谷胱甘肽联合钙镁合剂预防澳沙利铂周围神经毒性临床观察
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奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理目的对奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理方法进行分析。
方法选取医院收治的化疗患者46例回顾分析,均给予奥沙利铂用药,同时采取相应的预防护理措施,对所有患者外周神经毒性反应情况观察。
结果患者0级神经毒性反应、1级神经毒性反应、2级神经毒性反应、3级神经毒性反应与4级神经毒性反应分别为12例、25例、7例、2例、0例。
结论化疗患者奥沙利铂用药中,出现外周神经毒性的可能性极高,需给予有效的预防护理措施,使神经毒性反应程度控制到最低。
标签:奥沙利铂化疗;外周神经毒性;预防处理作为临床应用较为广泛的抗肿瘤药物,奥沙利铂为第三代铂类药物,亦可称之为L-OHP,多见于胃癌、大肠癌患者治疗中。
但值得注意的是,奥沙利铂药物应用下,其产生的外周神经毒性反应也成为影响患者身心健康的主要问题,要求采取有效的预防护理措施。
本次研究将就奥沙利铂化疗下预防外周神经毒性的方法进行分析,详细介绍如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取医院2015年2月~2016年2月收治的恶性肿瘤患者46例,男30例,女16例,年龄49~69岁,平均(58.5±5.5)岁,其中胃癌、结肠癌、直肠癌患者分别为20例、16例、10例,化疗前检查,均无外周感觉神经不良症状。
所有患者均采取奥沙利铂化疗方法,具体操作中,取500 ml浓度为5%的葡萄糖,将150 mg奥沙利铂置于其中,持续3 h避光静脉输注,化疗1 d、2 d,需给予250 ml 浓度为0.9%的氯化钠加入200 mg亚叶酸钙。
1.2 方法所有患者均采取预防护理措施,具体包括以下几方面。
1.2.1 心理护理干预。
大多患者化疗前均有一定程度的负性心理,如恐惧、焦虑等,特别在缺少对疾病、化疗知识了解的情况下,可能丧失治疗信心,需给予有效的心理护理措施。
护理人员需以通俗易懂语言做知识宣教,讲解奥沙利铂化疗的重要性、具体化疗操作流程以及化疗中可能出现的症状反应,帮助患者缓解心理压力,积极配合整个治疗与护理过程。
还原型谷胱甘肽防治奥沙利铂神经毒性30例临床观察
张为强;董小芳;蔡巧英
【期刊名称】《世界肿瘤杂志》
【年(卷),期】2010(9)2
【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽防治含奥沙利铂(L-OHP)方案联合化疗引起的外周神经毒性的疗效.方法 60例接受含奥沙利铂(L-OHP)方案联合化疗的结直肠癌患者分为两组,试验组30例,对照组30例,试验组化疗的前1d开始给予还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注,连用5~7d;对照组单用化疗;两组化疗方案、给药方法相同,共用药6个周期.结果试验组患者外周神经毒性发生率26.67%(8/30),明显低于对照组的60.0%(18/30),P<0.01.结论还原型谷胱甘肽对L-OHP的神经毒性有明显的预防和治疗作用.
