宫颈癌前病变(CIN)的预防与治疗

宫颈上皮瘤变宫颈上皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称。

包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌，反映了宫颈癌发生中连续发展的过程，即由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。

目前CIN已被国外病理学者和妇科肿瘤学者所接受。

症状体征CIN一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现，正常宫颈也占相当比例(10%～50%)，故单凭肉眼观察无法诊断CIN，见表2。

多数文献报道约半数原位癌患者无临床症状。

舒仪经(1995)统计172例原位癌，仅5.2%有接触性出血，12.2%有少量的不规则出血，其余无症状。

楠等(2001)统计150例CIN中，白带增多和接触性出血者分别占26.0%和20.7%，无症状者占38.0%。

用药治疗1.治疗原则近代对CIN的治疗策略是趋于保守，原因为：①CIN和早期癌的综合诊断水平提高；②宫颈癌的发生、发展经历较漫长的时间，有10年左右；③有20%～50%的不典型增生发生逆转或自然消退；④绝大多数CIN病灶局限，保守性治疗一次性治愈率高达90%左右；⑤原位癌的5年生存率为100%。

但至今国外对CIN的处理尚存不少争论。

(1)CINⅠ级及宫颈SPI是否治疗，意见不一。

CIN自然转归的研究提示级别低的CIN有高的自然逆转率，多数与低危的HPV感染有关，进展为癌的机会极少，近年认为CINⅠ级是一种不稳定状态，对这些最早的癌前病变应采用随诊观察，不予治疗(Jordan，1989；舒仪经，1995)。

反之，不少作者认为CIN患者都应进行处理，而不论其与病毒及分型关系如何，主要从宫颈癌防治角度出发，应持积极态度而给予适宜的癌前阻断治疗。

Syrjaaen(1987)主SPI的处理应与CIN相同，医科院肿瘤医院结合文献和自己的经验，认为对以下情况可采用保守性治疗：①宫颈湿疣合并CIN；②与高危型HPV(16，18，31，33，45…)有关的CIN Ⅰ；③病变围大，又无随诊条件，或精神紧拒绝观察者。

宫颈癌的治疗资料来源于中国宫颈癌防治网治疗的原则是既要提高患者的生存率，又要改善其生存质量。

治疗效果取决于治疗的早晚：早期治疗常可根治；如治疗较晚，特别是已经发生广泛转移，治疗效果很差。

治疗的趋势是采用多种手段的综合治疗，主要为手术、放射治疗、或手术加放射治疗，并辅以化学药物治疗。

早期患者以手术治疗为主，中晚期则以放射治疗为主，对不宜手术的早期患者也可采用放射治疗。

不同程度宫颈病变的治疗措施宫颈癌的处理分非典型增生，原位癌、镜下早期浸润癌，浸润癌的处理方法。

(一)治疗原则1．不典型增生：活检如为轻度非典型增生者，暂按炎症处理，半年随访HPV或细胞学检查，必要时再作活检。

病变持续不变者可继续观察。

诊断为中度不典型增生者，应适用激光、冷冻、电熨。

对重度不典型增生，一般多主张行全子宫切除术。

如迫切要求生育，也可在锥形切除后定期密切随访。

2．原位癌：一般多主张行全子宫切除术，保留双侧卵巢；也有主张同时切除阴道1～2cm者。

近年来国内外有用激光治疗，但治疗后必须密切随访。

3．镜下早期浸润癌：一般多主张作扩大全子宫切除术，及l～2cm的阴道组织。

因镜下早期浸润癌淋巴转移的可能性极小，不需消除盆腔淋巴组织。

4．浸润癌：治疗方法应根据临床期别，年龄和全身情况，以及设备条件。

常用的治疗方法有放射、手术及化学药物治疗。

一般而言，放疗可适用于各期患者；Ⅰb至Ⅱa期的手术疗效与放疗相近；宫颈腺癌对放疗敏感度稍差，应采取手术切除加放疗综合治疗。

(二)手术治疗适用于Ⅱa以前的早期子宫颈癌病人。

采用广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结消除。

切除范围包括全子宫、双侧附件、阴道上段和阴道旁组织以及盆腔内备组淋巴结(子宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总下段淋巴结)。

