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CARD9在感染性疾病中的研究进展曹静;张福仁【摘要】Caspase recruitment domain-containing protein 9 (CARD9) is a member of the CARD protein family,which is a nonredundant adapter protein regulating intra-cellular signal transduction pathway through CARD-CARD interaction.CARD9 is a key signaling molecule for innate immune responses,which plays an important role in recognizing and resisting the fungi and bacteria infection.CARD9 deficiency has been reported to be associated with severe fungal diseases and chronic mucocutaneous candidiasis.The potential molecular mechanism of CARD9 in infectious diseases is reviewed in this article.%胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)是CARD蛋白家族中的一员,是重要的衔接蛋白,通过蛋白-蛋白相互作用调节细胞内信号传递.CARD9能高效整合多种固有免疫受体的识别信号,在机体对真菌、细菌、病毒等的识别和抵抗方面起重要作用.近年来有多例因CARD9缺陷导致的深部真菌病和泛发性复发性皮肤黏膜真菌感染的病例报道,使得CARD9在感染性疾病中的研究日益受到关注.本文就CARD9在感染性疾病中的分子调控机制进行了综述.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2017(033)009【总页数】5页(P567-571)【关键词】胱天蛋白酶募集域蛋白;感染性疾病;固有免疫;信号通路【作者】曹静;张福仁【作者单位】山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,济南,250022;山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,济南,250022【正文语种】中文胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain protein 9，CARD9)是包含CARD蛋白(CARD containing proteins)家族中的一员，通过蛋白-蛋白相互作用调节细胞内信号传导，是细胞内信号传导重要的衔接蛋白。
2023遗传因素在特应性皮炎中的研究进展摘要特应性皮炎（AD）是由遗传、免疫和环境因素相互作用引起的慢性瘙痒性、炎症性疾病。
AD具体发病病因及机制尚不完全明确，因其遗传易感性，AD的遗传和表观遗传学研究受到很多关注。
遗传学研究已经确定了多个AD遗传易感基因位点及相关候选基因。
例如皮肤屏障功能障碍基因、2型T辅助淋巴细胞（Th2）型免疫相关基因等。
这些遗传方面的研究有利于进一步明确AD发病机制并可能为AD的治疗提供新的方向。
特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）是一种慢性炎性皮肤疾病,其特征是剧烈瘙痒和反复性湿疹病变,儿童发病率高达20%[1]o AD与食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘均属于特应性疾病，特应性是个人或家族对环境触发因素产生IgE 抗体或致敏倾向。
它们具有变应原致敏、皮肤屏障异常和2型免疫应答这些共同特征[2]o疾病的发展受到遗传和环境因素的共同影响，有人对2009年6月之前AD的遗传学研究进行了全面综述，分析了5项连锁研究和111项靶向基因关联研究的结果[3]o最近全基因组关联研究（GWAS）成为阐明人类复杂疾病遗传易感性的流行方法。
为了阐明AD发病机制的遗传因素，在此期间进行了候选基因关联研究，全基因组关联研究（GWAS）和转录组学分析测定[4]o迄今为止，候选基因关联研究表明，丝聚蛋白（F1G）基因突变是AD最重要的已知危险因素，2型T辅助淋巴细胞（Th2）信号通路中的基因是AD的第2个遗传危险因素。
GWAS研究确定了31个AD风险位点，这些位点还表明免疫反应和表皮皮肤屏障功能中的基因与AD有关。
此外，基因分析显示AD与表皮分化复合基因的基因表达降低以及Th2和Th17基因升高有关。
同时基因表达的表观遗传调控也参与了AD发病。
1候选基因关联研究1.1 F1G皮肤屏障功能障碍是AD发病机制的一个基本特征。
皮肤屏障破坏后，微生物、过敏原、毒素和污染物等会产生相应的皮肤炎症、过敏原致敏和细菌定植。
Th1、Th2、Th17和Treg研究现状发表时间：2012-09-29T16:27:19.560Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：张文林1 张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1[导读] Thl/Th2平衡与体外循环(CPB):体外循环(CPB)理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。
张文林1（通讯作者）张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1（1广元市第一人民医院心胸外科四川广元 628017）（2广元市第一人民医院感染科四川广元 628017）（3广元市第一人民医院检验科四川广元 628017）【关键词】T淋巴细胞辅助性调节性【中图分类号】R329.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0029-02初始CD4+T细胞主要分化为辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)，可分别清除细胞内和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生[1]。