【总页数】2页(P113-114)
【作者】张为强;董小芳;蔡巧英
【作者单位】浙江省东阳市人民医院,浙江,东阳,322100;浙江省东阳市人民医院,浙江,东阳,322100;浙江省东阳市人民医院,浙江,东阳,322100
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床观察 [J], 苑珩珩;白玉贤;孙秀威;周建华;韩宇;魏孝礼
2.神经节苷脂防治奥沙利铂周围神经毒性临床观察 [J], 杨宏山;李俊;贾晓艳
3.恩再适防治奥沙利铂相关神经毒性的临床观察 [J], 原春玲;梁嵘;林燕;黎倩;张玉梅;梁超勇;李永强
4.温经和血通痹方防治奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床观察 [J], 焦蕉;郑路丹;黎月恒;李东芳;唐继云
5.自拟通络活血汤熏洗配合低频脉冲防治奥沙利铂神经毒性临床观察 [J], 李丽圆;杨青;丁小娟;周晋华
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还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂慢性神经毒性的临床研究刘淑红;魏萍;张灵智;高秀展;田艳艳;陆洪梅;刘金菊;韩振庆【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2011(006)002【摘要】目的评价还原型谷胱甘肽对奥沙利铂(OXA)引起的慢性神经毒性的预防作用.方法采用随机、对照的方法,将接受FOLFOX4方案辅助化疗的105例肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,在化疗的同时分别给予还原型谷胱甘肽(54例)和生理盐水(51例),观察两组慢性神经毒性的发生率及严重程度.结果化疗2个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是37.1%和41.1%,差异无统计学意义(P>0.05);化疗4个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是58.5%和66.7%,差异无统计学意义(P>0.05);化疗6个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是74.0%和89.7%,差异具有显著性统计学意义(P<0.05).结论还原型谷胱甘肽是一种有效的预防奥沙利铂引起的慢性神经毒性的治疗措施,值得临床进一步推广应用.【总页数】2页(P5-6)【作者】刘淑红;魏萍;张灵智;高秀展;田艳艳;陆洪梅;刘金菊;韩振庆【作者单位】276000,山东省临沂市肿瘤医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院;临沂市人民医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院;276000,山东省临沂市肿瘤医院【正文语种】中文【相关文献】1.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床观察 [J], 苑珩珩;白玉贤;孙秀威;周建华;韩宇;魏孝礼2.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察 [J], 张颂军3.神经节苷脂预防奥沙利铂致末梢神经毒性30例临床研究 [J], 王南瑶;王琼;费燕华;袁明;吴丹4.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性疗效观察 [J], 李海金;董良;李英5.还原型谷胱甘肽预防草酸铂慢性神经毒性16例疗效观察 [J], 张华;罗荣城;崔彦芝;伍婧因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
钙镁合剂预防奥沙利铂所致神经毒性的系统评价和Meta分析周礼鲲;胡珊珊;乔磊;王霞;黄鼎智;李鸿立;巴一【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)23【摘要】目的:评价静脉钙镁合剂对奥沙利铂所致的神经毒性的预防作用.方法:查找使用奥沙利铂为基础的化疗方案,并对比钙镁合剂和安慰剂预防神经毒性的随机对照研究.采用随机或者固定效应模型对资料进行Meta分析.结果:共纳入16个临床研究,981例患者.Meta分析显示钙镁合剂较安慰剂在预防奥沙利铂所致神经毒性上差异有统计学意义,包括神经毒性的发生(P<0.00001)和>I度的神经毒性(P<0.00001).亚组分析表明:钙镁至少均>1 g的合剂对预防奥沙利铂所致神经毒性有效.钙镁合剂与谷胱甘肽联合使用与安慰剂相比差异有统计学意义.结论:钙镁合剂能有效预防奥沙利铂所致神经毒性,与谷胱甘肽联合可能增加疗效.%10.3969/j.issn.1000-8179.2012.23.013【总页数】5页(P1921-1925)【作者】周礼鲲;胡珊珊;乔磊;王霞;黄鼎智;李鸿立;巴一【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学;天津医科大学;天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文【相关文献】1.钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性疗效观察 [J], 刘捷;范南峰;林榕波;林娇2.神经节苷脂和钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的疗效比较 [J], 董敏;陈展洪;吴祥元;温景芸;林曲;马小琨;魏丽3.钙镁合剂和甲钴胺预防奥沙利铂所致神经毒性疗效比较 [J], 杨武;喻永龙;王新帅;朱西平;张振华4.