孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在代谢相关疾病中的调控作用

１３２8中国临床药理学杂志第３１卷 第１３期 ２０１5年７月（总第１９5期）甾体激素类药物与细胞色素P450代谢酶系相互作用的研究进展Progress in research of the interaction between the steroid hormone drugs andcytochrome P450metabolic enzymes收稿日期：２０１5-０３-２６修回日期：２０１5-０4-１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（8１4７３２７６）作者简介：程海旭（１９88-），硕士研究生，主要从事药代动力学研究通信作者：章国良，教授，博士生导师Ｔｅｌ：（０１０）8２8０２７２5Ｅ-ｍａｉｌ：ＺｈａｎｇＧＬ１６8＠ｂｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ程海旭，章国良（北京大学医学部基础医学院药理学系，北京 １００１９１）ＣＨＥＮＧＨａｉ-Ｘｕ，ＺＨＡＮＧＧｕｏ-Ｌｉａｎｇ（Department of pharmacology ，School of Basic Medical Science ，Peking University Health Science Center ，Beijing 100191，China ）摘要：甾体激素主要包括肾上腺糖皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素Ｄ，临床常用的甾体激素类药物多为其衍生物或人工合成品。

细胞色素Ｐ45０（ＣＹＰ45０）代谢酶系在甾体激素的生物合成及代谢清除过程中起着关键的作用，而甾体激素也可通过对ＣＹＰ45０的诱导或抑制而影响其酶蛋白表达及代谢活性，二者之间的相互作用决定了临床多种疾病（如肿瘤、炎症或自身免疫性疾病）发生的易感性及药物疗效。

本文对甾体激素类药物与细胞色素Ｐ45０代谢酶系相互作用的研究进展进行阐述。

关键词：甾体激素；细胞色素Ｐ45０；代谢；诱导DOI ：１０.１３６９９／ｊ.ｃｎｋｉ.１００１-６8２１.２０１5.１３.０３4中图分类号：Ｒ９７７.１；Ｒ３２９.２３ 文献标志码：Ｂ文章编号：１００１-６8２１（２０１5）１３-１３２8-０３Abstract ：Ｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓａｒｅｍａｉｎｌｙｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ，ｅｓｔｒｏ-ｇｅｎ，ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ，ａｎｄｒｏｇｅｎａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤ.Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｄｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｄｒｕｇｓａｒｅｍａｉｎｌｙｔｈｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｒｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓ.ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ45０（ＣＹＰ45０），ａｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙｏｆｔｈｅｈｅｍｅ-ｔｈｉｏｌａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｐｌａｙｓａｖｉｔａｌｒｏｌｅｉｎｂｏｔｈｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓ.Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｕｌｄａｌｓｏｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅＣＹＰ45０.Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｓａｎｄＣＹＰ45０ｍａｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｈｕｍａｎ’ｓｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｔｕｍｏｕｒ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｒａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｃａｎａｌｓｏｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｄｒｕｇ’ｓｔｈｅｒａｐｉｃｅｆｆｅｃｔ.Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄＣＹＰ45０.Key words ：ｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓ；ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ45０；ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ甾体激素是指分子结构中均含有环戊烷多氢菲母核的一类脂溶性小分子化合物，包括肾上腺皮质激素、性激素和维生素Ｄ。

DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.08.0182孕烷X 受体在中枢神经系统中的功能研究进展收稿日期:2022-08-05;修回日期:2022-10-17;网络首发日期:2023-02-10基金项目:辽宁省自然科学基金面上项目(2022-MS-326);辽宁省教育厅科学研究经费项目(LZ2020023);大连市高层次人才创新支持计划“青年科技之星”项目(2019RQ116);大连医科大学本科创新人才培养教学改革项目(111806010321)作者简介:李成杰(1998—),男,辽宁丹东人,学生;*通信作者:栾志琳(1984—),女,辽宁大连人,博士,副教授,主要从事核受体在重大代谢性疾病中的功能研究,E-mail:**************.cn 。

李成杰1,2,罗易杨1,2,吕烨1,2,栾志琳1*(1.大连医科大学医学科学研究院,中国辽宁大连116044;2.大连医科大学附属第一医院,中国辽宁大连116011)摘要:孕烷X 受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。

