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益母草提取工艺条件优化研究【摘要】益母草为传统妇科良药，现有益母草制剂中多采用水提法进行提取生物碱，但制剂提取工艺条件不统一，本文采用平行实验法对传统的水提法的工艺参数进行考察，确定益母草水提工艺最佳工艺参数为：加水煎煮3次，分别为15倍量2h，12倍量1.5h，10倍量1.0h。
本文还对益母草新提取工艺酸醇提取法进行试验和工艺参数进行研究，通过对多种提取方法进行对比试验，并用正交实验法筛选工艺参数，得到优于水提法提取益母草的工艺。
【关键词】益母草生物碱提取工艺水提法酸醇提取法益母草为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分, 鲜品春季幼苗期至初夏花前期采割, 干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时采割, 切段晒干。
益母草为传统妇科良药,其制剂在临床上主治月经不调、妇女产后子宫复原不全和产后子宫出血等症,一直以来被广泛使用。
具有调理月经, 收缩子宫之功效，用于治疗月经不调及产后子宫出血, 子宫复原不全。
益母草现有制剂多采用水提醇沉、浓缩干燥为制剂工艺。
在对各制剂的具体工艺研究中发现，益母草流浸膏和益母草口服液采用的是同一工艺，与其它工艺相比，该工艺条件较成熟。
另外，《中国药典》2005年版一部植物油脂和提取物中收载的益母草流浸膏亦采用该工艺，为确保原料来源，该工艺可作为各种益母草制剂的提取工艺。
为保证产品的临床疗效及其稳定性，在原制备工艺的基础上，采用平行实验法对原工艺未有的工艺参数进行考察。
一、水提法工艺优化1.仪器与试药1.1仪器：Waters高效液相色谱系统、Aglinet8453-E紫外分光光度计。
1.2试药：盐酸水苏碱对照品(712-200105，中国药品生物制品检定所)。
各种益母草制剂均为市售。
乙睛为色谱纯，其他试剂为分析纯，水为重蒸水。
2.益母草水提工艺溶媒用量筛选以提取物干膏得率和益母草总生物碱转移率为指标，采用平行实验法对益母草水提工艺的溶媒用量进行筛选。
2.1平行实验表称取益母草药材100g，按上述平行实验表进行实验，益母草水提液浓缩至50OmL，量取2m0L置水份测定仪中进行水份测定，根据水份值计算提取物的干膏率。
益母草颗粒微生物限度检查方法验证试验方案及报告编号：页数：验证方案方案起草人：日期：方案审核人：日期：方案批准人：日期：计划实施日期：年月日至年月日目录1、概述2、验证小组及职责分工2.1、验证小组2.2、职责分工3、验证目的4、验证品种5、验证所需前提条件6、验证内容7、验证结论及综合评价8、验证报告9、再验证周期1、概述药品质量标准分析方法验证是通过有组织的系统方法得到的关于药品质量标准分析方法的书面证据，以证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
2验证小组及职责分工2. 1 验证小组组长：质量部部长小组成员：由各部门部长、QC科（微生物室检验员）、QA 验证小组成员签名：2.2 职责分工2.2.1组长职责（1）确定验证项目，制定、审批验证方案，负责验证管理的日常工作及公司内验证工作的调度协调及总结工作。
（2）负责验证任务下达及临时验证小组的确立工作。
（3）监督验证工作的落实进展情况。
（4）负责验证的文档管理。
（5）负责组织验证评价工作与再验证周期的制定。
（6）负责公司有关的验证培训工作。
2.2.2 小组成员职责（1）负责验证方案的起草，参与方案的讨论，确立工作（2）负责方案的实施工作（3）负责验证数据的收集，实施结果的报告工作。
（4）参与验证结果的评价工作2.2.3各部门职责生产技术部：负责保证在每批产品的生产过程中严格遵循批准生效的生产处方和生产规程。
质量管理部：负责生产过程中的质量监控，审核验证中的评价结果及方法。
负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，负责按方法验证内容检验并及时报告检验结果。
负责保证在每批产品的生产过程中严格遵循批准生效的生产处方和生产规程。
负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
益母草有效成分及提取技术摘要：本文对益母草的提取工艺、化学成分、刚定含童方法及药理研究进展进行综述关键词：益母草，提取工艺，有效成分益母草为唇形科植物益母草（Leonurus japonicus Houtt.）的干燥地上部分，具有活血调经、利尿消肿的功效，常用于月经不调、痛经、经闭、恶露不尽、水肿尿少、急性肾炎水肿等. 益母草的主要活性成分是益母草碱和水苏碱.一、有效成分：益母草的主要化学成分有生物碱类、二萜类、黄酮类、挥发油及微量元素二、提取：2.1.1 煎煮法益母草药材6份，每份100 g，分别以水、1％盐酸溶液为溶媒提取3次，提取时间为10倍量2.0 h、6倍量1.5 h、5倍量1.0 h，每种溶媒各提取3份，提取物浓缩，备用。