谷胱甘肽联合钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察 [J], 易军;吴中;陈勇;徐亚军;刘红敏;刘鸿彬5.钙镁合剂干预奥沙利铂所致周围神经毒性疗效及安全性的荟萃分析 [J], 王慧; 魏晓晨; 朱立勤; 王春革; 邓琦; 李新因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性疗效观察李海金;董良;李英【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2007(5)5【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效.方法对87例应用奥沙利铂全身化疗的癌症患者随机分为二组,治疗组44例,对照组43例.治疗组奥沙利铂全身化疗前2 d开始使用还原型谷胱甘肽1 800 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,每日一次,连用7 d.对照组不用还原型谷胱甘肽,其它用药与治疗组相同.观察神经系统不良反应.结果治疗组奥沙利铂神经毒性发生率11.36%(5/44),对照组为51.16%(22/43),治疗组与对照组比较,差异有统计意义(χ2=16.09,P<0.05).结论用还原型谷胱甘肽预防臭沙利铂神经毒性疗效确切.【总页数】3页(P387-388,398)【作者】李海金;董良;李英【作者单位】312030,浙江绍兴,中国医学大学绍兴华宇医院肿瘤内科;312030,浙江绍兴,中国医学大学绍兴华宇医院肿瘤内科;312030,浙江绍兴,中国医学大学绍兴华宇医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床观察 [J], 苑珩珩;白玉贤;孙秀威;周建华;韩宇;魏孝礼2.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察 [J], 张颂军3.还原型谷胱甘肽预防草酸铂慢性神经毒性16例疗效观察 [J], 张华;罗荣城;崔彦芝;伍婧4.还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂慢性神经毒性的临床研究 [J], 刘淑红;魏萍;张灵智;高秀展;田艳艳;陆洪梅;刘金菊;韩振庆5.单唾液酸四己糖神经节苷脂预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察 [J], 廖景升;李壮华;卢星照;杨素雯因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
钙镁合剂联合防治草酸铂神经毒性临床观察
柯于锋;彭志强
【期刊名称】《江西医药》
【年(卷),期】2009(44)6
【摘要】目的观察硫酸镁与葡萄糖酸钙联用防治草酸铂神经毒性的临床疗效.方法将我院2005年以来收治的108例癌症患者随机分成两组.试验组54例,化疗第1~5d加用25%硫酸镁4ml+20%葡萄糖酸钙5ml加入生理盐水100ml中静滴.对照组54例,单用化疗方案.两组采用同一化疗方案.观察患者感觉神经毒性的出现率及其分级.结果试验组54例,发生感觉神经毒性1级10例,2级5例,3级3例,4级0例,总发生率约为33-33%.对照组54例,发生感觉神经毒性1级13例,2级10例,3级7例,4级1例,总发生率约为57.40%.两组具有显著性差异(P<0.05).结论硫酸镁与葡萄糖酸钙联用防治草酸铂神经毒性,疗效较好.值得临床进一步推广应用.【总页数】2页(P604-605)
【作者】柯于锋;彭志强
【作者单位】332300,武宁江西省武宁县人民医院肿瘤科;330006,南昌,南昌大学第一附属医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R969.2
【相关文献】
1.中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防治草酸铂的周围神经毒性 [J], 冯献斌;冯驭臣;宁雪坚;斯韬;石彧;韦敏梅
2.不同剂量钙镁合剂预防草酸铂神经毒性的临床观察 [J], 李俊;黄立明;马慧敏
3.硫酸镁联合葡萄糖酸钙防治草酸铂致神经毒性临床观察 [J], 闫焱;周昆;樊青霞
4.钙镁合剂联合护理干预缓解草酸铂所致神经毒性的观察 [J], 林雪梅;李桂梅;马洁茹
5.钙镁合剂防治草酸铂神经毒性的临床研究 [J], 苏芥
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奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析发布时间:2022-10-28T03:36:27.055Z 来源:《护理前沿》2022年17期作者:秦巧[导读] 探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
秦巧彭州市人民医院四川成都 611930摘要:目的:探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
方法:研究对象为2020.6-2021.6月在我院收治的90例肿瘤患者,根据护理方式的不同分为对照组与观察组,例数均为45例,前者采取常规护理干预,后者采取针对性护理干预,比较两组体力状况及神经毒性反应程度。
结果:两组体力状况评分差异显著,观察组优于对照组(P<0.05)。
两组神经毒性反应程度差异显著(P<0.05)。
结论:对化疗患者采取针对性护理干预能够改善患者体力状况,缓解神经毒性反应程度,值得临床推广应用。