PXR 高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。

自发现以来,PXR 就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达,从而起到解毒等作用。

由于PXR 高表达于肝脏和肠道,所以其在消化系统的功能被大量研究报道。

近年来,随着PXR 在越来越多的脑区被检测到,其在中枢神经系统中的生理和病生理功能被广泛关注。

本文主要就PXR 在中枢神经系统的表达谱、在血脑屏障中的功能,以及其与神经疾病和神经毒性的关系,与行为学的相关性等进行综述。

上述内容一方面可指导临床合理用药,另一方面可拓展科研工作者新药研发的思路;同时,也为未来PXR 在中枢神经系统中功能的进一步研究提供了理论基础和方法思路。

关键词:孕烷X 受体(PXR);中枢神经系统;血脑屏障;神经疾病;神经毒性;行为学中图分类号:Q42,R741文献标志码:A文章编号:1007-7847(2023)04-0305-11Research Progress on Role of Pregnane X Receptor in CentralNervous SystemLI Chengjie 1,2,LUO Yiyang 1,2,L ÜYe 1,2,LUAN Zhilin 1*(1.Advanced Institute for Medical Sciences ,Dalian Medical University ,Dalian 116044,Liaoning ,China ;2.The First AffiliatedHospital ,Dalian Medical University ,Dalian 116011,Liaoning ,China )Abstract:As a member of the nuclear receptor superfamily,pregnane X receptor (PXR)is a ligand-activated transcription factor.It is highly expressed in liver and intestine,as well as in kidney,brain and other organs.Since its discovery,PXR has been recognized as a sensor for exogenous and endogenous substances.In the activated state,it can regulate the expression of drug-metabolizing enzymes,transporters,and other metabo-lism-related proteins to exert detoxification effects.Its functions in the digestive system have been intensively explored due to its high expression in liver and intestine.In recent years,with the detection of PXR in more and more brain regions,its physiological and pathophysiological functions in the central nervous system have attracted much attention.This review summarized the expression profile of PXR in the central nervous sys-tem,its role in the blood-brain barrier,its relationship with neurological diseases and neurotoxicity,and its correlation with the behavioral science.The summary may provide guidance on clinical medication and new ideas for drug development,and also be beneficial for future research on PXR functions in the central ner-vous system.Key words:pregnane X receptor (PXR);central nervous system;blood-brain barrier;neurological disease;neurotoxicity;behavioral science（Life Science Research ，2023，27（4）：305-315）第27卷第4期生命科学研究Vol.27No.42023年8月Life Science Research Aug.2023·细胞与生理学·生命科学研究2023年核受体(nuclear receptor,NR)是一个转录因子超家族,其成员参与调节众多生理过程,如代谢、生殖、炎症和昼夜节律等。

孕烷X受体与炎症反应谢旖;黄卫梅;周煜【摘要】转录因子孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)在经配体活化后可调控一系列外源性物质、内源性物质和一些天然产物的基因表达,同时参与调控糖异生、脂质代谢、胆汁平衡以及炎症反应等生理过程.研究表明,PXR通过调控NF-κB 活性、肠道炎症和天然免疫等过程参与炎症反应,这为进一步研究其分子机制奠定基础.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)010【总页数】3页(P1429-1430,1439)【关键词】PXR;炎症反应;调控因子【作者】谢旖;黄卫梅;周煜【作者单位】益阳职业技术学院,湖南省益阳市 413055;湖南农业大学;湖南农业大学【正文语种】中文【中图分类】R33PXR最初是由Kliewera等发现的核受体(Nuclear receptor,NR)超家族NRlI亚家族成员之一，因其编码的蛋白能被孕烷激活，故被命名为孕烷X受体[1]。

PXR是一种配体依赖型转录因子，通过与位于某些基因上游的特异性PXR反应元件结合而调控基因表达。

NR之间拥有相同的结构域，包括N 端激活功能域、铰链区、C端激活功能区、DNA 结合域(DNA binding domain,DBD)和配体结合域(Ligand binding domain,LBD)。

PXR的DBD由2个锌指结构组成，在同源和异源二聚作用中起重要作用，而其LBD则具有明显的种属差异，人和小鼠的LBD氨基酸序列仅80%相似性，LBD序列的差异导致不同种属之间PXR配体激活的差异性[2]。

