实体瘤细胞免疫治疗

免疫细胞在癌症治疗中的潜力癌症，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都是医学界的重大挑战。

随着科学技术的不断进步，免疫细胞治疗作为一种创新的癌症治疗方法，正逐渐展现出巨大的潜力，为癌症患者带来了新的希望。

我们先来了解一下什么是免疫细胞。

免疫细胞是我们身体免疫系统的重要组成部分，它们就像是身体内的“战士”，时刻准备着抵御外来的病原体和异常细胞。

常见的免疫细胞包括 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）等。

在正常情况下，免疫系统能够识别和清除体内的异常细胞，包括癌细胞。

然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种方式来逃避免疫系统的监视和攻击。

例如，癌细胞可以改变自身的表面抗原，使得免疫系统难以识别它们；或者分泌一些抑制免疫细胞活性的物质，从而削弱免疫系统的功能。

免疫细胞治疗的基本原理就是利用免疫细胞的强大攻击力，来对抗癌细胞。

其中，过继性细胞免疫治疗是一种重要的方法。

简单来说，就是从患者体内提取出免疫细胞，在体外进行培养、改造和扩增，使其具有更强的抗癌能力，然后再回输到患者体内，让这些“强化”后的免疫细胞去攻击癌细胞。

比如，CART 细胞治疗就是一种备受关注的过继性细胞免疫治疗方法。

CART 细胞是通过基因工程技术，给 T 细胞装上了能够特异性识别癌细胞表面抗原的“导航装置”（即嵌合抗原受体，CAR），使其能够精准地找到并攻击癌细胞。

在一些血液系统肿瘤的治疗中，CART细胞治疗已经取得了显著的成效。

许多原本被认为无药可治的患者，在接受了 CART 细胞治疗后，病情得到了长期的缓解，甚至达到了治愈的效果。

除了 CART 细胞治疗，免疫检查点抑制剂也是免疫细胞治疗的一个重要方向。

我们的免疫系统中存在一些“刹车”分子，被称为免疫检查点，如 PD-1 和 CTLA-4 等。

癌细胞可以利用这些免疫检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃脱免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂就是通过阻断这些“刹车”分子，重新激活免疫系统，使其能够有效地攻击癌细胞。

