经典的生物电子等排体

研究生课程考试命题药物化学一、名词解释1、先导化合物2、前药3、生物电子等排体4、代谢5、首过效应6、肝药酶诱导剂7、肝药酶抑制剂二、单选题1、药物的亲脂性与生物活性的关系A增强亲脂性,有利吸收,活性增强B降低亲脂性,不利吸收,活性下降C适度的亲脂性才有最佳的活性D增强亲脂性,使作用时间缩短E降低亲脂性,使作用时间延长2、药物的解离度与生物活性的关系A增加解离度,离子浓度上升,活性增强B增加解离度,离子浓度下降,活性增强C增加解离度,不利吸收,活性下降D增加解离度,有利吸收,活性增强E 合适的解离度,有最大活性3、从药物的解离度和解离常数判断下列哪个药物显效最快A戊巴比妥pka8.0未解离率80%B苯巴比妥酸pka3.75未解离率0.022%C海索比妥pka8.4未解离率90%D苯巴比妥pka7.4未解离率50%E异戊巴比妥pka7.9未解离率75%4、下列对生物电子等排原理叙述错误的是A以生物电子等排体的相互替换,对药物进行结构的改造,以提高药物的疗效;B以生物电子等排体的相互替换,对药物进行结构的改造,以降低药物的毒副作用;C凡具有相似的物理性质和化学性质,又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体;D生物电子等排体可以以任何形式相互替换,来提高药物的疗效,降低毒副作用;E 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似、范德华半径相似等进行电子等排体的相互替换,找到疗效更高,毒性更小的新药;5、下列哪个不是药物和受体相互作用影响药效的因素A药物和受体间的氢键B药物结构中的官能团C药物分子的电子分布D药物的立体异构E药物的剂型6、含芳环的药物主要发生以下代谢A 还原代谢B 氧化代谢C 脱羟基代谢D 开环代谢E 水解代谢7、含芳环药物的氧化代谢产物主要是A 环氧化合物B 酚类化合物C 二羟基化合物D 羧酸类化合物E 醛类化合物8、下列作用于拓扑异构酶I的抗肿瘤药物是A 羟基喜树碱B 紫杉醇C 长春碱D 多柔比星E 米托蒽醌9、环磷酰胺属于哪种类型的抗肿瘤药物A 抗代谢B 生物烷化剂C 金属络合物D 天然生物碱E 抗生素10、生物烷化剂与DNA以哪种方式结合使其失活或分子断裂A 共价键B 离子键C 氢键D 配位键E 范德华力11、下列药物为前药的是A 顺铂B 塞替派C 白消安D 氮芥E 环磷酰胺12、环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化,在肿瘤组织中生成具有烷化作用的代谢产物是A 4-羟基环磷酰胺B 4-酮基环磷酰胺C 羧基环磷酰胺D 醛基磷酰胺E 丙烯醛13、具有下列结构的药物属于哪类抗肿瘤药物A 烷化剂B 抗肿瘤天然药物C 抗代谢药物D 抗肿瘤抗生素E 抗肿瘤植物成分14、放线菌素D的化学结构特征为A 含氮芥B 含有机金属络合物C 含蒽醌D 含多肽E 含甾体环15、下列哪项叙述与维生素的概念不符A 是维持人体正常代谢功能所必须的一类维生素B 不能提供人体所需能量C 是细胞的一个组成部分D 只能从食物中摄取E 体内需保持一定水平16、维生素D是甾醇衍生物的原因A 具有环戊烷并多氢菲的结构B 光照后可转化为甾醇C 由甾醇经光照开环而得D 具有甾醇的基本性质E 其体内代谢物是甾醇17、由于新生儿肠道无细菌,易出现出血症,需要补充A 维生素AB 维生素BC 维生素CD 叶酸E 维生素K18、维生素C具有酸性,是因为其化学结构上有A 羰基B 羧基C 酚羟基D 烷基E 连二烯醇19、下列哪个药物本身不具有活性须经体内代谢活化后才有活性A 维生素CB 维生素A1C 维生素K3D 维生素D3E 维生素E20、指出下列哪个药物具有酸性A 维生素AB 维生素DC 维生素CD 维生素KE 维生素E21、临床用于调节钙、磷代谢,治疗佝偻病、软骨病的药物A 