2.1.2 回流提取法益母草药材6份，每份100 g，分别以95％乙醇、0.1%盐酸乙醇溶液为溶媒提取3次，提取时间为10倍量2.0 h、6倍量1.5 h、5倍量1.0 h，每种溶媒各提取3份，提取物浓缩，备用。
2.1.3 超声提取法益母草药材12份，每份100 g，分别以10倍量的水、1％盐酸溶液、95％乙醇、0.1%盐酸乙醇溶液为溶媒在59KHz的超声发生器中提取2次，每次40 min，每种溶媒各提取3份，提取物浓缩，备用。
2.1.4 SFE-CO2法益母草药材3份，每份100 g，均用氨水湿润碱化，置超临界萃取装置内，加入夹带剂（95％乙醇）0.5倍量，于萃取压力30MPa，萃取温度70 ℃，解析压力10MPa，解析温度45 ℃的条件下萃取4 h，萃取物备用。
三、益母草的药理作用1、抗炎镇痛的作用：益母草碱具有抗慢性非特异性炎症的镇痛, 有效抑制炎症增殖反应, 对于药流后的止血及子宫复旧具有积极的治疗作用。
从动物实验证实抗炎作用。
机理研究采用放射免疫法及化学分析法, 分别检测大鼠口服后血液雌、孕激素及子宫平滑肌。
、及、含量的变化, 可通过抑制痉挛子宫的活动, 抗炎, 降低子宫平滑肌上。
第 1 页 益母草颗粒(禅方)的说明书 患上妇科疾病是每个女性都不愿意碰到的事情，但是这种事情也是不可避免的。不过，如果不幸换上了妇科疾病也不要悲观失望，只要选择正确的治疗方法，选对药物治疗，那么治愈妇科疾病就不在话下了。益母草颗粒(禅方)是现如今最好的治疗妇科疾病的药物了，下面就针对益母草颗粒(禅方)详细介绍下吧。
【药品名称】 通用名称：益母草颗粒 商品名称：益母草颗粒(禅方) 拼音全码：YiMuCaoKeLi(ZuoFang) 【主要成份】益母草。辅料：蔗糖，糊精。 【性 状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。 【适应症/功能主治】活血调经。用于血瘀所致的月经不调，症 第 2 页
见经量少。 【规格型号】15g*10袋 【用法用量】开水冲服。一次1袋，一日2次。 【不良反应】尚不明确。 【禁 忌】孕妇禁用。 【注意事项】1.忌食生冷食物。2.气血两虚引起的月经量少，色淡质稀，伴有头晕心悸，疲乏无力等不宜选用本药。3.有高血压、心脏病、肾病、糖尿病或正在接受其他治疗的患者均应在医师指导下服用。4.平素月经量正常，突然出现经量少，须去医院就诊。5.青春期少女及更年期妇女应在医师指导下服药。6.各种流产后腹痛伴有阴道出血，服药1周无效者应去医院就诊。7.按照用法用量服用，服药过程中出现不良反应应停药，并向医师咨询。8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。9.本品性状发生改变时禁止使用。10.请将本品放在儿童不能接触的地方。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作 第 3 页
用，详情请咨询医师或药师。 【贮 藏】密封。 【包 装】铝塑复合膜，15g*10袋/盒。 【有 效 期】24 月 【批准文号】国药准字Z45021652 【生产企业】广西禅方药业有公司(原广西千方药业有限公司) 女性如果患上妇科疾病对于自己的伴侣也是有一定危害的，所以一旦发现有任何妇科疾病的征兆，就要尽快服用益母草颗粒(禅方)进行有效治疗，千万不能拖延治疗时间，否则病情会恶化到难以治愈，严重影响一个家庭的生活，毁掉自己的幸福。相信服用益母草颗粒(禅方)会给患者带来意向不到的效果的。
益母草颗粒的质量标准
益母草颗粒是一种常见的中药材，具有补血、调理月经、促进新陈代
谢等功效，因此备受广大女性朋友的青睐。
但是，市场上益母草颗粒
质量良莠不齐，有些生产厂家注重质量，而有些则只注重利润，忽视
质量。
所以，制订出益母草颗粒的质量标准非常重要，下面我们就来
具体了解一下。
首先，益母草颗粒的质量标准主要包括以下方面：外观、色泽、气味、味道、水分、总灰分、净灰分、总酸不溶性灰分、含量测定等。
其中，外观包括形态、大小、颜色等方面，应呈现出典型的颗粒形态，颜色
应均匀，无色差等现象，气味应具有典型的益母草香味，味道则需甘、苦、微辛等特点，此外，各项指标都需要符合相应的国家标准，保证
产品的标准化、规范化。
其次，益母草颗粒的生产应注意一些关键环节，需要精准管控才能保
障产品的质量。
首先，从原材料的采购到加工生产，都需要符合国家
相关法规和标准，尤其是GB2760-2014 、GB/T 5009.3-2017、
GB/T 5009.4-2017等标准的相关规定。
其次，生产过程中需要清洗、净化原材料，控制加工过程，借助科技手段监控生产过程，确保产品
合格。
最后，对成品进行检验，排除问题品，保证合格品出厂。
总体来说，益母草颗粒的质量标准是非常严格和规范的，要求厂家贯彻执行。
好品牌不仅销售好，更是赢得了消费者的信任和长久公司发展的保证。
因此，广大消费者在购买益母草颗粒时，应仔细选择正规的商品，认真查看其包装上的标识，确保符合相关的国家标准，另外应注意材料的搭配和质量，保证用药的安全、疗效。