免疫治疗在肿瘤患者身体健康中的贡献肿瘤是当前最为常见的疾病之一，经过多年的科学研究，人们逐渐明确了肿瘤发生的机制和防治方式。

然而，传统的癌症治疗方法往往难以达到理想的疗效，或者会带来严重的副作用。

近年来，免疫治疗作为一种新型治疗手段，备受人们的关注，其疗效也得到了广泛的认可。

本文就要从免疫治疗的原理、现状以及在肿瘤患者身体健康中所扮演的角色等方面展开探讨。

一、免疫治疗的基本原理免疫治疗是指通过调节、增强机体自身的免疫系统来抵御肿瘤细胞的生长和扩散，并使其凋亡。

免疫治疗最核心的就是免疫细胞，其中最为关键的是T细胞。

T细胞作为身体的免疫细胞之一，其作用就是通过信号分子与肿瘤发生联系，从而引起程序性细胞死亡，促进癌细胞凋亡。

目前，免疫治疗的方式有很多，其中较为有名的就是抗PD-1/抗PD-L1和CAR-T两种治疗手段。

二、免疫治疗在治疗肿瘤中的现状免疫治疗在癌症治疗中的出现，不但改变了目前的治疗方式，更重要的是，它为了人类的防癌事业开创了一个新的局面。

据研究发现，免疫治疗在我国的应用正迅速发展，主要是因为该技术在某些患者中的疗效达到了惊人的效果。

以肺癌为例，PD-1抑制剂与化疗相比，在一些临床案例中出现了非常卓越的疗效。

目前，我国的免疫治疗技术已开始得到国际上的承认，并为人类抗癌事业注入了新的动力。

三、与传统治疗方式相比，免疫治疗有很多优点。

首先，免疫治疗可以促进患者免疫系统的增强，从而避免癌症再次复发。

其次，免疫治疗不会对正常细胞造成危害，因此患者可以避免传统化疗和放疗所带来的各种副作用。

此外，免疫治疗在治疗晚期癌症等终末期患者中也能够产生明显的治疗效果，为患者带来了新的生命、新的希望。

四、免疫治疗存在的问题及解决之道免疫治疗作为一种新型治疗方式，其疗效和潜力已经开始受到广泛的关注。

然而，该技术仍面临着一些问题，例如治疗效果和应用范围等问题。

为了克服这些问题，需要更多的科学家、医生和社会各界人士积极参与到这项事业中来。

肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。

过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。

在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。

TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。

然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。

这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。

在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。

目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。

然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。

在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。

肿瘤的免疫治疗在与肿瘤的漫长斗争中，医学领域不断探索着新的治疗策略，肿瘤免疫治疗无疑是近年来最具革命性的突破之一。

它为癌症患者带来了新的希望，改变了肿瘤治疗的格局。

肿瘤免疫治疗的核心思想是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。

我们的免疫系统就像是一支强大的军队，时刻准备着抵御外来的侵略者和内部的叛乱分子。

肿瘤细胞在某种程度上可以被看作是“叛乱分子”，它们通过各种手段逃避了免疫系统的监视和攻击。

而免疫治疗的目的就是唤醒免疫系统，让它重新识别并消灭肿瘤细胞。

免疫系统中有多种细胞参与了对肿瘤的监视和攻击，其中最为关键的是 T 细胞。

T 细胞表面有一种叫做 T 细胞受体（TCR）的分子，它能够识别肿瘤细胞表面的特定抗原。

然而，肿瘤细胞常常会通过下调这些抗原的表达，或者通过一些免疫抑制分子来抑制 T 细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一类重要药物。

其中最著名的就是 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。

PD-1 是 T 细胞表面的一种受体，而 PDL1 则是肿瘤细胞表面的配体。

当 PD-1 与 PDL1 结合时，T 细胞的活性就会受到抑制，从而无法有效地攻击肿瘤细胞。

PD-1/PDL1 抑制剂的作用就是阻断这种结合，让 T 细胞重新恢复活性，从而对肿瘤细胞发起攻击。

CTLA-4 也是一种免疫检查点分子，它主要在T 细胞的激活阶段发挥作用。

CTLA-4 抑制剂可以增强 T 细胞的激活，从而提高免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中都取得了显著的疗效。

例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等肿瘤中，免疫检查点抑制剂已经成为了重要的治疗手段。

一些患者在接受免疫治疗后，肿瘤明显缩小甚至完全消失，而且这种治疗效果往往能够持续较长时间。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效。

