透皮促进剂

透皮吸收促进剂研究进展透皮吸收促进剂是一类能提高或增加药物透皮速率或透皮量的物质，是经皮给药制剂中不可或缺的重要因素。

近年来研究发现，一些新型透皮吸收促进剂具有较高促渗透作用，且刺激性小、不良反应少、理化性质稳定。

本文整理了近年来国内外有关透皮吸收促进剂的研究成果，为合理选择透皮吸收促进剂提供参考。

Abstract：Penetration enhancers are substances to improve the rate or amount of transdermal permeation which is an important factor in transdermal drug delivery systems （TDDS）. Recent researches have found that some of the new penetration enhancers have a higher penetration-effect，little irritation，fewer adverse reactions，and stable properties. In this article，domestic and foreign research reports on penetration enhancers have been collected and summarized. The research progress of penetration enhancers were reviewed，with a purpose to provide a reference for reasonable selection of penetration enhancers.Key words：penetration enhancer；transdermal drug delivery system；review经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收后进入血液循环达到有效的血药浓度而产生药效的一类制剂。

科技信息药物控释透皮制剂具有可避免药物在胃肠道的降解和肝脏首关效应、药物恒速释放和降低药物不良反应等独特优点。

但透皮给药体系要求药物具有一定的透皮速率,而大部分药物的透皮速率都不能满足治疗要求,因此提高其透皮速率是开发透皮给药系统的关键。

近年来,天然透皮吸收促进剂以起效快、效果好、副作用小等优点,正日益引起人们的重视。

因此，从天然产物中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的应用前景。

1.作用机制透皮促进剂对皮肤的作用形式是复杂多样的，有关其作用机制主要有以下几种说法。

1.1影响皮肤角质层结构透皮促进剂可能主要是通过破坏高度有序排列的皮肤角质层结构，增加角质层类脂骨架的无序性以及角质层间细胞质的流动性，从而增加皮肤的非均匀性，以便打开新的渗透途径，促进药物的渗透。

1.2形成微细孔道透皮促进剂与细胞内成分（如角蛋白或角质纤维）作用可改变这些成分的构象，松弛它们之间的结合以至形成微细孔道，提高极性分子对细胞内通道的渗透性。

2.常用天然透皮吸收促进剂的种类2.1薄荷醇薄荷醇是从中药薄荷中提取、精制而成的一种透皮剂。

其气味芳香，易溶于水、醇、醚等溶剂,具有清凉、止痛和防腐等作用。

价格比氮酮低廉,又是纯中药提取物,安全性高,应用广泛,是目前研究较多的一类物质。

2.1.1薄荷醇的单独应用王晖等[1]发现薄荷醇能显著促进亲水性和亲油性化合物的透皮吸收,且对后者的促透作用更强。

殷立新[2]等研究证明薄荷醇对水杨酸、曲安缩松、双氯芬酸、抗生素、5-氟尿嘧啶等10多种药物有良好的促透作用。

朱建平等[3]研究发现3%薄荷醇使酮康唑的透皮吸收率在24h内增加了2116倍。

2.1.2薄荷醇+氮酮王晖等[4]研究证明薄荷醇和氮酮合用能显著增加甲硝唑的经皮透过率，优于薄荷醇、氮酮单用，还发现薄荷醇和氮酮联用对吲哚美辛和双氯芬酸钠的促透效果明显优于单用。

冯小龙等[5]的研究结果表明，1%氮酮和1%薄荷醇混合物对环吡酮胺的经皮促透作用明显优于其他组合。

透皮吸收促进剂与透皮吸收凡是能帮助药物穿过皮肤角质层和表皮扩散的物质即为透皮促进剂及吸收促进剂，总称为促进剂。

它是现代TTS研究中最活跃的成分之一。

Kontturi研究认为透皮促进剂似乎是通过打开新的渗透途径，增进类脂骨架无序性而增加皮肤的非均匀性，从而促进药物渗透。

早期的研究多限于有机溶剂如丙二醇、二甲基甲酸肢、二甲基亚砜等，其中以二甲基亚砜。

但毒性和皮肤的刺激性限制了它的临床应用。

目前研制和使用的透皮促进剂以月桂氮卓酮（azone）．可以说是透皮促进剂的一个典型代表。

近来研究认为月挂氮卓酮促进渗透作用强．有效浓度低，性质稳定，毒性低．无副作用．可广泛用于透皮给药系统。

已证明月挂氮卓酮对药物的透皮促进作用，只有在浓度时才发挥的促进作用，有研究认为月挂氮卓酮产生渗透作用的浓度在2％-6％之间，但因药而异。

潘旭初利用简单小室法，以蛇皮为透皮屏障，使用不同浓度的月挂氮卓酮测定奥沙普秦的透皮吸收量，结果0.5％-3.0％月挂氮卓酮均能促进奥沙普秦的透皮吸收，其中以含0.5的月挂氮卓酮效果，郭庆东等研究表明1％-3％的月挂氮卓酮对阿片类镇痛药二氢埃托啡的渗透有很强的促进作用。

