可能无效或无法达到预期效果。
在这种情况下，手术治疗可能是一个选择。
手术的目的是切除异常增大的肾上腺或修复异常部位，从而恢复正常的激素合成。
然而，手术治疗风险较高，需要仔细评估患儿的情况以确定最好的治疗方案。
4. 并发症的防治新生儿肾上腺皮质增生症的患者容易出现一系列并发症，如骨质疏松、高血压和生殖系统异常。
因此，及时进行并发症的防治非常重要。
骨质疏松可通过增加钙和维生素D的摄入以及采取合适的运动来预防。
高血压可以通过药物治疗来控制。
对于生殖系统异常，患者可以咨询专业医生寻求治疗建议。
小儿先天性肾上腺皮质增生症怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍小儿先天性肾上腺皮质增生症的治疗方法，治疗小儿先天性肾上腺皮质增生症常用的西医疗法和中医疗法。
小儿先天性肾上腺皮质增生症应该吃什么药。
*小儿先天性肾上腺皮质增生症怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.糖皮质激素 P450c21缺乏的CAH患儿一经诊断，应立即给予糖皮质激素，如氢化可的松(HC)或醋酸可的松治疗。
尤其是新生儿，开始治疗剂量宜大些，足以抑制ACTH分泌。
儿童一般口服剂量10～20mg/(m2·d)，稍大于生理需要量，总量一般分2～3次，早1/2，午、晚各1/4。
一般CAH患者均需要较大剂量糖皮质激素才能抑制ACTH及雄激素水平，为了达到较好治疗效果，使肾上腺皮质维持在低反应状态，对于控制不理想者须给予一段时间的高剂量HC[20～25mg/(m2·d)]以达到适当程度的肾上腺萎缩，以后再给予接近生理需要的剂量维持。
糖皮质激素剂量仍应根据身高速率、骨成熟、17-OHP、雄烯二酮、睾酮、血皮质醇等指标综合分析来调整。
如患者已进入至成年期(>16岁)，此时骨骺已闭，可在睡前给予一次0.25～0.5mg地塞米松以抑制次日清晨ACTH分泌。
在应激状态下，应增加糖皮质激素剂量至原剂量2～3倍，避免发生肾上腺皮质功能减退危象。
女性患者需终生糖皮质激素替代治疗;单纯男性化型CAH的男性患者至成人期，已达到最终身高，故可中断治疗。
但遇到应激时应根据轻重程度适当补充一些糖皮质激素;失盐型者，无论男女均应终生治疗。
对于伴有真性性早熟者，同时给LHRH-a治疗，剂量4μg/(m2·d)。
在糖皮质激素治疗的同时给予盐皮质激素(如9α-FHC)，可明显改善失盐状态，且有利于改善临床其他症状和体征，减少糖皮质激素剂量，避免引起库欣面容和生长障碍。
新生儿及婴儿对失盐耐受性差，需要较大剂量9α-FHC 0.15～0.3mg/d，有时每天需饮食中加入1～2g盐;小龄儿童剂量为0.05～0.15mg/d。
先天性肾上腺皮质增生症的诊断和治疗进展先天性肾上腺皮质增生症（congeAnital adrenal hyperplasia，CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属常染色体隐性遗传病，新生儿发病率为1∶20 000～1∶16 000［1］。
由于类固醇激素合成过程中某种酶的先天缺陷，导致肾上腺皮质束状带合成的皮质醇受阻，经负反馈作用促使下丘脑-垂体分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）-促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropin，ACTH）增加，导致肾上腺皮质增生，酶阻断的前质化合物如17-羟孕酮（17-hydroxyprogesterone，17-OHP）增多，某些前体经旁路代谢可转化为雄激素［2］，临床上可出现肾上腺皮质功能减退症状，受累女性新生儿可有外生殖器男性化体征，男性则出现假性性早熟；并发的醛固酮缺失可引起以发育停滞、血容量减少及休克为特征的失盐症状。
常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等，其中21-羟化酶缺陷（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）缺乏最常见，90%以上的CAH患儿为该酶缺陷所引起。
新生儿筛查统计，全世界21-OHD发生率为1∶13 000，北美为1∶15 000，欧洲国家为1∶14 000～1∶10 000，日本为1∶15 000［3］，我国上海地区发生率为1∶20 000。