益母草颗粒剂的制备工艺研究钱小娟【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2015(012)010【摘要】Objective: To investigate the preparation of motherwort granules formulation. Methods: To determine the optimal preparation conditions motherwort granules by orthogonal method, on this basis, to join the new sweetener, made from granules. Results: adding an appropriate amount on the basis of motherwort decoction, extract formulations on dextrin and mogroside, with 80% ethanol solution of wetting agent particles made from dried, you can get motherwort granules. Conclusion: The quality of motherwort granules made by this method stable, more secure, you can use this preparation process for mass production.%目的:探讨益母草颗粒剂的制备工艺.方法:用正交法确定益母草颗粒剂的最佳制备工艺条件,在此基础上,加入新型的甜味剂,制成颗粒剂.结果:在益母草水煎液、浸膏剂型的基础上加入适量的糊精和罗汉果苷,以80%的乙醇溶液为湿润剂制成颗粒,干燥,便可得到益母草颗粒剂. 结论:用这种方法制成的益母草颗粒剂质量稳定,更加安全,可以用此制备工艺进行大批量生产.【总页数】3页(P83-84,101)【作者】钱小娟【作者单位】泰州市人民医院泰州 225300【正文语种】中文【中图分类】R283.6【相关文献】1.益母草颗粒冲剂实验室的制备工艺研究2.益母草颗粒剂制备工艺研究3.益母草颗粒剂制备工艺研究4.益母草颗粒剂制备工艺改进5.益母草药渣制备生物有机肥的工艺研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
益母草硬胶囊剂工艺流程和车间设计一、引言随着人口老龄化和女性健康意识的提高，益母草作为一种传统的中草药，被越来越多的人关注和使用。
益母草硬胶囊剂是一种常见的益母草制剂，其工艺流程和车间设计对于制造高质量的药物至关重要。
二、益母草硬胶囊剂工艺流程益母草硬胶囊剂的生产工艺流程主要包括以下几个步骤：2.1 原料浸泡和清洗首先，将益母草原料进行浸泡和清洗。
这一步是为了去除原料表面的杂质和污染物，确保原料的纯净度。
2.2 粉碎和筛选将清洗后的益母草原料进行粉碎和筛选。
粉碎可以增加原料的比表面积，提高药物的药效；筛选则可以去除粉碎后的大颗粒，确保粒径均匀。
2.3 提取和过滤采用适当的溶剂对益母草进行提取，使药物中的有效成分溶解在溶剂中。
然后，通过过滤将溶剂中的杂质和固体颗粒去除。
2.4 溶剂回收将提取液中的溶剂进行回收，减少生产成本和溶剂的浪费。
溶剂回收通常采用蒸馏等方法。
2.5 胶囊填充和封闭将提取液中的药液通过自动化设备进行胶囊填充和封闭。
这一步需要严格控制每个胶囊中药液的精确用量，以保证每个胶囊的药效一致。
2.6 包装和检验对填充和封闭好的胶囊进行包装，并进行严格的质量检验。
包装通常采用密封包装，以保护药物的质量和稳定性。
三、益母草硬胶囊剂车间设计益母草硬胶囊剂的车间设计应考虑生产效率和药物质量的要求，以下是一些建议：3.1 生产线布局车间应根据工艺流程将不同的工序合理布局，以减少人员和物料的移动，提高生产效率。
例如，原料浸泡和清洗、粉碎和筛选这些步骤可以放在一起，而填充和封闭、包装和检验可以分别安排在不同的区域。
3.2 空气净化和洁净区域由于药品生产需要严格控制环境污染，益母草硬胶囊剂车间应安装空气净化设备，抑制微生物和颗粒的存在。
同时，洁净区域的设置可以有效减少无菌区域的污染风险。
3.3 自动化设备和生产线在生产车间中使用自动化设备和生产线可以提高生产效率和减少人工工作错误。
例如，胶囊填充和封闭的过程可以利用自动化设备进行，减少人工操作的时间和错误。
益母草颗粒工艺规程
一、产品概述：
1．产品特点：
品名：益母草颗粒
拼音：YimucaoKeli
剂型：颗粒剂
（1）性状：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。
（2）功能主治：活血调经。
用于月经量少。
（3）用法用量：开水冲服，一次15g，一日二次。
（4）规格：每袋装15g。
（5）贮藏：密封。
（6）包装：复合膜材料包装，每盒10袋。
（7）有效期：24个月
