糖尿病肾病的诊治及进展
- 格式:doc
- 大小:31.00 KB
- 文档页数:4
糖尿病肾病分级诊断标准解释说明以及概述1. 引言1.1 概述糖尿病肾病是由于长期高血糖对肾脏造成的损害所引起的一种并发症。
这是一种常见而严重的医学问题,在世界各地都存在着很高的发病率。
随着全球糖尿病患者数量的不断增加,控制和预防糖尿病肾病变得越来越重要。
1.2 文章结构本文旨在详细介绍和解释关于糖尿病肾病分级诊断标准的相关知识。
首先,我们将概述何为糖尿病肾病以及该并发症发展和进展机制。
随后,我们会阐明分级诊断标准在临床实践中的重要性及应用场景。
然后,我们将深入解释和说明确定诊断标准所依据和参考的指标,并详细描述分级诊断标准中各个阶段的具体特征与描述。
此外,还会讨论与其他相关指标或参数之间的关联性和区别。
接下来,我们将概述当前存在学术观点和争议,并探讨某些参数或指标存在争议的原因和解析。
最后,我们将总结糖尿病肾病分级诊断标准的价值和意义,并提出改进和完善方向,同时给出临床实践中的应用建议。
1.3 目的本文的主要目的是为读者提供有关糖尿病肾病分级诊断标准的全面了解。
通过这篇文章,读者将会了解到为何需要这些诊断标准以及它们在临床实践中的重要性。
此外,该文还旨在帮助读者理解现存学术观点和争议,并对未来发展趋势提供展望。
最终,我们希望读者能够更好地应用这些分级诊断标准于临床实践,并为其改进和完善提供一些建议。
2. 糖尿病肾病分级诊断标准:2.1 糖尿病肾病概述:糖尿病肾病是由于长期高血糖导致的一种严重并发症,是成人及老年人中最常见的慢性肾脏疾病之一。
它是导致肾脏功能不全甚至衰竭的主要原因之一,对患者健康造成严重影响。
由于其隐匿的临床表现和缺乏明确的早期警示信号,早期识别和分级诊断对于预防和治疗至关重要。
2.2 糖尿病肾病的发展和进展机制:在高血糖环境下,肾小球滤过单位受损,加上代谢产物在体内积累,导致了毛细血管通透性增加、趋化因子释放和细胞生长等异常改变。
这些变化导致了典型的结构损伤特征,如基底膜增厚、系膜细胞增生及纤维化等改变。
如何评估和管理糖尿病慢性肾脏病及其风险糖尿病肾脏病的诊断糖尿病肾病通常是根据白蛋白尿和/或 eGFR降低的存在,在没有其他主要肾脏损害原因的体征或症状的情况下做出的临床诊断。
糖尿病肾病的典型表现被认为包括长期糖尿病、视网膜病变、无肉眼血尿的白蛋白尿,以及渐进性eGFR 下降。
然而,2 型糖尿病患者在诊断时可能存在糖尿病肾病征象,或没有视网膜病变。
eGFR 降低但无白蛋白尿在1型和2型糖尿病中经常被报道,而且随着美国糖尿病患病率的增加,eGFR 降低也越来越普遍。
活动性尿沉渣(含红细胞或白细胞或细胞管型)、蛋白尿快速增加或肾病综合征、eGFR快速降低或无视网膜病变(1型糖尿病),对于具有这些特征的患者,应考虑转诊至肾病专科医生进行进一步诊断,包括肾活检的可能性。
1型糖尿病患者很少发生无视网膜病变的肾脏疾病。
在2型糖尿病,如肾活检所证实,视网膜病变对糖尿病引起的CKD仅具有中度敏感性和特异性(20)。
慢性肾脏病的分期1-2期CKD定义为eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2的高蛋白尿证据,而3-5期CKD定义为eGFR范围逐渐降低(21)(图 11.1 )。
在任何eGFR水平下,蛋白尿程度与心血管疾病(CVD)、CKD进展和死亡率的风险相关(7)。
因此,KDIGO(肾病:改善全球结局)建议采用更全面的CKD分期,纳入eGFR所有阶段的蛋白尿;该系统与风险更密切相关,但是也更复杂并且不直接转化为治疗决定(2)。
因此,根据当前的分类系统,必须对eGFR和蛋白尿进行量化,以指导治疗决策。
这一点也很重要,因为eGFR水平对于调整药物剂量或限制使用是必不可少的。
白蛋白尿的程度应影响降压药物选择或降糖药物的选择。
观察到的 eGFR 损失病史(这也与 CKD 进展和其他不良健康结局风险有关)和肾脏损害的原因(包括糖尿病以外的可能原因)也可能影响这些决定。
急性肾脏损伤急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的诊断标准是血清肌酐在短时间内持续增加 50%或更多,这也反映为 eGFR 的快速下降(25,26)。
综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,S e pt .2023,V o l .31N o .17 蒙古中医药,2017,36(4):114.[17]张伯霞.针灸联合刺络放血治疗顽固性面瘫的临床研究[J ].中国疗养医学,2021,30(8):834-837.[18]王路,潘巧燕,代燕,等.三棱针应用的研究进展[J ].吉林医药学院学报,2019,40(3):229-231.[19]夏清华.面瘫患者联合应用针灸与牵正复瘫汤治疗的有效性探讨[J ].中国医药指南,2018,16(18):182-183.[20]肖文照,汪晓燕,李小波,等.牵正复瘫汤联合针灸治疗面瘫的临床效果分析[J ].基层医学论坛,2019,23(1):99-100.[21]金晓亮.牵正复瘫汤联合针灸治疗面瘫的临床效果观察[J /C D ].世界最新医学信息文摘,2017,17(79):115.[22]马金英.面瘫使用针灸治疗的临床效果45例观察[J /C D ].世界最新医学信息文摘,2019,19(38):167,169.[23]吴龙海,高鹏.针刺面部配合灸翳风穴对风寒型面瘫的临床效果[J ].中国中医药现代远程教育,2020,18(22):90-92.[24]冯娜娜,黄兰芬.面部运动疗法配合分期针灸治疗亨特氏综合征的临床疗效分析[J ].