【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”
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肺癌的免疫治疗进展肺癌是目前全球范围内最常见的癌症之一,而传统的治疗手段如手术、放疗和化疗在很多情况下无法有效控制肿瘤的进展。
近年来,免疫治疗作为一种新兴的抗癌方法,取得了显著的进展。
本文将探讨肺癌免疫治疗的最新进展,并分析其应用前景。
免疫治疗的基本原理是通过激活机体免疫系统,增强对肿瘤的攻击能力。
在肺癌的免疫治疗中,最为关键的目标是改善患者自身的免疫反应。
根据免疫治疗药物的作用机制,可以分为免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法等多种类型。
免疫检查点抑制剂是近年来取得突破性进展的免疫治疗药物。
它的作用机制是通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点蛋白,使肿瘤细胞无法干扰免疫系统的攻击。
PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂中最为常见的靶点。
临床研究发现,对于部分肺癌患者,免疫检查点抑制剂能够带来长期的生存益处。
除了免疫检查点抑制剂外,肿瘤疫苗也是一种有潜力的免疫治疗方法。
肿瘤疫苗通过使用肿瘤细胞或抗原刺激机体免疫系统,增强对肿瘤的免疫应答。
目前已经有一些肿瘤疫苗在临床试验中展现出了可观的效果。
对于肺癌患者,肿瘤疫苗的治疗前景仍有待进一步的研究和验证。
CAR-T细胞疗法作为免疫治疗的一种新兴技术,通过利用改造的T 细胞来主动攻击肿瘤细胞。
这种方法已经在其他肿瘤治疗中取得了重大突破,并吸引了肺癌免疫治疗领域的关注。
CAR-T细胞疗法潜在的优势在于它的个体化特点,能够快速适应患者肿瘤的异质性。
然而,由于技术和安全性的限制,CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的应用仍处于初级阶段。
尽管肺癌的免疫治疗取得了一系列的突破,但仍然面临着一些挑战。
首先,免疫治疗对于患者的治疗效果存在很大的个体差异,部分患者对免疫治疗药物无效。
其次,免疫治疗可能引发免疫相关性不良反应,包括免疫毒性和器官功能损伤,严重影响患者的生活质量。
此外,治疗费用高昂也是制约免疫治疗广泛应用的一个因素。
然而,尽管存在这些挑战,肺癌的免疫治疗仍然具有广阔的应用前景。
肿瘤免疫治疗研究新进展摘要:近年来,随着医学科技的飞速发展,肿瘤的诊治技术迅速发展,对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前,肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段,医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术,越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来,随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨,许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨,以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤,从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词:肿瘤治疗;免疫治疗;研究成果;发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析,可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性,会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外,还会出现靶向性差、疗效效果差等问题,会对病人的身体产生一定的损伤,从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术,其使用可以有效地解决传统疗法的不足,提高疗效和安全性,为癌症的临床研究开辟新途径。
1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理,人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答,进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态,从而清除肿瘤细胞。