另外，与其他核受体不同的是PXR的LBD是由三层螺旋和五股折叠围绕形成的一个特殊的球形配体结合腔,如此有弹性的配体结合腔使PXR能与更广泛的配体结合[3]。

PXR 在经配体激活后能与视黄醇类X 受体形成异源二聚体，调节靶基因的表达。

近年来孕烷X受体PXR作为异生代谢的主要调节器被广泛研究运用，随着调查的深入发现PXR在炎症反应、能量代谢、糖异生和生酮作用、胆汁酸和脂质代谢等方面也起着重要的作用，本文重点就PXR与炎症反应作一综述。

LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用张程;徐德祥;王剑萍;孙美芳;王华;陈远华【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2006(041)005【摘要】目的研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体(PXR)、维甲素X受体α(RXRα)和cyp3a11的影响.方法该研究由2个实验组成:实验一,小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS(0.1～5.0 mg/kg),LPS注射后12 h处死小鼠;实验二,小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松(DEX,50mg/kg,ig)预处理3 d,第4天,同时给予DEX(50 mg/kg,ig)和LPS(1.0 mg/kg,ip),LPS注射后24 h处死小鼠.用RT-PCR 技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRα和cyp3a11 mR-NA水平.用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶(ERND)的活性.结果 LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达,也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRαmRNA的水平,并呈明显的剂量-效应关系.LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达和ERND活性的诱导作用.结论 LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达;LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRα表达下降有关.【总页数】4页(P487-490)【作者】张程;徐德祥;王剑萍;孙美芳;王华;陈远华【作者单位】安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032;安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032;安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032;安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032;安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032;安徽医科大学卫生毒理学系,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R343.9;R969.2【相关文献】1.孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在代谢相关疾病中的调控作用 [J], 刘勤慧;何金汗2.胰岛素受体亚型改变及相关通路活化在糖尿病小鼠肠上皮细胞过度增殖中的作用[J], 欧阳慧;夏忠胜;杨洪生;于涛;卢锡基;许稷豪;陈其奎3.孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义 [J], 徐德祥;魏伟4.外源化合物对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的细胞色素P4503A4和2B6转录调节共转染体系的优化 [J], 关志男;王燕;王锐利;张丽锋;张淑秋5.下调孕烷X受体表达对谷氨酸诱导的小鼠脑微血管内皮细胞P-糖蛋白表达和功能的影响 [J], 程永菲;余年;狄晴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药物诱导的孕烷X受体对基因表达的调控
刘晓楠;孟春;郭养浩
【期刊名称】《生命的化学》
【年(卷),期】2007(27)2
【摘要】孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是一种重要的孤儿核受体,可以调节很多基因的转录表达,例如:CYP3A4、CYP2B6、UGT1A1、ABCB1和MRP2等。

它通过与配体结合的方式活化,进行相关基因转录的调控。

PXR的配体包括大量的外源和内源化合物。

【总页数】3页(P114-116)
【关键词】孕烷X受体;基因表达调控;药物诱导
【作者】刘晓楠;孟春;郭养浩
【作者单位】福州大学化学化工学院;福州大学药物生物技术与工程研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.孕烷X受体对细胞色素P450 CYP3A基因表达的调控在中药配伍禁忌及中药毒性早期预测中的应用 [J], 李晗;王宇光;高月
2.孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义 [J], 徐德祥;魏伟
3.LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下
调作用 [J], 张程;徐德祥;王剑萍;孙美芳;王华;陈远华
4.下调孕烷X受体表达对谷氨酸诱导的小鼠脑微血管内皮细胞P-糖蛋白表达和功能的影响 [J], 程永菲;余年;狄晴
5.丹参酮ⅡA调控孕烷X受体的转录因子活性诱导肝细胞癌细胞对分子靶向药物索拉非尼耐受 [J], 唐滋贵; 赵松峰; 王艳丽
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孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用赵其锦;査伟斌;周芳;吴晓兰;曹蓓;张经纬;王广基【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2012(17)8【摘要】孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一。