包头医学院学报,2019,35(3):95-97.[25]朱君君.推拿联合针灸治疗面部神经麻痹的临床观察[J ].按摩与康复医学,2018,9(18):24-25.[26]刘新灵.针灸联合中药穴位贴敷治疗面瘫的临床效果[J ].河南医学研究,2020,29(13):2428-2429.[27]纪守权.针灸联合中药穴位贴敷治疗面瘫的临床观察[J ].光明中医,2018,33(14):2075-2077.[28]浦诞玲,裴丽霞,陈璐,等.面瘫病因之内外风辨析[J ].按摩与康复医学,2022,13(3):42-43,46.(收稿日期:2022-04-26)通信作者:向少伟,E -m a i l :s h a o w e i x 362@163.c o m第一作者:钟记华,E -m a i l :1412861397@q q.c o m 真武汤治疗糖尿病肾病的研究进展钟记华1,向少伟2(1.广西中医药大学,广西南宁530001;2.广西中医药大学附属瑞康医院,广西南宁530001)ʌ摘要ɔ 该文通过探究‘伤寒论“中真武汤的药物组成㊁临床应用及实验研究,分析真武汤治疗糖尿病肾病的应用及作用机制的研究现状,结果显示真武汤治疗糖尿病肾病具有明确的疗效,对于改善患者临床症状㊁肾功能等方面具有显著成效,但作用机制的相关研究仍需进一步深入探讨㊂ʌ关键词ɔ 糖尿病肾病;肾消;真武汤中图分类号:R 259 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.1737 随着社会的发展,糖尿病患病率逐年上升,其中30%~40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病(d i a b e t i cn e p h r o p a t h y,D N )[1-2]㊂现代医学对D N 的治疗效果并不理想,以降糖㊁降压㊁降低尿蛋白等对症治疗为主,但只能延缓其发展到血液透析状态的时间㊂中医药辨证论治D N 有明确的疗效,有良好的发展前景㊂临床中应用真武汤治疗D N 疗效确切㊂该文对近年来真武汤治疗D N 的研究进展进行综述㊂1 D N 的中医病名及病因病机的认识1.1 病名 在中医典籍中并无D N 的记载,现代中医学者多将其归属消渴病继发的 水肿 肾消 虚劳尿浊 等范畴, 消渴病肾病 于2011年被正式录入‘中医药学名词“[3]㊂1.2 D N 的病因病机 现有研究主要从3个方面进行论述,一是脏腑阴阳虚衰,强调本虚;二是痰饮水湿㊁瘀血等病理产物,强调标实;三是强调本虚标实共同作用㊂①本虚为主㊂‘黄帝内经“云 五脏皆柔弱者,善病消瘅 ,明确指出脏腑内虚是消渴病的重要发病内因㊂‘圣济总录“记载: 消渴病久,肾气受伤,肾主水,肾气虚衰,气化失常,开阖不利,能为水肿㊂ 说明本虚为D N 发病的根本㊂②标实为主㊂南征教授认为病理产物致病占据主导,消渴日久不愈,痰浊㊁湿热㊁瘀滞等病理产物在体内堆积形成毒邪[4]㊂毒邪从气街处循经损伤肾络,从而导致D N ,毒邪贯穿D N 的始终㊂③本虚标实㊂多数医家认为D N 在脏腑虚弱和毒邪的共同作用下发病,非单一致病,脾㊁肾脏受损,则易出现血瘀㊁水湿㊁浊毒等病理产物,从而发展为D N [5]㊂王东等[6]611 中国民间疗法2023年9月第31卷第17期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,S e pt .2023,V o l .31N o .17认为D N 的基本病机为脾肾亏虚,浊毒㊁痰湿㊁血瘀壅盛,血瘀贯穿本病整个发病过程㊂程红卫等[7]强调脾失散精㊁浊毒损肾为发病病机㊂邬嘉琛教授在正虚邪实的基础上对D N 证候进行分期,早期以脾肾气阴两虚为主,中后期以湿浊为主,治则以脾胃为核心[8]㊂对于较少医家论述的血瘀病机,仝小林院士进行了较全面的发挥,认为虚㊁浊㊁瘀为D N 的核心病机,以 非重剂无以起沉疴 为理论指导,善用重剂益气活血降浊方药治疗[9]㊂D N 的病因病机虽未完全达成共识,但仍在不断完善和充实,普遍认为本虚标实为本病的基本病机,各家皆有独特的论治之处㊂2 现代医学对D N 的认识D N 的发病机制较为复杂,至今尚未完全明确,目前主要认为与糖代谢异常㊁氧化应激反应(O S )㊁炎性反应㊁遗传因素等多种因素共同作用相关,而非单一因素致病㊂糖代谢中起主要影响的是糖基化终末产物(A G E s ),其是葡萄糖与脂类㊁核酸及蛋白质于高糖环境中引发的一连串生化反应产物㊂A G E s 主要在肾脏被清除,而高糖下A G E s 的产生与积聚增多,可引发肾小球细胞功能异常,致使肾功能损害[10]㊂主要的变化过程为A G E s 经受体信号通路激活N F -κB ,进入细胞核中,以此引起大量促炎细胞因子㊁生长因子㊁黏附分子的表达和释放,致肾脏细胞慢性活化和组织损伤[11]㊂在D N 的发病机制中有多种炎症细胞因子参与,多种炎症途径处于高血糖状态下,会通过肾细胞内下游信号传导而激活,如N O D 1-R I C K -N F -κB ㊁N F -κB /N L R P 3等炎症通路,以致相关炎症细胞和炎症因子参与肾脏炎症过程[12]㊂此外,补体系统㊁肥大细胞及辅助T 细胞等炎症细胞在肾脏炎性反应中也起着重要的作用[13]㊂沈宁阳等[14]研究表明细胞生长因子与D N 发病关系密切,血清胰岛素样生长因子-1(I G F -1)㊁血管内皮生长因子(V E G F )等皆可导致肾小球结构受损,产生炎性反应,使肾小球硬化,诱导D N 发展㊂基因研究表明,D N 的发病机制是在众多相关基因的共同参与下发生发展的,如血管紧张素转换酶基因I /D ㊁转录因子7样2基因多态性㊁血浆五聚素3基因多态性等[15],这些基因都起着重要的作用,如m i R N A 可使肾脏组织中与血肌酐水平密切相关的m i R -155和m i R -146a 表达增加5倍以上,增加肿瘤坏死因子-α(T N F -α)等诸多炎症因子表达,损伤肾小球内皮细胞[16]㊂非蛋白编码R N A 162是促进足细胞损伤㊁炎症细胞因子的释放和肾小球硬化相关的基因表达[17]㊂此外,D N A 甲基化在高糖环境下广泛参与炎性反应㊁氧化应激㊁细胞凋亡等D N 重要的发病过程[18]㊂诸多基因与D N 的发病息息相关㊂由上可知,D N 的发病机制与多因素共同参与有关㊂3 真武汤理法方药真武汤又名玄武汤,真武乃北方水神,故此方为治水之要剂,为东汉医圣张仲景所创,方由炮附子1枚㊁芍药3两㊁茯苓3两㊁白术2两㊁生姜3两组成㊂真武汤具有温阳利水之功,主治阳虚水泛之头晕㊁心悸㊁水肿㊁小便不利㊁腹痛下利等症㊂真武汤具有通玄启肾㊁气化三焦,温下焦元阳以蒸腾气化,令津液水湿布散,达到温阳利水之功[19]㊂少阴心肾阳虚水泛,法当温阳利水[20],方中炮附子为辛热之品,主补少阴心肾之阳,令水有所主,白术苦以燥湿,温以健脾,温补中土令制水有权,茯苓淡渗利水,生姜辛温,温上焦散水,助附子温通阳气,合茯苓㊁白术温散水饮[21]㊂芍药调和厥阴肝木,疏畅气机,通利小便,与附子一阴一阳,可谓本方精妙所在[22]㊂马家驹等[23]认为真武汤主治少阴太阴合病,不用桂枝而用芍药之理在于阴证不可过汗,故用生姜微解其表,芍药治腹痛兼利小便㊂关于附子的运用,国医大师张志远认为真武汤中附子用量应控制在15~40g,使肾中少火之气壮,以致中和[24]㊂诸药合用,温阳利水,小便得利,阴邪消退,诸证自除㊂4 临床研究4.1 真武汤联合西药治疗D N 在临床上单用西药治疗D N ,通常效果不佳,不良反应明显,中西医结合可以有效提高临床疗效,减轻西药的不良反应㊂(1)联合肾素-血管紧张素拮抗剂 临床上常用肾素-血管紧张素拮抗剂治疗D N ,虽有一定的临床疗效,但不良反应明显㊂如氯沙坦钾片可拮抗血管紧张素Ⅱ受体,降低血压,改善肾脏滤过膜通透性,降低蛋白尿,延缓肾脏疾病的进展,但也有造成高钾血症及加重肾损伤的不良反应[25]㊂张宇等[26]观察真武汤联合氯沙坦钾片治疗老年早中期D N 阳虚血瘀证患者126例的临床疗效,结果发现应用真武汤联合氯沙坦钾片能有效改善患者24h 尿蛋白定量㊁尿白蛋白排泄率㊁血清肌酐等肾功能指标,同时减少氯沙坦钾片的不良反应,并通过对T L R 4㊁M y D 88及N F -κB m R N A 表达的检711中国民间疗法2023年9月第31卷第17期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,S e p t.2023,V o l.31N o.17测,推测真武汤改善D N患者肾功能的作用机制可能与调控T L R4/M y D88通路基因表达有关㊂贝那普利是临床治疗D N的常用药,可以降低血压,减少肾小球损伤,但易产生不良反应,田华燕等[27]研究发现真武汤联合贝那普利可有效改善D N患者的氧化应激指标㊁肾功能,同时减少贝那普利的不良反应,提高临床疗效和安全性㊂(2)联合降糖药 D N由糖尿病发展而来,所以控制血糖对于D N的治疗至关重要㊂临床常用的降糖药有胰岛素和口服类药物,降糖效果因人因药各异,但容易产生药物耐受㊂真武汤联合降糖药可减少药物耐受性,同时能有效控制患者血糖㊂俞叶娜[28]对比单用胰岛素与胰岛素联合真武汤治疗的降糖效果,发现合用真武汤可有效控制血糖,减少代谢紊乱和肾小管损伤,并可预防病情反弹㊂张曦旭等[29]研究真武汤联合二甲双胍对D N患者血脂㊁血糖及血管内皮生长因子水平的影响,结果发现真武汤合用二甲双胍治疗可以显著调节D N患者的血脂㊁血糖水平,说明真武汤联合降糖药可使降糖药更好地发挥疗效㊂4.2真武汤加味治疗D N D N病情复杂,临床治疗时真武汤原方往往不能对应全部证候,需要根据患者的证候进行加减运用,才能更好地发挥真武汤的临床疗效㊂王淑兰等[30]认为D N患者气阴虚与血瘀贯穿D N进展的始终,故在应用真武汤时加用黄芪㊁丹参㊁党参㊁玉米须㊁泽泻,应用加味真武汤治疗脾肾阳虚型D N患者,对患者的症状改善进行相应的评分,治疗1个月后患者的肢体水肿㊁食少纳呆㊁神疲等症的减轻程度明显优于对照组,且血清肌酐㊁24h尿蛋白定量㊁肌酐清除率㊁血糖㊁血压也趋于好转,说明加入补气阴和化瘀类药物,有助于提高疗效㊂闫润泽等[31]运用真武汤加用活血消癥药(黄芪㊁桂枝㊁海藻㊁牡蛎㊁龟甲㊁水蛭㊁土茯苓)治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者66例,观察阳虚水泛合并血瘀患者的肾功能指标改善情况,结果发现在温阳利水的同时合用活血化瘀类中药治疗,可更有效改善晚期D N患者的肾功能指标㊂临床观察表明D N患者发展至晚期易形成血瘀证候,也符合中医所说 久病入络 的观点,治疗上根据证候适当加用活血化瘀类药物,有助于提高临床疗效㊂多数医家加用黄芪㊁党参等药治疗气阴两虚证,加用桂枝㊁丹参等药活血化瘀,加用泽泻㊁玉米须等药增强利水渗湿功效,根据证候随证加减,皆可取得满意的疗效㊂4.3真武汤与他方合方治疗D N 临床发现D N患者的证候比较复杂,合方治疗是临床常用的方法,分为加强补虚与加强祛邪㊂(1)加强补虚对于脾肾阳虚明显的患者,李景花等[32]运用附子理中丸和真武汤加减合方治疗,能有效改善患者脾肾虚寒的证候,同时观察到治疗组的血糖下降更明显,表明真武汤合用附子理中丸不仅有利于改善证候,还能有效控制D N患者的血糖水平㊂对于阳虚不明显但气虚明显的患者,多合用四君子汤㊂王柳芸等[33]认为D