内科学(第七版)消化系统疾病第十二章 脂肪性肝病
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《内科学》课程教学大纲一、课程说明课程编号: 143L01B学分数:5周学时:5总学时: 85学时分配:理论85开课学期: 3.2开课学院:医学院英文名称: Internal Medicine适用专业:供五年制预防医学专业使用课程类别:专业方向模块课课程修读条件:基础医学课程及诊断学修读之后网络课程地址 :课程负责人:所属基层学术组织:内科学教研室二、课程简介内科学是临床医学中的核心学科,它是临床医学各科的基础学科,所阐述的内容在临床医学的理论和实践中有其普遍意义,是学习和掌握其他临床学科的重要基础。
本课程以课堂理论教学为主,教学内容包括呼吸系统疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统与营养代谢性疾病和风湿性疾病。
通过内科学教学使学生掌握各系统常见疾病的病因和发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗及预防,并培养学生临床医学的共性诊断与治疗思维。
其中的实践环节是一门理论联系实际的桥梁课程,通过见习课程的学习,能够巩固提高内科学课堂讲授的理论知识,提高学生实际诊查病人的能力。
通过临床见习和门诊见习来完成,掌握完整病历的书写,培养独立观察和诊治病人的工作能力,初步掌握临床思维方法,全面培养医学生医德、理论知识和临床技能,为毕业实习打下良好的基础。
三、课程教学的目的与任务通过教学使学生掌握内科学常见病、多发病的病因、发病原理、临床表现、诊断和防治的理论知识与技能,为从事临床内科工作奠定基础,并为学习其它临床各科提供理论和实践依据,为培养正确的临床思维和工作方法奠定基础。
三、课程教学的基本内容及学时分配教学内容学时分配章节授课内容学时章节授课内容学时第二篇呼吸系统疾病15第五章高血压2第一章呼吸系统总论0.5第六、九章心肌和心包疾病2第三章慢性支气管炎、慢性阻塞2第八、十章心脏瓣膜病及感染性心内4性肺疾病膜炎第四章支气管哮喘2第四篇消化系统疾病18第五章支气管扩张症0.5第二章胃食管反流病2第六章肺部感染性疾病2第四、六章慢性胃炎、胃癌2第七章肺结核2第五章消化性溃疡2第八章原发性支气管肺癌2第七章结核性腹膜炎、肠结核2第十章肺血栓栓塞症1第八章炎症性肠病1第十一章肺动脉高压与肺源性心脏1第十二、十五章肝硬化、脂肪性肝病(非4病(慢性肺源性心脏病)酒精性肝病、酒精性肝病)第十二章胸膜疾病1第十七章肝性脑病1第十四章急性呼吸窘迫综合征0.5第十八章胰腺炎(急性胰腺炎)2第十五章呼吸衰竭与呼吸支持技术0.5第二十章消化道出血2第三篇循环系统疾病18第五篇泌尿系统疾病12第二章心力衰竭4第一章总论2第三章心律失常2第二、三章肾小球疾病概述及肾小球2肾炎(慢性肾小球肾炎)第四章动脉粥样硬化和冠心病4第四章肾病综合征2(2、 3、4 节)续上表:章节授课内容学时章节授课内容学时第八章尿路感染2第十章淋巴瘤2第十二章急性肾损伤2第十四章出血性疾病概述1第十三章慢性肾衰竭2第十五章紫癜性疾病(血小板减1少性紫癜)第六篇血液系统疾病12第七篇内分泌系统和营养代谢7性疾病第二章贫血概述1第九章甲状腺功能亢进症3第三章缺铁性贫血1第二十一章糖尿病4第五章再生障碍性贫血1第八篇风湿性疾病3第六章溶血性贫血2第三章类风湿性关节炎1第九章白血病3第四章系统性红斑狼疮2基本内容第二篇呼吸系统疾病第一章总论教学目的及内容:了解:呼吸系统疾病的诊断以及常见的实验室检查;辅助检查。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 内科学(第七版)消化系统疾病第十二章脂肪性肝病第十二章脂肪性肝病脂肪性肝病(fatty liver disease) 是指脂肪(主要是甘油三酯) 在肝脏过度沉积的临床病理综合征。
随着生活水平的改善和生活方式的改变,脂肪性肝病的发病率不断升高,据报道其发病率可高达 10%左右,而且发病年龄日趋提前。
目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝炎第二大肝病。
I临床上脂肪性肝病则有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoho1ic fatty liver disease, NAFLD) 和酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty livetdisease) 之分。
第一节非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。
胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的发病率增加, NAFLD 现已成为我国常见的慢性肝病之一。
【病因和发病机制】肥胖、 2 型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为 NAFLD 的易感因素。
1 / 14肝脏是机体脂质代谢的中心器官,肝内脂肪主要来源于食物和外周脂肪组织。
肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成 NAFLD 的一个先决条件。