维生素EB 维生素D3C 维生素CD 维生素B1E 维生素B1222、下列药物用于治疗痤疮的是A 维A酸B胆骨化醇C麦角骨化醇D 维生素E醋酸酯E 抗坏血酸23、维生素D3在体内经代谢生成的活性形式是A 1α,24,25-三羟基维生素D3B 1α-羟基维生素D3C 25-羟基维生素D3D 1α,25-二羟基维生素D3E 24,25-二羟基维生素D324、维生素C中酸性最强的羟基是A 2位羟基B 3位羟基C 4位羟基D 5位羟基E 6位羟基25、在维生素E异构体中活性最强的是A α-生育三烯酚B β-生育三烯酚C α-生育酚D β-生育酚E γ-生育酚26、天然存在的甾体雌激素中,活性最强的是A 雌酮B 雌二醇C 雌三醇D 炔雌醇E 炔诺酮27、下列关于雌二醇描述不正确的是A 是天然的作用最强的雌激素B 在体内代谢为雌三醇,活性降低C 具有良好的水溶性D 可在胃肠道及肝中代谢失活,口服无效E 结构中含有酚羟基,可与三氯化铁作用呈色28、下列可口服的雌激素是A 雌二醇B 雌三醇C 雌酮D 炔诺酮E 炔雌醇29、睾酮在体内的活性形式A 雄烯二酮B 甲睾酮C 二氢睾酮D 雄甾二酮E 黄体酮30、雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素,主要原因是A 甾体激素合成工业化以后,结构改造工作难度下降B 雄性激素结构专属性高,结构稍加改变,雄性活性下降,蛋白同化活性增加C 雄性激素已可满足临床需要,不需研发新的雄性激素D 蛋白同化激素比雄性激素稳定,不易被代谢E 蛋白同化激素市场前景好31、睾酮17 位增加一个甲基,其主要目的是A 增加脂溶性B 增加雄激素活性C 增加化学稳定性D 降低肝脏氧化代谢速度E 降低同化作用32、下列哪项与左炔诺孕酮不相符A 是最早实现工业化生产的全合成甾体激素B 具有脂溶性C 药效、药代动力学整体评价高于炔诺酮D 可作为女性避孕药的主要成分E 由于比炔诺酮18位多一个甲基,因而产生新的手性中心33、结构式为下列甾体药物在命名时,应选择的母核是A 雄甾烷B 雌甾烷C 孕甾烷D 胆甾烷E 肾上腺激素34、下列甾体激素中含有4-烯-3-酮结构的是A 雌二醇B 甲睾酮C 炔雌醇D 己烯雌酚E 雌三醇35、下列药物遇硝酸银试液产生白色沉淀的是A 甲睾酮B 炔雌醇C 黄体酮D 地塞米松E 雌二醇36、下列药物用于治疗更年期骨质疏松的药物是A 雷洛昔芬B 炔雌醇C左炔诺孕酮D 地塞米松E 曲安奈德37、下列药物可以用于治疗痤疮和雄性激素性脱发的是A丙酸睾酮 B 醋酸甲羟孕酮 C 左炔诺孕酮D 米非司酮E 非那雄胺38、和米非司酮合用,用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个A米索前列醇B卡前列素C前列环素D前列地尔E地诺前列醇39、下列关于胰岛素的描述错误的是A 由胰脏β细胞分泌的一种肽类激素B 人胰岛素有16种、51个氨基酸组成C 酸碱两性,可溶于稀酸或稀碱溶液D 可口服E 含有巯基和酚羟基,易于金属离子结合40、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A 雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具B雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具C 雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具D雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具E 雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具41、在氢化可的松的结构改造中,哪个位置引入双键可增强抗炎作用A 