关键词:奥沙利铂;周围神经毒性;预防;护理Prevention and nursing of peripheral neurotoxicity caused by oxaliplatin chemotherapy Qin QiaoPengzhou Municipal People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 611930 Abstract: Objective: To explore the prevention and nursing measures of oxaliplatin chemotherapy. Methods: The study object were 90 cancer patients admitted to our hospital in 2020.6-2021.6, which were divided into control group and observation group according to different nursing methods. The number of cases was 45. The former adopted routine nursing intervention and the latter adopted targeted nursing intervention to compare the physical condition and the degree of neurotoxic reaction between the two groups. Results: The two groups varied significantly, and the observation group was better than the control group(P<0.05).The degree of neurotoxic response differed significantly between the two groups(P<0.05).Conclusion: Targeted nursing intervention for chemotherapy patients can improve their physical condition and alleviate the degree of neurotoxic response, which is worthy of clinical application.Key words: oxaliplatin, peripheral neurotoxicity; prevention; care近年来,恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势,化疗后神经毒性反应逐渐得到临床的关注。
神经节苷脂防治奥沙利铂周围神经毒性临床观察目的探讨神经节苷脂对奥沙利铂化疗后所致的周围神经毒性的临床疗效。
方法选取2014年7月~2016年7月我科收治的接受以奥沙利铂为主化疗方案的恶性胃肠道肿瘤患者78例,将其分为实验组40例和对照组38例。
实验组在每周期奥沙利铂化疗同时应用神经节苷脂,对照组在每周期化疗的同时应用呋喃硫胺。
两组均化疗21 d为1个周期。
观察化疗4个周期后神经毒性的发生情况并进行比较。
结果两组均未发生Ⅳ级周围神经毒性;实验组Ⅱ级和Ⅲ级周围神经毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组患者化疗总有效率、化疗相关不良反应发生率、疾病控制率、中位无进展生存时间等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论神经节苷脂有较好的预防奥沙利铂所致周围神经毒性的作用,且既不影响化疗的疗效也未增加治疗相关性不良反应。
[Abstract]Objective To observe the efficacy of ganglioside in preventing and reducing chronic sensory neurotoxicity of oxaliplatin.Methods 78 patients after gastric and colonrectal cancer resection from July 2014 to July 2016 of Department of Oncology,receiving oxaliplatin-based chemotherapy were divided into treatment group(n=40)and control group(n=38),the treatment group was given the ganglioside at the same time in each cycle of Oxaliplatin chemotherapy,the control group was used furan thiamine in each cycle of chemotherapy at the same time.21 days for a cycle in two groups.After chemotherapy,the neurotoxity evaluation,chemotherapeutic effect and adverse reactions were performed and compared.Results There was no Ⅳmagnitude peripheral nerve toxicity in the two groups.The Ⅱand Ⅲincidence of The peripheral nerve toxicity of experimental group was lower than that of control group (P<0.05).The total effective rate of chemotherapy,the incidence of chemotherapy related adverse reactions,disease control rate,the median progression-free surial were compared,there was no statistically significant difference (P>0.05).Conclusion Ganglioside has better prevent the toxic effects of oxaliplatin into caused by peripheral nerve,and does not affect the curative effect of chemotherapy has not increased treatment-related adverse reactions.