值得注意的是，透皮吸收促进剂配合使用有协调作用的药物即可减少促进剂的使用量，降低不必要的毒副作用，又可使主药量少而效倍。

张奇等根据《伤寒论》中经典有效方小青龙汤，利用添加透皮促进剂改制成青龙贴剂，对月挂氮卓酮丙二醇、冰片、薄荷油等4种透皮促进剂单独和任意2种合用考察其促渗效果，结果表明月挂氮卓酮和丙二醇合用促渗效果，药物透皮速度大于不同透皮促进剂单独应用时的促渗效果。

高玉升等的研究也表明多元促进剂的使用较单一使用效果好。

目前，从中药中寻找新的透皮促进剂是研究方向之一，研究较多的是油酸、薄荷油、桉叶油、冰片等。

陈森等通过对尼莫地平吸收贴剂的体外试验．对几组不同浓度的油酸和月挂氮卓酮为渗透促进剂的处方进行了筛选，结果表明10％的油酸处方渗透性。

透皮吸收促进剂名词解释1. 透皮吸收促进剂呀，简单来说就是能帮助其他成分更好地透过皮肤被吸收的东西！就好比你想给皮肤送个“快递”，它就是那个能帮“快递”更快送达的好帮手！比如一些护肤品里添加了透皮吸收促进剂，就能让营养成分更快地进入皮肤啦！2. 透皮吸收促进剂啊，你可以把它想象成打开皮肤通道的“钥匙”！它能让那些对皮肤好的成分更容易进去发挥作用呀。

就像你开门需要钥匙一样，透皮吸收促进剂就是开启皮肤吸收大门的关键呢！像一些药物贴剂里就有它，能让药物更好地被吸收哦！3. 嘿，透皮吸收促进剂呢，其实就是让皮肤吸收变得更容易的小助手呀！这就好像跑步的时候有人在后面推了你一把，让你跑得更快一样。

比如说一些减肥霜里有透皮吸收促进剂，就能帮助有效成分更好地发挥作用啦！4. 透皮吸收促进剂呀，不就是那个能助力成分“穿透”皮肤的神奇存在嘛！就如同给成分装上了翅膀，让它们能快速飞到皮肤里去。

像一些精油添加了透皮吸收促进剂，不就更容易被皮肤吸收了嘛！5. 哇哦，透皮吸收促进剂呀，那可是帮助其他物质顺利进入皮肤的大功臣呢！好比是给成分搭了一座桥，让它们能轻松过河到达皮肤。

一些祛疤膏里有它，就能让祛疤成分更好地起作用啦，你说神奇不神奇！6. 透皮吸收促进剂啊，就是能让皮肤吸收变得轻而易举的魔法剂呀！这不就像给皮肤开了个特别通道嘛。

比如一些生发液里加入透皮吸收促进剂，那头发不就更容易吸收营养，长得更好啦！7. 哎呀呀，透皮吸收促进剂，不就是让成分在皮肤上“畅行无阻”的小能手嘛！就跟在马路上有了专用车道一样。

像一些美白产品里有它，美白成分就能更好地被皮肤接纳啦！8. 透皮吸收促进剂呢，其实就是助力皮肤吸收的好伙伴呀！可以把它想成是给成分加了个推进器。

一些眼部护理产品有了它，营养成分就能更好地滋润眼睛周围的皮肤啦！9. 嘿哟，透皮吸收促进剂呀，那可是能让皮肤大口“吃”进好东西的神助攻呀！就好像给皮肤喂饭的小勺。

像一些抗皱面霜里有它，抗皱成分就能更好地发挥功效咯！10. 透皮吸收促进剂啊，就是让皮肤吸收效率大大提升的秘密武器呀！这不就类似给成分坐了个快速电梯嘛。

熬制膏药必须了解的中药透皮吸收促进剂1解表药1．1薄荷薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。

其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。

在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。

但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。

王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。

许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。

朱健平等研究了薄荷醇对酮康唑的透皮吸收作用，结果与空白组比较，3％薄荷醇明显提高酮康唑的经皮渗透量，且从6h开始有显著性(P<0．01)，至24h透过量为空白组透过量的2．16倍，提示薄荷醇对酮康唑有一定的透皮促渗作用。

此外，王雨人报道薄荷油对达克罗宁有透皮吸收作用；吴铁、崔燎等人研究了薄荷脑促进甲硝唑、扑热息痛、氯霉素透皮吸收的研究。

1．2细辛细辛含挥发油，其主要成分为甲基丁香油酚、细辛醚、黄樟醚等多种成分。

沈琦等考察了高良姜油、花椒油、细辛油、桉叶素以及高良姜醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的影响，并与氮酮作比较，发现1％、2％细辛油的增渗倍数为6．55和8．82，效果较差。

2清热药2．1黄连黄连主含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱、吐根碱等多种生物碱，并含黄柏酮、黄柏内酯等。

