执业药师-药学专业知识一药物化学重点

药物化学导言 (2)第一章药物与药学专业知识 (5)第一节药物与药物命名 (5)第二章药物的结构与药物作用 (7)第一节药物理化性质与药物活性 (7)第二节药物结构与药物活性 (8)第三节药物化学结构与药物代谢 (10)第七章药效学 (12)第一节药物的基本作用 (12)第二节药物的剂量与效应关系 (12)第三节药物的作用机制与受体 (12)第四节影响药物作用的因素 (14)第五节药物相互作用 (15)第八章药物不良反应与药物滥用监控 (17)第一节药品不良反应的定义、分类（3069） (17)第二节药品不良反应因果关系评定依据及评定方法 (18)第三节药物警戒 (18)第四节药源性疾病 (18)第六节药物滥用与药物依赖性 (20)第十章药品质量与药品标准 (22)第一节药品标准与药典 (22)第二节药品质量检验与体内药物检测 (24)第十一章常用药物结构特征与作用 (30)（一）精神与中枢神经系统疾病用药★ (31)（二）解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药 (34)（三）呼吸系统疾病用药 (36)（四）消化系统疾病用药 (38)（五）循环系统疾病用药★ (40)（六）内分泌系统疾病用药 (45)（七）抗菌药物★ (48)（八）抗病毒药 (53)（九）抗肿瘤药★ (54)共性问题小汇总 (59)导言温馨提示：化学基础不能丢化学基础知识-基本骨架（各种环）★1.脂肪烃环、芳烃环2.杂环①五元杂环④碱基②六元杂环③稠合杂环3.甾体化学基础知识-官能团★一、常见官能团二、含氧双键羰基三、含氮官能团四、特殊的含氮官能团【顺口】：Ω化学基础知识-异构体（理解万岁）一、顺反异构概念：因共价键旋转受阻而产生的立体异构二、旋光异构概念：因分子中手性因素而产生的立体异构手性碳：与四个不同基团相连的碳原子，常用*标记。

（手性N、S、P→手性中心）判断：①饱和碳原子；②四个不同基团手性分子：既没有对称面，又没有对称中心，也没有4重交替对称轴的分子（手性原子不是判断分子手性的依据）1.旋光性概念：手性化合物含有一对对映异构体，一个使偏振光右旋，另一个使偏振光左旋，两者的旋光方向相反，但旋光能力相同。

标记方法：A.左旋[l- 或（-）-]；右旋[d- 或（+）-]B.R构型，S构型（绝对构型法）C.D/L（相对构型法）2.互为镜像概念：实物与镜象关系，或者说左，右手关系；在立体化学中，不能与镜象叠合的分子叫手性分子3.判断R/S构型★规则：将最小基团远离我们，在同一个平面上看其他三个基团，从大到小顺时针旋转的为R构型，逆时针旋转的为S构型。

4.消旋体外消旋体：等量的左旋体与右旋体（或R构型和S构型）的混合物。

无旋光性。

外消旋体用（±）或（RS）或（dl）或 DL表示。

内消旋体：分子内部形成对映两半的化合物（有对称平面）。

是非手性分子，无旋光性。

（两个相同取代、构型相反的手性碳原子处于同一个分子中，旋光性抵消）三、差向异构概念：在立体化学中，含有多个手性碳原子的立体异构体中，只有一个手性碳原子的构型不同，其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。