导致脂质沉积的代谢异常机制并没有完全明确,可能与下列几个环节有关:①脂质摄人异常:高脂饮食、高脂血症以及外周脂肪组织动员增多,促使游离脂肪酸(FFA) 输送人肝脏增多;②线粒体功能障碍, FFA 在肝细胞线粒体内氧化磷酸化和 p 氧化减少,转化为甘油三酯增多;③肝细胞合成 FFA 和甘油三酯增多;④极低密度脂蛋白(VLDL) 合成不足或分泌减少,导致甘油三酯运出肝细胞减少。
第七版内科学消化试题消化系统疾病习题一 ( 名词解说1( 肝肾综合征2( 肝性脑病3( 胃泌素瘤4( 胰性脑病5(Grey-Turner 征6( 中毒性巨结肠7( 胰腺假性囊肿二、填空题1( 腹泻常见于______ 型肠结核患者,便秘则常见于______ 型肠结核患者。
2( 肝性脑病的临床分期是____ ,____ ,____ ,____ 。
3( 肝硬化门脉高压时成立的侧枝循环有___ ,____ , ____ 。
4( AFP 诊断原发性肝癌的标准是: _____ ,______ ,______ 。
5( 原发性肝癌按大概形态分型可分为:______ ,______ ,______ ,______ 。
6( 消化道出血一般出血量达到 ____ 可出现黑便,超出____ 可引超出呕血,超出____ 可惹起血容量不足的表现。
7( 上消化道大批出血后,多半患者在______小时内出现低热,但一般不超出______ 。
C,连续 ______ 天降至正常。
8( 急性溃疡中,烧伤者所致特称为________ ,中枢精神病变所致者特称为________。
9(消化性溃疡的X线征象有直接与间接两种:________ 为直接征象,________ 、 ________ 、 ________ 、 ________ 为间接征象。
10、溃疡性结肠炎的主要临床表现为______ 、______ 、______。
11(肝昏迷的诱因包含 :____ 、 ____、 ___、___、___、 ___、___、___。
12( 当前以为与慢性胃炎和消化性溃疡关系亲密的细菌为____。
13( 肝硬化患者出现全血细胞减少最常有的原由是__。
14( 胃癌检查联合胃粘膜活检是当前最靠谱的诊疗手段,为要达到很少误诊的目的,活检标本一定达 ___块以上。
15( 肝硬化腹水病人的基本治疗是改良肝动能及增强支持疗法,利尿剂首选___。
16( 上消化道出血的特色性表现是:___ 、___。
脂肪肝脂肪肝,是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。
脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。
脂肪肝是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病。
其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。
一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
脂肪肝,是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。
脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。
脂肪肝是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病。
其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。
一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
脂肪肝的发病率近几年在欧美和中国迅速上升,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。
在某些职业人群中(白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等)脂肪肝的平均发病率为25%;肥胖人群与Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50%;嗜酒和酗酒者脂肪肝的发病率为58%;在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60%。
近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降,平均年龄只有40岁,30岁左右的病人也越来越多。
45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。
脂肪肝早期无症状,好多年青人在体检时检查出自已患了脂肪肝而就医.所以人人都要注意体检,有效地把疾病控制在早期阶段。
疾病分类按病理分类1、单纯性脂肪肝:肝脏的病变只表现为肝细胞的脂肪变性。
根据肝细胞脂变范围将脂肪肝分为弥漫性脂肪肝、局灶性脂肪肝,以及弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。
脂肪肝的发病机制复杂,各种致病因素可通过影响以下一个或多个环节导致肝细胞甘油三酯的积聚,形成脂肪肝:①由于高脂肪饮食、高脂血症以及外周脂肪组织分解增加导致游离脂肪酸输送入肝细胞增多。