1位B 5位C 9位D 16位E 17位42、α-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是A 增加胰岛素分泌B 减少胰岛素清除C 增加胰岛素敏感性D 抑制α-葡萄糖苷酶,加快葡萄糖生成速度E 抑制α-葡萄糖苷酶,减慢葡萄糖生成速度43、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是A 结构中含磺酰脲,具酸性,可溶于氢氧化钠溶液,因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解C 可抑制α-葡萄糖苷酶D 可刺激胰岛素分泌E可减少肝脏对胰岛素的清除44、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述,不正确的是A 可水解生成磺酰胺类B 结构中的磺酰脲具有酸性C 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少,因而用量较少D 第一代与第二代的体内代谢方式相同E 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链45、下列对二甲双胍叙述不符的是A 具有高于一般脂肪胺的强碱性B 水溶液显氯化物的鉴别反应C 可促进胰岛素分泌D 增加葡萄糖的无氧酵解和利用E 肝脏代谢少,主要以原形由尿排出46、下列药物属于非磺酰脲类降糖药的是A 那格列奈B 格列本脲C 格列美脲D 甲苯磺酰脲E 醋酸己脲47、治疗肥胖班胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药物是A 罗格列酮B 那格列奈C 阿卡波糖D 二甲双胍E 格列美脲48、下列药物属于α-葡萄糖苷酶抑制剂的是A 二甲双胍B 阿卡波糖C 那格列奈D 格列本脲E 罗格列酮49、下列不属于降糖药的是A 二甲双胍B 阿卡波糖C 那格列奈D 罗格列酮E米索前列醇50、下列对胰岛素的叙述错误的是A 由51个氨基酸组成,A链含21个,B链含30个B 其作用是调节糖代谢和脂肪代谢C 猪胰岛素与人胰岛素最为相似,仅B链末端一个氨基酸的不同D 推荐1型及2型糖尿病病人首选胰岛素治疗E 胰岛素属于激素三、多选题1、适当增加化合物的亲脂性可以A 改善药物在体内的吸收B 有利于通过血脑屏障C 可增强作用于中枢神经系统药物的活性D 使药物在体内易于排泄E 使药物易于穿透生物膜2、药物与受体的结合一般是通过A氢键B疏水键C共价键D电荷转移复合物E静电引力3、影响药效的立体因素有A官能团间的距离B对映异构C几何异构D同系物E构象异构4、由不同厂家生产的含有相同的活性成分的药品,具有相同的A 化学名B 商品名C 通用名D 习惯用名E国际非专有药品名称5、前药修饰的作用和目的是A 提高药物的选择性B 增加药物的稳定性C 延长药物的作用时间D 改善药物的吸收,提高生物利用度E 改善药物的溶解性6、药物代谢中的官能团化反应包括A 氧化反应B 取代反应C 还原反应D 水解反应E 缩合反应7、下列叙述正确的是A 通常药物经代谢后极性增加B 通常药物代谢后极性降低C 大多数药物经代谢后活性降低D 药物代谢包括官能团化反应和结合反映E 药物经代谢后均可使毒性降低8、与葡萄糖醛酸结合是含有下列哪些基团的药物或代谢的主要结合反应途径A 氨基B 羟基C 羧基D 巯基E 酯基9、烷化剂类抗肿瘤药物包括以下类型A 氮芥类B 亚硝基脲类C 磺酸酯类D 金属铂络合物类E乙撑亚胺10、下列抗肿瘤药物作用于微管蛋白的是A 放线菌素D B盐酸博来霉素 C 米托蒽醌D 紫杉醇E 长春新碱11、下列关于环磷酰胺叙述正确的是A 其结构是氮芥的氮原子上含有吸电子的环状磷酰胺内酯B 为前药C 抗瘤谱广D 属于烷化剂类抗肿瘤药物E 