学者的实验研究显示,肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题,促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。
经过大量实验,学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案,该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间,且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答,有效改善患者治疗效果,同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上,学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理,利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力,均展示出了不错的效果。
肿瘤免疫治疗新进展随着人们对肿瘤免疫治疗研究的深入,越来越多的新发现和新技术逐渐被应用到了临床实践中,为癌症患者带来了新的希望。
在这篇文章中,我们将会谈到肿瘤免疫治疗的新进展,并探讨它们对于未来癌症治疗的意义。
1、免疫检查点疗法免疫检查点疗法是目前最热门的肿瘤免疫治疗方法之一,它通过抑制T细胞受体上抑制性分子(CTLA-4、PD-1等)的作用,从而激发免疫系统对癌细胞的攻击。
而针对这一领域的不断深入研究同样带来了不少值得期待的新进展。
事实上,在所有的肿瘤免疫治疗方法中,免疫检查点疗法是应用最为广泛的。
目前已有多种抗PD-1和PD-L1单抗被批准上市,并在多种癌症治疗中得到了广泛应用。
最近,又有一些针对CTLA-4的单抗药物被批准上市,进一步丰富了临床应用选择。
此外,还有一些新型的免疫检查点药物正在研究中,比如说目前正在开发的双特异性抗体是一类新型免疫治疗药物,它能够同时与PD-1和CTLA-4结合,从而发挥更为强大的免疫抗肿瘤作用。
同时,这类新型药物还具备更好的副作用控制特性,能够为肿瘤患者带来更为理想的治疗效果。
2、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞攻击肿瘤细胞的新型肿瘤免疫治疗方法。
虽然该疗法的应用范围还不太广泛,但是其对于特定类型的癌症治疗,尤其是一些血液系统肿瘤(如淋巴瘤、白血病等)的治疗效果令人瞩目。
最新研究表明,CAR-T细胞疗法的广泛应用及改良将是未来肿瘤免疫治疗领域的重要方向之一。
比如, CAR-NK细胞疗法,即将NK细胞与CAR-T细胞结合起来,能够实现更为广泛的T细胞治疗效应,而且后者副作用较大的问题得到有效缓解。
3、新型免疫治疗方法不仅在免疫检查点和CAR-T细胞疗法方面,另外一些肿瘤免疫治疗方法的应用研究也在不断深入中。
例如,越来越多的肿瘤免疫疗法尝试结合其他治疗方法,如化疗、放疗等,以期取得更好的疗效和安全性。
此外,有关新型免疫治疗方法的研究也在向多个方向拓展:①利用微生物进行肿瘤免疫治疗除了前面提到的肿瘤免疫治疗技术,研究者还在利用微生物对肿瘤免疫治疗进行改进。
新一代免疫疗法治疗癌症的进展癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病,长期以来一直是医学界的难题。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等,虽然这些方法也有一定的疗效,但是常常会带来副作用,且不能完全治愈病患。
近年来,基于免疫学原理的新一代免疫疗法得到了迅速发展,并逐渐成为治疗癌症的重要手段。
一、免疫学原理免疫学原理是新一代免疫疗法的基础,它是研究机体免疫系统如何识别和攻击病原体、细胞和分子等外来物质的学科。
在这一原理基础上,免疫疗法的理念就是让机体自身的免疫系统来杀死癌细胞,从而达到治疗癌症的目的。
目前,主要有三种新一代免疫疗法:抗CTLA-4抗体疗法、抗PD-1/PD-L1抗体疗法和CAR-T 细胞疗法。
二、抗CTLA-4抗体疗法CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4)是一种表达在T淋巴细胞表面的重要调节分子,能够通过与B7分子结合而抑制T细胞的活化和扩增。
而抗CTLA-4抗体疗法就是通过抑制CTLA-4的功能,来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
目前,抗CTLA-4抗体疗法已经成功用于恶性黑色素瘤治疗,并取得了一定的疗效。