一些患者在治疗后没有明显的反应，这可能与肿瘤的免疫微环境、患者自身的免疫系统状态等多种因素有关。

细胞免疫治疗在癌症治疗中的应用癌症已经成为了当今时代一个严峻的世界性问题。

根据世界卫生组织(WHO)数据显示，全球每年新增癌症病例为1,840万，死亡病例则高达970万。

早期的癌症治疗主要依靠放疗、化疗及手术等常规治疗方式，然而这些治疗方法常常无法有效地根治癌症。

而现在，随着细胞免疫治疗技术的出现，癌症的治疗方式也发生了革命性的转变。

一、了解细胞免疫治疗技术既然要谈及细胞免疫治疗，首先要了解细胞免疫学是什么。

细胞免疫学是指人体内各种免疫细胞相互作用形成的一系列免疫反应。

其中，细胞免疫反应是通过白细胞的介入来实现的。

细胞免疫治疗就是通过增强患者自身的细胞免疫能力，使其抑制肿瘤细胞增长，达到治疗癌症的目的。

细胞免疫治疗技术中最常见的就是T细胞治疗技术。

二、细胞免疫治疗在癌症治疗中的应用目前，细胞免疫治疗在癌症治疗中的应用还不是十分成熟，但是随着研究的不断深入，成果也日益丰硕。

在多个癌症领域都得到了广泛应用，比如说淋巴瘤、黑色素瘤等。

具体来看：1. 治疗淋巴瘤治疗淋巴瘤，使用的是+CAR（chimeric antigen receptor）T细胞治疗技术。

这种技术可以使体内的T细胞识别并攻击肿瘤细胞。

临床试验已经表明，+CAR T细胞疗法在淋巴瘤的治疗效果上表现优异，已经被美国FDA批准上市。

2. 治疗晚期黑色素瘤目前，癌症晚期患者的治疗难度较大，而在晚期黑色素瘤的治疗上，细胞免疫治疗为患者提供了新的希望。

使用+TIL（tumor-infiltrating lymphocytes）T细胞治疗技术，可以提高患者的生存率。

根据数据统计，经过T细胞治疗后，患者的生存率在5年上升了20%-25%。

3. 治疗其他实体瘤在治疗其他实体瘤上，采用了+DC（dendritic cell）细胞疗法。

这种方法是把治疗目标细胞挖掘出来，并与DC细胞结合，重新植入到患者体内，达到抑制细胞增长的目的。

三、细胞免疫治疗的发展前景目前，尚处于临床试验阶段的T细胞疗法，已经在美国和欧洲获批上市。

细胞免疫治疗在肿瘤治疗中的前景细胞免疫疗法是一种新型的治疗方式，目前在肿瘤治疗领域中具有广阔的前景。

本文将介绍这种疗法的定义、特点、治疗原理、具体应用以及可能的发展前景。

一、什么是细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种用免疫细胞来攻击病变细胞的治疗方式。

该方法通过加强免疫系统的功能并引导免疫细胞进入病变区域，杀死以及清除肿瘤细胞。

目前，细胞免疫治疗主要包括：肿瘤免疫检查点抑制剂、基因修饰T细胞疗法、嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法、癌症疫苗等多种形式的治疗方式。

二、细胞免疫治疗的特点与传统化疗及放疗相比，细胞免疫治疗有以下特点：1. 个性化高：细胞免疫治疗可以基于个体体内的肿瘤细胞特异性来发掘新的治疗途径。

2. 副作用小：与其他治疗方式相比，细胞免疫治疗引起的不良反应很少。

3. 治愈效果好：由于免疫细胞具有极强的肿瘤杀伤能力，因此这种治疗形式可以达到极佳的治愈效果。

三、细胞免疫治疗的治疗原理细胞免疫治疗基于人体的免疫系统来杀死肿瘤细胞。

人体的免疫系统能够识别并杀死几乎所有异常或被感染的细胞，包括肿瘤细胞。

肿瘤细胞在形成时，常常隐藏在人体内的远离免疫清除的位置。

但免疫系统生成的T细胞能够识别它们，并在目标位置随之杀伤或摧毁它们。

因此，细胞免疫治疗最大的作用便是增强人体免疫细胞，使其能够在夺回一种健康状态下攻击和杀伤癌细胞。

四、细胞免疫治疗的具体应用1. 肿瘤免疫检查点抑制剂：这种疗法被设计用来刺激患者身体免疫系统寻找和杀死肿瘤细胞。

常用的检查点抑制剂包括癌症免疫检查点-1抗体（PD-1）和癌症免疫检查点配体-1抗体（PD-L1）。

2. 基因修饰T细胞疗法：通过提取受试者的T细胞并将它们修改为目标性杀伤肿瘤细胞的方式来实现治疗。

通过与肿瘤细胞中的受体结合，这些T细胞可以杀死癌细胞。

3. 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法：这种疗法基于CAR-T细胞来攻击肿瘤细胞。

CAR-T细胞是一种通过基因修改来增强其功能的T细胞，能够识别和杀死肿瘤细胞。

肿瘤患者配合生物细胞免疫治疗方案细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的全新抗肿瘤治疗方法，提高传统的手术、放疗、化疗的治疗效果，已被公认为21世纪肿瘤综合治疗模式中最有发展前途的一种治疗手段，在国际上2011年已经获得诺贝尔奖项，在临床应用中得到了明显的疗效，为更多肿瘤患者提供了最佳治疗方案，延长生命提高了生活质量，通过国内三百八十多家三甲医院专家总结，选择生物细胞免疫治疗的时机越早对肿瘤患者康复效果越好。