2．处方来源：移植上海市药品标准1980年版沪Q/WS-1-513-80（1）。
3．历史沿革：上海市药品标准1980年版、卫生部药品标准、《中国药典》2010年版一部。
二、处方和依据
1. 处方：益母草
2. 批量：540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏88kg、
蔗糖粉246kg、糊精105kg。
3．依据
批准文号：国药准字Z31020234
现行标准：《中国药典》2010年版一部。
注： 四、操作过程及工艺条件 1．提取操作过程 （1）配料：
将验收合格的饮片按生产指令进行配料，称量、复核。
（2）煎煮：取益母草540kg 分两次置多功能提取罐内，每次取270kg ，加水3200L 煎煮一次，煎煮180分钟，煎煮液60目滤过转入贮罐，得煎煮液2700L
D 级洁净区
±5%，比重表测得比重1.01-1.015（40~60℃）。
（3）薄膜浓缩：取经煎煮过滤进入贮罐的药液经薄膜蒸发器浓缩至相对密度1.04（90~95℃）放入计量桶中，得薄膜浓缩液270L±5%，静置。
再重复以上操作一次，二料为一批。
（4）浓缩：取上清液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.36~1.38（80~85℃），浓缩的浸膏装入清洁消毒的浸膏专用容器，加盖，密闭，挂牌，冷至室温，入库冷藏（0~10℃），备用。
2．工艺条件
（1）原药材提取浸膏为一般区；
（2）提取的工艺用水为饮用水；
（3）煎煮：加水3200L，煎煮3小时；
（4）薄膜浓缩：薄膜浓缩至相对密度1.04（90~95℃）；
（5）浓缩：浓缩至相对密度1.36~1.38（80~85℃）。
3．制剂操作过程：
（1）领料：按生产指令开领料单，领取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。
（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎间用60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。
（3）配料：每料配方：540kg益母草所得浸膏1/10
蔗糖粉24.6kg
糊精10.5kg
尾料数量
按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。
以十料为一制剂产品批号。
（4）混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽内，边加边搅拌（5分钟左右），制成软材。
（5）制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用14目不锈钢筛网制粒，均匀装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。
重复以上（4）、（5）操作九次。
（6）干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在80~90℃条件下鼓风干燥5小时左右，其间翻盘三次，间隔时间分别为90分钟、60分钟、60分钟。
（7）整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。
（8）总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出。
在过筛机上过筛，取过10目，不过40目的颗粒，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检，粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存间。
（9）分装：按包装指令，领取合格的益母草颗粒卷膜及上述检验合格的颗粒，按颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。
按15g/袋进行分装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递口传递至外包装间，并作好记录。
结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数，其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。
（10）外包装：按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效期。
按10袋/小盒、80盒/箱装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。
包装结束后正确统计包材的实际用数、破损数和剩余数，并确认。
4．工艺条件
（1）从制粒阶段至外包装前的缓冲阶段为D级洁净区。
（2）工艺用水：
①饮用水；
②纯化水。
（3）温度：洁净区内18~26℃。