三、抗PD-1/PD-L1抗体疗法PD-1(programmed cell death protein-1)和PD-L1(programmed death-ligand 1)是一组重要的分子对,PD-1位于T淋巴细胞表面,PD-L1则广泛表达于肿瘤细胞和免疫细胞表面。
当PD-1与PD-L1结合时,就能抑制T细胞的活化和扩增,从而影响其攻击癌细胞的效力。
而抗PD-1/PD-L1抗体疗法就是通过抑制PD-1/PD-L1的结合,来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
目前,抗PD-1/PD-L1抗体疗法已经成功用于多种癌症的治疗,并在某些类型的肿瘤中表现出了令人鼓舞的疗效。
四、 CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫疗法,它通过工程化的T细胞来攻击癌细胞。
癌症免疫治疗的免疫调节机制引言:癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,传统的治疗方法如手术、放疗和化疗虽然有一定效果,但副作用大且容易导致复发。
近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方法正在备受关注。
然而,在免疫治疗中,身体自身具备的免疫系统对抗肿瘤细胞的能力十分重要。
本文将探讨癌症免疫治疗中涉及的免瘤免耐与抑制性因子相互作用的调节机制。
一、T细胞激活与功能调节T细胞是人体主要负责识别并消灭异常细胞的免疫细胞,对于肿瘤形成起着至关重要的作用。
在癌变过程中,肿瘤细胞通过释放抑制性因子和表达特定分子来干扰T细胞激活与功能。
因此,激活和调节T细胞功能成为免疫治疗的关键。
1. 共刺激分子的作用共刺激分子包括B7家族蛋白、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)和其受体家族(TNFRSF)等,它们在T细胞活化中发挥着重要的调控作用。
例如,CTLA-4和PD-1是两个重要的免疫抑制性共刺激分子,它们通过与B7分子结合来抑制T细胞活化和效应。
有针对性地阻断这些抑制性共刺激分子或其受体已被成功应用于临床治疗中,如CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1抑制剂等。
2. 调节性T细胞的作用调节性T细胞(Treg)是一类具有免瘤免耐功能的淋巴细胞亚群,它们能够通过产生免疫抑制性因子(如TGF-β、IL-10等)来抑制肿瘤特异性和非特异性免疫反应。
调节T细胞在体内平衡免疫系统的功能,并对自身免疫攻击提供保护。
然而,在癌症发展中,肿瘤细胞可以招募和激活调节T细胞,从而抑制免疫应答并促进肿瘤生长。
因此,在免疫治疗中,减少或抑制调节T细胞的功能成为一项重要的研究课题。
二、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的调节巨噬细胞是人体内重要的免疫细胞群体,它们具有吞噬和杀死异常细胞的能力,并参与特异性免疫反应的激活和调控。
然而,在某些情况下,巨噬细胞也会受到肿瘤微环境的干扰而发生逆转分化,形成一种称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的免役性巨噬晒。
1. 分泌因子在TAM中的作用TAM通过产生多种因子如IL-10、VEGF等来抑制周围微环境中其他免敌细时间对肿SA致敏集结财产通样产活电角能物。
Nature重磅综述:⼀⽂厘清肿瘤中的免疫细胞代谢(值得收藏)2020年7⽉6⽇,美国约翰霍普⾦斯⼤学医学院肿瘤系Sidney Kimmel综合癌症研究中⼼的Jonathan D. Powell教授课题组在Nat Rev Cancer上发表了题为“Metabolism of immune cells in cancer”的综述,试图阐明癌细胞代谢和免疫代谢之间相互作⽤。
作者认为通过了解包括对癌症的免疫反应在内的各种细胞的不同代谢需求,可以选择性调节免疫细胞功能,并对癌症和免疫新陈代谢的评估,进⽽揭⽰新陈代谢的治疗窗⼝并进⾏⼲预。
摘要免疫检查点的封闭和过继细胞疗法的成功,使免疫疗法成为治疗癌症的成熟⼿段。
细胞代谢已成为癌细胞和免疫细胞维持活⼒和功能的关键因素。
为了维持肿瘤间庞⼤的合成代谢需求,肿瘤采⽤了与普通体细胞不同的代谢机制。
这种代谢⽅式可以导致肿瘤微环境呈酸性,低氧,和/或耗尽了免疫细胞所需的关键营养物质。
在这种情况下,肿瘤代谢本⾝就可以限制免疫检查点对肿瘤细胞的破坏。
由于我们对免疫细胞代谢和癌症代谢的理解在过去⼗年中逐渐加深,我们希望能够阐明癌细胞代谢和免疫代谢之间相互作⽤。
尽管有些代谢过程似乎是癌症和免疫细胞应答的基础,但代谢异质性和可塑性可能有助于区分两者。
因此,了解包括对癌症的免疫反应在内的各种细胞的不同代谢需求,可以选择性调节免疫细胞功能。