[Key words]Periphery neurotoxicity;Monosialoganglioside;Oxaliplatin奧沙利铂(Oxaliplatin,OXA)作为铂类第三代化疗药,目前广泛用于胃肠道肿瘤、胰腺癌、胆系肿瘤等疾病中,其血液学毒性和胃肠道反应发生率较低,剂量限制性毒性是周围神经毒性,包括急性神经毒性和累积性神经毒性,发生率达70%~90%。
50生国塞旦医型垫!Q堡垒旦筮≥!鲞筮!!翅垡i望!丝』空坚坠型堂塑!鲤型M鲤!塾丝』!丝:垫!墅:!型:≥!:型2:!!究较好的预防奥沙利铂神经毒性的措施具有重要的实践意义。
研究认为体内草酸与C a“鳌和影响神经轴突细胞膜上Na+通道功能,进而导致感觉神经元兴奋性增高H】。
奥沙利铂前后滴注钙镁离子能够与其体内代谢物草酸结合,进而减少了其对神经轴突离子通道的影响。
也有研究认为铂在外周神经系统蓄积也能引起神经毒性发生,而谷胱甘肽类药物可以阻止铂类化合物在脊髓背根中心神经元的蓄积¨J。
基于这些理论所进行的临床试验已经证实了单一应用钙镁合剂和谷胱甘肽对奥沙利铂神经毒性均具有预防作用¨。
21。
本研究发现静脉滴注钙镁合剂方案对奥沙利铂神经毒性的预防作用较静脉滴注谷胱甘肽方案强,考虑主要可能与两者的作用机制不同有关。
钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的同时,是否影响化疗效果曾有争议。
最近研究表明,在以奥沙利铂为基础的方案进行化疗时加用钙镁合剂既不影响患者血中铂离子浓度也不影响其抗瘤活性旧1。
总之,静脉滴注钙镁合剂方案较静脉滴注谷胱甘肽方案能更好地预防奥沙利铂神经毒性发生,同时对化疗效果也无影响,建议l临床推广应用。
另外,本文只是比较了既往权威文献上两种预防奥沙利铂神经毒性方案的效果,两种方案中药物剂量及用药方式的改变是否会影响其对奥沙利铂神经毒性的预防效果还有待进一步研究。
参考文献[I]G am el i n L,B o i s dr on—C el l e M,Del va R,et a1.‘Prev ent i o n of oxal i.pl at i n—m I ated neurot ox i ei t y by cal ci um and m agne s i um i n f usi on s:a唧m删"st udy of161p a t i en t s r ec ei v i n g oxa l i pl at i n com bi ned w i th 5一F l uor ou r aci l and hucev or i n f or advanced col orec t a l ctt nc2r[J].Cl i n C ancer R es,2004,i o(12P t l):4055-4061.[2]C as ci nu S,C at al ano V,C or deL i a L,et a1.N eur o pr otecti ve ef fec t ofr educed gl utat hi o∞on oxal i plat i n—based chem other apy i n advaneed eol orec t a l c a nc e r:a r and om i zed.doubl e—bl i nd,pl acebo—cont r oll ed t ri al[J].J Cl i n O ncol,2002,20(16):3478-3483.[3]W i l s on R H,Lehky T,Thor№RR,et a i.A c u t e oxal i pl at i n i nduce dper ipher al ner ve hyperexcit abi l it y[J].J C l in O ncol,2002,20(7):1767-1774.[4]G r ol l e an F,G a m el i n L,B o i s dr on—C el l e M,a a1.A po s s ible e x pl a-n at i o n fo r a neurot o xi e ef fec t o f t h e ant i cancer a g e n t oxa l i pl at i n on neur onal vo l t ag e—gat ed t“li um channel s[J].J N cur oph ys iol,2001,85(5):2293-2297.[5]H ol m es J,St anko J,V ar ehenko M,e t a1.C om parat i ve neurot ox i ci t y ofox a li pla t in,c is p l a ti n,and on na pla f in i n a w i st a r r at m od el[J].Toxi—col$ci。
谷胱甘肽联合钙镁合剂预防澳沙利铂周围神经毒性临床观察
目的:观察谷胱甘肽联合钙镁合剂对澳沙利铂化疗后周围神经毒性的临床疗效。
方法:将50例患者随机分为A、B两组,A组(治疗组)为谷胱甘肽+钙镁合剂+化疗组,共26例;B组(对照组)为单用化疗组,共24例,治疗4个疗程后比较两组临床疗效。
结果:A组总有效率(治疗组)为73.3%,B组(对照组)为41.7%,两组比较差异有统计学意义(P>0.05)。