毒性较其他烷化剂小12、下列关于卡莫司汀的描述正确的是A 具有 -氯乙基-N-亚硝基脲类结构B 属于烷化剂类抗肿瘤药物C 具有较高的脂溶性,适用于脑瘤,转移性脑瘤D 在酸碱性条件下不稳定,释放出氮气和二氧化碳E属于抗代谢类抗肿瘤药物13、下列对于博莱霉素的说法正确的是A 为抗生素类抗肿瘤药物B 是一类糖肽类抗肿瘤药物C 临床上用混合物D 抑制胸腺嘧啶核苷酸插入DNAE 抑制RNA多聚酶,抑制RNA合成14、环磷酰胺在肿瘤组织中生成具有烷化作用的产物包括A 4-羟基环磷酰胺B 丙烯醛C 去甲氮芥D 磷酰氮芥E 醛基磷酰胺15、下列关于甲氨蝶呤的描述正确的是A 属于叶酸拮抗物B 与拓扑异构酶I作用C 可用于急性白血病的治疗D 大剂量引起中毒时,可用亚叶酸钙解救E 不可逆的与二氢叶酸还原酶结合16、下列关于5-氟尿嘧啶的叙述正确的是A 为二氢叶酸还原酶抑制剂B 属于烷化剂类抗肿瘤药物C 抗瘤谱广,是治疗实体肿瘤的首选药物D 根据电子等排体原理设计E 属于抗代谢类抗肿瘤药物17、巯嘌呤具有以下哪些性质A 为二氢叶酸还原酶抑制剂B 临床可用于治疗急性白血病C 本品的乙醇溶液于醋酸铅试液作用,生成黄色沉淀D 为抗代谢类的抗肿瘤药物E 为烷化剂类抗肿瘤药物18、下列属于嘧啶拮抗物的是A 甲氨蝶呤B 巯嘌呤C 5-氟尿嘧啶D 阿糖胞苷E 喷司他汀19、关于维生素C叙述正确的是A 又名抗坏血酸B 可发生酮-稀醇式互变,其水溶液主要以烯醇式存在C 具有两个手性碳,故有四个旋光异构体D 易被空气中的氧氧化为去氢抗坏血酸E 利用其还原能力,对食品有保鲜作用20、可用作抗氧化剂的维生素A 维生素KB 维生素B1C 维生素ED 维生素DE 维生素C21、下列哪些叙述与维生素D相符A 都是甾醇的衍生物B 其主要包括维生素D2和维生素D3C 是水溶性维生素D 临床主要用于抗佝偻病E 不能口服22、下列维生素药物中属于水溶性维生素的是A 维生素CB 维生素AC 维生素DD 维生素B6E 维生素K323、下列哪些为维生素A的性质A 维生素A具有烯醇结构,对酸不稳定B 对紫外光不稳定,易被空气中的氧所氧化C 能维持粘膜及上皮细胞的功能,参与视紫红质的合成D 为水溶性维生素E 对胃溃疡有预防和治疗作用24、下列属于肾上腺皮质激素的药物有A 左炔诺孕酮B 地塞米松C 倍他米松D 己烯雌酚E 曲安奈德25、下列药物属于孕甾烷的是A 氢化可的松B 可的松C 皮质酮D 醋酸甲羟孕酮E 黄体酮26、糖皮质激素的化学结构特征是A 孕甾烷母核B 具有4-烯-3酮结构C 21位具有羟基,且羟基可以被酯化D 结构上同时具有17-α羟基和11-氧代E 结构上具有17-α羟基或11-氧代27、下列关于肾上腺皮质激素类药物的结构修饰,正确的说法是A C-21位羟基易被酯化,稳定性增加,作用时间延长B 1,2-位引入双键,抗炎作用增加,不良反应降低C 6α位,9位引入F,作用和不良反应均增强D 16α位引入羟基不良反应降低E 16α位引入甲基糖皮质活性不变,不良反应降低28、提高肾上腺皮质激素的抗炎作用可采用哪些方法A C-9引入氟B C-16α位甲基的引入C 1,2位引入双键D C-10去甲基E C16β -位引入甲基29、现有前列腺素类药物具有以下药理作用A 抗血小板凝集B 作用于子宫平滑肌,抗早孕,扩宫颈C 抑制胃酸分泌D 治疗高血钙症及骨质疏松症E 作用于神经系统30、下列药物属于胰岛素分泌促进剂的是A 甲苯磺丁脲B 格列美脲C 格列本脲D 那格列奈E 二甲双胍31、下列药物属于胰岛素增敏剂的是A格列美脲B二甲双胍 C 格列本脲 D 那格列奈 E 罗格列酮32、下列对甲苯磺丁脲叙述正确的是A 结构中含有磺酰脲,具有酸性B 可溶于氢氧化钠,用酸碱滴定定量C 结构中脲不稳定,加热水解,可生成磺酰胺D 可刺激胰岛素生成,同时可减慢肝脏对胰岛素的清除E 属于短效磺酰脲类降糖药33、下列对二甲双胍的叙述正确的是A 具有高于一般脂肪胺的强碱性B 