曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效
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儿童特发性中枢性性早熟中西医研究近况页数:3
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醋酸亮丙瑞林治疗患儿特发性中枢性性早熟中的临床疗效与安全性探讨
8临床上患儿性早熟主要是指8岁前乳房发育或10岁前月经初潮，研究发现，性早熟的发病率约为1/5000～1/10000[1]。
特发性性早熟（ICPP）临床上又称为中枢性性早熟，主要是由于下丘脑的敏感性降低，特别是对性激素的负反馈不敏感，进而使促性腺激素释放激素过早分泌增加，是女性患儿性早的最常见病因[2]。
临床上ICPP 的主要危害是由于生长期缩短造成的患儿成年身高较低。
此外，性早熟患儿过早的性特征亦可能造成患儿心理困扰，甚至发生心理障碍，对患儿、家庭及社会均造成不同程度负担。
目前临床上ICPP 的主要治疗方案为通过促性腺激素释放激素激活剂（GnRHa）的竞争抑制降低性激素分泌，抑制垂体-性腺轴功能，进而减少性激素分泌[3]。
醋酸亮丙瑞林是目前临床上用于治疗子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤等疾病的GnRHa，其同样可用于治疗ICPP。
为此，本研究探讨醋酸亮丙瑞林治疗ICPP 的疗效，比较治疗前及治疗6月后骨龄指数、性激素、子宫大小、卵巢容积的变化以及不良反应发生的情况。
1 对象与方法 1.1 研究对象选取2019年10月至2020年12月在我科就诊的20例诊断为ICPP 的患儿为研究对象。
年龄在7～10 （8.35±1.09）岁，病程4～12月（7.60±2.56）月；青春期发育程度Tanner 分期：B2期、B3期分别为8例，B4期为4例；体质量指数(BMI)正常者5例，肥胖者5例，超重者10例。
纳入标准：（1）诊断符合《中枢性（真性）性早熟诊治指南》[4]；（2）临床表现为8岁前乳房发育或10岁前月经初潮；（3）骨龄与实际年龄相差＞1岁。
排除标准：（1）合并影响患儿生殖发育的疾病（诸如甲状腺功能低下、营养不良、侏儒、泌尿生殖系统发育不良）等；（2）明确为继发性性早熟合并严重脏器疾病的患儿；（3）依从性差不能遵医嘱完成治疗者。
1.2 研究方法所有患儿均给予醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格3.75 mg）皮下注射治疗：具体方法如下。
注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书
注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书通用名：注射用双羟萘酸曲普瑞林生产厂家: 法国 IPSEN PHARMA批准文号：注册证号H20210842药品规格：15mg含2ml溶剂1支药品价格：￥6500元【商品名】达菲林【通用名】注射用双羟萘酸曲普瑞林【英文名】Triptorelin pamoate for injection【汉语拼音】ZhuSheYongShuangQiangNaiSuanQuPuRuiLin【主要成分】双羟萘酸曲普瑞林【性状】本品为淡黄色的冻干块状物或粉末。
【适应症】治疗局部晚期及转移性前列腺癌。
【用法用量】本品为三个月缓释制剂。
肌注，每三个月注射一次。
【药理毒理】药理：曲普瑞林Triptorelin是一合成的十肽，是天然GnRH促性腺激素释放激素的类似物。
动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸的功能。
使用该药品可引起早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高。
继续用药治疗，血LH和FSH水平降低，在注射后20天左右血睾酮降至去势水平。
毒理：动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。
观察到的作用和药品对内分泌系统的药理特性有关。
【药代动力学】在一项涉及14名前列腺癌患者的药代动力学研究中，双羟萘酸曲普瑞林单次给药后显示曲普瑞林峰浓度出现在给药后0.11±0.06天，最大浓度为35.70±18.26ng/ml.曲普瑞林平均血药浓度的再次升高是在给药后第17-31天。
此后曲普瑞林的血药浓度保持稳定，直到第91天。
【不良反应】如同所有药物，该药可产生不良反应。
虽然不是所有人都会出现。
一般来讲，临床中报道的主要不良反应是与药理特性有关。
不良反应的分类如下：很常见>1/10，常见1-10/100，不常见1-10/1000，罕见1-10/10000，非常罕见<1/10000，未知从现有资料中不能估计。
成人很常见：潮热、轻中度出汗、通常不需治疗即可消失。
注射用醋酸曲普瑞林说明书
注射用醋酸曲普瑞林说明书注射用醋酸曲普瑞林治疗男性的转移性前列腺癌等。
下面是店铺整理的注射用醋酸曲普瑞林说明书，欢迎阅读。
注射用醋酸曲普瑞林商品介绍通用名：注射用醋酸曲普瑞林生产厂家: 法国益普生生物技术公司批准文号：注册证号H20130797药品规格：1ml:0.1mg*7支药品价格：￥1980元注射用醋酸曲普瑞林说明书【药品名称】通用名称：注射用醋酸曲普瑞林商品名称：达菲林英文名称：Diphereline (Triptorelin Acetate For Injection)汉语拼音：ZhuSheYongCuSuanQupuRuiLin【主要成分】醋酸曲普瑞林【性状】达菲林为白色冻干物或粉末。
【适应症】前列腺癌：治疗转移性前列腺癌。
对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。
性早熟 (女孩8岁以前，男孩10岁以前)生殖器内外的子宫内膜异位症 (I至IV期)一个疗程应限制在6个月内(参见“不良反应”)。