1、手术后提高机体免疫力,快速祛除微小残留的肿瘤细胞,防止肿瘤的复发与转移。

2、协同化疗（放疗）根治肿瘤,减少化疗（放疗）的毒副作用,促进机体免疫功能重建及增强,提高患者的生活质量。

3、增强机体对化疗药物的敏感性,提高化疗效果,明显改善化疗药物造成的身体伤害。

4、生物细胞免疫治疗能直接杀死癌细胞,预防肿瘤扩散及转移,即使带瘤生存也会提高机体免疫能力,延长生命,提高患者的生命质量。

生物细胞免疫疗法治疗优势:1、该疗法具有安全、高效、无副作用等多重优势,因此被誉为肿瘤治疗的“绿色疗法”。

2、被医学界公认继手术后的最佳肿瘤治疗技术,生物细胞免疫治疗是未来医学发展的趋势。

3、联合生物细胞免疫治疗效果加倍,且由回输后的免疫细胞,快速提升了病人的自身免疫力,所以能大大减少化疗的毒副作用,联合手术、放疗、化疗治疗,真正实现1+1>2的疗效。

患者入院后经各项检查，病人家属同意签知情同意书，个性化设定治疗方案：1、手术＋生物细胞免疫治疗手术有时不能完全清除所有体内的癌细胞。

手术同时留取患者的肿瘤组织，给患者做瘤苗。

生物细胞免疫治疗快速清除术后微小残留的肿瘤细胞，提高手术的成功率，防止肿瘤复发和转移。

2、首选生物细胞免疫治疗４个疗程可见明显的治疗效果，不适合做手术，年龄大瘤体小的早期患者，家人不同意放化疗治疗，生物细胞治疗能直接杀死癌细胞，预防肿瘤扩散及转移，提高机体免疫能力，延长患者的生命期，提高患者的生命质量。

肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活患者自身免疫系统来对抗肿瘤细胞。

与传统的化疗和放疗相比，肿瘤免疫治疗具有更为精准和有效的特点。

本文将从肿瘤免疫治疗的原理、应用和前景三个方面进行论述。

一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的核心原理是利用患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

正常情况下，人体的免疫系统通过识别和杀死异常细胞来维持机体的健康。

然而，肿瘤细胞具有一些机制可以逃避免疫系统的攻击，导致肿瘤的生长和扩散。

肿瘤免疫治疗的关键在于激活患者的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

这可以通过多种方式实现，其中最常见的是使用免疫检查点抑制剂和T细胞治疗。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，使免疫细胞能够重新识别和攻击肿瘤细胞。