近年发现初始CD4+T细胞还可分化为调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17)[2]。
根据细胞的功能，迄今为止已经证明存在4种不同的CD4+T细胞亚群-Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)[3]。
现将Thl、Th2、Thl7、Treg细胞的研究现状作一综述。
1 Thl细胞/Th2细胞1.1 Thl/Th2分化Th细胞是适应性免疫应答主要参与者。
传统观念根据Th细胞分泌的细胞因子不同将其分为两型：一型能产生IFN-г的Thl细胞，在介导细胞免疫应答中起重要作用；另一型能产生IL-4的Th2细胞，它们与体液免疫应答有关[4]。
Th1／Th2细胞由共同前体细胞即CD4+T细胞分化而来，CD4+T细胞活化后，在IL-l2的作用下向Thl细胞分化。
IL-l2是CD4+T细胞分化为Th1细胞的决定因子。
IL-l2与IL-12R结合后诱导信号转导和STAT4分子的活化，可上调IFN-г，进而活化STAT1分子，并诱导Th1细胞分化特异性地转录因子T-bet[5]。
干扰素调节因子-6基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性
研究
黄永清;石冰
【期刊名称】《国际口腔医学杂志》
【年(卷),期】2007(34)2
【摘要】20世纪80年代后期以来,学者们陆续报道了10～20个与非综合征型唇
腭裂有关的易感基因和位点,其中干扰素调节因子-6(IRF-6)基因是迄今发现的最有
价值的与非综合征型唇腭裂发病相关的基因之一.本文就IRF-6基因的结构和功能、IRF-6基因的多态性及其与非综合征型唇腭裂的相关性研究作一综述.
【总页数】3页(P119-121)
【作者】黄永清;石冰
【作者单位】四川大学华西口腔医学院口腔颌面外科学教研室,四川,成都,610041;
四川大学华西口腔医学院口腔颌面外科学教研室,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R782.2
【相关文献】
1.干扰素调节因子6基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究 [J], 任红旺;赵桂治;黄永清;马敏;马坚;孙衍波;高军;石冰
2.MAFB 基因多态性在宁夏回汉人群中与非综合征型唇腭裂的相关性研究 [J], 马
丽娟;杜雪飞;董文;周忠伟;杨雄;信燕华;马坚;姜敏;黄永清
3.宁夏回汉族人群中FOXE1基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究 [J], 章根训;周忠伟;信燕华;马坚;黄永清
4.IRF6基因多态性和环境因素与非综合征型唇腭裂的相关性研究 [J], 任红旺;黄永清;王珑
5.亚洲人群干扰素调节因子6基因多态性与非综合征型唇腭裂相关性研究的Meta 分析 [J], 侯亚丽;马利
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Open Journal of Nature Science 自然科学, 2015, 3(3), 70-80Published Online August 2015 in Hans. /journal/ojns/10.12677/ojns.2015.33010Mechanisem of Action of PICKCa Adjuvantand Its Therapeutic VaccinesHaixiang Lin*, Yi ZhangBeijing Yishengxingye Science and Technology Co. Ltd., BeijingEmail: *haixianglin510@Received: Jul. 27th, 2015; accepted: Aug. 14th, 2015; published Aug. 21st, 2015Copyright © 2015 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractPICKCa, a safe vaccine adjuvant for human use, is a complex of poly IC-kanamycin-Cacl2. It is the li-gand of pattern recognition receptors of TLR3, NOD and RIG-1. PICKCa vaccines can activate innate pathways in vivo to produce cytokines including IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, IL-12p40, IL-6, TNF-α, promote macrophage function, stimulate antigen-presenting cells to produce co-stimulators of CD40, CD80, CD86, activate cell-mediated immunity and humoral immunity. Due to PICKCa adjuvant en-hancing productions of IFN, IL-2, IL-12, the adjuvant may make prophylactic vaccines from main humoral immunity to possess strong cell-mediated immunity as therapeutic vaccines. In 3 indepen-dent assays of post-explosure immunizations of mice and beagle dogs, PICKCa rabies vaccine was much better than commercial adjuvant-free rabies vaccines, the protective rate was 70% - 100% and 20% - 30% respectively, and the statistical analyses were significantly different (P < 0.05 - 0.01).PICKCa rabies vaccine and PICKCa hepatitis B vaccine are ongoing in phase-1 clinical trials in Singa-pore.KeywordsPICKCa Adjuvant, Therapeutic Vaccines, Mechanisem of Action皮卡佐剂及其治疗性疫苗作用机理林海祥*，张译北京依生兴业科技有限公司，北京Email: *haixianglin510@*通讯作者。