对癌症和免疫新陈代谢的评估可以揭⽰新陈代谢的治疗窗⼝并进⾏⼲预。
前⾔过去⼏⼗年的研究表明,激活的免疫细胞可以利⽤多条代谢途径帮助癌细胞⽣长(图1)。
这种代谢适应的融合使肿瘤微环境(TME)中的癌细胞和免疫细胞进⾏营养竞争。
然⽽,我们发现癌细胞与免疫细胞的代谢程序之间以及不同免疫细胞之间存在根本差异。
了解这些差异可以为发现针对新陈代谢开展肿瘤治疗提供⽀持。
图1:TME中的癌细胞代谢和异常癌细胞具有上调葡萄糖的糖酵解分解代谢,形成乳酸盐的能⼒,即使在氧⽓充⾜的条件下(有氧糖酵解),该效应被称为“ Warburg效应”,也被认为是恶性肿瘤的标志。
肿瘤免疫治疗研究综述肿瘤是一种严重的疾病,常常导致患者死亡。
治疗肿瘤的传统方法包括手术、放疗和化疗。
然而,这些方法有时会削弱患者的免疫系统,反而加重了疾病的发展。
因此,研究人员开始探索一种新的治疗方法——肿瘤免疫治疗。
免疫治疗的概念最早在19世纪末就出现了。
然而,由于缺乏关于免疫系统和免疫治疗的全面了解,一直无法开展系统的研究。
随着科技和医学的进步,免疫治疗逐渐走进人们的视野,并被证明是一种有效的治疗方法。
免疫治疗的理论基础是激活患者自身的免疫系统,通过加强免疫系统的功能抵抗肿瘤细胞。
这种治疗方法可以针对肿瘤的生长过程做出反应,并且适用于各种肿瘤类型——包括固体瘤、白血病和淋巴瘤等。
目前,市场上已有一些免疫治疗药物。
其中最著名的是美国默沙东制药公司的Keytruda和BMS公司的Opdivo。
这些药物主要阻断肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-1,激活免疫系统对肿瘤进行攻击。
这些药物的使用已经在多种肿瘤类型的治疗中得到证实,并且已被证明是一种相对安全的治疗方法。
肿瘤免疫治疗的优点在于它具有持久的治疗效果。
一些病例显示,通过免疫治疗可以产生长期的肿瘤控制,甚至有可能实现肿瘤彻底治愈。
与化疗和放疗相比,免疫治疗的不良反应要少得多,且对患者的身体系统造成的影响更小。
然而,肿瘤免疫治疗依然存在一些挑战和不足。
首先,一些肿瘤的细胞表面没有PD-L1、PD-1,因而这些药物对这些肿瘤没有作用。
其次,一些患者可能会对这些药物产生免疫性反应,影响药物的治疗效果。
此外,免疫治疗的疗效难以预测,因人而异。
针对这些挑战和不足,研究人员正在不断探索新的肿瘤免疫治疗方法。
例如CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法是一种核心技术是将T细胞与免疫受体设计成一个融合的蛋白,结合肿瘤特异性抗原,最终实现特异性识别肿瘤细胞并杀灭肿瘤的方法。
虽然这种方法仍处于研究阶段,但是已经取得了一些显著的疗效。
如美国FDA批准上市的Kymriah(卡美依)和Yescarta(耶斯卡达)等药物即是典型代表。
肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术近年来,随着肿瘤治疗理念的逐步转变,肿瘤免疫治疗成为了研究热点。
与传统化疗、放疗相比,肿瘤免疫治疗具有精准度高、毒副作用小等优势,尤其对于某些难治性和转移性肿瘤,肿瘤免疫治疗展现出了可喜的治疗效果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术。
一、肿瘤免疫治疗原理在肿瘤免疫治疗中,通过增强或激活机体免疫系统,以识别、攻击和杀灭肿瘤细胞。
主要包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等。
1.肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种用于诱导机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的疫苗。
通过注射携带抗原的疫苗,可以使人体产生特异性的抗原抗体,提高肿瘤细胞的免疫识别能力,从而杀死肿瘤细胞。
2.免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种通过抑制T细胞表面的抑制分子,以恢复T细胞对肿瘤的攻击能力的药物。
这些药物可以通过激活免疫系统来杀死肿瘤细胞,对于某些恶性肿瘤的治疗具有显著疗效。
3.CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种针对恶性肿瘤的新型治疗方法。
该技术利用基因工程技术将患者自身的T细胞改造成可识别、攻击和杀死肿瘤细胞的CAR-T细胞,然后再将经改造的T细胞重新注入患者体内。
CAR-T细胞治疗已在临床上显示出一定的治疗效果,但仍存在许多问题亟待解决。
二、肿瘤免疫治疗的最新进展1.IO治疗的临床应用目前,对于许多难治性肿瘤,肿瘤免疫治疗已经成为一线治疗方案。