②线粒体功能障碍导致肝细胞消耗游离脂肪酸的氧化磷酸化以及b氧化减少。
③肝细胞合成甘油三酯能力增强或从碳水化合物转化为甘油三酯增多,或肝细胞从肝窦乳糜微粒,残核内直接摄取甘油三酯增多。
第七章溃疡性结肠炎 1、溃疡性结肠炎病情复发的先兆为:A、⾎⽩细胞计数增⾼B、⾎沉加速C、⾎清α2球蛋⽩增加D、疑⾎酶原时间延长 E、凝⾎因⼦活性增加 2、轻中型溃疡性结肠炎治疗的⾸选药物是:A、肾上腺⽪质激素B、⽔杨酸偶氮磺胺吡啶C、免疫抑制剂D、抗⽣素 E、乳酸杆菌制剂 3、治疗暴发性溃疡性结肠炎的⾸选⽅法为:A、⼤剂量抗胆碱药物B、⽔杨酸偶氮磺胺吡啶C、⼤剂量肾上腺⽪质激素D、免疫抑制剂 E、⼿术治疗 4、溃疡性结肠炎的消化道主要表现为:A、呕吐B、消瘦C、便秘D、腹部包块 E、腹痛、腹泻、⼤便呈糊状 5、哪种病理表现对溃疡性结肠炎的诊断有意义?A、⼲酪性⾁芽肿B、⾮⼲酪性⾁芽肿C、炎症细胞浸润D、肠系膜淋巴结肿⼤ E、隐窝脓肿 6、以下为溃疡性结肠炎常见的并发症,但哪项除外?A、中毒性巨结肠B、⼤量出⾎C、直肠结肠癌变D、内瘘外瘘形成E、急性穿孔 7、以下为溃疡性结肠炎的治疗原则,但哪项除外?A、控制急性发作B、缓解病情C、减少复发D、防⽌并发症 E、早期⼿术切除全结肠可根治本病 8、溃疡性结肠炎患者以下哪种说法是错误的?A、本病可发⽣在任何年龄B、发病率男性明显⾼于⼥性C、发病率我国⽐欧美较少见D、病因尚未完全明确 E、精神抑郁与焦虑对溃疡性结肠炎的发⽣与复发可有影响 9、以下哪项不是溃疡性结肠炎的病理表现? A、病变位于⼤肠,呈不连续性节段性分布 B、病变偶见涉及回肠末段 C、隐窝脓肿 D、溃疡浅,病变连续 E、结肠病变⼀般限于黏膜与黏膜下层 10、⼥,35岁,慢性腹泻4年,⼤便每天4~5次,常带少量脓⾎,⼤便培养阴性。
纤维结肠镜检查见⼄状结肠、直肠黏膜充⾎,少数散在浅溃疡。
⾸选治疗药物是:A、偶氮磺胺吡啶B、氟哌酸C、肾上腺⽪质激素D、甲硝唑保留灌肠E、乳酸杆菌制剂 答案1、C2、B3、C4、E5、E6、D7、E8、B9、A 10、A 第⼋章 Crohn病 1、Crohn病好发于:A、⼗⼆指肠B、回盲部C、空肠D、末端回肠与邻近结肠 E、直肠 2、对Crohn病具有诊断意义的病理表现为:A、⼲酪性⾁芽肿B、⾮⼲酪性⾁芽肿C、炎性细胞浸润D、肠黏膜淋巴结肿⼤ E、肠系膜淋巴结肿⼤ 3、Crohn病最常见的并发症为:A、吸收不良综合征B、腹腔内脓肿C、肠梗阻D、中毒性巨结肠E、癌变 4、男,28岁,反复右下腹疼痛4年,在肠结核和Crohn病的鉴别诊断中,哪项更有助于Crohn病的诊断?A、间歇性低热B、⽔泻C、右下腹包块D、长期缓解与复发交替E、抗结核治疗1周⽆效 5、⼥,26岁,右下腹痛、腹泻2年,⽆黏液脓⾎便。
第十二章脂肪性肝病脂肪性肝病(fatty liver disease)是指脂肪(主要是甘油三酯)在肝脏过度沉积的临床病理综合征。
随着生活水平的改善和生活方式的改变,脂肪性肝病的发病率不断升高,据报道其发病率可高达10%左右,而且发病年龄日趋提前。
目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝炎第二大肝病。
I 临床上脂肪性肝病则有非酒精性脂肪性肝病(non—alcoho1ic fatty liver disease,NAFLD)和酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty livetdisease)之分。
第一节非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。
胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的发病率增加,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一。
【病因和发病机制】肥胖、2型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为NAFLD的易感因素。
肝脏是机体脂质代谢的中心器官,肝内脂肪主要来源于食物和外周脂肪组织。
肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成NAFLD的一个先决条件。
导致脂质沉积的代谢异常机制并没有完全明确,可能与下列几个环节有关:①脂质摄人异常:高脂饮食、高脂血症以及外周脂肪组织动员增多,促使游离脂肪酸(FFA)输送人肝脏增多;②线粒体功能障碍,FFA在肝细胞线粒体内氧化磷酸化和p氧化减少,转化为甘油三酯增多;③肝细胞合成FFA和甘油三酯增多;④极低密度脂蛋白(VLDL)合成不足或分泌减少,导致甘油三酯运出肝细胞减少。
上述因素造成肝脏脂质代谢的合成、降解和分泌失衡,导致脂质在肝细胞内异常沉积。
NAFLD形成的病理生理改变,目前提出“两次打击”学说:第一次打击主要是胰岛素抵抗,引起良性的肝细胞内脂质沉积;第二次打击主要是氧应激和脂质过氧化,是疾病进展的关键。
氧应激状态是指活性氧(reactive oxygen species,RoS)及其代谢产物的产生超过对其防御或去毒能力,即促氧化物和抗氧化物之间的动态平衡失调。
各种不同病因引起氧游离基或ROS形成增多以及脂肪酸氧化障碍,导致肝细胞脂肪沉积。