水溶液显氯化物的鉴别反应C增加葡萄糖的无氧酵解和利用D肝脏代谢少,主要以原型随尿液排出E是肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药34、符合盐酸二甲双胍的描述是A 本身无直接降糖作用,不促进胰岛素的释放B 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液,3分钟内溶液呈红色C几乎全部以原形由尿排出,肾功能损害者禁用D 属于胰岛素增敏剂E 结构中含有两个胍基35、下列属于降糖药物的是A 格列本脲B 格列美脲C 二甲双噶D 罗格列酮E 阿卡波糖四、配伍题A 电子等排体B 生物电子等排体C 药物的生物电子等排原理D F 、Cl 、OH 、－NH2、－CH3E —CH ＝、—CH2—1、把凡具有相似的物理性质和化学性质 ,又能产生相似生物活性的基团或分子都称为2、利用药物基本结构的可变部分,以生物电子等排体相互替换,以提高药物的疗效,降低药物的毒副作用的理论称为3、常见经典生物电子等排体是4、在药物结构改造和构效关系的研究中,把具有外层电子相同的原子和原子团称为A 维生素A 醋酸酯B 维生素HC 维生素D D 维生素CE 维生素E5、用于治疗眼干症、夜盲症、皮肤干燥等6、用于酸化尿、特发性高铁血红蛋白症7、用于习惯性流产,不孕症,间歇性跛行8、预防佝偻病、骨软化病A.B.NOHO OC.D.OOHOH HE.OH9、维生素A 1的化学结构是E 10、维生素E 的化学结构是 C 11、维生素C 的化学结构是 D 12、维生素D 2的化学结构是A A 氢化可的松B 炔雌醇C 苯丙酸诺龙D甲羟孕酮 E 甲睾酮13、雄激素类药物14、雌激素类药物15、孕激素类药物16、皮质激素类药物A 结构中含有1,4-苯二酚B结构中含有吲哚环C 结构中含有亚硝基D 结构中含有喋啶环E 结构中含有磺酸酯基17、甲氨喋呤18、米托蒽醌19、卡莫司汀20、白消安A 伊立替康B多柔比星 C 环磷酰胺D 甲氨蝶呤E 紫杉醇21、为抗代谢类抗肿瘤药物的是22、为蒽醌类抗肿瘤药物的是23、为天然的抗肿瘤生物碱24、为氮芥类烷化剂A 甲苯磺丁脲B 格列美脲C 阿卡波糖D 那格列奈E 二甲双胍25、第一代磺酰脲类降糖药是26、胰岛素增敏剂是27、 葡萄糖苷酶抑制剂是28、结构中含有氨基酸的降糖药是五、填空题1、药物的代谢包括反应和反应;2、代谢反应中芳环氧化成酚羟基经过了历程;3、氮芥类抗肿瘤药物的结构可以分为两部分,分别是和;4、氮芥类抗肿瘤药物中是抗肿瘤的活性功能基;5、脂肪氮芥烷基化过程中,生成,是亲核取代反应,而芳香氮芥烷基化过程中形成,是的亲核取代反应;6、可直接注射入膀胱,是治疗膀胱癌的首选药物;7、维生素D在体内经肝代谢为,然后经肾代谢为,才具有调节钙磷代谢的活性;8、甾体激素具有的结构,其中A环、B环、C环为、D环为,根据其化学结构又可分为、、;仅具有18甲基的是,具有18和19甲基的是,具有18、19甲基和20乙基的是;9、炔诺酮的18位引入,得到的左旋体口服有效,称为,是第一个实现工业化生产的全合成甾类激素;10、胰岛素抵抗是指;六、简答题1、为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物2、顺铂注射剂中加入氯化钠的作用3、女性患儿,1岁7个月,因生长发育迟缓伴多汗,惊厥发作而入院;体检有骨骼畸形改变,实验室检查见血钙降低;问题1. 如果你是医生,请判断该患儿得了何种疾病问题2. 对于患儿出现惊厥作何解释问题3. 作为医生,应采取什么治疗措施4、维生素C在贮存中变色的主要原因是什么5、为什么雌二醇口服无效,而炔雌醇可口服6、请写出第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的代表药物及其结构,并简述二者的结构特点及代谢差异。