例如,PD-1抑制剂在晚期肺癌、黑色素瘤、肝癌等多种肿瘤中已经得到广泛的应用。
除了PD-1抑制剂,其他免疫检查点抑制剂如PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等也在这些肿瘤中得到应用。
随着肿瘤免疫治疗的不断发展,IO治疗的临床应用将变得越来越广泛。
2.肿瘤微环境的重要性肿瘤微环境是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素。
微环境中存在多种细胞和分子,这些细胞和分子会通过多种途径影响免疫治疗的效果。
如调节T细胞的功能、识别肿瘤抗原、促进肿瘤生长等。
了解肿瘤微环境的作用以及其对免疫治疗的影响,有助于提高肿瘤免疫治疗的疗效。
免疫治疗的新突破CART细胞疗法在癌症治疗中的应用前景免疫治疗的新突破 CART 细胞疗法在癌症治疗中的应用前景近年来,癌症的发病率不断上升,成为全球范围内的重大健康问题。
传统的癌症治疗方式如手术、放疗和化疗等面临着一系列的限制和副作用。
然而,免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方式,吸引了越来越多的关注。
其中,CART(Chimeric Antigen Receptor T-cell)细胞疗法作为一种基因工程疗法,通过改良患者自身的T细胞,为癌症治疗带来了新的突破。
本文将介绍CART细胞疗法的原理,探讨其在癌症治疗中的应用前景。
一、CART细胞疗法的原理CART细胞疗法基于改良患者自身的T细胞,使其能够识别和攻击癌细胞。
具体而言,CART细胞疗法包含以下几个步骤:1.采集患者自身的T细胞:通过外周血或其他方式采集患者的T细胞,获取原始的免疫细胞材料。
2.提取T细胞:通过特定的细胞分离技术,将采集到的细胞中筛选出T细胞。
3.基因改良:将针对癌细胞表面标志物的嵌合抗原受体(CAR)基因导入患者的T细胞中。
通过基因导入技术,CAR基因能够在患者的T细胞中得到表达。
4.扩增T细胞:将改良后的T细胞进行培养和扩增,使其数量足够多,以用于治疗。
5.靶向攻击癌细胞:将扩增后的CART细胞注入患者体内,CAR基因能够识别和定位癌细胞,进而激活T细胞的杀伤能力,攻击癌细胞。
二、CART细胞疗法在癌症治疗中的应用前景1.广泛适用性:CART细胞疗法不受癌症类型和患者个体差异的限制,可以针对不同类型的癌症进行治疗,如淋巴瘤、白血病、黑色素瘤等。
这使得CART细胞疗法具有广泛的适用性,并有望应用于更多的癌症类型。
2.个体定制治疗:CART细胞疗法所使用的T细胞来自患者自身,通过基因改良和扩增后再注入体内,避免了排异反应和移植相关的并发症。
每个患者可以接受定制化、个体化的治疗方案,提高治疗效果。
3.长期疗效:与传统的放疗和化疗等治疗方式相比,CART细胞疗法具有更长久的疗效。
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【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”近几年,癌症免疫疗法进入飞速发展阶段,然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜,也吸引了一大批制药企业加入这一领域,但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。
近期,Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述,共同探讨了推动免疫治疗发展的方法。
目前免疫治疗大致有两种:第一种是免疫细胞疗法。
简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。
此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。
但是经过十数年的研究,大浪淘沙始到金,眼下有出色作用的是CAR-T,TCR-T这两种细胞治疗方法。
另一种是免疫检测点阻断剂药物。
这些药物能使这项研究证实将来自癌细胞的发生突变的DNA加入到来自健康供者的T细胞中能够让健康供者的T细胞产生免疫反应。
在将来自这些供者T细胞的特定组分导入回到癌症病人的T细胞中后,研究人员能够让癌症病人自己的T细胞识别癌细胞。
作为一个快速发展的领域,癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。
有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。
首先,T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制,而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。