持久大量的ROS产生引起脂质过氧化反应,形成脂质过氧化产物(1ipid peroxide,LPO),导致脂肪性肝病发生炎症、坏死和纤维化。
非酒精性脂肪性肝病的发病与代谢综合征密切相关,有人认为本病是代谢综合征的一种表现。
代谢综合征是指伴有胰岛素抵抗的一组疾病(肥胖、高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症等)的聚集。
NAFLD多伴有中心性肥胖、2型糖尿病以及脂质代谢紊乱等。
因此,胰岛素抵抗被认为是导致肝脏脂质过度沉积的原发病因。
【病理】NAFLD的病理改变以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性为特征。
根据肝内脂肪变、炎症和纤维化的程度,将NAFLD分为单纯性脂肪性肝病、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。
单纯性脂肪性肝病:肝小叶内>30%的肝细胞发生脂肪变,以大泡性脂肪变性为主,根据脂肪变性在肝脏累及的范围可将脂肪性肝病分为轻、中、重三型。
肝细胞无炎症、坏死。
脂肪性肝炎:腺泡3带出现气球样肝细胞,腺泡点灶状坏死,门管区炎症伴(或)门管区周围炎症。
腺泡3带出现窦周/细胞周纤维化,可扩展到门管区及周围,出现局灶性或广泛的桥接纤维化。
脂肪性肝硬化肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为小结节性肝硬化。
根据纤维间隔有否界面性肝炎,分为活动性和静止性。
脂肪性肝硬化发生后肝细胞内脂肪变性可减轻甚至完全消退。
【临床表现】NAFLD起病隐匿,发病缓慢,常无症状。
少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异症状。
严重脂肪性肝炎可出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐等症状。
常规体检部分患者可发现肝脏肿大。
发展至肝硬化失代偿期则其临床表现与其他原因所致肝硬化相似。
【实验室及其他检查】(一)血清学检查血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平正常或轻、中度升高(小于5倍正常值上限),通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高为主。
(二)影像学检查B型超声检查是诊断脂肪性肝病重要而实用的手段,其诊断脂肪性肝病的准确率高达70%~80%左右。
CT平扫肝脏密度普遍降低,肝/脾CT平扫密度比值≤1可明确脂肪性肝病的诊断,根据肝/脾CT密度比值可判断脂肪性肝病的程度。
(三)病理学检查肝穿刺活组织检查仍然是确诊NAFLD的主要方法,对鉴别局灶性脂肪性肝病与肝肿瘤、某些少见疾病如血色病、胆固醇酯贮积病和糖原贮积病等有重要意义,也是判断预后的最敏感和特异的方法。
【诊断和鉴别诊断】对疑有NAFLD的患者,结合临床表现、实验室检查、影像学检查,排除过量饮酒以及病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、wilson 病、糖原贮积病、自身免疫性肝病等可导致脂肪性肝病的特定疾病,即可诊断。
临床诊断标准为:凡具备下列第1~5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g,女性每周<70g。
②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪性肝病的特定疾病。
③除原发疾病的临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。
④可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂代谢紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。
⑤血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以ALT增高为主。
⑥肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪性肝病的影像学诊断标准。
⑦肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
【治疗】(一)针对危险因素的治疗如能控制引起NAFLD的病因,单纯性脂肪性肝病和脂肪性肝炎可以逆转乃至完全恢复,是治疗NAFLD的最重要措施。
减肥和运动可改善胰岛素抵抗,是治疗肥胖相关NAFLD的最佳措施。
实施热卡及脂肪(特别是饱和脂肪酸)摄入限制,使体重逐步下降(每周减轻1kg左右),但注意过快体重下降可能会加重肝损害,应在减肥过程中监测体重及肝功能。
运动锻炼要足量、要坚持。
对高脂血症者饮食限制及结构调整是主要措施。
降脂药的使用应慎重,因降血脂药会驱使血脂更集中在肝脏进行代谢,常会导致肝细胞的进一步损害。
一般认为降脂药只用于血脂升高明显者,用药过程中应密切监测肝功能情况。
对糖尿病患者应积极控制血糖。
(二)药物治疗目前临床用于治疗NAFLD的药物,疗效不肯定。
多烯磷脂酰胆碱、孓腺苷甲硫氨酸等因不良反应少,可试用。
