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细胞免疫疗法一、概念细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。
细胞因子诱导的杀伤细胞（）疗法、树突状细胞（）疗法、生物免疫治疗、细胞疗法、自然杀伤细胞()疗法、细胞疗法等。
二、步骤介绍1、在实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
2、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。
3、采血后的第7~14天，开始回输、细胞。
4、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。
三、适应人群及适应症适应症：肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者1.早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;2.术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存;3.联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效果;4.病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效，成功率高;5.晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近一倍。
四、与传统治疗方法的区别传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义：①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题；②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
肿瘤免疫治疗的药理学基础肿瘤免疫治疗是目前癌症治疗领域中备受关注的一种新兴治疗方法。
它基于机体自身的免疫系统，通过增强或调节免疫反应，来达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。
这种治疗策略近年来取得了许多突破性进展，并在一些恶性肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的药理学基础，包括肿瘤免疫逃逸机制、肿瘤免疫治疗的主要药物类别以及它们的作用机制等。
一、肿瘤免疫逃逸机制肿瘤细胞通过各种途径逃避机体免疫系统的攻击，从而导致免疫反应的衰竭，限制了机体对肿瘤的抗击能力。
下面将介绍一些肿瘤免疫逃逸的机制。
1. 免疫检查点免疫检查点是一种负调控机制，能够抑制机体的免疫反应，维持自身免疫平衡。
肿瘤细胞可以通过过表达或过活化免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，来抑制免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的攻击。
2. 免疫抗原损失肿瘤细胞可能通过降低或丧失特异性抗原的表达来逃避免疫系统的识别，减少免疫细胞的攻击。
3. 免疫抗原变异由于肿瘤细胞基因组的不稳定性，肿瘤细胞可能产生各种免疫抗原的突变或变异，从而降低免疫系统对其的敏感性。
二、免疫治疗药物目前，针对肿瘤免疫逃逸机制的药物类别主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
下面将介绍这些药物的作用机制和应用情况。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类可以抑制免疫检查点分子功能的药物，如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
它们通过阻断免疫检查点信号通路，恢复免疫细胞功能，增强免疫反应，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
例如，PD-1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌治疗中显示出了较高的治疗反应率和生存率。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统，提高其对肿瘤细胞的识别和攻击能力的治疗方法。
它通过给机体注射含有肿瘤特异性抗原的疫苗，刺激机体产生特异性的免疫反应，并激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。
免疫学治疗肿瘤的利弊免疫治疗系统是针对肿瘤细胞免疫原性差，肿瘤免疫低效、多变的复杂性，利用多物理治疗因子全方位多层次协同刺激机体的免疫系统，以及与免疫相关的神经、血液、内分泌、经络等系统的免疫调控点，对机体实行群体水平免疫调节和免疫网络调控，调动机体自身力量，增进固有免疫和适应性免疫，强化免疫监视、免疫防御、免疫自稳功能,实现免疫康复。
适用于肿瘤病人放、化疗前后回升白细胞，恢复免疫力。
免疫疗法只能清除少量的，播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限。
故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用。
先用常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果。
虽然目前已经建立了多种免疫方法，并在动物实验中取得了良好疗效，但当临床应用时受到的影响因素很多，其临床治疗的效果尚需进一步提高。
利：1、安全性：利用免疫活性细胞回输，给患者输注由各种细胞因子或特异性抗原活化的免疫细胞，刺激患者机体诱导产生特定的有更高的作用力的细胞。
例如细胞因子诱导的CIK 细胞可以杀伤多种自体或异体肿瘤细胞,杀瘤谱广,增殖速度快,细胞毒性强,应用于临床治疗进展期癌症患者,很大程度上改善了患者的一般状况和生活质量,并延长了患者的带瘤生存期。
使用单克隆抗体及其偶联物技术，目前已在我国上市的有分子靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀）、西妥昔单抗（爱必妥）等。
由于肿瘤细胞免疫治疗采用是自身免疫细胞，在体外通过用细胞因子和相关单克隆抗体在无血清培养基或用自身血浆中加入培养基内培养，因此可以避免交叉感染，细胞在输注前经过3-4次用无菌PBS或生理盐水洗涤，可以避免因异种抗原产生的过敏反应，细胞在回输前经过细菌、真菌和内毒素检测，通过显微镜检查以及革兰氏染色，可避免细菌污染的漏检。
除少数产生轻度发热和感冒症状外（通常是由于加入细胞液中的IL-2所致），病人能够充分耐受，未出现过严重毒副作用。
从我们观察和国外报道表明，病人治疗后感觉体力增强、食欲改善、睡眠好，不易感冒，在治疗期间体重多数增加，卡氏积分比明显增加，与化疗相比病人更易接受。
肿瘤免疫治疗的临床应用及安全性在当今的肿瘤治疗领域，免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星。
它为癌症患者带来了新的希望，改变了肿瘤治疗的格局。
然而，就像任何治疗方法一样，肿瘤免疫治疗在展现出显著疗效的同时，也伴随着一定的安全性问题。