建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
女性不孕症：在体外受精-胚胎移植程序(IVF-ET) 中，与促性腺激素(hMG, FSH, hCG) 联合使用，诱导排卵。
手术前子宫肌瘤的治疗：■伴有贫血症 (血红蛋白含量≤8g/dl )时■为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。
【用法用量】给药方法和途径：达菲林仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。
复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。
此主题相关图片如下：剂量：1.前列腺癌：一次1支。
每4周注射一次。
2.性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。
3.子宫内膜异位症：应在月经周期的前5天开始治疗。
■注射次数：一次1支，每4周注射一次。
■疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。
曲普瑞林(专业知识值得参考借鉴)
曲普瑞林(专业知识值得参考借鉴)一概述曲普瑞林（Triptorelin）是合成天然促性腺激素释放激素的十肽同类物，使用初期在短期内引起垂体促性腺激素分泌增高，继而通过对垂体促性腺素的抑制达到控制睾丸和卵巢的功能。
还有另一种作用机制，即通过对周围GnRH受体去敏感引起直接的性腺效应。
皮下给药能迅速吸收，经15分钟血浓度达峰值，1小时达最大效应，半衰期为12小时。
二适应证1.适用于需要将性激素水平降低到去势水平的疾病，如前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和乳腺癌等。
2.可用于9岁以下女孩和10岁以下男孩中枢性性早熟。
3.可用于女性不孕症。
三临床应用1.前列腺癌每28天肌注缓释型3.75mg；或每天一次皮下注射0.5mg，连续7天，然后每天一次皮下注射0.1mg，作为维持剂量。
2.子宫内膜异位症于月经的前5天内开始肌注缓释型3.75mg，以后每28天肌注一次，原则上至少4个月，最多6个月。
3.女性不孕症在月经的第2天肌注缓释剂3.75mg，在垂体去敏感后联合应用促性腺激素（血浆雌激素＜50pg/ml），一般是在注射曲普瑞林15天左右；4.儿童性早熟每4周肌注一次，剂量为每公斤体重50μg。
5.体外授精术每天一次皮下注射0.5mg，7～10天，然后每天一次皮下注射0.1mg。
四不良反应1.男性患者在治疗的第1周内可能出现尿道梗阻、因转移而致的骨骼疼痛、脊髓压迫、肌肉疲劳、腿部淋巴水肿、尿道梗阻伴有肾功能降低、神经压迫伴有腿部无力和麻痹。
此外，还可出现颜面潮红、性欲减退、阳痿、血栓性静脉炎、头痛、发汗和男子乳腺发育；偶见血栓栓塞障碍、睾丸萎缩、胡须生长缓慢及胸部、臀部和腿部脱毛、高血压、食欲缺乏、胃痛、口干、体重改变和哮喘发作；罕见肺栓塞。
2.女性患者治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性升高，可出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经）加重，1～2周后消失。
第1次注射后1个月内可能出现子宫出血。
用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢的刺激，出现卵巢肥大、盆腔疼痛和/或腹痛。
标准.方案.指南.---中枢性性早熟共识
发育。子宫内膜回声具有较好的特异性，但敏感性稍低 (42％～87％)，可作为CPP与正常女孩及单纯乳腺早发育
女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外 周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 ml(睾 丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm，提示青春 期发育。
*5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生 成素(luteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过 程中，LH较卵泡刺激素(follicle—stimulating hormone，FSH) 更具有临床意义。
*对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，
发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需 按性早熟方案处理。
*3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加 速，一般女孩9—10岁，男孩11～12岁出现生长加速，但 具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
*Tanner II～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、
诊断无明显临床意义。
*⑤在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展
情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。
*部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现