维生素E具抗氧化作用,可减轻氧化应激反应,有建议可常规用于脂肪性肝炎治疗。
【预后】单纯性脂肪性肝病如积极治疗,可完全恢复。
脂肪性肝炎如能及早发现、积极治疗多可恢复。
近年国外几个对脂肪性肝炎的前瞻性研究显示,部分脂肪性肝炎可发展为肝硬化,因此认为脂肪性肝炎是仅次于酒精和病毒性肝炎导致肝硬化的第三大病因。
我国尚无前瞻性的研究报道。
早期发现、积极治疗单纯性脂肪性肝病和脂肪性肝炎是预防脂肪性肝硬化的根本措施,一旦发展为肝硬化则其预后与病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化相似。
第二节酒精性肝病酒精性肝病(alcoholic 1iver disease)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。
初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。
严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。
本病在欧美等国多见,近年我国的发病率也有上升。
据一些地区流行病学调查发现我国成人的酒精性肝病患者患病率为4%左右。
【病因和发病机制】饮酒后乙醇主要在小肠吸收,其中90%以上在肝内代谢,乙醇经过乙醇脱氢酶(ADH)、肝微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)和过氧化氢酶氧化成乙醛。
血中乙醇在低至中浓度时主要通过ADH作用脱氢转化为乙醛;血中乙醇在高浓度时,MEOS被诱导,在该系统催化下,辅酶Ⅱ(NADPH)与O2将乙醇氧化为乙醛。
形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶(ALDH)作用脱氢转化为乙酸,后者在外周组织中降解为水和CO2。
在乙醇脱氢转为乙醛、再进而脱氢转化为乙酸过程中,氧化型辅酶I(NAD)转变为还原型辅酶I(NADH)。
乙醇对肝损害的机制尚未完全阐明,可能涉及下列多种机制:①乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子,能与蛋白质结合形成乙醛一蛋白加合物(acetaldehyde—protein adduets),后者不但对肝细胞有直接损伤作用,而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫反应,导致肝细胞受免疫反应的攻击;②乙醇代谢的耗氧过程导致小叶中央区缺氧;③乙醇在MEOS途径中产生活性氧对肝组织的损害;④乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加,导致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高,这一肝内代谢的紊乱可能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之一;⑤肝脏微循环障碍和低氧血症,长期大量饮酒患者血液中酒精浓度过高,肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少,以及酒精代谢氧耗增加,进一步加重低氧血症,导致肝功能恶化。
增加酒精性肝病发生的危险因素有:①饮酒量及时间:一般而言,平均每日摄入乙醇80g达10年以上会发展为酒精性肝硬化,但短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎;②遗传易感因素:被认为与酒精性肝病的发生密切相关,但具体的遗传标记尚未确定。
日本人和中国人ALDH的同工酶有异于白种人,其活性较低,饮酒后血中乙醛浓度很快升高而产生各种酒后反应,对继续饮酒起到自限作用;③性别:同样乙醇摄入量女性比男性易患酒精性肝病,与女性体内ADH 含量较低有关;④其他肝病(如乙型或丙型肝炎病毒感染):可增加酒精性肝病发生的危险性,并可使酒精性肝损害加重。
【病理】酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。
依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化,可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。
酒精性脂肪肝乙醇所致肝损害首先表现为肝细胞脂肪变性,轻者散在单个肝细胞或小片状肝细胞受累,主要分布在小叶中央区,进一步发展呈弥漫分布。
根据脂肪变性范围可分为轻、中和重度。
肝细胞无炎症、坏死,小叶结构完整。
酒精性肝炎、肝纤维化肝细胞坏死、中性粒细胞浸润、小叶中央区肝细胞内出现酒精性透明小体(Mallory小体)为酒精性肝炎的特征,严重的出现融合性坏死和(或)桥接坏死。
窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化,可扩展到门管区,中央静脉周围硬化性玻璃样坏死,局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化,严重的出现局灶性或广泛的桥接纤维化。
酒精性肝硬化肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为小结节性肝硬化。