基于生物电子等排体的药物设计1．生物电子等排体的概念生物电子等排体的概念脱胎于物理化学家Langmuir在1919年提出的化学电子等排体的概念。

狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。

如N2与CO；CH2=C=O与CH2=N=N等。

广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。

如-F、-OH、-NH2；-O-、-CH2-、-NH-等。

近代生物电子等排体的概念认为：生物电子等排体不仅应具有相同总数外层电子，还应在分子大小、形状（键角、杂化度）、构象、电子分布（极化度、诱导效应、共轭效应、电荷、偶极等）、脂水分布系数、pKa、化学反应性（代谢相似性）和氢键形成能力等方面存在相似性。

这些参数并不要求完全相似，仅在某些重要参数上相似即可。

2.生物电子等排体的分类1970年，AlfredBurger等人将生物电子等排体分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体两大类。

经典的生物电子等排体包括，一价原子和基团（如-OH与-NH2）、二价原子与基团（如-CH2-与-O-）、三价原子与基团（如=N-与=CH-）、四价原子与基团（如=C=与=Si=）。

非经典的生物电子等排体包括，环与非环结构、可交换的基团（如羧基与四氮唑）、基团反转（如-COOR与-OCOR）。

非经典的生物电子等排体，即前述的近代生物电子等排体概念，它不是简单地满足经典生物电子等排体的立体性和电性规则。

3.生物电子等排体在药物设计中的应用举例3.1一价原子或基团的取代在抗炎药的研究过程中，人们一直致力于寻找选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。

先导化合物SC-58125（化合物1）具有很高的COX-2选择性和抑酶活性，但其半衰期却超过200小时，将其结构中的-CH3用-NH2取代，-F用-CH3取代，得到化合物celecoxib（化合物2），于1999年由辉瑞/西尔公司引入巴西市场，用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症，成为第一个选择性的非甾体抗炎药，且无胃刺激性的副作用。