嗜酸性粒细胞在肠易激综合征中作用的研究进展施赛男 林 琳 姜柳琴*南京医科大学第一附属医院消化内科（210029）摘要 肠易激综合征（IBS ）是一种以反复腹痛伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病，严重影响患者的生命质量，其发生、发展由多种因素共同作用。
嗜酸性粒细胞作为胃肠道固有成分，起着维持肠道局部稳态的作用。
肠道嗜酸性粒细胞的活化对IBS 的发生、发展具有直接或间接的作用。
本文就嗜酸性粒细胞在IBS 中的潜在作用作一综述。
关键词 肠易激综合征； 嗜酸性粒细胞； 作用机制； 治疗Progress of Research on Role of Eosinophils in Irritable Bowel Syndrome SHI Sainan, LIN Lin, JIANG Liuqin. Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing (210029)Correspondence to ：JIANGLiuqin,Email:*******************Abstract Irritable bowel syndrome (IBS) is a functional gastrointestinal disorder characterized by repeatedabdominal pain and changes in defecation habits, which seriously affects the quality of life of patients. The occurrence and development of IBS are affected by many factors. As an inherent component of the gastrointestinal tract, eosinophils play a role in maintaining the local homeostasis of intestine. The activation of intestinal eosinophils plays a direct or indirect role in the occurrence and development of IBS. This article reviewed the progress of research on the potential role of eosinophils in IBS.Key words Irritable Bowel Syndrome; Eosinophils; Mechanisms; TherapyDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.01.010*本文通信作者，Email:*******************肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS ）是常见的功能性胃肠病，表现为与排便相关的反复腹痛，全球患病率为1.3%~7.6%，患者总体生命质量显著降低，心理和经济负担较重[1⁃3]。
干扰素调节因子6基因致病的Van der Woude综合征的家系调查和遗传特点分析杜新雅;李晓宇;武斌;谢春;田卫东【摘要】目的探讨中国人Van der Woude综合征(VWS)的临床表型及遗传学特点.方法先证者法收集14个VWS家系并进行口腔专科检查、家系调查及基因突变分析,分析不同VWS家系个体或同一家系不同个体的临床表型,绘制家系图谱,明确遗传方式及致病基因,计算表型分布频率和表型基因频率.结果 VWS家系基本符合常染色体显性遗传特征,患者多数表现为典型的VWS,致病基因为干扰素调节因子6(IRF6).VWS表型分布频率为:唇瘘91.9％,唇腭裂73.0％,牙畸形8.1％.不同家系个体和同一家系的不同个体临床表型存在明显差异.结论收集的家系均为常染色体显性遗传,表现度变异大.中国人群VWS致病基因为IRF6,为Ⅰ型VWS.【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2018(036)006【总页数】5页(P623-627)【关键词】Van der Woude综合征;临床表型;唇腭裂;干扰素调节因子6;遗传特征【作者】杜新雅;李晓宇;武斌;谢春;田卫东【作者单位】深圳市龙华区人民医院口腔科,深圳 518000;深圳市龙华区人民医院口腔科,深圳 518000;深圳市龙华区人民医院口腔科,深圳 518000;深圳市龙华区人民医院口腔科,深圳 518000;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院创伤与整形外科;口腔再生医学国家地方联合工程实验室(四川大学),成都 610041【正文语种】中文【中图分类】Q786Van der Woude综合征（Van der Woude syndrome，VWS，OMIM 119300）是最常见的唇腭裂综合征，约占总唇腭裂的2%，发病率为1～3/30 000[1]。
VWS临床表现为唇裂和/或腭裂，下唇瘘，智力正常，为常染色显性遗传。
doi：10.3969/j.issn.2095-1736.2021.01.014IRF6调控IFN-p的功能验证与结构研究魏迪洋J闫利明S李巍然1,贾绮林1(1.北京大学口腔医学院口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室口腔数字医学北京市重点实验室，北京100081；2.清华大学结构生物学实验室教育部蛋白质科学重点实验室，北京100084)摘要利用X射线衍射晶体学方法解析IRF6蛋白的三维结构，同时验证IRF6对干扰素-0的转录调控作用，为IRF6蛋白的结构生物学研究提供基础。
研究利用高通量基因克隆、蛋白表达与纯化获得大量的IRF6N端蛋白结构域可溶性表达。
凝胶迁移试验(EMSA)结果显示,IRF6N端结构域可与干扰素-0启动子核酸片段形成蛋白-核酸复合体，具有明确的相互作用。
将孵育后的蛋白-核酸复合体进行悬滴气相扩散法晶体筛选与优化后获得了X射线衍射分辨率达2.68A的晶体，为进一步揭示IRF6蛋白三维结构提供了帮助。