近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关。

鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。

本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。

【总页数】10页(P931-940)【关键词】孕烷X受体;转运体;代谢酶;转录调控;化疗药物;多药耐药【作者】赵其锦;査伟斌;周芳;吴晓兰;曹蓓;张经纬;王广基【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R969.2【相关文献】1.间尼索地平对人孕烷X受体介导的CYP450酶的转录调节作用 [J], 刘艳艳;万昶宸;孙宇鹏;张霞;廖曼;程晓叶;张兰桐2.双环醇对组成型雄甾烷受体和孕烷X受体介导的CYP3A4和CYP286转录的调控 [J], 李越;李燕3.硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP286和CYP2C9的转录调节作用 [J], 胡东莉;王果;李智;刘昭前;周宏灏4.豆腐果苷对人孕烷X受体介导的CYP3A4和MDR1的转录调节作用 [J], 谢海棠;王果;范岚;张利生;戴晓畅;周宏灏5.银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用 [J], 邓颖;赵立子;毕惠嫦;潘莹;潘道苇;欧志敏;黄民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

孕烷 X 受体在药物代谢、肿瘤多药耐药性形成中的作用及机
制
史祖宣
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2015(000)039
【摘要】孕烷X受体（ PXR）是核受体（ NR）超家族重要成员之一，在药物的氧化、代谢和排泄及肿瘤多药耐药性的形成中起重要作用。

PXR能够调控多种药物代谢酶和药物转运体的表达，进而参与药物代谢及肿瘤多药耐药性的形成。

主要的调控靶点包括CYP3A4、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（ UGTs）、谷光苷肽S-转移酶（ GSTs）、P-糖蛋白（P-gp）及其编码基因MDR1、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、MRP2、MRP3、乳腺耐药蛋白（BCRP）和有机阳离子转运体1（OCT1）等。

同时，PXR也是逆转肿瘤多药耐药性的靶点，为干预肿瘤多药耐药性提供了新的思路。

【总页数】3页(P95-97)
【作者】史祖宣
【作者单位】河南省人民医院，郑州450000
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在肿瘤多药耐药中的研究进展 [J], 王妍(综述);张广美(审校)
2.孕烷X受体及组成型雄烷受体在药物代谢和研发中的应用 [J], 张江虹;金一尊
3.孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用 [J], 刘彦锋;李红星;颉欣妮;王芳;翟永功
4.孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义 [J], 徐德祥;魏伟
5.孕烷X受体生物特性及其在药物代谢中的作用研究进展 [J], 陈群;徐喆;孙华;谢海棠
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基因多态性及核受体对磺基转移酶代谢功能的调节王永辉;张娜;奇锦峰;孔永红【摘要】目的本研究主要探讨磺基转移酶的基因多态性与癌症药物治疗之间的关系以及核受体调节对磺基转移酶代谢功能的影响,期望为临床个体化治疗提供借鉴和指导.方法通过查找pubmed数据库和国内相关文献,分析近年来有关磺基转移酶的代谢功能与基因多态性和核受体调节关系的研究进展.结果磺基转移酶对维持体内激素平衡有重要作用,与肿瘤的易感性和药物治疗效果有密切关系,其代谢功能的强弱很大程度上取决于基因多态性以及核受体的调节.结论磺基转移酶的遗传药理学研究内容将对临床药师今后的个体化治疗工作产生重要影响.【期刊名称】《生物技术世界》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】3页(P36-38)【关键词】磺基转移酶;核受体;药物代谢;基因多态性【作者】王永辉;张娜;奇锦峰;孔永红【作者单位】[1]河南省驻马店市中心医院药剂科,河南驻马店463000;[2]广州中医药大学中药学院药理学教研室,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】Q5磺基转移酶（Sulfotransferases，SULTs）的基因多态性与其代谢功能和癌症之间的关系越来越受到人们的重视。

目前研究发现的人类SULTs有四个家族（SULT1、SULT2、SULT4、SULT6），它们共包含13个不同的亚家族［1］。

该酶对提高人体的解毒能力和维持体内激素平衡起着至关重要的作用。

其结果必然影响着药物的代谢过程和疗效，关系着人体对前致癌物的解毒能力，调节着机体内分泌的平衡。

因此，研究SULTs各成员的代谢功能、基因多态性与人体疾病的关系已经成为遗传药理学领域的研究重点。

SULT1A1作为SULTs家族的重要成员，对于很多癌症的病理过程有着显著的影响。

SULT1A1基因位于染色体16p12.1 p11.2区域，该基因外显子7编码区638位核苷酸G→A突变形成SULT1A1*2基因，其结果导致213位密码子产生精氨酸（Arg）到组氨酸（His）的改变［2］。