N多为本虚标实证,治疗时需祛邪扶正兼顾,故运用真武汤合四君子汤治疗脾肾阳虚型D N患者,结果发现真武汤合四君子汤能有效改善患者虚性证候,同时患者血糖㊁肾功能等指标也得到明显改善,且安全性高㊂郑镇雄等[34]运用松叶消渴方合真武汤治疗阴阳两虚患者,效果显著㊂(2)加强祛邪 D N发展到后期常合并瘀血,廖红霞等[35]运用真武汤合桂枝茯苓丸治疗水瘀互结型D N,分为对照组与观察组,每组60例,治疗后观察组畏寒㊁腰肢酸痛㊁便溏㊁面浮肢肿㊁乏力症状改善程度明显㊂由于重力因素,瘀血易生于下焦,下焦为肾之所在,故肾病合并瘀血较为常见,桂枝茯苓丸为缓消之法,肾病不宜过用攻下逐瘀之法,同时说明众多医家对于D N存在血瘀的病机认识是比较一致的,对于瘀血较重可攻下者,有医家合用桃核承气汤治疗,疗效确切㊂5实验研究5.1强心作用真武汤温通阳气,对心脏具有显著的强心作用,可通过多种途径发挥其强心作用㊂在真武汤中,强心的主要药物为附子,附子所含的生物碱如乌头原碱㊁去甲乌药碱㊁苯甲酰乌头原碱㊁苯甲酰次乌头原碱㊁苯甲酰新乌头原碱等,具有强心作用[36]㊂D E N G X H等[37]发现苯甲酰乌头原碱治疗心力衰竭是通过增加O X P HO S相关蛋白的表达和m t D N A的复制,从而激活心脏㊁肌肉中的AM P K信号实现的㊂WUZL等[38]研究发现去甲乌药碱可以兴奋β2受体,使N a+吸收和K+分泌更活跃,发挥强心的疗效㊂次乌头碱在与甘草次酸和甘草苷配伍使用时,超声心动图显示室间隔的厚度㊁左心室后壁厚度㊁左心室质量㊁左心室射血分数均降低,明显优于单用次乌头碱治疗[39]㊂811中国民间疗法2023年9月第31卷第17期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,S e p t.2023,V o l.31N o.17刘聪等[40]研究发现真武汤可以作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统,降低心力衰竭大鼠血清中的血管紧张素Ⅱ(A n gⅡ)的分泌水平,A n gⅡ能刺激M A P K s路径和J A K-S T A T通路磷酸化,从而减轻心肌细胞肥厚㊂曲苗等[41]借助网络药理学发现真武汤治疗心力衰竭是通过影响T H F-α水平实现的㊂实验说明真武汤具有强心作用,可通过多种途径对心脏发挥作用㊂5.2利尿作用真武汤利尿作用确切,作用机制主要是减少集合管㊁肾小管对水和无机盐的重吸收功能㊂对于茯苓的利尿作用,田婷等[42]研究发现茯苓酸㊁去氢土莫酸㊁猪苓酸C等茯苓乙醇提取物与醛固酮受体具有类似结构,可通过拮抗醛固酮受体㊁保钾排钠,起到利尿作用㊂宋纯东等[43]发现真武汤可以上调小鼠肾组织水通道蛋白1(A Q P1)㊁水通道蛋白2(A Q P2)的表达水平,减少尿蛋白,从而减轻肾脏病变㊂崔言坤等[44]探讨真武汤治疗肾阳虚水肿大鼠的作用机制,认为真武汤利尿作用是通过降低醛固酮分泌实现的,并推测其作用机制为抑制白细胞介素-17(I L-17)介导的足细胞凋亡㊂实验证明真武汤的利尿作用明确,但作用机制尚未明确,有待进一步研究㊂5.3改善肾功能真武汤对肾功能起到改善作用,而作用机制有待更多的研究进行完善㊂研究表明,白芍具有保护肾功能的作用,如方芳等[45]实验研究发现白芍总苷可以保护糖尿病大鼠的肾功能,其机制是白芍总苷可抑制大鼠肾组织中的T G F-β1和N T的表达以起到保护作用㊂滕玉霞等[46]研究发现真武汤可降低大鼠T N F-α㊁I L-4㊁I L-8的含量,表明真武汤可以通过调节大鼠的机体免疫起到抗炎作用,减轻炎症对肾功能的影响㊂雷映红等[47]探讨加味真武汤治疗D N大鼠的作用机制,发现真武汤组D N大鼠在24h尿蛋白定量㊁血肌酐及血尿素氮水平等指标有明显的降低,并且能减轻肾组织的病理改变,作者认为其机制可能与调节肾中胰岛素样生长因子1蛋白的表达相关㊂6小结真武汤治疗D N具有明确的疗效,优于单纯西医治疗,能明显改善患者证候,对患者肾功能起到保护作用,但目前对于真武汤的作用机制研究尚缺乏全面及具体作用靶点的相关研究,仅局限于某一机制,下一步可结合循证医学加强对中药作用机制的探索㊂参考文献[1]W E N GJP,B IY.E p i d e m i o l o g i c a l s t a t u s o f c h r o n i c d i a b e t i cc o m p l i c a t i o n si n C h i n a[J].C h i n M ed J(E n g l),2015, 128(24):3267-3269.[2]齐方洲,柴可夫,马纲,等.基于流行病学调查的糖尿病早期微血管病变证候特征研究[J].中华中医药杂志,2016, 31(6):2383-2385.[3]南征,朴春丽,何泽,等.消渴肾病诊治新论[J].环球中医药,2012,5(8):598-600.[4]赵芸芸,张琦,南征.南征教授应用解毒通络益肾导邪法治疗消渴肾衰[J].吉林中医药,2018,38(1):45-48. [5]刘文超.从‘黄帝内经“五脏柔弱谈糖尿病的病机和论治[J].中国民间疗法,2019,27(14):98-99.[6]王东,李阳欣,李敬林.从脾肾亏虚论治糖尿病肾病[J].辽宁中医杂志,2017,44(1):60-62.[7]程红卫,成晓萍.阎晓萍从脾论治糖尿病肾病经验总结[J].陕西中医,2019,40(6):790-792.[8]王冬燕.邬嘉琛从脾胃论治糖尿病肾病经验[J].河南中医,2018,38(11):1647-1650.[9]王新苗,杨浩宇,顾成娟,等.黄芪㊁水蛭粉㊁大黄治疗糖尿病肾病经验:仝小林三味小方撷萃[J].吉林中医药,2020, 40(1):5-7.