其次,在一些病人体内,免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。
也因此,帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法的主要目标之一。
PNAS:癌症免疫治疗新阶段疗效更强副作用更小doi:10.1073/pnas.1604765113最近,来自美国Dana-Farber癌症研究所的研究人员在国际学术期刊PNAS上报道了他们的一项最新研究进展,他们通过对一种免疫细胞的天然特性进行研究,找到了用于癌症免疫治疗的新方法,能够避免其他方法的一些缺陷。
这项新方法通过触发肿瘤内部关键免疫细胞发生细胞类型的转变,引起免疫系统对肿瘤进行免疫攻击。
这种关键免疫细胞就是Treg细胞,通常情况下这类细胞能够阻碍效应T细胞对肿瘤进行攻击。
研究人员发现消除Treg细胞内的一种关键蛋白就能使Treg细胞变得不稳定,随后变成效应T细胞,参与对肿瘤的免疫攻击。
文章作者表示,最关键的发现在于Treg细胞向效应T 细胞的转化只在肿瘤内部的炎症环境下发生,正常组织内的Treg细胞仍然对局部效应T细胞具有限制作用,可以避免健康器官和组织受到攻击而发生损伤。
Cell:癌症免疫疗法和靶向疗法联合的前世今生doi:10.1016/j.cell.2015.03.030近日,刊登在国际杂志Cell上的一篇研究论文中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究表示,利用免于免疫系统攻击癌症的药物同基因组靶向疗法相结合或许可以更好地帮助治疗癌症患者。
靶向疗法:频繁但却反应短暂在过去30年里研究者已经阐明了许多参与癌症发生的分子机制,而同时研究者也鉴别出了许多可以诱发癌症的遗传突变,而针对这些致癌的遗传缺陷的靶向药物被证明在很多患者的初期治疗中是有作用的,比如靶向作用BRAF基因突变的药物在几乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制肿瘤的发生;然而耐药性随之而来,因为肿瘤拥有多种基因组缺失,其就可以帮助肿瘤细胞在药物疗法后产生一种耐药性,BRAF抑制剂在临床试验中可以将患者的生存中值延长至7个月。
Nat Med:CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点doi:10.1038/nm.3931CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。
最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。
巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't eat me"信号的失活。
任何一个信号的缺少都不足以引发吞噬效应的发生。
越来越多的证据表明,CD47是一类"don't eat me"信号,它通过与巨噬细胞表面的SIRP-α相互结合抑制巨噬细胞的同能。
CD47作为癌症治疗的靶点具有不可比拟的优势:1.它广泛地表达于各类癌细胞表面,因此可以用于治疗各种类型的癌症;2. 正常细胞由于缺乏"eat me"signal,因此单单阻断CD47并不能引发巨噬细胞对正常细胞的吞噬效应,因此CD47阻断剂的副作用也十分小。
Nature新研究找到增强癌症免疫治疗的新策略doi:10.1038/nature15520许多研究已经证明免疫疗法在对一些癌症病人的治疗过程中非常成功,但尽管有这些成功案例的存在,我们仍然注意到大部分病人并不会对这种治疗方法产生应答。
最近,由美国密歇根大学的科学家们领导的一项研究揭示了对免疫治疗药物产生抵抗的肿瘤其内部所发生的分子变化。
相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。
一些研究已经表明含有大量促炎症T细胞的肿瘤对基于PD-L1和PD-1抑制剂的免疫疗法应答情况更好。
而炎症水平较低或T细胞数目较少的肿瘤对上述免疫疗法的应答情况相对较差。
但在肿瘤内部的微环境中T细胞究竟如何得到调控一直不被人所知。
在这项研究中研究人员对人类和小鼠卵巢癌模型进行了研究,他们用表观遗传药物对癌症模型进行处理,结果发现肿瘤内部的T细胞数目出现增加。
他们还在他们的模型中观察到表观遗传药物能够增强PD-L1阻断药物的抗肿瘤效应。
Science:新研究为癌症免疫治疗开辟新道路DOI:10.1126/science.aad0616近日,来自美国丹娜法伯癌症研究所的科学家们在著名国际学术期刊science上发表了一项最新研究进展,他们将肿瘤在免疫系统中最好的"朋友"变成了它们最大的"敌人"。