（4）相对湿度：洁净区内45~65%。
（5）制粒工序：
制粒网目数：14目
搅拌时间：5分钟
干燥温度：80~90℃
翻盘次数：3次
整粒网目数：10目
混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分
过筛目数：10目、40目
（6）分装：
热封温度：纵封190—210℃；横封160—180℃
装量差异：±4.0%
（7）包装：
批号、生产日期、有效期至打印正确清晰
盒中有说明书
包装数量正确
五、原辅料的质量标准
1、原料的质量标准和检查方法：
依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检
八、包装材料和包装规格、质量标准
1．包装的规格：15克/袋×10袋/小盒×80盒/箱
每箱：80盒、800袋、12kg颗粒
九、卫生要求
1．厂房：
要按药品生产管理规范（GMP）的要求，对一些尚需暴露的中间体货半成品的工序应符合下列要求：
厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板，表面应平整光滑、无空隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用房应用纱窗、纱门，车间洁净且，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两周消毒一次。
2．设备容器及生产工具：
（1）生产设备应保持清洁完好，设备显本色、无尘、污污垢，不漏油，使用完毕后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。
（2）工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应作一次消毒处理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。
（3）容器：凡盛装半成品的桶，冲洗干净后用75%乙醇擦洗，烘干。
3．操作人员：
（1）每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者，不得直接接触药物工序操作，应调离至非接触药品的岗位。
（2）车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工序应戴好口罩。
（3）上岗前，先用清洁液洗手，再通过手消毒器双手消毒，上厕所或出车间返岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。
（4）不准佩戴手饰等易污染品上岗。
十一、技术安全和劳动保护
（一）技术安全
1．防火：
（1）在使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等级规定进行配备，安放于固定位置定期检查
（2）在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防范措施，并向设备部门申请批准。
2．防尘：
操作人员应戴好防尘口罩。
3．防爆：
凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。
（二）劳动保护：
1．噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。
2．生产场地温度超过31℃时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。
3．散热管道或设备，均应包隔热层或应有警示标记。
4．高速运转的机械部位，应安装安全护罩。
十二、工时定额与产品生产周期
1．提取过程
（1）工时定额提取生产工时：每提取540kg益母草，消耗工时30个。
（2）生产周期提取一批需1-5天。
2．制剂过程
（1）工时定额制剂生产工时：每生产一批产品，消耗工时150个。
（2）产品生产周期：制剂1-5天。
十三、原辅料消耗定额（单位：kg）
1．提取过程：每次投料所需益母草270kg，2料为一批。
2．制剂过程：每生产一批益母草颗粒，需原辅料：
540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏、糖粉246、糊精105
十四、包装物消耗定额
每生产40箱益母草颗粒，消耗包装物
卷膜40Kg、小盒3200只、说明书3200张、纸箱40只、
封箱带1卷、打箱带
十五、物料平衡
1．提取过程：
2．制剂过程
干燥颗粒（95-100%）：平衡=干燥颗粒量÷（400+上批尾料量）×100% 中间体（96-100%）：平衡=（颗粒量+尾料量）÷干燥颗粒量×100% 分装（99-100%）：平衡=实际量÷理论量×100%
包装材料、标签：领用量=使用量+残损量+剩余量
十六、综合利用环境保护
1．生产中废弃物存放于厂区外垃圾桶内，由地方环卫所运走。
2．节约用水、电、气等能源。
3．粉尘经除尘设备捕捉粉尘。
十七、附件。