[10]李嘉欣,马婷婷,南一,等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].临床肾脏病杂志,2019,19(11):860-864. [11]L I U F,F U Y,W E IC,e ta l.T h ee x p r e s s i o no fG P R109A, N F-κBa n d I L-1βi n p e r i p h e r a l b l o o d l e u k o c y t e s f r o m p a t i e n t s w i t h t y p e2d i a b e t e s[J].A n nC l i nL a bS c i,2014(4):443-448.[12]许雯雯,向少伟,任倩倩,等.糖尿病肾病的炎症机制与中医药治疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2020, 22(11):141-145.[13]陈烨,杨帆.炎症机制在糖尿病肾病中的作用[J].当代医学,2020,26(7):187-190.[14]沈宁阳,郭红伟,赵萍.血清I G F-1㊁V E G F㊁M C P-1水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2019,18(6):614-617.[15]高红梅,唐亚,王俭勤.糖尿病肾病分子遗传学发病机制的研究进展[J].临床荟萃,2018,33(3):271-276. [16]H U A N GY Q,L I U Y,L IL,e t a l.I n v o l v e m e n t o f i n f l a m m a t i o n r e l a t e d m i R-155a n d m i R-146ai n d i a b e t i c n e p h r o p a t h y: i m p l i c a t i o n sf o r g l o m e r u l a re n d o t h e l i a li n j u r y[J].B M C N e p h r o l,2014,15:142.[17]F A N W X,W E N XL,Z H E N GJF,e t a l.L I N C00162p a r-911中国民间疗法2023年9月第31卷第17期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,S e p t.2023,V o l.31N o.17t i c i p a t e s i nt h e p a t h o g e n e s i so fd i a b e t i cn e p h r o p a t h y v i a m o d u l a t i n g t h em i R-383/H D A C9s i g n a l l i n g p a t h w a y[J].A r t i fC e l l sN a n o m e dB i o t e c h n o l,2020,48(1):1047-1054.[18]林乔轩,马屹茕,丁国华.表观遗传学与糖尿病肾脏病[J].中华肾脏病杂志,2020,36(1):58-59,62. [19]姜洪叶,李昕潼,邓秀敏,等.真武汤 通玄启肾,气化三焦 治疗肾性水肿探析[J].中医学报,2022,37(3): 471-474.[20]毛妍,梁慧慧,朱俊平,等.真武汤的方证解析与现代研究概况[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(1):217-225. [21]黄丽芳,陈明.‘伤寒论“真武汤证理论探讨[J].中华中医药学刊,2016,34(1):30-32.[22]王东升,赵鸣芳.也谈真武汤中芍药的意义[J].中华中医药杂志,2018,33(1):53-55.[23]马家驹,冯世纶,李乐愚.真武汤不用桂枝反用芍药探析[J].河南中医,2019,39(6):811-813.[24]晁若瑜,魏永彬,孙德禹,等.‘黄帝内经“少火壮火解析及医案举隅[J].山东中医杂志,2022,41(5):564-568. [25]中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南[J].中华肾脏病杂志,2021,37(3):255-304.[26]张宇,李建平,张元丽.真武汤加减联合氯沙坦钾片治疗老年早中期糖尿病肾病临床疗效及对T L R4/M y D88通路的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(7):1687-1690. [27]田华燕,闫恒阳.真武汤联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床观察[J].光明中医,2022,37(4):677-679. [28]俞叶娜.真武汤治疗糖尿病肾病的临床效果[J].糖尿病新世界,2021,24(5):189-191.[29]张曦旭,张珊珊,代玉,等.真武汤加减治疗痰瘀互结型2型糖尿病肾病患者的疗效及对血管内皮生长因子的影响[J].辽宁中医杂志,2021,48(6):99-102. [30]王淑兰,邹艳萍,杨华.加味真武汤治疗Ⅳ期脾肾阳虚型糖尿病肾病临床研究[J].南京中医药大学学报,2016, 32(3):220-223.[31]闫润泽,孙卫卫,王艺,等.