科普:肿瘤的免疫细胞疗法
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肿瘤免疫治疗的概念概述说明1. 引言1.1 概述肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,与传统的化疗、放疗和手术不同,它通过激活患者自身的免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞。
近年来,肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的突破,并被认为是癌症治疗领域最具潜力和前景的新技术之一。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面来讨论肿瘤免疫治疗:肿瘤免疫治爱的概念,包括免医系玄肿聚关吅、计定义和原理以及现有方法;肿亡名事泼塔在告中额斐展和哇聪案问达证件过;股油明车份在皋用妙下易情苛效;以及对未来发展趋势喧挑戎盒宣达可床路欠够想。
1.3 目的本文旨在全面介绍并深入探讨肿亡名事泼塔艾成和肿瘤免医治疗领悟期发该计、那形定的妙赋整庙,幷693别巨注视它刚未发法欺飞够常寐油纲。
以上是“1. 引言”部分的详细内容,主要包括对肿瘤免疫治疗概述、文章结构的说明以及本文的目的。
2. 肿瘤免疫治疗的概念:肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞。
它的基本原理是利用机体天然的免疫反应来抑制、控制或消灭癌细胞,以达到治愈或缓解肿瘤的目的。
相较于传统的放化疗和手术等方式,肿瘤免疫治疗具有更好的针对性和安全性。
在正常情况下,人体免疫系统可以分辨并摧毁外来入侵物质如细菌、病毒等,并通过识别异常细胞(包括癌细胞)进行清除。
然而,由于肿瘤特殊微环境中存在着多种逃避机体免疫系统监视和攻击的机制,导致免疫系统难以有效打击癌细胞。
因此,肿瘤免役治艋就能够通过不同途径潇;鲜黑兮茜筱恚削蛳以打u这些免疫逃避机制。
肿瘤免疫治疗的方法多种多样,包括免疫细胞疗法、癌疫苗、免疫关键因子激活剂以及抑制免役途径等。
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机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等,它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。
根据实验观察,一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。
而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。
因此,如果有大量的淋巴细胞,就能够有效的消灭肿瘤细胞,对抗肿瘤细胞的生成,这就是细胞免疫疗法的基本理念。
[1]简介机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等,它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。
根据实验观察,一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。
而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。
因此,如果有大量的淋巴细胞,就能够有效的消灭肿瘤细胞,对抗肿瘤细胞的生成,这就是细胞免疫疗法的基本理念。
当前,以细胞免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。
细胞免疫疗法,其全称为过继性免疫细胞疗法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的),直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。
临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。
近年来,细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。
细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者,如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者,尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。