手术要求彻底、安全、严格掌握适应征、防止并发症。

(三)手术并发症及处理1．手术并发症有术中出血、术后盆腔感染、淋巴囊肿、潴潞留、泌尿系统感染及输尿管阴道瘘等。

2．手术并发症的处理，近年来，由于手术方法和麻醉技术的改进，预防性抗生素的应用，以及术后采用腹膜外负压引流等措施，上述并发症的发生率已显著减少。

宫颈病变的规范诊断及治疗宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，宫颈由于其特殊解剖学特点，非常方便进行临床检查，大多数可能发展成为宫颈癌的癌前病变均可在早期发现，宫颈阴道细胞学是最有效的预防性检查手段，目前全世界均采用液基细胞学检测方法（TCT），以提高宫颈低度病变及高度病变的检出率。

1 宫颈病变的诊断1.1 临床表现偶有病人主诉有接触性出血。

查体见局部表现为光滑或轻度糜烂，类似慢性宫颈炎的外观[1]。

1.2 细胞学检查包括常规的宫颈细胞刮片检查、计算机断层扫描(CCT)、透射型计算机断层扫描(TCT)。

我国目前使用的巴氏Ⅴ级宫颈细胞学分类逐渐被伯塞斯达系统(the Bethesda system,TBS)的宫颈细胞学分类取代。

目前多采用的是伯塞斯达系统(the Bethesdasystem ,TBS)的宫颈细胞学分类。

TBS 的宫颈细胞学分类主要为: 低度鳞状上皮内瘤变(Low gradesquamous intraepithelial-lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(high grade squamous int raepithelial lesion,HSIL)、未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)、未明确诊断意义的不典型腺细胞(atypical glandularcell of undetermined significance,AGCUS)等。

细胞病理学阳性诊断有:ASCUS、LSIL、HSIL及鳞癌[2,3]。

1.3 阴道镜检查目前采用的阴道镜检查是应用放大技术观察子宫颈和下生殖道的形态学变化。

但是,阴道镜检查的真正价值在于识别子宫颈和下生殖道的HPV 感染及宫颈癌前病变[4]。

影视阴道镜阳性诊断有[5]:宫颈湿疣、醋酸白上皮、二联征、三联征和宫颈癌。

其中，宫颈湿疣、醋酸白上皮、二联征预测组织学诊断为LSIL；三联征预测组织学诊断为HSIL。

宫颈癌的护理宫颈癌可以发生在任何年龄的女性，普查发现宫颈癌好发年龄40～55岁，20岁以前罕见，30岁以后随年龄增长发病率上升，高峰分布在50岁年龄组，但60～69岁又有一高峰出现。

宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性癌症，排名第2，居妇科恶性肿瘤发病率第1位。

近10年来，宫颈癌的发病率呈稳步上升和年轻化趋势。

医学上把宫颈癌分为宫颈癌的癌前病变和宫颈浸润癌两大类。

CIN（宫颈上皮内瘤样病变）是指发生在宫颈癌前的病变，包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌，反映了宫颈癌发生的连续发展的过程，也是宫颈癌防治的重要阶段[1]。

2007年2月～2012年9月收治宫颈癌患者50例，均采用手术治疗和放化疗。

经过先进的治疗方法和精心护理，取得了满意的临床疗效。

诊断标准诊断依据：①子宫颈活检或子宫颈管内膜刮取术后病理发现癌变细胞；②阴道脱落细胞检查发现肿瘤细胞；③阴道镜检查发现子宫颈表面上皮隆起及血管形态异常；④妇科检查发现宫颈肿块；⑤CT、B超等发现盆腔占位。