肿瘤免疫治疗的原理基于人体自身的免疫系统。
我们的免疫系统通常能够识别和清除异常细胞，包括癌细胞。
但癌细胞有时会找到方法逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是重新激活或增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。
目前，临床上应用较为广泛的肿瘤免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂是当前肿瘤免疫治疗的重要手段之一。
其中，PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂是最为常见的类型。
PD-1 和PDL1 是一对免疫检查点分子，当 PDL1 与 PD-1 结合时，会抑制免疫细胞的活性，使癌细胞得以逃避免疫攻击。
PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断这一结合，重新激活免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。
例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种恶性肿瘤的治疗中，PD-1/PDL1 抑制剂都取得了显著的疗效，显著延长了患者的生存期。
过继性细胞免疫治疗则是将患者自身或异体的免疫细胞在体外进行改造和扩增，然后回输到患者体内，以增强抗肿瘤免疫反应。
常见的过继性细胞免疫治疗包括 CART 细胞治疗和 TCRT 细胞治疗。
CART细胞治疗在某些血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中取得了令人瞩目的成果。
肿瘤疫苗则是通过激活免疫系统对肿瘤相关抗原的特异性免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，肿瘤疫苗的研发仍在不断进行中。
肿瘤免疫治疗在临床应用中展现出了许多令人鼓舞的成果。
许多原本对传统治疗方法无效的晚期癌症患者，在接受免疫治疗后，肿瘤得到了控制，甚至部分患者实现了完全缓解。
这不仅延长了患者的生存时间，还提高了他们的生活质量。
肿瘤免疫治疗常见方法
肿瘤免疫治疗的常见方法主要有以下几种：
1.免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗、阿特珠单抗、尼沃单抗等，这些药物主要针对PDL-1高表
达或TMB高表达的肿瘤患者，其疗效优于化疗。
2.过继细胞疗法：如TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）、TCR-T（T细胞受体基因工程改造的T细胞）和
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）等，这些方法通过利用患者自身的免疫细胞来杀死癌细胞。
3.肿瘤疫苗：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质来诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，以调节
机体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。
4.非特异性免疫治疗：包括接种卡介苗、麻疹疫苗，应用干扰素、转移因子等，以及非特异性细胞
治疗如LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）、CIK（细胞因子诱导的杀伤性细胞）、DC-CIK联合细胞治疗和NK（自然杀伤细胞）治疗等。
5.中医治疗：对肿瘤治疗有一定效果，还可减轻放疗和化疗的毒副作用，减少病人痛苦，提高治疗
效果和生存质量。
可用于配合放疗、化疗或手术前后治疗。
以上信息仅供参考，如有需要建议查阅肿瘤免疫治疗相关资料或咨询专业医生。
肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤免疫治疗正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。
[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。
肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。
这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。
不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。
包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。
肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。
中文名肿瘤免疫治疗外文名Tumor immunotherapy目录1分类2肿瘤生物标记物分类（一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。
在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。
免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
历史：细胞因子疗法，过继免疫疗法（如淋巴因子激活的杀伤细胞），近年来，肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、抑制免疫检查点的单克隆抗体等相继问世。
肿瘤疫苗：是利用疫苗引发特异性抗肿瘤T细胞反应，从而消灭肿瘤的一种治疗性疫苗包括：肿瘤抗原肽段疫苗：人工合成肿瘤抗原肽段，单独或者与佐剂一起输注入患者体内，通过这些肿瘤抗原肽段来激发机体特异性抗肿瘤免疫反应；树突状细胞疫苗，将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来，在体外培养，并使之负载肿瘤抗原肽段，然后回输到患者体内，继而激发特异性抗肿瘤T细胞反应。
2010年美国FDA批准的人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T（商品名：PROVENGE）即为树突状细胞疫苗；溶瘤病毒疫苗，将基因工程改造的溶瘤病毒注射入肿瘤内，溶瘤病毒感染肿瘤细胞，病毒不断复制导致肿瘤细胞溶解，同时释放增强免疫反应的细胞因子，从而“一箭双雕”，杀伤肿瘤。
CAR-T细胞疗法：从患者血液收集T细胞，并对其进行基因工程处理，使其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。
表达CAR的T细胞体外扩增后回输到患者体内，通过识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原攻击肿瘤细胞。
这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。
目前这种疗法对已产生显著疗效，仍在尝试用于实体瘤。
虽然这些初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如独特的副作用，细胞因子释放综合症等。