验证了IRF6具有结合干扰素-0启动子元件特定片段的N端结构域，可调控干扰素-0的转录与表达，并通过IRF6N端结构域与干扰素-0启动子核酸片段共同孵育后获得高分辨率蛋白晶体，以解析IRF6蛋白三维结构。
研究结果对IRF6相关疾病机制研究及干扰素相关免疫通路的调控机制有重要意义。
关键词干扰素调节因子6；干扰素-0；蛋白纯化;蛋白结晶中图分类号Q78文献标识码A文章编号2095-1736(2021)01-0014-04Study on the interferon-p regulation and structure of IRF6WEI Diyang1,YAN Liming2,LI Weiran1,JIA Yilin1(1.National Engineering Laboratory for Digital and Material Technology of Stomatology,Beijing Key Laboratory ofDig让al Stomatology,Peking University Hospital of Stomatology,Beijing100081,China；2.Ministry of Education Laboratory of Protein Science&Laboratory of Structrural Biology,Tsinghua University,Beijing100084,China)Abstract Our study aimed at verifying the interaction between IRF6and IFN-0and providing foundation for the structural determination of IRF6.In this study,high throughput cloning,expression and purification were used to get a highly purified and soluble expression of the N-terminal domain of IRF6(amino acid from1to128).Electrophoretic mobility shift assay(EMSA)was used to qualitatively validated the definite interaction between the N-terminal domain of IRF6with a dsDNA fragment from the promotor of IFN-0.The complex of the protein and the ds-DNA fragment was used,and hanging drop vapor diffusion method was applied for crystallization.Finally,a crystal of a high resolution of2.68A was obtained by the method of crystallography,which could provide sufficient information for the structural analysis.Our study verified the N-terminal domain of IRF6was a DNA-binding region which regulates the transcription and function of IFN-0.Crystals of high quality of IRF6could be obtained by means of assembling the protein-dsDNA complex, which laid the foundation for the3D structure determination of IRF6.The research was of great significance of studying the function and regulatory mechanism of IRF6and IFN.Key words interferon regulatory factor6；INF-0；purification；crystallization干扰素-B属于i型干扰素,是由人成纤维细胞产生的细胞因子，具有参与免疫调节、抑制病毒复制、抗寄生虫、抗肿瘤等重要作用山。
作者简介：李雪平（1982—），女，硕士研究生，执业兽医，现从事畜禽诊断试剂研发和技术服务工作。
E-mail：********************通讯作者：曹立辉，男，主要从事畜禽诊断试剂产学研和运营工作。
E-mail：133****************干扰素调节因子家族成员及功能简述李雪平，蔡晓丽，曹立辉*（广州悦洋生物技术有限公司广州510300）扰素调节因子（IRF）是一类大的转录因子家族，参与宿主免疫反应、细胞分化及免疫调节。
IRF-1和IRF-2可以作为干扰素激活因子和抑制因子出现。
IRF3和IRF7是重要的抗病毒调节因子。
IRF-4和IRF-8高度同源、功能类似，与细胞分化和炎症有关。
IRF-5与凋亡和针对病原的免疫反应有关。
IRF-6是角质化细胞从增殖到分化重要的转化调节因子。
IRF-9在I型IFN的抗病毒反应中非常重要。
扰素；调节因子；免疫干扰素（IFN）是一类由单核细胞和淋巴细胞产生的具有多种功能的活性蛋白质。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
IFN基因表达受干扰素调节因子（interferon regulatory factors，IRF）调节，并经IRF及干扰素刺激性应答基因（ISG）产物介导，激活相关信号转导途径而发挥其生物学效应。
IRF是一类大的转录因子家族，它们通常具有特异的螺旋-转角-螺旋DNA结合域（DBD）（该结构域可与IFN-β启动子上的IFN调节因子元件结合），参与宿主免疫反应、造血细胞分化及免疫调节。
1IRF家族成员哺乳动物中至少存在10种IRF，有些起激活作用（如IRF-1、IRF-3、IRF-5、IRF-9和IRF-10），有些起抑制作用（如IRF-8），有些则二者兼具（如IRF-2、IRF-4和IRF-7）。
IRF-1在所有脊椎动物中均存在，其基因长度在2163～9028bp之间。
IRF-1有9个外显子（斑马鱼中只有8个）和8个内含子。