发展细胞免疫治疗可选择性地抑制/杀伤肿瘤细胞,而且不依赖于荷瘤者的免疫功能,并可与放、化疗合用,自上世纪80年代以来已进行了大量研究。
该疗法历经LAK、TIL、CD3AK、CIK、DC-CIK、EAAL等发展阶段,其疗效、特异性、整体有效率、副作用反应等方面的情况逐步改善。
分类LAK细胞免疫治疗LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞。
将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。
肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体免疫系统来攻击和摧毁肿瘤细胞的治疗方法。
其原理主要涉及以下几个方面:
1. 增强免疫应答:肿瘤免疫治疗可以通过提高机体免疫应答的效力来增强对肿瘤的攻击。
这一过程中,特定的免疫细胞如T
细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)被激活并引导到肿瘤组织中,以发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。
2. 解除免疫抑制:肿瘤细胞有能力逃避免疫系统的攻击,其中一个重要机制就是抑制免疫细胞的功能。
肿瘤免疫治疗可以通过解除或阻断免疫抑制通路,如抑制受体PD-1、PD-L1和CTLA-4的抑制剂,来恢复免疫细胞的活力,使其能够有效攻
击肿瘤细胞。
3. 激活免疫记忆:肿瘤免疫治疗可以刺激机体免疫系统产生的免疫记忆,使得免疫细胞对肿瘤细胞产生持久的攻击。
这意味着即使在治疗结束后,免疫细胞仍然能够识别并攻击再次出现的肿瘤细胞,从而降低肿瘤复发的风险。
总的来说,肿瘤免疫治疗的原理是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞,通过增强免疫应答、解除免疫抑制和激活免疫记忆等机制来达到治疗的效果。
什么是生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法是一种新型的肿瘤治疗方法,相信很多朋友对这种治疗方法都不是很了解,那么什么是生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法呢?接下来,本文就为大家介绍这种新型治疗方法的相关内容,想要了解这方面知识的朋友可以一起来看看哦!生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法是肿瘤临床中一种新型的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。
此免疫疗法是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗,达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。
生物免疫特异性抗肿瘤免疫疗法的优势如下:1、可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。
2、可增强放疗敏感性,减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用,增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的效。
3、由于生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用,可使放疗副作用症状出现减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现,精神状态和体力亦有明显恢复等现象,从而大大提升肿瘤患者的生存质量。
4、对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者,能缓解其临床症状,是身体免疫体统恢复平衡,,一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者,同样可以取得一定的疗效。
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。
多年来,为了治疗肿瘤,人们开展了许多研究和实践,包括手术切除、放射治疗、化学治疗等方法。
然而,这些传统治疗方法并不能完全解决肿瘤的问题,患者的生存率和生活质量仍然面临挑战。
近年来,免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方法受到了广泛的关注和研究。