1 21-羟化酶缺乏的临床表现与分型根据21-羟化酶缺乏程度不同，可分为失盐型、单纯男性化型和非典型型三种类型。
1.1 失盐型（salt wasting phenotype） 21-羟化酶完全缺乏，占21-OHD患儿总数约75%，临床上除单纯男性化的一系列临床表现外，还可出现因醛固酮严重缺乏导致的失盐症状，同时伴有皮质醇合成障碍，而出现肾上腺皮质功能不全表现：常于新生儿期2～16天发病，表现为呕吐、腹泻、脱水、严重的代谢性酸中毒、低血钠、顽固性高钾血症和低血糖，如不及时治疗可因血容量不足、血压下降、休克、循环衰竭而死亡［4］。
1.2 单纯男性化型（simple virlizing type） 21-羟化酶部分性缺乏，占21-OHD患儿总数约25%，血醛固酮和皮质醇合成部分受阻，在反馈性ACTH调节下醛固酮合成正常而无失盐症状，主要临床表现为雄激素增高的症状和体征。
女性表现为假两性畸形，男性则表现为假性性早熟：阴茎增大、阴囊色素沉着。
与真性性早熟睾丸增大的症状不同。
患儿早期身高增长加速，超过同龄儿，但随着骨骺提前闭合，最终身高低于正常。
1.3 非典型型（non-classic type）亦称轻型或迟发型，约占CAH患儿总数30%，多见于女性。
出生后多无临床症状，随年龄增大渐出现雄激素增高的体征［3］，女童月经初潮延迟、月经过少、闭经、多囊卵巢及不孕症；男童胡须、阴毛早现、性早熟、生长加速，但成年期最终身高落后正常。
2 新生儿及儿童期CAH的诊断从临床表现、试验室检查和基因分析三方面进行综合评价。
2.1 临床诊断典型失盐型患儿在新生儿期（一般在生后约2周）出现呕吐、腹泻、脱水，难以纠正的电解质及酸碱平衡紊乱：低血钠、高血钾、代谢性酸中毒，严重者血压下降、循环衰竭。
女婴外生殖器不同程度男性化，如阴蒂增大、阴唇融合；男婴阴茎粗大；幼年时身高明显高于同龄儿；随着年龄增大渐出现雄激素过多症状体征：多毛、阴毛早现、声音变粗、肌肉相对发达、皮肤及外生殖器色素沉着。
2.2 试验室检查2.2.1 血皮质醇测定典型失盐型CAH者，皮质醇水平低于正常，单纯男性化型其水平可在正常范围或稍低于正常。
2.2.2 血浆肾素活性（plasma rennin activity，PRA）、醛固酮水平测定失盐型者，血醛固酮早期可升高以代偿失盐倾向，严重失代偿后，其水平下降；单纯男性化型者大多正常或轻度增高，但所有患儿其PRA均有不同程度增高。
2.2.3 血ACTH测定血ACTH水平不同程度升高，部分患儿尤其是非典型型者可正常。
2.2.4 血17-OHP、孕酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮测定 5种均可增高，其中17-OHP可增高达正常的几百倍，是21-OHD较可靠的诊断依据。
< 5个月、青春期和成年期的男性患者，由于本身睾丸产生的睾酮水平增加，故在这些年龄阶段不能用测定睾酮来评价治疗适当与否。
2.2.5 24 h尿17-KS 重要的诊断指标，是肾上腺皮质雄激素（不包括睾酮）的代谢产物。
该症尿17-KS水平可增高，24 h尿17-OHCS和尿四氢脱氧皮质醇稍减少，17-OHP代谢产物尿孕三醇增高。
2.2.6 血电解质水平测定醛固酮水平下降导致低血钠、高血钾、代谢性酸中毒，失盐型可表现为严重而顽固的电解质紊乱及酸中毒，致命性高钾血症可达7～8 mmol/L以上，可导致心搏骤停。
2.2.7 ACTH刺激试验少数患儿，尤其是非典型型者17-OHP可正常或轻度增加，需进一步做该刺激试验以助诊断。
实验方法为静脉推注0.125 mg或0.25 mg α1-24 ACTH，检测基线值及60 min时17-OHP的血清浓度［5］。
典型型的21-OHD者，基础17-OHP可超过60 nmol/L（2 000 ng/dl）ACTH刺激试验后，17-OHP可达到3 000 nmol/L（100 000 ng/dl），血皮质醇反应仍低下；非典型型的21-OHD者，基础17-OHP≥6 nmol/L（200 ng/dl），ACTH刺激试验后，17-OHP可达到大于50～300 nmol/L（1 500～10 000ng/dl），血皮质醇反应正常。
CAH杂合子与正常者此试验结果无区别。
因此，该试验可区别典型型、非典型型和CAH杂合子。
2.2.8 其他对于外生殖器两性难辨者，进一步可做染色体核型检查以明确真正的遗传性别。
2.3 基因缺陷诊断 P450c21缺乏症的基因异常约分为三大类：基因缺失、基因突变、基因转换和点突变［6］。