代表药：地塞米松→倍他米松第一章药物与药学专业知识第一节药物与药物命名考点1：药物分类化学合成药通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物★确定的化学结构★明确的药物作用和机制来源于天然产物的药物1.天然产物中提取的有效单体2.发酵方法得到的抗生素3.半合成得到的天然药物和半合成抗生素（比例最大★）生物技术药物指所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物包括：细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等考点2：药物常见的化学结构及名称考点3：常见的药物命名芬必得＝布洛芬＝2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸商品名不同厂商，不同商品名；可注册专利；不能暗示药效通用名国际非专利药品名称（INN）★，一个药物只有一个《中国药品通用名称（CADN）》★，来自INN化学名★原则：①选母体结构；②给母体编号；③其余均为取代基；④规定手性化合物构型【药物的结构和命名举例】【母核】β-内酰胺【母核】喹啉酮环6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰胺基]青霉烷酸 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸【母核】苯二氮环【母核】1,4-二氢吡啶环1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯 2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢并二氮杂-2-酮 -3,5-吡啶二甲酸甲乙酯【母核】萘环【母核】甾体（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮【母核】苯环N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺【母核】鸟嘌呤环9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤【母核】吡咯烷环7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-异丙基）-1-吡咯基]-3,5-二羟基-庚酸【母核】吩噻嗪环N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺第二章药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性考点1：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.溶解度——既要亲水又要亲酯★亲水性-口服的前提，亲脂性-透过生物膜2.脂水分配系数（P）★——P值越大，脂溶性越高；达到最大脂溶性后，再增加脂溶性，药物吸收↓（抛物线）★3.渗透性（类似脂溶性）考点2：酸碱性、解离度和pK a对药效的影响★酸性药物：★碱性药物：pK a：解离常数；pH：体液的pH[HA]和[B]：非解离型酸/碱药物浓度[A-]和[HB+]：解离型酸/碱药物浓度举例：酸性药物——pK a＞pH，分子型比例高；pK a＝pH，解离／非解离各一半【顺口】酸性越酸分子多，碱性越碱解离少弱酸性药物胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收水杨酸、巴比妥弱碱性药物胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收极弱碱性酸性中解离少，易吸收咖啡因和茶碱①强碱性胃肠中多离子化，吸收差①胍乙啶★【补充1】水溶性基团 VS 脂溶性基团A.水溶性基团：羟（巯）基、羧基、磺酸基、氨基、季铵B.脂溶性基团：烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基（醚键）、硝基★【补充2】酸性基团 VS 碱性基团A.酸性基团：酚羟基、羧基、磺酸基、烯醇基B.碱性基团：氨基、季铵、胍基第二节药物结构与药物活性考点2：结构对药物转运、转运体的影响1.小肠-上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）二肽类底物：乌苯美司、β内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦三肽类底物：头孢氨苄★注意：β内酰胺、ACEI——互相、同类之间不宜合用【顺口】乌BA，伐昔2.肾-近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）【举例】抑制剂——奎尼丁；底物——地高辛。

乌苯美司：本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。

考点3：结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素P450的作用——肝药酶类不可逆胺类：地尔硫艹卓、丙米嗪、尼卡地平（2）CYP诱导剂举例：诱导剂-乙醇；底物-对乙酰氨基酚2.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响抑制hERG K+通道，引起★Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。

（已成为上市药撤药主因★）hERG K+通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：★抗心律失常、抗心绞痛、强心药等考点4：药物与生物大分子结合类型1.共价键键合——不可逆；比如化学治疗药的机制2.★非共价键键合——可逆【键合形式】范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力氢键★★最常见的非共价键最基本化学键合形式；但键能较弱受体或供体：羰基、羟基、巯基、氨基离子-偶极/偶极-偶极比静电作用弱很多；常见于★羰基类（C=O）（机制-电负性原子吸引造成电荷分布不均）电荷转移复合物分子间偶极-偶极作用电子供给体：烯烃、炔烃或芳环；例如：氯喹疏水性相互作用药物和生物大分子中非极性链部分亲脂能力相近，结合紧密，导致周围能量较高的水分子层破坏，形成无序状态，体系的能量降低范德华引力非共价键中最弱★的；随着分子间的距离缩短而加强非极性分子暂时偶极产生的相互吸引★键合作用最终目的：降低药物与生物大分子复合物的能量，增加稳定性，发挥药理活性★不限于一种结合模式考点5：药物的手性特征对作用的影响对映异构体比较★——药理活性和强度有区别A.作用同，强度同静态手性类药物——手性与活性无关大部分药物均是：普罗帕酮、氟卡尼B.作用同，强弱不同氯苯那敏（右旋＞左旋）萘普生[（S）-（+）＞（R）-（-）]C.一个有活性，一个无活性①L-甲基多巴；②（S）-氨己烯酸D.产生相反的活性★异丙肾上腺素：R构型/β受体激动；S构型/β受体拮抗E.产生不同类型作用①右美沙芬（镇咳）-左美沙芬（镇痛）★②右丙氧芬（镇痛）-左丙氧芬（镇咳）★③奎宁（抗疟）-奎尼丁（抗心律失常）★F.一个有活性，一个有毒性举例：氯胺酮、青霉胺、米安色林、四咪唑、乙胺丁醇、左旋多巴【顺口】捋清没（米），41座第三节药物化学结构与药物代谢药物代谢：通过生物转化将药物转变成极性分子，再排泄至体外。