凡符合上述第1项者可确诊，具有第2～5项者可拟诊[2]。

年龄分布：25～30岁3例（6%）；30～40岁5例（10%）；40～50岁8例（16%）；50～60岁20例（40%）；60～70岁11例（22%）；70～75岁3例（6%）。

其中不典型增生9例（18%）；原位癌3例（6%）；镜下早期浸润癌4例（8%）；鳞状上皮浸润癌30例（60%）；腺癌4例（8%）。

治疗原则手术治疗：原则上用于早期宫颈癌。

放射治疗：各期均可采用放射治疗。

化学药物治疗：子宫颈癌对化疗相当不敏感，化疗主要用于：①晚期或复发转移癌的姑息治疗。

②中、晚期子宫颈癌的综合治疗。

③高位宫颈癌的术前或放疗前辅助化疗，即新辅助化疗。

单药化疗：目前认为顺铂（DDP）和异环磷酰胺（IFO）是治疗子宫颈癌最有效的单药，有效率达30%～40%。

常用的药物还有卡铂（CBP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、博来霉素（BLM）、丝裂霉素（MMC）、长春新碱（VCR）等。

子宫颈病变的诊断与治疗宫颈病变（Cervical Lesions）是一个尚未限定的，比较泛化的概念。

系指在宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、损伤、肿瘤（以及癌前病变）、畸形和子宫内膜异位症等。

现主要介绍最常见的宫颈炎症和宫颈上皮内瘤变（CIN）。

【宫颈炎症】（一）病因宫颈炎主要指宫颈阴道部和宫颈管黏膜受各种病原体感染而导致的一系列病理改变，是妇科最常见疾病之一，分为急性和慢性两种。

急性宫颈炎多表现为颈管黏膜炎，多由淋病奈瑟菌和沙眼衣原体感染所致，部分由阴道内源性病原体所致。

慢性宫颈炎常由急性宫颈炎未及时治疗或治疗不彻底转变而来，也有无急性炎症病史直接表现为慢性宫颈炎者。

（二）病理急性宫颈炎临床多表现为宫颈红肿，颈管黏膜充血、水肿，有脓性分泌物自宫颈外口流出；组织病理学表现为血管充血，子宫颈黏膜及黏膜下组织、腺体周围可见大量中性粒细胞浸润，腺腔内可见脓性分泌物。

慢性宫颈炎可有宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈腺囊肿等多种病理形态。

单纯的“宫颈糜烂”是柱状上皮异位所致，现有学者主张取消宫颈糜烂这一名词。

（三）临床诊断急性宫颈炎表现为阴道分泌物增多，呈脓性或黏液脓性，可伴有腰酸及下腹坠痛。

合并泌尿系感染时，可有尿急、尿频、尿痛等尿路刺激症状。

妇科检查见宫颈充血、水肿、有脓性分泌物流出，宫颈触痛，触之易出血。

慢性宫颈炎临床症状不明显，妇科检查可见宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈表面青白色小囊泡等不同体征。

实验室检查取颈管脓性分泌物，涂片后行革兰染色，每油镜视野有10个以上或高倍视野有30个以上的中性多核粒细胞，排除滴虫性阴道炎即可诊断为急性宫颈炎。

应通过革兰染色、分泌物培养、PCR及ELISA等方法明确病原体。

慢性宫颈炎的各种形态通过妇科检查和病理学检查可以确诊，须与宫颈上皮内瘤变（CIN）、早期宫颈癌以及宫颈结核等相鉴别。

（四）处理急性宫颈炎以全身治疗为主，针对病原体选用抗生素。

若为淋病奈瑟菌感染，应大剂量、单次给药，常用第三代头孢菌素、喹诺酮类及大观霉素等治疗；若为沙眼衣原体感染，可用四环素类、红霉素类及喹诺酮类等药物治疗。