明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试 验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、 生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症
*排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％～90％为
特发性CPP。6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系 统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能 性越大。男性性早熟发病率相对较低，但25％～90％的 患儿具有器质性原因，约2/3的患儿有神经系统异常，50 ％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小 于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头 颅MRI检查。6～8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚 有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应 行头颅MRI检查。
女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外 周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 ml(睾 丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm，提示青春 期发育。
*5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生 成素(luteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过 程中，LH较卵泡刺激素(follicle—stimulating hormone，FSH) 更具有临床意义。
*对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，
发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需 按性早熟方案处理。
*3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加 速，一般女孩9—10岁，男孩11～12岁出现生长加速，但 具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
*Tanner II～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、
诊断无明显临床意义。
*⑤在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展
情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。
*部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现
明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试 验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、 生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症
*排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％～90％为
特发性CPP。6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系 统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能 性越大。男性性早熟发病率相对较低，但25％～90％的 患儿具有器质性原因，约2/3的患儿有神经系统异常，50 ％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小 于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头 颅MRI检查。6～8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚 有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应 行头颅MRI检查。
曲普瑞林治疗女童真性性早熟
．
Hale Waihona Puke 曲 普 瑞 林 童 真 性 熟 ， 女 口７ 厶ｌ ｒ 性 早
李路 丽 ， 福 广 汤
（山 东省 滨 州 市人 民 医 院 ， 东 滨 州 ２ ６ １ 山 ５ ６ ０）
［ 要 ］ 目的 观 察 曲普 瑞林 ２种 不 同减 量 方 法 治 疗 女 童 真 性 性 早 熟 的 疗 效 。 方 法 曲 普 瑞 林 首 次 大 剂 量 用 摘
现 代 中西 医 结 合 杂 志 ＭｏｅｎＪｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄｔ ｎｌ ｈｎｓ ｎ ｓ ｒ Ｍｅｉｉ ００Ｊｎ １ （ ７ ｄｒ ｏｒａ ｏ Ｉｔ ａ ｄＴａ ｉｏａ Ｃ ｉ ｅａｄＷｅｔ ｎ ｄｃ ｅ２ １ ｕ ， ９ １ ） ｇ ｅ ｉ ｅ ｅ ｎ
’ １３ ２ ０
个 月 以上 者 。疗 程 最 短 ６个 月 ， 长 ２ 个 月 ； 最 １ 就诊 年 龄 ５ ５～ ．
Ｃ Ａ值 计 算 治 疗 后 的 Ｂ ／ Ａ值 。 ＡＣ