有学者研究了从中药黄连中提取的小檗碱、黄连碱、巴马亭以及黄连的甲醇提取物对5－氟尿嘧啶透皮吸收的作用，发现它们均能有效地促进5－氟尿嘧啶的透皮吸收，增加极物在皮肤中的浓度，与表面活性剂一样具有增加皮肤渗透性的作用。

透皮吸收促进剂药剂学理论说明1. 引言1.1 概述透皮吸收促进剂是一种重要的药剂学研究领域，它被广泛应用于药物透皮给药系统中。

通过使用透皮吸收促进剂，可以增强药物在皮肤层中的吸收能力，提高治疗效果，同时降低副作用和毒性。

随着对透皮给药系统的需求不断增加，人们对于透皮吸收促进剂的研究也日益深入。

1.2 文章结构本文主要分为五个部分进行阐述。

首先，在第二部分中我们将介绍透皮吸收促进剂的定义、原理以及其分类和应用领域。

接着，在第三部分中我们将探讨与该主题相关的药剂学基础知识，包括药物透皮吸收过程、药物分子在皮肤层中的扩散原理以及影响透皮吸收的因素。

然后，在第四部分中我们将详细讨论目前已有的透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展，并按照化学增渗法、物理增渗法和生物技术增渗法这三种方法进行分类介绍。

最后，在第五部分中我们将对研究成果进行总结与归纳，分析存在的问题和挑战，并探讨未来透皮吸收促进剂领域的发展方向和研究重点。

1.3 目的本文旨在全面阐述透皮吸收促进剂的药剂学理论知识，提供关于透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展的详细分析，并对该领域未来的发展方向和研究重点进行探讨。

通过深入了解透皮吸收促进剂的相关知识，有助于指导合理应用该技术，以进一步推动药物透皮给药系统的发展，提高治疗效果并改善患者的生活质量。

2. 透皮吸收促进剂2.1 定义和原理:透皮吸收促进剂是一类能够提高药物经皮肤吸收的化合物或技术。

其作用机制通常通过改变皮肤的屏障特性，增加药物在皮肤层中的渗透，从而促进药物的吸收。

2.2 分类和应用:根据作用机制和来源，透皮吸收促进剂可以分为以下几类:- 化学增渗法: 这类促进剂通过改变药物的溶解度、降低角质层的阻力或破坏细胞之间的连接来提高药物经皮肤吸收。

例如，十二烷基硫酸钠（SDS）是一种常用的表面活性剂，可通过破坏角质层间脂质结构来增加药物的渗透。

- 物理增渗法: 这类促进剂利用物理手段如电流、超声波、微针等来改变皮肤层的结构和通透性，从而提高药物吸收。

新型高效透皮促进剂—氮酮（Azone）简介新型高效透皮促进剂—氮酮(Azone)简介产品名称:月桂氮卓酮(AZONE) 化学名:1-十二烷基-六氢-2H-氮杂卓-2-酮 CAS:C18H35NO 氮酮是六十年代国际市场上出现的一种新型高效透皮吸收促进剂，它的出现开辟了透皮吸收的新天地，在许多方面都显示了它不可比拟的优越性。

氮酮最大的特点就是表面活性强，它可以透过皮肤把药物吸入体内，而且用量很少(1～3%)且无毒、无味、无副作用。

其主要特点有以下几个方面：1、 Azone是一种几乎无色、无味、无毒、无刺激的液体，低浓度就有促进药物的透皮作用，是比较理想的皮肤透渗促进剂。

其作用原理被认为是它可使皮肤角质层的类脂质(约含15%)产生不规则的排列，进而使细胞中脂类包层开裂，让药物通过角质层。

2、 Azone可用于开发系列外用药剂，系列经此吸收的控释药剂，系列化妆品及其防晒霜、染发剂、驱虫剂等。

它还能促进植物对周围营养的摄取。

3、使用较小比例的Azone即可大大增强药物的透皮作用，这一特点非常有实用价值，可降低药物剂量，降低成本，而且避免了毒副作用。

4、 Azone对亲水性和疏水性药物都有促透皮作用。

一般实践中应用的药物分子量在100～900之间，是否对高分子量的化合物有影响，有待进一步证实。

5、不同药物所需的Azone 浓度各不相同，在1～10%之间，通常为1～5%，需通过实践求得各药剂的最合适的浓度和渗透性。

6、药剂的处方成分对Azone的促进透皮作用有很大影响，一般说药剂与Azone的混悬水溶液常能达到极佳的透皮作用，如果对某处方成分有疑问，可依次一个、一个加入该混悬液中试验其影响程度，求得最合适的处方。

Azone与丙二醇等低级碳链的二醇按适当经比例混合（一般为2—5%∶25%以上）可增强促透皮能力。

附：氮酮产品质量标准分子量：281 比重范围：0.89—0.91 不挥发物：0001% 过氧化物：0.0001% 纯度：>96%(气相色谱法) 凝固点：—6至7C。