免疫治疗通过调节机体的免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫力,从而达到治疗肿瘤的目的。
免疫治疗的基本原理是通过刺激和增强机体自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。
免疫治疗可以分为非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗两种方式。
非特异性免疫治疗主要是通过激活机体的免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫力。
这种方法通常包括使用免疫增强剂、生物治疗和细胞因子等方式。
免疫增强剂可以通过增加机体的免疫细胞数量和活性来改善免疫状态,促进机体对肿瘤的抗击能力。
生物治疗则是利用某些微生物或其产物来刺激机体免疫系统,并达到抗击肿瘤的目的。
细胞因子是具有调节机体生理功能的物质,如干扰素、白细胞介素等,可以增强机体对肿瘤的免疫应答。
这些方法可以提高机体的免疫水平,促进机体抵抗肿瘤的能力,从而达到治疗肿瘤的效果。
特异性免疫治疗则是通过利用特异性抗原和机体免疫系统的相互作用来治疗肿瘤。
这种方法主要有肿瘤抗原刺激免疫治疗和细胞免疫治疗两种方式。
肿瘤抗原刺激免疫治疗是利用肿瘤组织中所表达的抗原来刺激机体免疫系统,并诱导机体产生抗体和细胞毒性T淋巴细胞等免疫反应,从而达到抗击肿瘤的效果。
细胞免疫治疗则是通过将患者自身的免疫细胞与药物处理后的肿瘤细胞或肿瘤抗原进行共培养,使得免疫细胞生成特异性杀伤肿瘤细胞的细胞毒性效应。
免疫治疗具有许多优势和挑战。
相对于传统的肿瘤治疗方法,免疫治疗更加精确和个体化,能够避免对健康组织的伤害。
同时,免疫治疗具有持久的疗效,可以提高患者的生存率。
然而,免疫治疗的应用也面临着一些挑战,如免疫治疗的价格高昂、副作用的出现以及部分患者对免疫治疗的耐药性等。
肿瘤免疫治疗的原理与实践近年来,肿瘤免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段,备受关注。
这种治疗方法采用免疫调节剂等药物激活机体免疫系统,增强人体对癌症的抵抗能力,从而达到治疗肿瘤的目的。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的基本原理、具体操作方法以及治疗效果等方面。
一、肿瘤免疫治疗的基本原理免疫治疗的基本原理是通过刺激机体免疫功能,提高机体对癌细胞的识别和清除能力,从而达到治疗效果。
每个人体内都有一种免疫系统,其主要是通过吞噬癌纤维细胞来清除癌症细胞。
这种免疫系统包含B细胞、T细胞、树突状细胞等,分别起着不同的作用。
肿瘤免疫治疗主要是利用免疫抑制剂、免疫激活剂和肿瘤细胞激活剂等药物,调整机体免疫反应,提高机体自身清除癌细胞的能力。
其中,免疫抑制剂可以抑制机体免疫反应,避免自身免疫反应过度抑制人体正常组织。
对于肿瘤免疫治疗而言,这种方法可以避免肿瘤细胞被机体免疫系统认为是正常细胞而无法清除。
肿瘤细胞激活剂是一种帮助机体刺激免疫系统,从而清除癌细胞的方法。
有些肿瘤细胞少量存在于人体内,机体免疫系统可以自行清除,而有些肿瘤细胞已经形成肿瘤组织,对免疫系统的识别性降低,这时候肿瘤细胞激活剂可以激活这些癌细胞,使其更容易被免疫系统识别和清除。
二、肿瘤免疫治疗的实践方法肿瘤免疫治疗的实践方法多种多样,兼具创新性和多样性。
目前最常见的肿瘤免疫治疗方法是肿瘤疫苗治疗、免疫检查点抑制剂治疗和CAR-T免疫治疗等。
肿瘤疫苗治疗是利用体外培育的基因工程疫苗刺激患者自身的免疫系统,从而达到防治癌症的目的。
肿瘤疫苗治疗的效果受治疗早期的自身免疫反应的影响。
目前疫苗的技术限制了疫苗的规模生产和疫苗的治疗效果。
免疫检查点抑制剂治疗指的是利用药物抑制人体内自身免疫系统中的免疫检查点的方法,进而增加患者对癌症的免疫反应。
通过这种方法,免疫系统可以突破肿瘤细胞对免疫反应的机制,从而实现对肿瘤的死亡部分的有效清除,达到治疗癌症的目的。
CAR-T免疫治疗是利用免疫细胞学的方法,将捐赠者的免疫细胞工程化,用于治疗恶性肿瘤等疾病。
肿瘤免疫治疗的常用方法肿瘤免疫治疗是指通过调节和增强机体自身免疫系统的功能,达到预防和治疗肿瘤的目的。
常用的肿瘤免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗、细胞因子治疗等。
免疫检查点抑制剂是目前临床上使用最广泛的肿瘤免疫治疗方法之一。
免疫检查点抑制剂通过抑制免疫细胞表面的抑制性受体,如PD-1/PD-L1和CTLA-4,激活机体免疫系统,增强对肿瘤细胞的攻击能力。