这一发现将对癌症免疫治疗方法提供重要启示。
文章作者Harvey Cantor说道:"我们的研究结果为基于免疫系统的癌症治疗方法提供了新的策略,通过靶向细胞内限制免疫细胞对癌细胞产生应答的信号途径,我们就可以将其变为癌细胞杀手。
而如何开发触发这一变化的抗体和小分子药物是我们仍然面临的挑战。
"当机体处于感染或炎症状态时,效应T细胞会发生快速改变,它们会将自己武装起来并且分成不同群组靶向特定的疾病细胞。
调节性T细胞是机体内另外一种免疫细胞,它们能够对效应T细胞进行调节,防止效应T细胞损伤正常组织。
Science:肠道微生物竟然影响癌症免疫治疗效果?DOI:10.1126/science.aac4255检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物,对癌症的治疗具有显著的疗效。
然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。
最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。
作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常,因而不能正常地产生免疫反应。
这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群联系起来。
正常情况下,免疫细胞表面的一些受体能够限制其对自体组织进行杀伤。
然而肿瘤组织同样能够激活这些受体,导致特异性的免疫细胞无法对其进行识别与杀伤。
像ipilimumab等免疫检查点抑制剂则能够通过阻止肿瘤细胞对这些受体的激活而维持免疫细胞的活性。
Nature:调节胆固醇代谢增加T细胞抗肿瘤效应doi:10.1038/nature17412作为免疫系统的得力干将,T细胞监测肿瘤,并且直接发挥抗肿瘤效应。
然而,肿瘤通过肿瘤微环境中的多种机制逃避T细胞攻击。
重新激活T细胞的抗肿瘤作用已被证实在治疗多种癌症中具有巨大的临床益处。
然而,当前基于T细胞的癌症免疫疗法只在部分病人群体中有疗效。
因此,科学家还需要开发出让更多病人受益的癌症免疫疗法。
在一项新的研究中,来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的许琛琦团队和李伯良团队发现抑制胆固醇酯化能够增强CD8+ T细胞(也被称作杀伤性T细胞)的抗肿瘤活性。
相关研究结果于2016年3月16日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism”。
Cell:科学家阐明癌症免疫监视新机制doi:10.1016/j.cell.2016.01.002近期,研究人员在国际杂志Cell上刊登了一篇题为“Cancer Immunosurveillance by Tissue-Resident Innate Lymphoid Cells and Innate-like T Cells”的研究论文,文章中,研究者揭示了肿瘤免疫监视的新机制。
理解机体免疫系统影响肿瘤形成过程的机制或可帮助我们深入理解免疫学研究中的新思想,早在19世纪60年代,研究者就发现癌症会慢性炎症位点发生,此后研究者Rudolf Virchow就提出了一种白细胞的促肿瘤发生的功能,然而在上世纪初期,科学家们就推断,在长寿的动物机体中,保护性的免疫反应似乎可以抑制癌症的发生;截止到20世纪50年代,关于癌症免疫监视的假设才被正式提出,而这归因于适应性细胞免疫在消除变异细胞中的合理性功能。
Cell Reports:用肿瘤细胞抗击肿瘤癌症免疫疗法的新天地VIB/UGent的研究人员最近为癌症免疫疗法打开了一扇新的大门。
他们发现,坏死性凋亡可以成为癌症免疫疗法的一部分。
将坏死性凋亡的肿瘤细胞当作疫苗,能在小鼠体内激活有效的抗肿瘤免疫。
这项研究发表在三月三十一日的Cell Reports杂志上。
健康人体内每秒钟约有一百万细胞发生程序性死亡。
这些垂死细胞会被免疫细胞有效清除,不引起炎症反应。
通过诱导细胞死亡来消灭癌细胞是癌症治疗的一个主要目标。
近十年的研究显示,一些抗癌药物不仅杀死癌细胞,还会引起患者机体的免疫应答。
这一现象被称为免疫原性细胞死亡。
研究人员指出,免疫原性细胞死亡可以激活免疫系统,使其特异性清除癌细胞。
抗原呈递细胞吞噬死亡癌细胞之后,能引导免疫系统跟踪、识别和杀死其他癌细胞。
PD-1和CTLA-4抗体为晚期黑色素瘤患者带来了前所未有的希望5月4日,在线发表在Nature Reviews Clinical Oncology上的这篇综述指出,PD-1和CTLA-4抗体为晚期黑色素瘤患者带来了前所未有的希望,并且在其它癌症类型中也显示出了巨大的潜力。