（非极性→极性→排泄★）第Ⅰ相生物转化（官能团化反应）包括：氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基）第Ⅱ相生物合成将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物考点1：第I相生物转化★★【总结】各官能团第I相生物转化氧化反应①芳环、烯烃、饱和碳→加羟基②炔烃→最终成酮或羰基③醚、硫醚、卤素、氨基→脱（烷基、卤、胺基）④醇→醛或酮；醛→酸⑤硫醚→亚砜→砜⑥（C=S）→（C=O）；（P=S）→（P=O）还原反应醛→醇；酮→仲醇；硝基→氨基水解反应酯→酸＋醇／胺考点2:第Ⅱ相生物转化（6种结合反应）★药物或其代谢物中被结合的基团通常是：羟基、巯基、羧基、氨基、杂环氮原子。

1.与葡萄糖醛酸的结合：①最普遍★；②四种类型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）；③举例：氯霉素-灰婴综合征（婴儿体内缺乏这种酶，无法代谢）2.与硫酸的结合：含（羟基、氨基和羟氨基）药物与硫酸基成酯；【酚羟基反应性高，脂肪醇反应性低】3.与氨基酸的结合：含羧基药物＋氨基（来自氨基酸）→酰胺；甘氨酸最常见★；举例：水杨酸代谢4.与谷胱甘肽的结合：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含硫醇基（巯基-SH）的三肽化合物；【与酰卤结合反应是解毒的】★5.乙酰化结合：结合对象——伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼；【结合后极性减小，去活化】★6.甲基化结合：较少见；结合对象——酚羟基★、氨基、巯基；【结合后极性减小，去活化】★【酚羟基的甲基化反应】★针对儿茶酚胺结构药物（名字含“多巴”和“肾上腺素”的药物）★特点：①区域选择性（仅发生在3-位的酚羟基）；②化学选择性（仅针对邻二酚羟基）第七章药效学第一节药物基本作用第二节药物量效关系★第三节药物作用机制与受体第四节影响药物作用因素★第五节药物相互作用★第一节药物的基本作用第二节药物的剂量与效应关系考点1：药物的治疗作用★A.对因治疗消除致病因子①抗生素杀灭病原微生物；②铁剂治疗缺铁性贫血；③补充疗法（替代疗法）B.对症治疗改善症状①解热镇痛药降低体温；②硝酸甘油缓解心绞痛；③抗高血压药降压★“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”考点2：量反应与质反应★药理效应表示方法举例研究对象A.量反应用具体数量或最大反应的百分数表示血压、心率、尿量、血糖浓度单一个体B.质反应一般以阳性或阴性、全或无的方式表示存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否群体考点3：量效曲线的几个概念1.斜率：斜率越大，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变2.最小有效量（阈剂量）：引起效应的最小药量（浓度）3.最大效应（E max）/效能★：增加剂量，所能达到的最大效应4.效价强度★：引起等效反应的相对剂量或浓度【其值越小则强度越大】同等质量，价格最低性价比最高5.半数有效量（ED50）：引起50%阳性反应或50%最大效应的浓度或剂量半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的剂量治疗指数（TI）：LD50/ED50【越大越安全】★安全范围：ED95和LD5之间距离【越大越安全，更好的指标】★第三节药物的作用机制与受体（记忆分类及大点）考点1：药物作用机制分类★1.受体★种类特别多！阿托品（M）、肾上腺素（α、β）2.酶①抑制酶活性依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）②激活酶活性尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶）③影响代谢酶肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂④我就是酶胃蛋白酶、胰蛋白酶3.离子通道利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+）、米诺地尔（K+）4.干扰核酸代谢①抗肿瘤药；②抗病毒药（齐多夫定）③抗菌药（磺胺、喹诺酮）5.补充体内物质铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病6.改变细胞周围环境的理化性质氢氧化铝（抗酸）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒★）、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐7.影响①生理活性物质及其②转运体解热镇痛药（影响前列腺素）、噻嗪类利尿药（抑制Na+-Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体）8.影响免疫功能免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗）9.非特异性作用消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等考点2：受体的特性★考点3：受体学说、受体类型、受体信号传导1.受体学说：占领学说、速率学说、二态模型学说2.受体类型★：G蛋白偶联受体、配体/电压门控离子通道受体、酶活性受体、细胞核激素受体3.第二信使★：环磷酸腺苷（cAMP）[最早发现]、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+离子、廿碳烯酸类（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）【顺口】一二三四环，房子盖的乱考点4：受体的激动药和拮抗药考点5：受体的调节1.受体脱敏：长期使用激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。