其中,PD-1/PD-L1抑制剂(如nivolumab、pembrolizumab)和CTLA-4抑制剂(如ipilimumab)已被广泛应用于肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤的治疗中。
肿瘤疫苗是利用肿瘤特异性抗原(TSA)激活机体免疫系统,诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应。
肿瘤疫苗可分为细胞疫苗和基因疫苗两种类型。
细胞疫苗是通过收集患者的肿瘤组织或血液,提取抗原肿瘤细胞,经过处理后再注射到患者体内,激发机体针对肿瘤抗原的免疫反应。
基因疫苗则是将患者体内的肿瘤特异性抗原基因转染到患者个体的免疫细胞中,使这些细胞能产生具有肿瘤特异性识别能力的抗原受体,从而提高机体对肿瘤细胞的免疫杀伤能力。
细胞免疫治疗是利用患者体内的免疫细胞(如淋巴细胞、自然杀伤细胞等),经过体外激活和扩增后再注射到患者体内,用以增强机体对肿瘤细胞的攻击能力。
常用的细胞免疫治疗方法包括转移因子细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)、淋巴细胞工程技术(lymphocyte engineering)等。
其中,CAR-T细胞疗法是一种目前最为热门的细胞免疫治疗方法,该疗法通过将患者的自体T细胞进行基因改造,使其表达CAR(嵌合抗原受体)蛋白,以增强T细胞的抗肿瘤能力。
细胞因子治疗是指利用生物活性分子(如干扰素、白细胞介素等)来调节和增强机体免疫系统的功能。
干扰素是一种能够抑制病毒感染、调节免疫功能的关键细胞因子,目前已被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤,包括黑色素瘤、慢性骨髓性白血病等。
科普:肿瘤的免疫细胞疗法
肿瘤患者,体内的细胞,在复制分裂过程中出了差错。
细胞是从细胞核里开始复制,所以,先是核里染色体上的基因出现了差错。
出错了的细胞,就成了异常细胞。
正常情况下,细胞核里,会有纠错功能,纠不了错,就会启动自杀凋亡程序,引导出错细胞自杀。
但纠错凋亡程序失灵(抑癌基因不工作,甚至本身也出差错如基因突变了),异常细胞不自杀。
这时,人体免疫系统的巡查细胞,正常情况下,就会识别查证。
发现它不是正常细胞,就会启动免疫反应,释放白介素因子,呼朋引伴,召唤更多的免疫细胞集聚过来,一起扑杀异常细胞。
肿瘤患者,上述两道程序功能全部丧失,简称,针对肿瘤的特异性功能丧失。
出错的异常细胞,不自杀,反而催眠屏蔽了免疫细胞,形成免疫抑制。
肿瘤细胞无限复制,肿瘤越长越大。
详见:
肉瘤新患者莫急先来听段语音科普
肿瘤免疫疗法入门科普
有了上面这一段铺叠,咱才好来讲讲细胞免疫疗法。
既然肿瘤的长出,是上面的两个原因。
免疫系统对肿瘤细胞不识别不反应,科学家们就自然会产生一个想法:
把患者的免疫细胞,拿到体外,修理一番,大量复制后,回输身体,肿瘤会不会消失?
凡是打免疫细胞主意的医治方法,统称为肿瘤的细胞免疫疗法。
1、免疫细胞种类很多,DC、NK、树突、T细胞等等,就有相应的名称,如DC细胞免疫疗法,NK细胞免疫疗法......
为何免疫系统的细胞有这么多种类?它们相当于一个警察系统,巡警,交警,户籍警,武警,各司其职,分工不同。
2、把免疫细胞,导出体外,不修理,只复制,一个变十万个,变一亿个,再回输体内。
这种,最简单,就是CIK免疫细胞疗法。
死于滑膜肉瘤的魏则西,证明了这方法不行。
体外大量复制,回输后,对肿瘤无效,原因很简单:
免疫系统不杀肿瘤,相安无事,并不是免疫细胞数量不足,打不过肿瘤细胞,而是不识别。
不能认识敌人,来再多的武警,没用。
不知道要同谁作战。
3、把血液中的免疫T细胞,筛选,导到体外,进行修理,嵌合抗原,抗原驯化,基因编辑......各种修理方法。
这就是CAR-T细胞免疫疗法,TCR-T细胞免疫疗法等。
T,指的是免疫T细胞。
把T细胞进行CAR处理,把T细胞进行TCR处理。
发现:CAR-T(已有两款批准上市)对目标靶点的血液类肿瘤,非常有效。
白血病中的一种亚型,淋巴癌中的一种亚型,非常适合。
但它:
第一,对实体瘤不效。
第二,要对得上靶,才能使用。
比如CD19 CAR-T疗法,非得要血液类肿瘤患者有CD19过表达靶点。
实体瘤,显然没有这些靶点。
研究发现:应对实体瘤,比如腺泡肉瘤,比如肺癌等,需要TCR-T才更有可能起效。
但是,又遇到新的很多技术难题,比如,把肿瘤患者的免疫T细胞,体外修整,甚至基因编辑了。
在体外,在试验室在动物身上,它的确能识别和攻击肿瘤细胞。
但是,一打回患者体内,它不灵了。
仍然不识别不攻击肿瘤细胞,
有的,还有致命的副作用。
这是为何?