１ ５ 检 测 方 法 ． １５１ Ｇ Ｒ ． ． ｎ Ｈ激 发 实 验 用 曲 普 瑞 林 按 １０ ｇｍ ０ ／ 静 脉 推 注 ， 射 前 及 注射 后 １ｈ取 血 测 Ｌ Ｆ Ｈ及 Ｅ 注 Ｈ、Ｓ 值 。
育 ， ａｎｒ Ｔ ｎ ｅ Ⅱ期 以上 或 １ ０岁 前 有 月 经 初 潮 ； Ａ ＞Ｃ ２岁 ， 长 Ｂ Ａ 生
径 ） ， ６ 公 式 计 算 ， 泡 直 径 超 过 ０ ４ｃ 为 成 熟 卵 泡 。 ×（ｒ ） ｒ ／ 卵 ． ｍ １ ５３ 体 检 ．． 体 检 标 准 参 照 １８ ９ ５年 《 市 城 区 正 常 女 童 体 九
及 心 理 状 况 。 结果 治 疗 ３个 月所 有 惠 儿 第 二 性 征 发 育 减 慢 ； 疗 ６个 月 骨 龄 发 育 速 度 显 著 减 慢 ， Ａ Ｃ 下 降 ， 疗 治 Ｂ／ Ａ 治
儿童性早熟吃什么药教你正确用药远离性早熟
儿童性早熟吃什么药教你正确用药远离性早熟
一、概述
性早熟是指女孩在八岁前，男孩在九岁前出现第二性征发育的异常性疾病，表现为青春期特征提前出现，即女孩在十岁前来月经，男孩在十岁前开始性发育，身高和体重快速增加，骨骼增长也比同龄人快，但在青春期成熟后除了身高没有正常人高以外，其他正常。
由于生活中一些坏习惯或者家长的不注意，导致一些儿童提前出现了的性特征，发生性早熟。
二、步骤/方法：
1、目前中国通常使用曲普瑞林，甲孕酮和醋酸亮丙瑞林等性激素药物给性早熟儿童进行治疗。
这些药物能使性腺暂停发育，性激素分泌恢复到正常儿童状态，减缓骨骼生长，最大限度的满足延长生长年限，改善成年期的最终身高的要求。
2、在临床医学上大家一般认为在药物治疗方面，轻度儿童性早熟可使用中药如知柏地黄丸及其他中成药进行治疗。
中度以上及儿童性早熟则应在医生的指导下使用孕激素，或是促性腺释放激素类药品进行治疗。
3、性早熟是由多病因造成的性发育异常，知道病因非常重要。
服用药物期间应尽量避免与有雌激素作用的物质的直接触，饮食上少盐，增强锻炼，避免过于肥胖等。
经过精心的检查与治疗，性早熟的儿童也可以正常发育，不会影响今后的正常活动。
三、注意事项：
儿童性早熟会对儿童的身心健康造成极大的影响。
所以大家要对性早熟这种疾病进行充分的了解。
如果在进行治疗一段时间后，病情如果没有得到缓解，应及时到正规医院进行治疗，防止病情进一步发展。
注射用醋酸曲普瑞林说明书
注射用醋酸曲普瑞林说明书注射用醋酸曲普瑞林治疗男性的转移性前列腺癌等。
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注射用醋酸曲普瑞林商品介绍通用名：注射用醋酸曲普瑞林生产厂家: 法国益普生生物技术公司批准文号：注册证号H20130797药品规格：1ml:0.1mg*7支药品价格：￥1980元注射用醋酸曲普瑞林说明书【药品名称】通用名称：注射用醋酸曲普瑞林商品名称：达菲林英文名称：Diphereline (Triptorelin Acetate For Injection)汉语拼音：ZhuSheYongCuSuanQupuRuiLin【主要成分】醋酸曲普瑞林【性状】达菲林为白色冻干物或粉末。
【适应症】前列腺癌：治疗转移性前列腺癌。
对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。
性早熟 (女孩8岁以前，男孩10岁以前)生殖器内外的子宫内膜异位症 (I至IV期)一个疗程应限制在6个月内(参见“不良反应”)。
建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
女性不孕症：在体外受精-胚胎移植程序(IVF-ET) 中，与促性腺激素(hMG, FSH, hCG) 联合使用，诱导排卵。
手术前子宫肌瘤的治疗：■伴有贫血症 (血红蛋白含量≤8g/dl )时■为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。
【用法用量】给药方法和途径：达菲林仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。
复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。
此主题相关图片如下：剂量：1.前列腺癌：一次1支。
每4周注射一次。
2.性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。
3.子宫内膜异位症：应在月经周期的前5天开始治疗。
■注射次数：一次1支，每4周注射一次。
■疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。
曲普瑞林说明书
注射用醋酸曲普瑞林说明书【批准文号】注册证号 H20030577【中文名称】注射用醋酸曲普瑞林【产品英文名称】 Triptorelin Acetate for Injection【生产企业】 Beaufour Ipsen Pharma【功效主治】曲普瑞林适用于治疗一般需要把性类固醇血清浓度降低至去势水平而达治疗效果的症例。
例如：男性：激素依赖性前列腺癌;女性：子宫内膜异位症、子宫肌瘤或辅助生育技术(ART)，例如体外授精(IVF)。
【化学成分】曲普瑞林。
【药理作用】曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。
动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。
对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。
前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高;继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。
同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。
治疗可使症状有所改善。