温阳消癥法治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2020, 29(29):3193-3197,3286.[32]李景花,刘建涛,张自强,等.附子理中丸和真武汤加减联合治疗糖尿病肾病脾肾阳虚证的临床研究[J].辽宁中医杂志,2020,47(5):135-137.[33]王柳芸,张庚良,和欢,等.真武汤合四君子汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病的疗效及对血糖㊁肾功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2021,30(18):1949-1953. [34]郑镇雄,郑元裕,林春光,等.松叶消渴方合真武汤治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国医药科学,2015,5(15):61-63,73.[35]廖红霞,颜日阳,肖新李.真武汤合桂枝茯苓丸治疗水瘀互结型糖尿病肾病的临床研究[J].云南中医中药杂志, 2018,39(9):47-49.[36]范连霞,章建华,尹华,等.急性心力衰竭模型下附子入血成分及其体内动态变化的初步研究[J].中华中医药杂志, 2015,30(1):221-225.[37]D E N GX H,L I U XJ,S U N XJ,e t a l.B e n z o y l a c o n i n e i n d u c e s m i t o c h o n d r i a lb i o g e n e s i si n m i c e v i a a c t i v a t i n g AM P K s i g n a l i n g c a s c a d e[J].A c t aP h a r m a c o lS i n,2019,40(5): 658-665.[38]WUZL,R E N H,L A IW Y,e t a l.S c l e d e r m a o f P o r i a c o c o se x e r t s i t sd i u r e t i cef f e c tv i as u p p r e s s i o no fr e n a la q u a p o r i n-2 e x p r e s s i o n i nr a t sw i t hc h r o n i ch e a r t f a i l u r e[J].JE t h n o-p h a r m a c o l,2014,155(1):563-571.[39]付楠,周惠芬,何昱,等.次乌头碱㊁甘草苷及甘草次酸配伍对慢性心力衰竭大鼠的心肾保护作用研究[J].中国中西医结合杂志,2018,38(8):974-978.[40]刘聪,李文杰,谢静.真武汤对心力衰竭大鼠血清A n gⅡ及A L D的影响[J].中华中医药学刊,2015,33(6): 1374-1376.[41]曲苗,庄颖梅,常惟智,等.基于网络药理学探索真武汤治疗慢性心力衰竭作用机制研究[J].辽宁中医药大学学报, 2020,22(6):84-90.[42]田婷,陈华,殷璐,等.茯苓和茯苓皮水和乙醇提取物的利尿作用及其活性成分的分离鉴定[J].中国药理学与毒理学杂志,2014,28(1):57-62.[43]宋纯东,宋丹,贾评评,等.真武汤和越婢汤对阿霉素肾病大鼠A Q P1/A Q P2的影响[J].中国中医基础医学杂志, 2020,26(3):334-337.[44]崔言坤,高彦宇,高博文,等.真武汤对肾阳虚水肿大鼠模型的保护作用及对I L-17表达的影响[J].中国中医急症, 2020,29(2):193-196.[45]方芳,吴永贵,董婧,等.白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2008, 22(3):199-204.[46]滕玉霞,于思明.真武汤对肾病综合征模型大鼠HMG B1/B e c l i n-1信号通路影响及机制研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2020,21(5):388-391,472.[47]雷映红,陈辉,王帆,等.真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能及其肾组织中I G F-1表达的影响[J].中医杂志, 2018,59(20):1777-1782.(收稿日期:2022-06-04)021中国民间疗法2023年9月第31卷第17期Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
山 西 中 医 2021年3月第37卷第3期 SHANXI J OF TCM Mar.2021 Vol .37 No .3·55·中医药治疗糖尿病肾病研究进展郑良璐 夏晓晓 常秀君 马晓雨 韩蕙竹 韦秀萍 吴 穹摘要:通过文献检索,收集、整理7年来有关糖尿病肾病治疗的相关研究资料,显示目前中医药治疗糖尿病肾病的研究主要体现在辨证论治、自拟方、中药注射液、外治疗法、食疗等方面;中医药治疗糖尿病肾病可明显改善患者临床症状,延缓糖尿病肾病进展,其以整体观念对疾病进行辨证论治,有独特的优势,可为中医药治疗糖尿病肾病的临床思路提供参考。
关键词:糖尿病肾病;中医药疗法;综述中图分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:1000-7156 (2021) 03-0055-03基金项目:国家自然科学基金资助项目 (编号:81860762) ;青海省2018年科技计划基础研究计划项目 (编号:2018-ZJ-721) 。