目前，免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤治疗中取得了显著的疗效。

T细胞治疗是一种利用患者自身的T细胞改造来攻击肿瘤细胞的方法。

通过提取患者的T细胞并对其进行基因改造，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。

随后再将改造后的T细胞重新注入患者体内，以实现对肿瘤的治疗效果。

二、肿瘤免疫治疗的应用肿瘤免疫治疗在多种肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。

目前，肿瘤免疫治疗已经在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗中得到了广泛应用。

除了作为单一治疗手段，肿瘤免疫治疗还可以与传统的化疗、放疗等方法联合使用，以提高治疗效果。

通过联合使用，可以实现对肿瘤不同方面的全面攻击，从而达到更好的治疗效果。

肿瘤免疫治疗还具有一定的个体化特点。

由于患者身体状况、免疫系统状态等因素的差异，同一种治疗方法对不同人群的疗效可能存在差异。

因此，在进行肿瘤免疫治疗时，需要针对每个患者的具体情况进行个体化的治疗方案设计。

三、肿瘤免疫治疗的前景肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，具有广阔的前景。

目前，已经有多家药企在肿瘤免疫治疗领域取得了一定的突破。

随着研究的不断深入，科学家们对肿瘤免疫治疗的理解也在不断加深。

·专家论坛·肿瘤浸润性淋巴细胞免疫治疗的研究进展杨涵 陈超 王冲（上海药品审评核查中心 上海 201210）摘要肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）免疫治疗通过体外分离、扩增和回输患者自己的能特异性识别肿瘤组织的肿瘤浸润性T淋巴细胞来治疗肿瘤，是目前主要的过继性细胞免疫治疗类型之一。

TILs已在用于实体瘤治疗的临床试验，尤其是在用于转移性黑色素瘤患者治疗时显现有令人鼓舞的临床效果。

然而，TILs治疗也面临一些挑战，如肿瘤相关抗原反应性T细胞难以分离及其在体内的持久性和安全性等。

本文概要介绍TILs治疗的产品生产过程、临床应用的可行性、临床研究进展，以及TILs治疗面临的挑战和解决措施，供TILs治疗的研究与开发者参考。

关键词肿瘤浸润性淋巴细胞 实体瘤 临床研究中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2022)11-0017-05引用本文杨涵, 陈超, 王冲. 肿瘤浸润性淋巴细胞免疫治疗的研究进展[J]. 上海医药, 2022, 43(11): 17-21.Research progress in tumor-infiltrating lymphocytes immunotherapyYANG Han, CHEN Chao, WANG Chong(Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection, Shanghai 201210, China)ABSTRACT Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) therapy is one of the main types of adoptive cellular immunotherapyby harvesting infiltrated lymphocytes from tumors followed by ex vivo expansion and then infusing them back to patients themselves. TILs therapy has shown encouraging clinical effects in clinical trials against solid tumors, especially in treating metastatic melanoma. Nevertheless, various barriers restrict the efficacy and prevent the widespread use of TILs therapy, suchas the difficulty of isolating tumor-associated antigen-reactive T cells and their persistence and clinical safety in vivo. Herein, we summarize the manufacturing process of TILs and the feasibility analysis of the clinical application and discuss the advancesin clinical trials and the current obstacles with some strategies to be overcome, shedding light of the development of the next generation of TILs therapy.KEY WORDS tumor-infiltrating lymphocytes; solid tumors; clinical trials细胞免疫治疗，又称过继性细胞免疫治疗，是一种基于细胞的治疗方法，其使用患者自身或供体的经过基因工程改造和/或离体扩增的免疫细胞来改善患者的免疫功能，以对抗肿瘤。

肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。

以下是几种常见的肿瘤免疫治疗方法：
1. 抗CTLA-4抗体疗法：CTLA-4是一种抑制T细胞活化的蛋白质，抗CTLA-4抗体可以阻断CTLA-4抑制作用，激活T细胞攻击肿瘤细胞。

2. 抗PD-1/PD-L1抗体疗法：PD-1和PD-L1是一对配体与受体，当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的免疫应答。

抗PD-1/PD-L1抗体可以结合PD-1或PD-L1，阻断其结合，激活T细胞的免疫攻击能力。

3. CAR-T细胞疗法：这是一种个体化的肿瘤免疫治疗方法。

CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞，将CAR（嵌合抗原受体）基因导入T细胞中后，再将经过改造的T细胞输注回患者体内。

这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。

4. 疫苗疗法：疫苗疗法通过注射含有肿瘤相关抗原的疫苗，来激活免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。

5. 细胞因子疗法：这包括使用细胞因子如干扰素、白细胞介素等来增强免疫细胞的活性，并抑制肿瘤细胞生长。

以上只是一些常见的肿瘤免疫治疗方法，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况和肿瘤类型来确定。

肿瘤免疫治疗是一个正在快速发展的领域，未来还有更多创新的治疗方法可能加入。