生物电子等排原理在药学设计中的应用敬娟（西南交通大学生命科学与工程学院，四川成都610031）摘要：生物电子等排原理在药物设计和结构修饰中起着重要作用。

本文介绍了生物电子等排体的概念，分类以及常见的生物电子等排体在药物优化中应用。

关键词：生物电子等排体；药物设计；结构修饰中图分类号:R97Applications of Bioisosterism in Pharmaceutical DesignJingJuan（School of Life Science and Engerring，Southwest Jiaotong Universty，Chengdu，Sichuan，610031）Abstract: Bioisostere principle plays an important role in drug design and structural modification. Concepts and classifications of bioisosteres and applications of common bioisostere in drug optimization have been introduced in this paper.Key word: Bioisostere; drug design; structure modification我国医药生产多年来以仿制为主，为保障我国人民健康做出来出色贡献。

可是，随着我国经济的日益开放，我们必须将立足点逐渐转移到自己创制新药上来。

创制新药的战术，应先易后难。

将已有的药物或活性物质进行局部化学结构改造，一方面较易从事，另方面保持高效，开发另具特色新药的可能性较大[1]。

在药物结构改造中，生物电子等排体发挥着决定性的作用。

生物电子等排体除了常见的一价、二价、三价和四价原子与基团外，还包括环与非环结构、可交换的基团、基团反转。

第一章药物化学基础部分一、单项选择题??? 1．下列概念正确的是A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称为孪药C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内其作用后，转变成无活性和无毒性的化合物2．下列的哪种说法与前药的概念相符合A．用酯化方法做出的药物B．用酰胺化方法做出的药物C．药物潜伏化的药物D．经结构改造降低了毒性的药物E．在体内经简单代谢失活的药物3．通常前药设计不用于A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C．消除不适宜的制剂性质D．改变药物的作用靶点???4 ．药物的亲脂性与生物活性的关系是A．降低亲脂性，使作用时间延长B．增加亲脂性，有利吸收，活性增加C．降低亲脂性，不利吸收D．适当的亲脂性有最佳活性E．增加亲脂性，使作用时间缩短5．可使药物亲水性增加的基团是A．卤素B．苯基C．羟基D．酯基E．烷基6．药物与受体结合时的构象称为A．反式构象B．药效构象C．优势构象D．最低能量构E．最高能量构象/???? 7．与前体药物设计的目的不符的是A．提高药物的组织选择性B．提高药物的活性C．提高药物的脂溶性D．延长药物的作用时间E．降低药物的毒副作用8．药物作用靶点是指以下含义A．体内某器官组织B．药物作用部位C．细胞D．基因E．受体（酶）、离子通道和蛋白质、核酸9．将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是A．提高药物的溶解性B．降低药物的毒副作用C．提高药物的稳定性D．延长药物的作用时间E．改善药物的吸收10．抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法A．前药原理B．软药C．拼合原理D．生物电子等排原理E．官能团间的空间距离11．溶肉瘤素是烷化剂类抗肿瘤药物，其结构中引入了苯丙氨酸，其目的是A．提高药物的组织选择性B．改善药物的口服吸收C．提高药物的稳定性D．消除药物的不适气味E．改善药物的溶解性12．贝诺酯是有阿司匹林和对乙酰氨基酚利用拼合原理得到的药物，其设计的主要目的是A．提高阿司匹林的脂溶性B．延长药物的作用时间C．增加药物的生物利用度D．延长阿司匹林对炎症部位的选择性E．降低阿司匹林对胃肠道的刺激性13．通过研究药物体内代谢产物得到的新药是A．紫杉醇B．氨苄西林C．西咪替丁D．奥沙西泮E．异丙肾上腺素14．把1,4-苯并二氮杂䓬类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是A．成环B．开环C．酰化D．成盐E．扩环15．下列不正确的说法是A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用。

生物电子等排及其在新药研究中的应用摘要：探索生物电子等排原理在新药研究中应用的规律,推动新药研究的进展;通过查阅文献资料,阐述生物电子等排的定义及各类生物电子等排的特点、使用范围、典型事例;运用生物电子等排原理所产生的新化合物优于、近于或拮抗原来药物,因而具有投资少、风险小、成功率高的特点。