作者简介:郑良璐,女,在读硕士研究生,青海大学 (西宁 810016) ;夏晓晓、常秀君、马晓雨、韩蕙竹、韦秀萍、吴穹,单位同第一作者。
通讯作者:吴穹,E-mail:139****************糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的并发症之一,是糖尿病致残、致死的重要原因,糖尿病肾病基本病理特征是肾小球系膜基质增多,基底膜增厚和肾小球硬化。
目前糖尿病肾病发病机理尚未完全阐明,认为糖尿病肾病与遗传、代谢、血流动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应激、炎症及足细胞损伤等因素有关,通过改变患者生活方式及控制血糖、血压、血脂等方式可延缓病情进展。
近年来,中医药治疗糖尿病肾病研究取得一定进展,现从以下几方面进行综述。
1 病因病机先天不足、饮食失节、七情失调、劳逸等为该病主要致病因素。
如 《灵枢经·五变》 篇谓:“五脏皆柔弱者,善病消瘅…此人薄皮肤而目坚固以深者,长冲直扬,其新刚,刚则多怒,怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆留,髋皮冲肌,血脉不行,转而为热,热则消肌肤,故为消瘅。
糖尿病肾病的诊治及进展糖尿病肾病(diabetic nephropathy.DN)是糖尿病的严重微血管并发症之一。
糖尿病肾病所导致的肾功衰竭目前已居国内终末期肾功能衰竭病因的第二位[1]。
因其常合并严重的心血管并发症,治疗较复杂。
一般认为糖尿病肾病(DN)特指糖尿病性肾小球硬化症,一旦起进入临床蛋白尿期,肾脏损害将无法逆转。
标签:糖尿病;糖尿病肾病1 DN的发病机制1.1糖代谢异常高糖状态下,蛋白质、核酸等大分子物质经糖基化反应,最终形成不可逆的晚期糖基化终末产物(AGE)。
AGE可促进肾小球系膜增殖和肾小球基底膜增厚。
AGE与其受体结合后,可使大量炎性介质释放,促使肾脏病变加重[2]。
AGE可捕捉低密度脂蛋白促进肾小球硬化,还可使血管壁通透性增加,导致血管收缩和微血栓形成[3]。
近年来的研究认为,血糖波动与糖尿病微血管并发症关系密切,血糖波动性越大,糖尿病微血管并发症的发生率越高,预后越差[4,5]。
1.2血流动力学改变。
肾脏血流动力学异常是ND早期的重要特点,表现为高灌注状态。
肾小球高灌注致使血管内皮细胞形态和功能均发生变化,致系膜区增宽和肾小球基底膜增厚,肾小球滤过膜受损,肾小管间质损伤。
有研究表明,前列腺素、NO、肾素-血管紧张素系统参与肾小球的硬化[6]。
1.3遗传因素有研究表明父母有糖尿病肾病的后代累计发病率增高[7],该病在不同种族人群中的发病率亦有明显不同。
1.4免疫损伤近年来的研究发现,糖尿病肾脏疾病的发生和发展可能与一些细胞因子及生长因子密切相关。
其中ICAM-1的增长可促进肾小球处白细胞的黏附加速,使肾小球的损伤加速[8]。
2 DN的防治糖尿病肾病诊断后应予包括控制饮食.自我管理、减低各种危险因素等综合治疗。
近年来,药物抑制糖基化和氧化应激为DN治疗提供了的新途径和新思路。
2.1良好的血糖控制血糖波动性越大,糖尿病微血管并发症的发生率越高,预后越差。
血糖控制的目标应尽量达到空腹不超过6.1 mmol/L,餐后2h不超过7.8mmol/L。
尽量避免血糖大幅波动。
在降糖药的选择上,肾功能中度以上损害者,磺脲类药物要慎用。
有明显DN者,首选胰岛素治疗[9]。
胰岛素降糖不仅不良反应较口服降糖药少,还可改善肾脏供血、再灌注,预防和缓解ESRD的发生[10]。
目前GLP-1作为一新型降糖药物,不建议CKD4-5期患者使用[11]。
2.2血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)及血管活性药物(PGEI)。
这两类药物不仅有良好的降低系统高压作用,而且对出球小动脉的扩张作用大于入球小动脉,从而选择性的降低肾小球高压,改善肾小球内三高,改善肾小球血流动力学损害,抑制肾小球肥大,减少蛋白尿排泄,从而减低肾损害和延缓DN的进展。
ARB的耐受性更好.不良反应少,可减少由ACEI 类引起的咳嗽和血管神经性水肿。
PGEI可直接作用于病变或痉挛血管,使血管扩张,同时抗血栓形成[12],达到改善血液流变学,疏通微循环的作用。
2.3他汀类药物糖尿病患者多存在脂代谢紊乱,有研究表明,他汀类可以通过抑制肾小球系膜细胞增殖及系膜区的扩增,调节肾脏血流,改善内皮功能,减轻肾小管间质损伤,从而延缓DN的发展[13]。
2.4低蛋白饮食蛋白摄入量和UAER具有相关性,低蛋白饮食可减少DN 患者GFR降低或改善肌酐清除率。
前瞻性研究表明,低蛋白饮食可以减少DN 患者ESRD或者死亡[14]。
2.54PPAR-Y激动剂罗格列酮(RSG)是噻唑烷二酮类(TZD)药物之一。
罗格列酮是一种胰岛素增敏剂,大量研究表明它具有独立于降酶之外的肾脏保护作用[15]。
TZD为胰岛素增敏剂,主要经胆汁和粪便排出,通过改善胰岛素抵抗发挥降糖作用,可延缓DN的发展。
2.6抗氧化应激醛糖还原酶抑制剂:依帕司他是一种新型醛糖酶抑制剂,它能阻断多元醇通路,通过有效抑制醛糖还原酶活性,减少山梨醇产生,防止组织中山梨醇积聚,从而减少糖尿病并发症的发生。
抗氧化剂:硫辛酸通过降低患者体内氧化应激水平,改善血管内皮功能进而保护肾脏,延缓DN的发生和发展[16]。
2.7糖基化阻断剂。
有报道,葛根素可抑制糖尿病大鼠体内AGE形成,起作用与氨基胍相近,是目前公认的糖基化阻断剂[17]。