CYP21结构基因缺失占10%～21%；约85%基因突变属于基因转换，其中10%为大片基因转换，易误认为基因缺失，此可导致所有CYP21B基因转变为CYP21A序列，最终引起21-羟化酶基因转录功能消失，导致失盐型CAH；另75%为微小基因转换，类似于点突变，较常见的在CYP21B基因中第二个内含子的A→G，此点突变导致阅读框架漂移或因点突变导致翻译终止密码提前出现均可破坏所有21-羟化酶活性而引起失盐型CAH。
因此，功能基因缺失、终止密码提前出现、阅读框架漂移和几个氨基酸置换与失盐型21-OHD密切相关。
CYP21B内含子点突变，如Ser268→Thr，错义突变，如Ile172→Asn等并未完全影响P450c21活性，此时其酶活性为正常1%，临床上导致单纯男性化型。
无义突变，如Val281→Leu（占39%，西方国家占60%）、Pro30→Ser（日本多见）。
其他突变，如Arg339→His、Pro453→Ser，以及近来报道启动子部位点突变，均使P450c21活性为正常的20%～50%，导致非典型型21-OHD。
3 新生儿CAH筛查和产前诊断3.1 新生儿CAH筛查主要指新生儿21-羟化酶缺乏的筛查诊断。
典型失盐型CAH患儿往往在生后约2周出现严重的糖、盐皮质功能不足表现，如不及时诊治易危及生命；而单纯男性化型者，新生儿期除了部分女婴外生殖器两性难辨造成性别判断错误外，无其他症状，易被漏诊。
为了预防危及生命的肾上腺皮质危象以及由此导致的脑损伤或死亡、预防过多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理生育等障碍，使患儿在临床症状出现之前及早得到诊治，开展新生儿CAH筛查是行之有效的方法。
新生儿CAH筛查方法即是对每位出生的婴儿在生后2～5天，于足跟采血，血滴滴在特制的滤纸片上，通过酶联免疫吸附法、荧光免疫法等检测方法测定滤纸血片中17-OHP浓度进行早期诊断。
正常婴儿出生后17-OHP可达到 >90 nmol/L （>3000 ng/dl），12～24 h 后降至正常。
筛查时17-OHP>500 nmol/L为典型CAH；17-OHP 150～200nmol/L 可见于各种类型的CAH或假阳性。
阳性病例需密切随访，通过测定血浆皮质醇、睾酮、DHEA、DHA和17-OHP 水平等以确诊，避免不必要的糖皮质激素治疗。
新生儿筛查能使70%的21-OHD（主要为失盐型和大部分单纯男性化型）CAH患儿在未出现临床症状前便得到早期诊断［4］。
3.2 产前诊断因CAH是常染色体隐性遗传病，每生育1胎有1/4概率为CAH患者。
当患儿的母亲怀孕第二胎时，为了能鉴别该胎儿是否患该病的可能，需作产前诊断。
对每例CAH患儿和父母应进行HLA类型和基因分析，以明确此先症者和父母的HLA类型和基因突变类型，为产前诊断做好准备。
一般在孕9～11周进行绒毛膜活检，孕16～20周可进行羊水检测包括：染色体核型分析、绒毛膜或羊水胎儿细胞培养后做HLA类型鉴定、胎儿细胞提取DNA进行CYP21B基因分析和羊水激素（如17-OHP、雄烯二酮）水平测定，以判断胎儿是否患病的可能，阻止患儿的出生。
此方法较新生儿疾病筛查能更早地进行诊断。
4 治疗4.1 经典治疗方法4.1.1 糖皮质激素治疗 P450c21缺乏的CAH患儿一经诊断，应立即给予糖皮质激素，如氢化可的松（HC）或醋酸可的松治疗。
出生第1年给予13～18 mg/（m2·d）可的松，以后给予10～15 mg/（m2·d）不易引起库欣样不良反应。
儿童一般口服剂量10～20 mg/（m2·d），稍大于生理需要量，总量一般分2～3次。
糖皮质激素剂量仍应根据17-OHP、雄烯二酮、睾酮、血皮质醇、身高速率、骨成熟等指标综合分析来调整。
但需要注意的是新生儿和青春发育期的男性患儿不能用测定血睾酮来作为调整剂量指标，因这两个时期本身睾酮分泌水平上升。
在应激状态下，应增加糖皮质激素剂量至原剂量2～3倍，避免发生肾上腺皮质功能减退危象。
女性患者需终身替代治疗，否则可出现继发性闭经和雄性化症状；单纯男性化型CAH的男性患者至成人期，已达最终身高，多余睾酮对生理影响不大，皮质醇基本可维持正常，故可中断治疗。
但遇到应激时应根据轻重程度适当补充一些糖皮质激素；失盐型者无论男女均应终身治疗。
4.1.2 盐皮质激素治疗在糖皮质激素治疗的同时给予盐皮质激素（如氟氢化可的松，9a-FHC），可明显改善失盐状态，且有利于改善其他临床症状和体征，这样可适当减少糖皮质激素剂量，避免引起库氏面容和生长障碍。