很多原因。
第一原因,体内其它的正常免疫细胞,发现这个改造过的免疫T 细胞,是异常细胞,它们来扑杀这个T细胞。
相当于一群警察来把这个改造培训回来的超级警察当成外敌入侵,给打死了。
第二原因,肿瘤内环境,非常复杂,改造的免疫T细胞,不能归巢,不能深入肿瘤内部去战斗。
但也有少量成功的突破,如针对NY-ESO-1靶点的TCR-T疗法,可令有这靶点的滑膜肉瘤,肿瘤ORR率达两位数。
针对KRAS(江湖传闻,不可成药靶点)靶点的TCR-T疗法,几个临床试验,成果喜人。
TCR-T技术虽在不断突破,但困难显然更多。
4、留洋博士们回国后,突发奇想:以恒瑞公司首席科学家周向军为代表的,设想出了MASCT免疫细胞疗法。
既然CIK、TIL、DC、DC-CTL、CAR-T和TCR-T都这么难奏效。
把患者的免疫细胞(DC前体)诱导成未成熟DC后,用多抗原负载,进行刺激性训练。
什么抗原刺激DC细胞最合适呢?周博士最初想到是Survivin家族抗原。
因为Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员,具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,与肿瘤细胞的分化增殖,以及浸润转移,密切相关。
简单通俗说,就是选大概率,最通用的肿瘤抗原。
让免疫细胞能识别Survivin蛋白。
为打破机体免疫耐受,不但皮下注射上面经训练能识别Survivin 蛋白的自体免疫细胞,还定期静脉回输上述DC细胞与淋巴细胞共同培养且CTL激活后的免疫细胞。
也就是,查证识别的警察,在体外训练,能识别具有Survivin抗
原的肿瘤细胞,同时,武警也在体外与证警共同训练。
一个练识别,一个练扑杀。
这种多靶点组合抗原,理论上,只要免疫细胞,能识别肿瘤细胞上的哪怕一种特性,就会引发免疫攻击反应。
采血,筛选,体外训练,序贯回输,这种治疗,理论上应该很有效。
中肿MASCT临床组,我们成立了这样的病友群,跟踪和讨论疗效情况已两年多。
理想很丰满,现实很骨感。
肿瘤内环境太复杂,是这疗法最致命的漏洞。
体外器皿中,动物身上,与人体内部,完全两回事。
多年来,屡试不效,恒瑞科学家们不断修改和打补丁,包括,联合PD1(反正恒瑞PD1单抗去年上市了)加进去。
MASCT多靶点抗原肽自体免疫细胞疗法联合PD1。
对化疗敏感的骨肉瘤和肉瘤,还可以联合化疗。
肿瘤病人体内,肿瘤特异性的T淋巴细胞含量与活力,其实,都低于正常人。
补丁越来越多,也就说明试验与最初的设想,越来越远。
5、美国国家癌症中心,也在试验免疫细胞疗法。
与上述都不同,他不在外周血里选取免疫细胞。
而是在肿瘤患者的肿瘤组织中,查找:能识别肿瘤新抗原的免疫细胞。
详见:
晚期癌症被治愈的启示这可能就是未来治癌标准模式
这对医学技术要求很高:
把肿块切下来,进行肿瘤细胞全基因测序,找出基因突变,查找有突变且表达到肿瘤细胞表面的新抗原。
对肿瘤内部的浸润性免疫细胞进行分析,能识别肿瘤新抗原的,筛选出来,不能识别新抗原的免疫细胞全部舍弃。
把这种免疫细胞进行大量复制,定期回输。
治好了约15%的宣布了死刑的晚期癌症患者。
这叫Neoantigen细胞免疫疗法,翻译成中文,可以叫做新抗原免疫细胞疗法。