结论:谷胱甘肽联合钙镁合剂能降低澳沙利铂化疗后周围神经毒性的发生率,取得较好的效果,值得进一步临床研究。
澳沙利铂(Oxaliplatin,L—OHP)是第三代铂类抗肿瘤药物,目前临床已广泛应用与消化道肿瘤的治疗,其主要作用机制为奥沙利铂可与DNA链形成链内或链间交联,从而阻断肿瘤细胞DNA复制与转录。
但是奥沙利铂的周围神经毒性发生率较高,且澳沙利铂的外周神经毒性是剂量限制性毒性,因此对其神经毒性的防治具有重要的临床意义。
自2010年3月—2012年3月本科前瞻性研究谷胱甘肽联合钙镁合剂防治澳沙利铂的外周神经毒性,其结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料2010年3月—2012年3月在泰山医学院附属邹平人民医院肿瘤内科经细胞学或组织学确诊的结直肠癌初治患者50例,年龄36~64岁(中位年龄50岁),均为中国汉族人,男28例,女22例;直肠腺癌29例,结肠腺癌21例,KPS评分均≥70。
入选标准:(1)所有患者均经细胞学或组织学确诊为结直肠恶性肿瘤。
(2)化疗所有患者签署化疗知情同意书,且血常规、肝肾功能在正常范围内,心电图、神经系统正常。
(3)所有患者均接受FOFLOX4方案化疗,化疗周期数为4周期。
排除标准为:(1)既往曾接受过放、化疗者。
(2)病理诊断不清者及不能耐受化疗者。
(3)已有周围神经系统疾病或脑转移者。
1.2 方法所有患者按随即数字表分为A(治疗组)、B(对照组)两组,A、B两组年龄、性别及疾病构成比均无统计学意义(P>0.05)。
A组男15例,女11例,结肠癌12例,直肠癌14例;B组男14例,女10例,结肠癌13例,直肠癌11例。
A组给予谷胱甘肽+钙镁合剂+化疗,在奥沙利铂静脉滴注前应用钙镁合剂(25%硫酸镁、10%葡萄糖酸钙各1 g)及谷胱甘肽(1.2 g),连续3 d,即化疗前1 d、化疗当日及第2天;B组给予单纯FOLFOX4方案化疗,如患者出现神经毒性,对症给予维生素类营养神经药物。
所有患者在化疗期间避免冷饮及接触冷的物品。
1.3 观察指标奥沙利铂的神经毒性按NCI—CT C
2.0毒性评价标准分为4级,0级:无感觉异常或感觉迟钝;1级:感觉异常或感觉迟钝,1周内可完全消退;2级:感觉异常或感觉迟钝,3周内可完全消退;3级:感觉异常或感觉迟钝,3周内不能完全消退;4级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。
A、B两组均完成4个周期化疗后进行神经毒性评价。
1.4 统计学处理采用SPSS 13.0进行数据分析,计数资料比较采字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
所有患者化疗4周期后进行疗效评价,A组(治疗组)出现感觉神经毒性1级4例,2级2例,3级1例,总发生率为26.7%;B组(对照组)出现感觉神经毒性1级6例,2级6例,3级2例,总发生率为58.3%。
两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
见表1。
表1 两组神经毒性发生率比较
注:字2 = 4.60,P<0.05
3 讨论
奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物,抗癌活性高,抗癌谱广,目前已在结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤化疗中取得较好的疗效[1];奥沙利铂在肾毒性、胃肠道反应、脱发方面的不良反应方面较顺铂轻,然而随着治疗周期数的增加,约90%的患者可不同程度的出现周围神经毒性症状,且持续时间较长,症状严重者需要减量甚至停止用药,严重影响肿瘤患者的治疗。
研究表明,奥沙利铂的神经毒性为剂量限制性毒性,分为急性感觉神经毒性和慢性累积性神经毒性两方面。
特别是慢性累积性神经毒性,主要表现为周围神经感觉麻痹、共济失调及功能障碍,患者可不同程度的出现四肢麻木、感受迟钝及精细分辨能力减退等,其可导致患者的生活质量严重下降,加重患者的心里负担。
一项多中心随机临床试验,MOSAIC试验发现奥沙利铂的中位累积剂量是预期剂量1020 mg/m2的81%时,约有92%的患者出现程度不等的周围神经毒性症状,其中约12%患者可发生3级以上的周围神经毒性[2]。
研究显示,奥沙利铂可通过延缓细胞膜表面的Na+ 通道的失活[3—4],引起细胞Na+ 内流增加,产生短暂性的周围神经高敏感性及高兴奋性,但关于L—OHP神经毒性机制仍尚不明确,其机制可能与铂类药物及其代谢产物在细胞内蓄积,从而影响神经元细胞膜上的Na+离子通道的活性[5—6],患者表出现神经毒性症状。
目前相关研究发现[7],增加细胞内Ca2+离子浓度可影响细胞膜的超极化,从而促进Na+通道的关闭;而Mg2+的增多可使Mg2+依赖的ATP酶功能恢复并促进了Na泵的运转,并且能够抑制神经细胞的突触传递及应激性。
多数研究认为,钙镁离子可螯合草酸盐,避免或减轻奥沙利铂对神经膜通道的影响,从而减少神经毒性[8]。
谷胱甘肽在预防奥沙利铂引起的周围神经毒性中有一定的疗效。
它由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成,参与机体内多种生化、代谢反应,活化还原系统及解毒等作用。
研究发现,它可以通过激活人体内多种酶以及促进细胞的代谢,从而减少铂类药物及其代谢产物在细胞内的聚集,减轻铂类药物的外周神经毒性作用;而且谷胱甘肽自身的巯基可与机体内的自由基结合,促进自由基的排出,能够一定程度减轻神经毒性反应。
本研究结果显示,对照组奥沙利铂神经毒性的发生率为58.3%(14/24),明显高于预防组的26.7%(7/26),表明应用谷胱甘肽联合钙镁合剂预防奥沙利铂的神经毒性是有效的,具有一定的临床指导意义。
因此,应用谷胱甘肽联合钙镁合剂可降低奥沙利铂神经毒性的发生率,值得进一步研究,以更好地预防奥沙利铂神经毒性的发生,进一步临床推广应用。
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