应用生物电子等排体进行新药设计,尤其适合我国制药工业中现有的实际情况。

本文简述了生物电子等排的概念、发展、分类及其在药物设计中的应用。

关键词：生物电子等排、结构改造、药物设计随着数学、物理学、化学、分子生物学、细胞生物学、计算机图形学等相关学科的发展,新药的研究开发已进入一个崭新的时代,成为一门新型的多学科交叉的边缘性学【1~3】。

当今,药物合成高速发展,先导化合物的优化是新药研究的有效方法，“生物电子等排取代(bioisosteric replacement)”即为对先导化合物进行合理优化的有效策略之一。

这种方法是利用生物电子等排体(bioisosteres)原理取代先导化合物中的某些结构单元，以提高其活性及选择性，并降低毒性等。

近年来，“生物电子等排取代”方法在药物先导化合物优化中得以广泛应用【4】，实践证明，运用生物电子等排原理进行药物先导化合物优化可大大加快药物先导物到药物候选物的转化【5~6】。

且运用生物电子等排原理所产生的新化合物优于、近于或拮抗原来药物,因而具有投资少、风险小、成功率高的特点。

尤其适合我国制药工业中现有的实际情况。

生物电子等排原理为设计新药提供了一条相当有实用价值的研究途径,并取得了一定的成效。

1 生物电子等排概念的提出及其发展“生物电子等排”概念最初应回溯到1919年，生物等排取代中应用到的一个重要概念就是“生物等排体”,它是由早期的“电子等排体(isosetre)”这一概念发展和引申而来的。

Langmuir提出“电子等排体”概念,当时是用它来描述那些具有相同原子数和价电子数的分子或离子,如O2-、F-和Ne,N2和CO,N2O和CO2,N3和NCO,以及NO3-与CO32-等。

常见的酰胺键生物电子等排体生物电子等排体是指具有相似物理化学性质的基团或取代基产生相似、相关或相反生物活性的物质。

生物电子等排体不仅具有相同外层电子总数（同价），还应在分子大小、分子形状（包括键角、杂化度）、构象、电子分布（包括极化度、诱导效应、共轭效应、电荷、偶极等）、脂水分配系数、pka、化学反应活性（包括代谢相似性）和氢键形成能力等方面存在相似性。

如-ch3、-oh和-nh2、-ch2-和-o-互为电子等排体。

一、生物电子等排体概念的发展生物电子等排理论的四个发展阶段1）电子等排的概念生物电子等排（bioisosterism）是由早期的电子等排（isosteriam）发展和延伸来的。

早在1919年langmuir就在无机化学中提出了电子等排体（isostere）的概念，即凡是具有相同数目的原子和电子，并且电子排列状况也相同的分子、原子或基团（离子）称为电子等排体【1】。

如n2和co、n2o 和co2、n3-和nco-等属于电子等排体，它们具有相似的性质。

苯、噻吩和吡啶的理化性质很相似，为解释它们之间的相似性，1916年hinsberg提出环等价物（ring equivalents）概念，即当芳香环的等价部分相互替代时，理化性质不会显著地改变，如-s-与-ch=ch-、-n=与-ch=为两对环等价部分【2】。

此后，hückel将hinsberg的等价概念推广到其他有机物和无机物中，认为-ch3、＝ch2和≡ch分别与f、o、n相当而可以相互替代。

2）氢化物替代规律grimm综合了hinsberg和hückel的等价物概念并加以扩大：凡分子或原子团具有相同数目的价电子，都称为电子等排体。

并于1925年提出氢化物替代规律（hydride displacement law），该规律描述了具有相同价电子数但不同原子数的官能团之间的理化相似性。

它的含义为：从元素周期表第ⅳ主族起，任何一种元素与一个或几个氢原子结合形成的分子或原子团称为假原子（pseudoatom），假原子之间互为电子等排体。