性早熟在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。
最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。
子宫内膜异位症曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。
不孕症曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。
这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量，增加卵泡数量。
子宫肌瘤研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。
大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。
动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。
观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。
用药后 40～45天吸收完全。
GnRH-a与生长激素(GH)联合治疗女孩特发性中枢性性早熟成人身高的效果
GnRH-a与生长激素 (GH)联合治疗女孩特发性中枢性性早熟成人身高的效果[摘要]目的分析促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）与生长激素(GH)联合治疗女孩特发性中枢性性早熟成人身高的效果。
方法选取2018年1月～2020年1月特发性中枢性早熟患儿80例行对比调查，对照组采用GnRH-a治疗，观察组在其基础上加用GH，对比不同组别患儿疗效指标。
结果治疗前两组患儿在骨龄与预测成年身高等指标对比无差异性，治疗后观察组患儿的预测成年身高与年生长速度及HtSDS测定值均高于对照组患儿，组间对比有差异性。
治疗期间部分患儿出现红斑与局部疼痛及炎症反应，观察组发生率10.00%，与对照组患儿的7.50%之间对比无差异性。
结论在女孩特发性中枢性早熟治疗中，常规促性腺激素释放激素类似物治疗同时，加用生长激素可进一步提升疗效。
[关键词]GnRH-a；生长激素；特发性中枢性性早熟临床中对于特发性中枢性早熟多给予促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）治疗，但综合疗效存在一定限制[1]。
后期生长激素(GH)逐渐被应用到疾病治疗中，被认为有助于进一步提升治疗效果。
本次研究中通过对80例特发性中枢性早熟患儿的分组调查，分析了GnRH-a与GH联合应用的效果。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月～2020年1月特发性中枢性早熟患儿80例行对比调查，对照组（40例）采用GnRH-a治疗，观察组（40例）在其基础上加用GH。
对照组中年龄7～11岁，均值（8.62±0.25）岁；Tanner分期乳房B2期23例，B3期17例。
观察组中年龄7～11岁，均值（8.97±0.74）岁；Tanner分期乳房B2期22例，B3期18例。
两组患儿分别行年龄等资料对比无差异性，符合对比调查选样标准。
1.2方法GnRH刺激试验方法：100μg GnRH静脉推注，分别在人0’/30’/60’/90’/120’抽血测定LH、卵泡刺激素（FSH）。
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４６ 南昌大学学报（医学版）２０１１年第５１卷第３期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１１，Ｖｏ１．５１ Ｎｏ．３ 曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效 谢理玲，杨玉，杨利，柯江维，吴限，邹海英，余丽蓉，张东光，袁意 （江西省儿童医院内分泌科，南昌３３０００６）
摘要：目的 观察曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的临床疗效。方法 对２００例特发性中枢性性早熟患儿均 采用曲普瑞林治疗，初治剂量１００ ｇ・ｋｇ＿。，自第４个月起减量至６０￣８０／ｉｇ・ｋｇ＿。，每４周注射１次，治疗１２～３６ （２１．１０士７．４３）个月。观察２００例患儿治疗前，治疗后６、１２、２４、３６个月的骨龄（ＢＡ）、生长速率（ＧＶ）及身高（ＰＡＨ） 的变化等情况。结果 治疗后ＢＡ的增长低于年龄的增长。年龄为（９．３１士１．１３）、（９．８９士ｌ＿０６）、（１０．４１士１．１３）、 （１１．０２士１．２１）岁的患儿：治疗前ＢＡ为（１０．６３±１．０５）岁，治疗后６、１２、２４、３６个月ＢＡ分别为（１１．０１士０．９８）、 （１１．４２±１．０１）、（１１．７５土１．１２）、（１１．９８±１．０７）岁，二者比较差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０１）；治疗前△ＢＡ／ △ＣＡ比值为１．７３±０．２５，治疗后６、１２、２４、３６个月△ＢＡ／△ＣＡ比值分别为０．８６士０．３９、０．６１±０．２８、０．４８士０．３２、 ０．２２士０．２６，二者比较差异均有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０１）；治疗前ＧＶ为（８．５Ｏ士１．４３）ｃｍ・ａ＿。，治疗后６、１２、２４、 ３６个月ＧＶ分别为（６．７Ｏ士１．２６）、（６．４０±１．２５）、（５．３０－－４－１．３８）、（４．５０士１．３２）ｃｍ・ａ一，二者比较差异均有统计学 意义（均Ｐ＜０．０１）；治疗前ＰＡＨ为（１５１．２６±４．６３）ＣｌＴＩ，治疗后６、１２、２４、３６个月ＰＡＨ分别为（１５２．２９士３．９１）、 （１５３．１３土４．３３）、（１５４．５８±５．０９）、（１５６．３１±５．３４）ｅｒａ，二者比较差异均有统计学意义（Ｊ０ Ｐ＜Ｏ．０１）。结论 曲普 瑞林能有效地抑制特发性中枢性性早熟的性征发育和骨龄的增长，改善成年身高。 关键词：曲普瑞林；特发性中枢性性早熟；性征；骨龄；身高 中图分类号：Ｒ７２５．８ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００－－２２９４（２０１１）０３－－００４６－－０３
Ｃｕｒａｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ ｏｎ Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ Ｐｕｂｅｒｔｙ
ＸＩＥ Ｌｉ—ｌｉｎｇ，ＹＡＮＧ Ｙｕ，ＹＡＮＧ Ｌｉ，ＫＥ Ｊｉａｎｇ－ｗｅｉ， ＷＵ Ｘｉａｎ，ＺＯＵ Ｈａｉ—ｙｉｎｇ，ＹＵ Ｌｉ—ｒｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ－ｇｕａｎｇ，ＹＵＡＮ Ｙｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ￡ ０ｃｒ ，２ｏＺ０ｇ ，ｔｈｅ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ ｏｎ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｅｎｔｒａｌ ｐｒｅｃｏ— ｃｉｏｕｓ ｐｕｂｅｒｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ ｈｕｎｄｒｅｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｅｎｔｒａｌ ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ ｐｕｂｅｒｔｙ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ ｏｎｃｅ ｅｖｅｒｙ ４ ｗｅｅｋｓ ｆｏｒ（２１．１Ｏ±７．４３）ｍｏｎｔｈｓ（ｒａｎｇｅ １２ ｔｏ ３６ ｍｏｎｔｈｓ）． Ａｆｔｅｒ ｉｎｉｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ（１ ００肛ｇ・ｋｇ～ ）ｆｏｒ ３ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｉｎｊ ｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｄｏｓｅ ｏｆ ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ（６０—８０ ｇ・ｋｇ ）．Ｔｈｅ ｂｏｎｅ ａｇｅ（ＢＡ），ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ（ＧＶ）， ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ ａｄｕｌｔ ｈｅｉｇｈｔ（ＰＡＨ）ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ６，１２，２４，３６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅ— ｓｕｉｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ＢＡ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ａｇｅ．Ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｇｅｄ（９．３ １± １．１３），（９．８９士１．Ｏ６），（１Ｏ．４１土１．１３）ａｎｄ（１１．Ｏ２±１．２１）ｙｅａｒｓ，ＢＡ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒ（１Ｏ．６３± １．０５）ｙｅａｒｓ ｏｌｄ］ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ６，１２，２４ ａｎｄ ３６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｅ（１１．Ｏｌ±ｏ．９８），（１１．４２±１．Ｏ１），（１１．７５±１．１２）ａｎｄ（１１．９８±１．Ｏ７）ｙｅａｒｓ ｏｌｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｌｌ Ｐ＜０．０１Ｊ．△ＢＡ／△ＣＡ ｒａｔｉｏ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１．７３土０．２５）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ６， １２，２４ ａｎｄ ３６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（０．８６±０．３９，０．６ｌ±０．２８，０．４８±０．３２ ａｎｄ ０．２２±０．２６，ｒｅ— ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｌｌ Ｐ＜０．０１）．ＧＶ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（８．５Ｏ士１．４３）ｃｍ・ａ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ６，１２，２４ ａｎｄ ３６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［一（６．７Ｏ±１．２６），（６．４Ｏ±１．２５），（５．３０±１．３８）ａｎｄ
