脓毒症及降钙素原PCT演示文稿

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PCT辅助血培养指征选择
●Of the 939 blood culture sets, 816 (87%) were true negatives and generated annualized costs of approximately 750,000 dollars. Although only 56 (6%) of the blood culture sets were false positives, they resulted in annualized costs of 1.4-1.8 million dollars and added an estimated 1450-2200 extra hospital days/year. ● If blood culture collection were limited to patients with CAP and an
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病毒感染时诱导产生 IFNγ,抑制降钙素（CT）
mRNA的表达,因此,没有 PCT产生,所以血液中检
测不到PCT。
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LnPCT
PCT鉴别G+菌或G-菌感染
• G-菌感染PCT最高，平均
25；其次是G+菌，平均
15.9；然后是厌氧菌，平 均10。
• G-菌释放内毒素，刺激 机体使PCT升高。
⊿ 研究结论：PCT可有效排除菌血症诊断，且可预测严重菌血症，但不应忽视肾功能对此的影 响。
阴性
革兰氏阳 性菌
革兰氏
阴性菌
真菌
多菌种
污染
感染
阴性
革兰氏阳性
革兰氏阴
真菌
菌
性菌

Brunkhorst F.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-892
PCT的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高
脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染 正常值
PCT清除
➢ 血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约 下降12％，在4℃大约下降6％
➢ 老年病人的发生率逐年增加,从5.3‰(>65岁)到 26.2‰的范围(>85 岁)
➢ <1岁的幼儿，发生率为5.3‰
脓毒症的死亡率
➢ 脓毒症是一种死亡率较高的疾病 ➢ 是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因
死亡率:40%- 50%(十年来一直未变)
Sands et al. JAMA 1997; 278: 234 Brun-Buisson et al. JAMA 1995; 274: 968
PCT动力学
➢ 2－3h开始增加；6－8h快速升高；12h－48到达峰值；2－ 3d 正常
➢ 血浆浓度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml ➢ 半衰期为15－20h左右,且不受肾功能影响
细菌感染后PCT快速升高
Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis
降钙素原 PCT (Procalcitonin)
1993年，法国学者（M Assicot）第一个发现PCT在 严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高 或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌 感染
PCT 结构
降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前体 (116 AA;13 KD)，是11号染色 体上(11p15.4)降钙素I基因（CALCI）的表达产物

胸腺肽α1拮抗亢进的非特异性免疫反应 - 降低内毒素及促炎介质的血清水平
- 增加抗炎介质的水平
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Confidential 2/20/2013
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1.6mg，皮下注射，Q12H，五天 1.6mg，皮下注射， QD，两天
Response syndrome
脓毒症
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免 疫
单核细胞：促炎细胞因子产生↑
反 粒细胞：凋亡↓
应
增
强
SIRS
正
常
时
间
免
CARS
疫
抗炎细胞因子产生↑
反
单核细胞
HLA-DR↓
应
减
凋亡↑
弱
淋巴细胞 淋巴因子↓
增殖↓
《脓毒症防治学》姚咏名、盛志勇
细菌入侵早期：高炎症反 应状态，伴有巨噬细胞活 化和中性粒细胞凋亡的减 少。
微循环障碍
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感染
失控的全身炎症反应（
SEPSIS）可以造成免疫功能 紊乱（细胞免疫功能下调 ），免疫紊乱导致机体对 感染的易感性增加和毒性 炎性介质释放增加。
局部炎症 全身炎症(SEPSIS) 适度反应 免疫反应紊乱
凝血紊乱
痊愈
严重脓毒症、DIC、脓毒性休克
MODS、MSOF
adrenomedullin（肾上腺素）, vasoactive intestinal factor, 皮质醇 （cortisol）, 去甲肾上腺素（norepinephrine）、 乙酰胆碱 （acetylcholine）
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却可以达到同样的治疗效果。
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降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用 的Meta分析
Meta分析
国内外公开发表的临床随机对照试验
927例ICU治疗的严重细菌感染的成年患者 干预措施: 应用血清PCT 浓度指导抗生素治疗方案对比
传统抗生素治疗方案。 测量指标: 主要指标：抗生素使用率、抗生素使用疗程; 次
诊断准确性较差。
➢ IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判 定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高
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PCT与其它炎症反应因子
CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物 PCT：公认的细菌感染的生物标志物
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细菌感染引起的PCT产生的高特异性
降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体 (116 AA;13 KD)，是11号染色体上(11p15，4)降钙素Ⅰ基因（CALC-1） 的表达产物
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PCT来源
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➢ 对照组：在不存在感染的 情况下，甲状腺外CALCI表
达被抑制，而主要局限于甲 状腺和肺的神经内分泌细胞 有一定程度的表达
多中心随机对照试验 研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共
1381名下呼吸道感染患者 PCT组671人，对照组：688人 目的：评价PCT能否降低抗生素的暴露率，而
不增加严重副作用的风险
JAMA， 2009， 302( 10) :1059-1066．
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研究结果
感染检测新指标降钙素原PCT
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感染检测新指标降钙素原
PCT
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