家禽天然免疫受体MDA5的作用和相关调控机制陈良;杨旭;蒋孝志;储鸿蒙;刘雪兰【期刊名称】《中国预防兽医学报》【年(卷),期】2017(039)004【摘要】黑色素瘤分化相关基因5（Melanoma differentiation associated gene-5，MDA5）最早在人黑色素瘤细胞中被发现，因其表达受到β-干扰素（IFN-β）转录的调控，又名IFIH1（Interferon induced with helicase C domain 1），也称HELI-CARD和RH116。

【总页数】4页(P333-336)【作者】陈良;杨旭;蒋孝志;储鸿蒙;刘雪兰【作者单位】安徽农业大学动物科技学院,安徽合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,安徽合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,安徽合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,安徽合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,安徽合肥230036【正文语种】中文【中图分类】S852.61【相关文献】1.孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在代谢相关疾病中的调控作用 [J], 刘勤慧;何金汗2.过氧化物酶体增殖体激活受体γ和Toll样受体-4在慢性阻塞性肺疾病患者肺血管重塑中的作用机制及相关性分析 [J], 伏俊;房三友;闻寅;王道峰;朱晓兰;戎霞君3.植物提取物对家禽肠道健康的r调控及其作用机制 [J], 郭爱伟;熊春梅;周杰珑;李青青;陈玉芹;杨亚晋;郑琛4.饲粮纤维对家禽肠道健康的调控及作用机制 [J], 郭爱伟;CHENG Long;杨亚晋;陈粉粉;汪谦5.腹侧被盖区强啡肽调控抑郁相关绝望行为的受体机制研究 [J], 卞一鑫;许雨晴;马雨;李红薇;孔祥熙;牛艺璇;沙莎;毛云飞;樊炳乾;杨丽;叶凡;夏忆寒;曹君利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jul,2023,39(4)收稿日期：2023-05-06基金项目：佛山市自筹经费类科技计划项目（2020001005703）作者简介：朱江华（1979－），男，副主任药师，Email ：***************通信作者：汤卓红（1991－），女，博士，主管药师，主要从事药物抗代谢类疾病作用及机制的研究，Email ：*****************。

肝脏CYP450表达与肝细胞癌发生和抗肝癌药物疗效关联的研究进展朱江华，李玲，罗密，郑丽云，罗慧敏，汤卓红（佛山市妇幼保健院，广东佛山528000）摘要：原发性肝癌新诊断病例数在全球癌症中排名第6位，其中，75%~85%病例为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）。

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）是一个庞大的主要在肝脏表达的负责大多数内、外源性化合物代谢的蛋白家族。

近年来，肝脏CYP450表达差异与HCC 发生之间的关联受到越来越广泛的关注。

本文综述肝脏CYP450表达与HCC 发生以及抗肝癌药物疗效关联的研究进展，为寻找HCC 防治潜在靶点、提高抗肝癌药物临床疗效和促进个体化精准用药提供参考。

关键词：肝细胞癌；细胞色素P450；抗肝癌药物中图分类号：R735.7文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）04-0128-07DOI ：10.16809/ki.2096-3653.2023050601Research progress on the correlation between liver CYP450expression and the occurrence of hepatocellular carcinoma and the efficacy of anti-liver cancer drugsZHU Jianghua,LI Ling,LUO Mi,ZHENG Liyun,LUO Huimin,TANG Zhuohong *(Foshan Maternal and Child Health Hospital,Foshan 528000,China)*Corresponding author Email:*****************Abstract:The number of newly diagnosed cases of primary liver cancer ranks sixth among global cancers,with 75%to 85%of cases being hepatocellular carcinoma (HCC).Cytochrome P450(CYP450)is a large protein family that is mainly expressed in the liver and responsible for most endogenous and exogenous compound metabolism.In recent years,the association between differential expression of CYP450in the liver and the occurrence of HCC has received increasing attention.This article reviews the research progress on the relationship between the expression of CYP450in the liver and the occurrence of HCC,as well as the efficacy of anti-liver cancer drugs.It provides reference for searching for potential targets for the prevention and treatment of HCC,improving the clinical efficacy of anti-liver cancer drugs,and promoting personalized and precise medication.Key words:hepatocellular carcinoma;cytochrome P450;anti-liver cancer drugs原发性肝癌主要包括占比75%~85%肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC ）和占比10%~15%胆管细胞癌，目前该疾病新诊断和死亡例数在全球癌症中分别排名第6位和第3位。