收稿日期：２０１０－１１—１７ 作者简介：谢理玲（１９７３一），女，学士，副主任医师，主要从事小儿内分泌科的临床研究。 谢理玲等：曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效 ４７ （４．５ｏ±１．３２）ｃｍ・ａ＿。，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｌｌ Ｐ＜０．ｏｉ］．ＰＡＨ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［（１５１．２６±４．６３）ｅｒａ］ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ６，１２，２４ ａｎｄ ３６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆ一（１５２．２９ ４－３．９１）， （１５３．１３±４．３３），（１５４．５８±５．０９）ａｎｄ（１５６．３１±５．３４）ｃｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｌｌ Ｐ＜Ｏ．０１）］．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｘｕａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｂｏｎｅ ａｇｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ａｄｕｌｔ ｈｅｉｇｈｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｅｎｔｒａＩ ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ ｐｕｂｅｒｔｙ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ；ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｃｅｎｔｒａ１ ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ ｐｕｂｅｒｔｙ；ｓｅｘｕａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ； ｂｏｎｅ ａｇｅ；ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ ａｄｕｌｔ ｈｅｉｇｈｔ
儿童性早熟是指女童在８岁之前出现第二性 征，或１０岁以前出现月经初潮；男孩在９岁之前出 现第二性征。无明确病理因素所致的下丘脑一垂 体一陛腺轴的启动所致性早熟，被称为特发性中枢性 性早熟。目前，国际上对特发性中枢性性早熟的治 疗主要应用促性腺素释放激素类似物（ＧｎＲＨａ）。 国内目前应用的ＧｎＲＨａ缓释型制剂有醋酸亮丙瑞 林（Ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）和曲普瑞林（Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）Ｉ１］。２００５ 年８月至２０１０年４月，笔者对２００例特发性中枢性 性早熟患儿采用曲普瑞林治疗，取得了较满意的疗 效。报告如下。 ｌ资料与方法 １．１入选条件 ８岁以前出现第二性征；骨龄（ＢＡ）较生活年龄 提前１年以上，呈现生长加速，生长速率（ＧＶ）＞ ７ ｃｍ・ａ＿。；采用免疫化学发光法测定促性腺素释放 激素激发后血ＬＨ峰＞５ Ｕ・Ｌ＿。，ＬＨ峰／ＦＳＨ 峰＞Ｏ．６；性腺增大，Ｂ超下见卵巢容积＞１ ｍＬ，并 可见多个直径＞４ ｍｍ的卵泡［２］。 １．２排除条件 行头颅ＣＴ或ＭＲＩ、肾上腺Ｂ超检查排除其他 内分泌疾患及肿瘤。 １．３一般资料 选择在江西省儿童医院内分泌科门诊就诊的特 发性中枢性性早熟患儿２００例，均符合以上人选、排 除条件，均为女性，年龄４～１Ｏ．５（８．７２±１．０１）岁， 骨龄６～１２（１０．６３±１．０５）岁。按文献［３］性发育过 程的分期：Ｔａｎｎｅｒ ＩＩ期１５０例，Ｔａｎｎｅｒ ｌｌＩ期４５例， Ｔａｎｎｅｒ ＩＶ期５例。均无月经。 １．４治疗方法 所有患儿均采用曲普瑞林（商品名：达菲林）治 疗，初治剂量１００肛ｇ・ｋｇ＿。，自第４个月起减量至 ６０￣８０ ｐ－ｇ・ｋｇ＿。，每４周注射１次。根据性腺抑制 与身高（ＰＡＨ）增长情况随时进行剂量的调整，以维持 ＧＶ ４～６ ｃｍ・ａ＿。。治疗１２～３６（２１．１０±７．４３）个月。 １．５观察指标 观察２００例患儿治疗前，治疗后６、１２、２４、３６个 月的ＢＡ、ＧＶ及ＰＡＨ的变化等情况。 １．６评价方法 采用上海惠诚公司生产的儿童青少年骨龄评测系 统软件测定ＢＡ和ＰＡＨ。计算ＧＶ：ＧＶ／（ｃｍ・ａ ）＝ ［２次身高测量值之差（ｃｍ）／间隔时间（ｄ）］×３６５。 １．７统计学方法 采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件对数据进行分析。 计量资料以 ± 表示，采用ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为 差异有统计学意义。
２ 结果 治疗后ＢＡ的增长低于年龄的增长。年龄为 （９．３１±１．１３）、（９．８９±１．０６）、（１Ｏ．４１±１．１３）、 （１１．０２±１．２１）岁的患儿治疗后６、１２、２４、３６个月 ＢＡ、△ＢＡ／△ＣＡ比值、ＧＶ、ＰＡＨ与治疗前比较差 异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０１）。见表１。治疗后 ２４、３６个月分别有６７例和１３８例患儿因骨龄与年 龄相仿或预测身高达到家长的预期而停止治疗。
表１各年龄患儿不同治疗时间生长发育参数的变化 ｉ士ｓ