有研究显示,葛根素和依那普利联合用药可使尿微量白蛋白明显减少,两者合用能进一步改善肾功能,延缓糖尿病的进展[14]。
2.8改善肾小球通透性舒洛地特可通过抑制凝血因子和血小板聚集、激活循环中和血管壁的纤溶系统发挥作用,降低DN患者的蛋白尿。
2.9中西医结合治疗有研究通过对DN患者静脉滴注刺五加注射液,4w后发现DN患者过氧化脂质(LPO)水平提高,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低。
提示DN发生发展过程中脂质过氧化增强.抗氧化能力减弱,而刺五加注射液能有效对抗脂质过氧化损伤[18]。
有作者[19,20]研究发现.银杏叶提取物能显著降低早期DN的尿微量白蛋白排泄率。
其机制可能与减低血清I¨、TNF_n、Ⅱ,-18的表达,抑制炎症反应有关。
2.10肾脏替代疗法肾脏替代疗法包括血液透析、腹膜透析及肾脏移植。
当糖尿病肾病患者达终末期肾病时,早期透析能提高患者的生活质量。
2.11干细胞治疗干细胞是一类具有自我更新能力和多系分化的细胞,在特定微环境下可以向多种细胞分化。
周虹[21]等通过心腔内注射将体外培养扩增的骨髓间充质干细胞植入糖尿病大鼠体内。
通过示踪显示,骨髓间充质干细胞能够趋化到DN大鼠肾脏,可以暂时改善DN。
目前干细胞治疗DN仍处于实验研究阶段。
總之,目前DN是糖尿病患者的严重并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量,并且是其主要死亡原因。
在治疗上还没有很好的治疗方法,进一步改善其治疗措施具有重要意义。
参考文献:[1]廖志红.黄菊芳,蒋培培,等.首届全国糖屎病及代谢性疾病与肾脏病学术会议纪要[J].中国糖尿病杂志,2009,17(6):401-405.[2]Daroux M,Prevost G,Maillard-Lefebvre H.Advanced glycation end-products:implications for diabetic and non-diabetic nephropathies[J].Diabetes Metab,2010,36(1):1-l0.[3]高利娟,王战建.2型糖尿病下肢血管病变与晚期糖基化终末产物和氧化应激水平的研究[J].中外医疗.2010,6:43.[4]永红,戴武,廖芳芳,等.2型糖尿病患者血糖波动与早期糖尿病肾病发生的关系[J].中国临床保健杂志,2013,12(16):612-614[5]贇,盛净,蔡文玮,等.老年人2 型糖尿病患者血糖波动与心脏功能的关系[J].中国临床保健杂志,2011,14(1):8-10.[6]Ziyadeh FN,Wolf G.Pathogenesis of the podocytopathy and proteinuria in diabetic glomerulopathy[J].Curr Diabetes Rev,2008,4(1):39.[7]秀峰,袁曉环.糖尿病肾病发病机制的研究进展[J].医学综述,2013,10(19):3757-3760[8]Okada S,Shikata K,Matsuda M,Intercellular adhesion molecule-l-deficient mice are resistant against renal injury after induction of diabetes [J].Diabetes,2003,52(10):2586-2593.[10]Fadillioglu E,Kurcer Z,Parlakpinar H,et a1.Melatonin treatment against remote organ injury induced by renal ischemia reperfusion injury in diabetes mellitus[J].Arch Pharm Res,2008,31(6):705-712.[11]李作君. 糖尿病肾病口服降糖药物的合理选择[J].临床合理用药,2013,9(9):86-87[12]尚风娟.前列地尔与依那普利联合治疗糖尿病肾病的疗效观察.实用糖尿病杂志,2012,6(5):30-31[13]氟伐他汀在糖尿病肾病中的应用进展[J].医学综述,2012,18(1):130-133[14]王意忠.糖尿病肾病的诊治进展[J].药品评价.2011年08卷03[15]夏晓英,徐烧宏.依帕司他联合罗格列酮对早期糖尿病肾病的保护作用[J].实用糖尿病杂志,2012,6(5):40-41[16]高洁,戴德哉,丁选胜等. 糖尿病肾病的发生发展机制及药物控制的可能途径〔J〕. 药学进展,2012;36(5):193-9.[17]茅彩萍,颐振纶.葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响[J].中国药理学通报,2004,20(4):393-397.[18]刘宽芝,王燕,王为社.刺五加对糖尿病肾病患者LPO及SOD的影响[J].现代中西医结合杂志,2000,9(1):31.[19]陈芳,马亚丽,陈宝平.舒血宁对早期糖尿病肾病患者白细胞介素-18的影响[J].中国药房,2010,21(28):2645-26477.[20]毛春谱,李小毅,张红梅,等.银杏叶提取物对早期糖尿病肾病患者IL-6、TNF-α的影响[J].重庆医科大学学报,2010,35(6):842-844.[21]周虹,高赟,田浩明.骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖屎病肾病初探[J].四川大学学报(医学版),2009,40(6):1024-1028.。